MMAF_抗有丝分裂抗微管蛋白抗肿瘤剂_745017-94-1_Apexbio
2000004595
64生国塞旦匡型!Q!Q生堡旦筮31鲞筮!翅￡婪型塑』螋!塑!!!堕!堕!型丛鲤i堂垒P!：!Q!Q：∑坐：!!：盟!：!C R2例，PR10例，M R7例，SD5例，PD8例，有效率为59．4％(19／32)。
2．2不良反应：本组主要不良反应为白细胞数下降、手足综合征、神经毒性、皮肤色素沉着及恶心、呕吐等，多为I一Ⅱ级。
见表I。
表1希罗达联合长春瑞宾治疗晚期乳腺癌的不良反应(例)3讨论晚期乳腺癌最常用的治疗方法为全身化疗和内分泌治疗。
常用的化疗药物包括蒽环类、紫杉类等。
常用的内分泌药物包括三苯氧胺、来曲唑、瑞宁得等，这些药物治疗失败后，没有更好的解救方案可选择，理想的解救方法应是对常规化疗耐药患者疗效好、不良反应轻的治疗方案。
希罗达是一种全新的肿瘤内激活的口服5一Fu前体药物，在小肠以原形吸收，经三种酶代谢后以5一Fu的形式发挥抗肿瘤作用，其代谢过程中的胸苷磷酸化酶(T P)在肿瘤组织中的浓度远远高于正常组织，起到对肿瘤选择性细胞毒性作用，从而避免了5一FU对正常组织的损伤，故全身不良反应轻。
目前作为紫杉醇和蒽环类治疗失败的解救治疗药物，希罗达有效率为20％～40％，安全性好，患者有较好的生活质量¨1。
长春瑞宾是一种半合成的新一代长春碱类抗肿瘤新药，通过阻断微管蛋白聚合形成微管，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物，也是目前治疗乳腺癌最有效的药物之一，其药代动力学表明，用ci v法给药，可避免注射间血药浓度变化，使血药浓度快速达到平衡，并超过体外的I C50(半数抑制肿瘤细胞量)。
因此，通过ci v使细胞周期中更多的敏感肿瘤细胞暴露于药物，才能发挥更大的抗癌作用心J。
我们尝试应用希罗达联合长春瑞宾治疗晚期乳腺癌，有效率达59．4％，与刘晓晴等旧1人报道的结果相似，比m um等…报道的希罗达单药有效20％的结果好。
本组不良反应主要为中性粒细胞减少，以及神经毒性(腹胀、便秘)，此乃长春瑞宾的不良反应，发生率与文献报道一致口j。
瑞戈非尼片说明书
核准日期：2017年3月22日 修改日期：2017年12月5日瑞戈非尼片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：瑞戈非尼片 商品名称：Stivarga® 拜万戈® 英文名称：Regorafenib Tablets 汉语拼音：Ruigefeini Pian【成份】主要成份：瑞戈非尼化学名称：4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物化学结构式：分子式：C 21H 15ClF 4N 4O 3•H 2O 分子量：500.83 【性状】本品为浅粉色椭圆形薄膜衣片。
【适应症】1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF 治疗、 抗EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC ）患者。
2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST ）患者。
3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC ）患者。
【规格】警告：肝脏毒性•在临床研究中发生了严重的、有时是致命性的肝脏毒性; •在治疗前及治疗中进行肝功能监测；•在使用瑞戈非尼片治疗中，可根据肝功检测或肝细胞坏死所表现出来的肝脏毒性的严重程度和持续性，暂停后降低剂量或停药。
40mg【用法用量】瑞戈非尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具。
推荐剂量推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg 瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。
服用方法瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。
患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。
如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。
治疗时间应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
剂量调整及特殊使用说明基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断给药或降低剂量。
基于网络药理学的扶正抗癌方(FZAF)抗非小细胞肺癌的物质基础和作用机制分析
TCMSP, TCMID of the pharmacology technology platform of the traditional Chinese medicine system and related literatures. The genome annotation database Genecard TTD CTD were applied to predict the target of non small cell lung cancer. STRING database was applied to construct protein interaction network maps and screen out the core targets. David was used to perform GO and KEGG gene enrichment analysis, and Cytoscape 一3・ 8. 0 software was used to construct drug - disease - target visualization network maps. A total of 165 active ingredients of Fuzheng Anticancer' s Formula and 1 236 potential targets were obtained through screening ； 189 common tar gets Prescription against of Fuzheng Anticancer * s Formula with Non 一 small cell lung cancer and 171 GO biologi cal processes and 134 KEGG signaling pathway were obtained, which mainly involves the cell cycle, cell prolifer ation and migration, inflammation and immunity. The pubchem database, AutoDock Tools 1. 5. 6 software and Autodock vina 1.1.2 were used for molecular docking, and Discovery Studio 2020 was used to visually analyze the docking conformation, then analysis its active ingredients and their related targets for the treatment of non small cell lung cancer, which can explain to a certain extent the mechanism and binding activity of the active in gredients and target proteins. The Prescription against of non - small cell lung cancer with Fuzheng Anticancer' s Formula embodies the multi - component, multi - target and multi - pathway characteristics of traditional Chinese medicine. Its mechanism may be related to the inhibition of cell cycle, cell proliferation, migration and immune regulation, which provides basis and direction for subsequent experimental verification.
恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展
恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展傅芬;张扬;沈红【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2024(27)5【摘要】恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。
现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。
亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。
迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。
paxalisib 结构式
paxalisib 结构式Paxalisib（INN名称：paxalisib，药物研发代号：GDC-0084）是一种新型的小分子靶向疗法，被广泛研究和应用于治疗神经胶质瘤（glioblastoma）等恶性脑肿瘤。
神经胶质瘤是一种高度侵袭性的脑肿瘤，具有高度异质性和抗药性。
传统的治疗手段如手术切除、放疗和化疗对于神经胶质瘤的治疗效果有限。
因此，研发新型的靶向治疗方法对于提高疗效显得尤为重要。
Paxalisib是一种小分子化合物，通过特异性抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路，来阻断神经胶质瘤细胞的生长和扩散。
PI3K 信号通路在多种肿瘤中被发现高度异常激活，与细胞增殖、存活和侵袭能力密切相关。
Paxalisib通过选择性抑制PI3K信号通路的p110α亚型，阻断了细胞内PI3K/AKT/mTOR信号传导通路的活性。
这一信号通路的抑制可以抑制神经胶质瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡，并抑制血管生成。
此外，Paxalisib还通过调节肿瘤微环境和免疫系统的功能，增强抗肿瘤免疫应答，对神经胶质瘤的治疗具有潜在的协同作用。
临床试验显示，Paxalisib在治疗复发性神经胶质瘤中显示出了良好的疗效和安全性。
一项III期临床试验结果显示，与化疗相比，Paxalisib显著延长了患者的无进展生存期。
此外，Paxalisib还显示出了改善患者神经系统功能和生活质量的潜力。
尽管Paxalisib在治疗神经胶质瘤方面取得了一定的成功，但其仍面临一些挑战和限制。
首先，Paxalisib的长期疗效和生存率尚不清楚，需要进一步的研究来验证其疗效。
其次，Paxalisib的副作用需要加以重视和管理，如疲劳、恶心、呕吐等不良反应。
此外，Paxalisib的耐药性也是一个需要关注的问题，进一步的研究需要解决这一问题。
Paxalisib作为一种新型的靶向疗法，显示出了治疗神经胶质瘤的潜力。
它通过选择性抑制PI3K信号通路，抑制神经胶质瘤细胞的增殖和扩散，从而延长了患者的无进展生存期。
GeXP简介
•Alignment
•Call scores
•Heterozygote Detection
2013/11/12
6
GeXP荧光系统
•GeXP更适合检测突变/杂合子： •波长越长，干扰越少 ，背景噪音低;
•650nm •laser •750nm •laser
•无10％的cut off把噪音，不会把10％以上杂合子去掉；
•NO Interference •from biological materials
7
个体化用药检测
KIT-Exon9
PDGFRA-exon12
EGFR突变检测
肿瘤药物对应相关基因的检测
药物名称 易瑞沙/特罗凯类 检测基因
EGFR-Exon18 突变 EGFR-Exon19 突变 EGFR-Exon21 突变 EGFR-Exon20突变 C-KIT-Exon9 突变 C-KIT-Exon11 突变 C-KIT-Exon13 突变 C-KIT-Exon17 突变 PDGFRα-Exon12 PDGFRα-Exon18 CYP2D6*10 多态性 XRCC1-Exon6 多态性 XRCC1-Exon10 多态性 ERCC1-codon118 多态性 MRP2-Exon10 多态性 BRCA1-Exon2 (女)多态性 BRCA1-Exon20 (女)多态性 XPD基因多态性 UGT1A1 *6 多态性 UGT1A1*28 多态性 DPYD*2A 多态性
