chap5 糖脂

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胆汁酸受体TGR5介导的糖脂代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用

胆汁酸受体TGR5介导的糖脂代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用

2 DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.025胆汁酸受体TGR5介导的糖脂代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用荀小霞1,周 铖1,赵文霞21河南中医药大学第一临床医学院,郑州450000;2河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科,郑州450000通信作者:赵文霞,zhao-wenxia@163.com(ORCID:0000-0001-0970-4703)摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)逐渐成为影响人类肝脏健康的主要原因,其发生发展与代谢功能障碍相关,糖脂代谢紊乱是其中的关键环节。

武田G蛋白偶联受体5(TGR5)是胆汁酸的主要受体之一,在体内广泛表达,其介导的糖脂代谢在人体发挥重要作用。

本文总结了TGR5在糖脂代谢中的作用和机制,以及基于TGR5治疗NAFLD的研究成果,以期对基础和临床研究提供参考。

关键词:受体,G-蛋白偶联;碳水化合物代谢;脂类代谢;非酒精性脂肪性肝病基金项目:国家自然科学基金面上项目(81473651);河南省中医药科学研究专项课题(2018JDZX005,2019JDZX2051);河南省科技攻关计划项目(202102310495);河南省特色骨干学科中医学学科建设项目(STG-ZYXKY-2020024)RoleofglucoseandlipidmetabolismmediatedbythebileacidreceptorTakedaGprotein-coupledreceptor5innonalcoholicfattyliverdiseaseXUNXiaoxia1,ZHOUCheng1,ZHAOWenxia2.(1.TheFirstClinicalMedicalCollegeofHenanUniversityofChineseMedi cine,Zhengzhou450000,China;2.DepartmentofHepatologyandSpleen-Stomach,TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofChineseMedicine,Zhengzhou450000,China)Correspondingauthor:ZHAOWenxia,zhao-wenxia@163.com(ORCID:0000-0001-9070-4703)Abstract:Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)hasgraduallybecomeaprominentcauseaffectinghumanliverhealth,andthedevelopmentandprogressionofNAFLDareassociatedwithmetabolicdysfunction,withglucoseandlipidmetabolismdisorderasthekeylinkinthisprocess.TakedaGprotein-coupledreceptor5(TGR5)isoneofthemainreceptorsofbileacidandisextensivelyexpressedinthebody,andglucoseandlipidmetabolismmediatedbyTGR5playsanimportantroleinthehumanbody.ThisarticlesummarizestheroleandmechanismofTGR5inglucoseandlipidmetabolismandtheresearchfindingsofthetreatmentofNAFLDbasedonTGR5,inordertoprovideareferenceforbasicandclinicalresearch.Keywords:Receptors,G-Protein-Coupled;CarbohydrateMetabolism;LipidMetabolism;Non-alcoholicFattyLiverDiseaseResearchfunding:NationalNaturalScienceFoundationofChina(81473651);TraditionalChineseMedicineScienceResearchProjectofHenanProvince(2018JDZX005,2019JDZX2051);KeyScienceandTechnologyProjectofHenanProvince(202102310495);TCMDisciplineConstructionProjectofCharacteristicBackboneDisciplinesofHenanProvince(STG-ZYXKY-2020024) 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种慢性疾病,在组织学上可分为非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),最终可能导致肝硬化和肝癌的发生[1]。

常见的糖脂代谢通路主要蛋白

常见的糖脂代谢通路主要蛋白
Histone4(Ac16)
45
Glycogen
Glycogen
46
Tubulin
Tubulin
47
Actin
Actin
48
Glut4
Glucose transporter type 4
脂代谢通路主要蛋白检测
序号
蛋白名缩写
蛋白名全称
生物过程
1
Aacs
acetoacetyl-CoA synthetase
22
Acaa2
acetyl-Coenzyme A acyltransferase 2 (mitochondrial 3-oxoacyl-Coenzyme A thiolase)
脂肪酸β氧化过程
23
Adipoq
adiponectin, C1Q and collagen domain containing
其它
41
SIRT1
silent mating type information regulation 2 homolog 1
42
p-p90rsk(ser380)
Phospho-p90 ribosomal S6 kinase(ser380)
43
Pax-6
Paired box gene 6
44
Histone4(Ac16)
11
p44/42 MAPK
p44/42 mitogen-activated protein kinase
12
p-p44/42MAPK(Thr202/Tyr204)
Phospho-p44/42 mitogen-activated protein kinase (Thr202/Tyr204)

鼠李糖脂生物表面活性剂及其纯化方法研究进展

鼠李糖脂生物表面活性剂及其纯化方法研究进展

鼠李糖脂生物表面活性剂及其纯化方法研究进展田静;王靖;冀光;李明