伊马替尼 他莫昔芬
铂类
伊立替康 氟脲嘧啶类
HBV分型、耐药突变检测
2、片段分析
• 只需要研究长度，不需要知道具体序列 • 分别率为1bp
片段分析应用
STR/SSR
融合基因，可变剪切体
肝病专业英语词汇
3α-羟类固醇脱氢酶(Y' 蛋白) γ -谷氨酰转移酶 γ-氨基丁酸 甲胎蛋白 人兽共患病 异种肝移植 脂肪性纤维瘤,黄色瘤 黄嘌呤氧化酶 黄斑瘤 全球移植中心名录 窗口期 肝豆状核变性 肥达反应 外斐反应 韦克斯勒成人智力测验 呕吐 视觉诱发电位 病毒学应答 病毒复制 病毒性肝炎 静脉-静脉转流 VOD 肝小静脉闭塞病 静脉-动脉转流 血管活性肽 静脉曲张 胆管消失综合征 疫苗 熊去氧胆酸 尿胆素原 尿胆素 二磷酸尿苷异构酶 尿素生成 鸟氨酸循环,尿素循环 上消化道出血 粗纤维调节素 肝未分化肉瘤 充盈不足学说 非结合高胆红素血症 游离胆红素,非结合胆红素 超声(波)检查法
短潜伏期肝炎 移动性浊音 腹水白蛋白浓度梯度 血清肝炎 血清诊断 血清胆红素 血清白蛋白 血清学应答 乙肝血清学检查 血清转换 败血症相关胆汁淤积 正链,有义链 镇静剂 次级胆酸 海蓝组织细胞增多症 硬化疗法 硬化性胆管炎 日本血吸虫病 湄公血吸虫 曼氏血吸虫 日本血吸虫 间插血吸虫 埃及血吸虫 血吸虫 瘢痕形成期 粗面内质网 滚环机制(环状DNA复制的机理) RNA干扰 核酶 核糖体 胆固醇逆向转运
伤寒 Ⅳ型胶原 Ⅲ型前胶原 甲肝和乙肝疫苗 抑癌基因 肿瘤坏死因子 肝结核 滋养体 甘油三酯 颠换效应 经颈静脉肝内门腔分流 转换 输血传染的病毒 输血性肝炎 转化生长因子
transcatheter arterial chemoembolization 肝动脉化疗栓塞 trans-activation toxic hepatitis total cholesterin total bilirubin tomor necrosis factor tocopherol TNF-related apoptosis inducing ligand tissue inhibitor of metalloproteinase thymosin Thymopolypeptides for Injection thromboxane the core promoter element tentative diagnosis tension of muscle tenderness Telbivudine taurocholic acid taurochenodeoxycholate acid systemic inflammatory response syndrome syncytial giant-cell hepatitis sustained virus response sustained response 反式激活 中毒性肝炎 总胆固醇 总胆红素 肿瘤坏死因子 生育酚,维生素E 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 基质金属蛋白酶组织抑制物 胸腺肽 胸腺肽 血栓素 核心启动子元件,启动子核心元件 暂时的(假定的)诊断,试验性诊断 肌张力 压痛 LdT 牛(磺)胆酸 牛磺鹅(去氧)胆酸盐,牛磺鹅(脱氧)胆酸盐 全身炎症反应综合症 融合巨细胞性肝炎 持续病毒应答 持久应答
安吖 娄世锋
安吖啶在伴有心功能障碍的急性白血 病（AL）患者的应用
患
者： 24例AL复发伴有左心室射血分数减少， 17 AML，6 g/㎡×3 , iv 阿糖胞苷3g/㎡/天×5 ,iv 疗效： CR达到9例，(7 AML 2 ALL)，9例行心 内膜心 肌活检，无一例有药物引起心衰程度的形态学改变。如果 患者血钾水平4.0mEq/L,伴心律失常AL患者无意外发生。
Sung WJ, Kim DH, Sohn et al Jpn J Clin Oncol 2005;35(10):612-6
安吖啶心脏毒副作用
偶发性的急性心律不齐、心肌病。（心电图异常、心室和房性 心律不齐、突然死亡和充血性心力衰竭） 推断与安吖啶有关的心脏毒性事件通常要比蒽环类化疗药物少。 有一点或没有累积剂量效应。 低钾血可能是发生严重的快速心律失常的风险因素，但尽管血清钾 正常这样的问题也可能发生。 （参见文献Weiss RB, Grillo-Lopez AJ, Marsoni S, Posada JG Jr, Hess F, Ross BJ.Amsacrine-associated cardiotoxicity: an analysis of 82 cases. J Clin Oncol 1986;4:918–28.）
药代动力学
广东华博药业有限公司
•AMSA口服吸收差 •静脉注射用药，可分布到全身各组织，以肝、脾、肾中 分布较高，血浆的半衰期为5.4±3.2h。 •在肝脏内代谢，经胆汁排泄。 •对血脑脊液屏障的渗透性差，脑脊液含量不到血中浓度 的20％。
讨论： 1、由AMSA组成的联合化疗方案近年来已广泛应用于治疗 难治复发ANLL和ALL，CR率可分别达到70%及46.2% 2、国外主张剂量：75-90mg/m2/d 连用7天或120mg/m2/d 连用5天，是否应用国内？ 作用机制：本品为DNA嵌入型细胞毒类抗癌药。细胞周期 中S和G2时相细胞对本品敏感。 药代动力学：本品为静脉注射用药，可分布到全身各组织， 以肝、脾、肾中分布较高，本品在人血浆的半衰期为 5.4±3.2h。
伊利替康 结构式
伊利替康结构式伊利替康，也称为依西美坦，是一种利用于治疗乳腺癌和睾丸癌的化学药物。
它是一种抗肿瘤药物，通过抑制肿瘤细胞的生长和有丝分裂来起到治疗作用。
伊利替康具有独特的结构式和分子特性，下面将详细介绍它的结构式、作用机制、药代动力学和临床应用。
一、伊利替康的结构式伊利替康的化学分子式为C28H22F2N4O4，分子量为502.5克/摩尔。
其结构式如下所示：```H H| |F - C - C=C - C=C - C O| | | || || | | C N| | O // ||H - C=C-C - C=C - C-N H H/ || /C C - C//\\ / \\O O O O```图 1 伊利替康的分子结构式二、伊利替康的作用机制伊利替康的作用机制主要涉及其对肿瘤细胞的生长和分裂的抑制作用。
它是一种激酶抑制剂，通过阻断细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）的活化而抑制细胞有丝分裂。
具体来说，伊利替康主要抑制CDK4和CDK6的活性，从而阻止细胞周期的进行，使肿瘤细胞无法继续增殖和扩散。
伊利替康也可以通过抑制转录因子E2F的活性，阻止其介导的基因转录而干扰肿瘤细胞的增殖。
这些作用机制使得伊利替康成为一种有效的抗肿瘤药物。
三、伊利替康的药代动力学1. 吸收：伊利替康口服后在胃肠道吸收迅速，生物利用度高达70%～90%。
饭后服药会延缓吸收而不影响总吸收量。
2. 分布：伊利替康主要分布在体内的肝脏、肾脏、肺和睾丸等组织中，而不会穿透血脑屏障。
3. 代谢：伊利替康主要在肝脏中代谢，由肝脏中的细胞色素P450酶系统催化酶代谢。
4. 排泄：伊利替康主要通过肝脏代谢后，以尿液和粪便的形式排泄。
伊利替康的药代动力学特点表明它在体内的吸收、分布、代谢和排泄都比较稳定，为临床应用提供了保障。
四、伊利替康的临床应用伊利替康主要用于治疗激素受体阳性的、早期和晚期乳腺癌，以及激素受体阳性的、晚期或转移性的睾丸癌。
临床研究表明，伊利替康在这些肿瘤治疗中具有显著的疗效，并且与其他治疗手段联合应用时可以进一步提高治疗效果。
Mc-MMAE_微管蛋白抑制剂_863971-24-8_Apexbio
产品描述:
Monomethyl auristatin D (MMAE), a potent tubulin inhibitor, is a toxin payload in antibody drug conjugate; Mc-MMAE is a protective group (maleimidocaproyl) -conjugated MMAE.
参考文献:
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
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生物活性
靶点 :
Microbiology & Virology
信号通路:
Antibiotic
ApexBio Technology
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Mc-MMAE 863971-24-8 911.18 C49H78N6O10
产品名: Mc-MMAE 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
CC[C@]([C@@](N(C([C@](/N=C(O)/[C@](N(C(CCCCCN1C(C=CC1=O) =O)=O)C)([H])C(C)C)([H])C(C)C)=O)C)([H])[C@@](OC)([H])CC(N2CCC[ C@@]2([H])[C@@](OC)([H])[C@@](/C(O)=N/[C@]([C@](O)([H])C3= CC=CC=C3)([H])C)([H])C)=O)([H])C
“魔法子弹”ADC药物——乳腺癌的克星
100多年前，免疫学之父Paul Ehrlich （如图1所示）首次提出“魔法子弹”的设想，即选择性地向目标细胞输送毒性药物，而避免伤害人体正常细胞的概念。
之后，“魔法子弹”ADC （Antibody -Drug Conjugate ）药物开创于生物技术和药物研发领域，是一种结合抗体、毒素和连接子的复合物，用于精确靶向肿瘤细胞并释放药物。
它的历史可以追溯到20世纪80年代，当时科学家开始尝试将抗体与毒素结合，以增强抗肿瘤治疗的效果。
图1 免疫学之父Paul Ehrlich乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，具有很强的异质性。
传统的化疗、内分泌治疗和放疗对于不同类型的乳腺癌患者效果各自受限。
ADC 药物利用其高度特异性的抗体识别癌细胞表面的靶点，并通过连接药物分子的化学链将细胞毒性药物传递到癌细胞内部。
一些ADC 药物已经在乳腺癌治疗中进行了临床试验，并取得一些出色的治疗效果。
最早的ADC 药物是通过化学手段将毒素与抗体连接而成，但这种方法存在许多限制和挑战。
随着科技的进步和对ADC 技术的深入研究，研究人员开始采用更精确的方法来制造ADC 药物。
其中一个重要的突破是使用基因工程技术生产抗体。
这些抗体可以特异性地结合到肿瘤细胞表面的抗原上，从而实现更准确的靶向治疗。
另一个关键的进展是连接子的开发。
连接子是将抗体与毒素连接在一起的分子，它能够在抗体与毒素之间建立稳定的化学键。
这种连接子需要具备足够的稳定性，以便在血液循环中保持连接，又能在抗体与肿瘤细胞结合后迅速释放毒素。
“魔法子弹”ADC 药物的进一步发展还受益于对肿瘤细胞生物学和信号传导途径的深入了解。
研究人员可以根据不同肿瘤类型的特征选择适当的抗原作为靶点，并设计相应的ADC 药物。
“魔法子弹”ADC 药物的起源可以追溯到对抗体、毒素和连接子的深入研究，以及对肿瘤生物学的进一步认识。
这些技术和知识的不断发展促使ADC 药物在肿瘤治疗领域取得显著进展，并成为一种重要的治疗策略之一。
ruixi-ADC抗体偶联简介——MMAF 一甲基澳瑞他汀F CAS745017-94-1
rx-ADC抗体偶联简介——MMAF 一甲基澳瑞他汀F CAS745017-94-1MMAF, a synthetic derivative of dolastatin 10, belongs to a class of compounds called aurastatins and is a potent cellular inhibitor. It has been used as a payload for developing drug conjugates (ADC) targeting ADC antibodies.MMAF的作用是抑制微管蛋白聚合，破坏细胞内的微管网络。
微管对包括细胞分裂在内的各种细胞过程至关重要，破坏它们会导致细胞周期停滞，*终导致细胞死亡。
通过将MMAF连接到靶向**细胞表面特定抗原的单克隆抗体上，ADC可以选择性地将这种细胞*性有效载荷传递到**细胞，同时保留健康组织。
这种有针对性的方法旨在提高药物的**效果，同时降低全身*性。
中文名称：一甲基澳瑞他汀F英文名称：MMAFCAS：745017-94-1分类：ADC抗体PEG分子量：1/2/3/2000/3000/4000/5000/200000状态：固体/粉末/溶液产品规格：mg保存：冷藏储藏条件：-20℃储存时间：1年用途：科研温馨提醒：仅供科研，不能用于人体实验相关：Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-OHAzido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNPBCN-PEG3-Val-CitBCN-PEG3-VC-PFPEsterAuristatinEVal-Cit-PAB-MMAEMC-MMAFCabazitaxel7-O-(Amino-PEG4)-paclitaxelAzido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PABFmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PABAzido-PEG4-Ala-Ala-Asn(Trt)-PABFmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB-PNP微管抑制剂Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAEAmino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAEendo-BCN-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE卡利奇霉素美登醇瑞禧WFF.2023.9。
微管蛋白聚合抑制剂类抗肿瘤药Plinabulin
微管蛋白聚合抑制剂类抗肿瘤药Plinabulin
佚名
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2011(35)4
【摘要】@@ 鉴于血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要,因此肿瘤血管系统已成为极具价值的肿瘤治疗靶.目前,靶向肿瘤脉管系统的抗肿瘤药物主要包括抗血管生成剂和血管阻断剂(VDAs),前者可抑制肿瘤新血管的生长,而后者则是靶向破坏为肿瘤细胞供应氧和营养的已有血管网.肿瘤血管具有与正常血管不同的异常结构,其内皮细胞增殖迅速,血管壁变薄而具高渗透性,导致高血流阻力.
【总页数】2页(P185-186)
【正文语种】中文
【中图分类】R979.19
【相关文献】
1.美国授权酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的专利现状分析 [J], 张海龙
bretastatins类微管蛋白抑制剂的定量构效关系与结合模式 [J], 田然;季宇彬;刘振明;金宏威;张亮仁;林文翰
3.乙酰胆碱受体抑制剂对猪脑微管蛋白聚合的影响 [J], 宋忠魁;梁子卿;汪旭
4.微管蛋白聚合靶向抑制的抗肿瘤药的研究进展 [J], 许悦
5.几种小分子c-Met抑制剂类抗肿瘤药物概述 [J], 肖飞;彭红;金鑫;张婷
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白蛋白紫杉醇说明书
核准日期：2008年06月30日修改日期：2009年12月10日2010年09月29日2011年08月03日处方用药注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）英文商品名：Abraxane?英文名称：Paclitaxel for Injection（Albumin Bound）汉语拼音：Zhusheyong Zishanchun（BaidanbaiJiehexing）【成份】每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白约900mg。
紫杉醇是药物活性成分，人血白蛋白作为辅料起分散、稳定微粒和运载主药作用。
紫杉醇化学名称：5β, 20-环氧-1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。
化学结构式：分子式：C47H51NO14分子量：853.91【性状】本品为白色至淡黄色无菌冻干块状物或粉末。
【适应症】适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。
除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。
【规格】100mg【用法用量】对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。
肝功能异常：尚未进行对肝功能异常患者使用本药的临床研究，对血胆红素>1.5mg/dL的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。
肾功能异常：尚未进行对有肾功能损害的患者使用本药的临床研究，在随机对照试验中，排除了血肌酐>2mg/dL的患者。
对有肾功能损害的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。
降低剂量：治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（ANC<500/mm3持续1周或1周以上）或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量减到220mg/m2。
如再次出现上述严重中性粒细胞减少或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m2。
mmaf化学结构
mmaf化学结构
MMAF（Monomethylauristatin F）是一种新型的分子靶向药物，以提高肿瘤抗体药物卡文默 (Trastuzumab) 的效力。
MMAF 包含了 monomethylauristatin E /MMAE（MMAE 也可表述为 Vedotin）的 N- 环酰基 linkder 分子。
MMAF 的结构含有类似于硫醇的羟胺酸（N-(4- 咪唑乙基) 氨基羟基壬酸）共价结构，可以被容易的水解和脱去，让单甲基-auristatin E（MMAE）在体内释放。
这些通过反应 N- 环氨基在与巯基-天冬酰肽反应而制备得到的 M-maleimido-1-
boc-pyrrolidin-2-carboxylation 和 M-maleimido-pyrrolidin-2-carboxylation 都可
用作 MMAF 与抗体的连结剂。
MMAF 在目前被应用到的抗体药物共有五种（庆大单抗、莫西单抗、阿糖肽抗体、三阴性乳腺癌圣荟单抗、HER2 细胞系的圣荟单抗）中，庆大单抗卡文默在其中的修饰比重最大。
MMAF 是一种体内代谢稳定性较高的新型分子化合物，活性成分是在肿瘤表面释放出
来的，能特异性地靶向肿瘤细胞结合，达到治疗效果。
MMAF 的引入使得抗体药物能够通
过高效、精准地释放药物，实现更高的阳性反应率、尽可能地降低副作用。
brentuximab vedotin结构式
brentuximab vedotin结构式Brentuximab vedotin是一种新型的抗癌药物，其有效成分为ADCs（抗体-药物共轭物），包括CD30-基质金属蛋白酶水解稳定性分子（MMAE）。
ADCs是一种通过将药物与单克隆抗体共轭并使用特定的连接分子（如MMAE）来发挥抗肿瘤作用的新型药物。
Brentuximab vedotin的化学式为C6490H10086N1726O2020S42和分子量为约148 kDa。
它是一种单克隆抗体，通过选择性结合CD30表达强烈的肿瘤细胞，将细胞毒素MMAE传递到癌细胞中。
MMAE可以高度选择性地破坏肿瘤细胞的微管，并引起细胞凋亡，并避免了对正常细胞的损伤。
Brentuximab vedotin的药代动力学研究证实了其死亡率指数为0.141小时，半衰期为4.9天。
在静脉注射后2到3天达到血浆峰值，在接下来的两个月中持续降低。
其有效的最小耐药剂量（MTD）为1.8 mg/kg，最佳的治疗剂量为1.2 mg/kg。
在单剂量临床试验中，brentuximab vedotin的半数有效剂量（EC50）为0.8 ng/mL。
它也是一种抗CD30的药物，用于治疗CD30阳性霍奇金淋巴瘤和盘状红斑狼疮。
这种药物的临床应用十分广泛，特别适用于神经外科医生和血液肿瘤学家进行肿瘤治疗。
目前，brentuximab vedotin已在全球范围内批准用于治疗各种类型的血液癌症和实体瘤。
在治疗非霍奇金B细胞淋巴瘤中，其被证明为一种非常有效的治疗药物，具有较好的耐受性和安全性。
此外，该药物还在治疗进行性多灶性骨髓瘤和肝小细胞癌等疾病中显示出良好的疗效。
总之，brentuximab vedotin是一种新型的靶向药物，在治疗各种类型的血液癌症和实体瘤中显示出了良好的疗效和安全性。
它为抗肿瘤治疗提供了一种新的选择，为癌症患者带来了希望。
Cycloheximide-Aging (Albany NY) (2018)
【AbMole科研】泛素特异性蛋白酶4通过增加TGF-β信号传导诱导的上皮-间质转化促进肝癌的转移AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。
本期与您分享的是：泛素特异性蛋白酶4通过增加TGF-β信号传导诱导的上皮-间质转化促进肝癌的转移。
侵袭和转移是晚期肝细胞癌（HCC）复发和死亡的主要原因。
揭示HCC转移的机制对于开发新的治疗方法和降低患者死亡率很重要。
泛素特异性蛋白酶4（USP4）通过去泛素化一些重要的致癌蛋白并影响其降解而参与肿瘤发生。
在本研究中，我们发现USP4在HCC肿瘤组织中显着上调，并且USP4的高表达与远处转移和患者生存不良有关。
使用基因干扰，我们证明了USP4敲低显着抑制体外HCC细胞迁移和侵袭，而USP4的过表达则相反。
在体内，我们还发现USP4敲低明显阻断了HCC细胞的转移。
从机理上讲，我们发现USP4直接与I型TGF-β受体（TGFR-1）相互作用并去泛素化以激活TGF-β信号通路，并随后在HCC 细胞中诱导上皮-间质转化（EMT）。
综上所述，我们的结果阐明了USP4在HCC中高表达并促进了肿瘤的侵袭和转移，其潜在机制是USP4直接与TGFR-1相互作用并去泛素化以增加TGF-β信号传导诱导的EMT。
这些结果可为肝癌的治疗提供新的靶点。
Cycloheximide（AbMole，M4879）用于环己酰亚胺（CHX）大通检测，以检查TGFR-1的半衰期。
Figure 6. USP4 directly interacted with and deubiquitinated TGFR-1 in HCC cell.将SK-Hep1-shRNA / USP4细胞或SK-Hep1-USP4细胞用蛋白质合成抑制剂CHX（100 µg / mL）处理指定的时间。
USP4是USP家族的成员，它抑制依赖于泛素蛋白酶体途径的靶蛋白的降解。
因此，研究评估了USP4表达对内源性TGFR-1蛋白稳定性的影响，环己酰亚胺（CHX）追踪分析表明，USP4敲低后，SK-Hep1细胞中TGFR-1蛋白的半衰期降低了鸣谢：Chan Qiu, et al. Aging (Albany NY). 2018 Oct 18;10(10):2783-2799.。
paxalisib 结构式 -回复
paxalisib 结构式-回复什么是paxalisib？Paxalisib，全名为Orally bioavailable PI3K/mTOR inhibitor，是一种新型的抗癌药物。
它是一种可口服的PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）/mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂，用于治疗神经胶质瘤。
这种药物是一项巨大的医学进步，对于那些患有这种类型癌症的患者来说，提供了新的希望和治疗机会。
神经胶质瘤是一种罕见但常见的神经系统原发肿瘤，它发生在大脑和脊髓的胶质细胞中。
与其他类型的癌症不同，神经胶质瘤很难治疗，因为肿瘤位于脑部，手术切除的难度很大。
因此，需要一种有效的药物来帮助患者控制病情。
Paxalisib的研究背景研究者们一直在寻找一种能够有效治疗神经胶质瘤的药物。
在过去的几十年中，他们进行了许多实验和研究，试图找到一种针对癌细胞的特定药物。
而PI3K和mTOR等信号通路在神经胶质瘤的发生中起着重要的作用，进一步加剧了对这种信号通路的研究兴趣。
在进行了大量的实验室研究后，研究人员发现Paxalisib这种药物具有潜力成为神经胶质瘤治疗领域的重大突破。
Paxalisib作为一种PI3K/mTOR 抑制剂，可以阻断这个信号通路，从而减少癌细胞的增殖和生长。
Paxalisib的作用机制Paxalisib的作用机制主要是通过抑制PI3K和mTOR这两个信号通路来起效。
它通过竞争与酶底物结合，阻断了这两个重要信号通路的活动。
这一过程能够降低细胞增殖和生长的速率，从而抑制肿瘤的发展。
此外，研究还发现，Paxalisib可以诱导肿瘤细胞凋亡（程序性死亡），这意味着它可以通过促使癌细胞主动死亡的方式来进一步抑制肿瘤的生长和扩散。
这使得Paxalisib成为一种更加全面和高效的治疗神经胶质瘤的药物选择。
Paxalisib的临床试验研究为了进一步验证Paxalisib的疗效和安全性，研究者们进行了临床试验。
这些试验在发现患有复发性和难治性神经胶质瘤的患者中进行。
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>36.6mg/mL in DMSO
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产品描述:
MMAF 是一种强效的抗有丝分裂剂[1]. MMAF 是一种 auristatin F(AF)衍生物,以抗体药物偶联物(ADCs)的形式作为抗有丝分裂药物使 用.据报道,MMAF 的 N 端 monomethylvaline 和 C 端羧基都可以与接头连接.二肽接头用于 MMAF 和 mAbs 连接产生偶联物,其对一系列肿瘤类型产生较强的活性.在体外细胞毒性实验 中,MMAF 与 1F6 mAb 连接形成的 ADC 对细胞活力显示出强的抑制作用,对 786-O\Caki-1 和 L428 细胞系的 IC50 值分别为 10 ng/ml\8 ng/ml 和 123 ng/ml.此外,据报道,将 MMAF 与二肽接 头的 C 端氨基酸连接可以调节功效\效力和耐受性.对 C-末端肽序列进行改造可改进偶联物的 效力\特异性和治疗窗[1].
参考文献: [1]. Doronina SO, Bovee TD, Meyer DW, Miyamoto JB, Anderson ME, Morris-Tilden CA, Senter PD. Novel peptide linkers for highly potent antibody-auristatin conjugate. Bioconjug Chem. 2008 Oct;19(10):1960-3.
参考文献: [1] Doronina SO, Bovee TD, Meyer DW, Miyamoto JB, Anderson ME, Morris-Tilden CA, Senter PD. Novel peptide linkers for highly potent antibody-auristatin conjugate. Bioconjug Chem. 2008 Oct;19(10):1960-3.
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法 反应时间 应用
786-O、Caki-1 和 L428 细胞
动物实验: 动物模型 剂量 注意事项
携带 786-O RCC 异种移植瘤的小鼠
1 或 3 mg/kg；腹腔注射
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可 能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
MMAF 745017-94-1 731.96 C39H65N5O8
产品名: MMAF 修订日期: 6/30/2016
化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
生物活性
靶点 : 信号通路:
(2S)-2-[[(2R,3R)-3-methoxy-3-[(2S)-1-[(3R,5S)-3-methoxy-5-methyl-4 -[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl] amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropano yl]amino]-3-phenylpropanoic acid
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后பைடு நூலகம்按照 产品说明书上的要求进行储存。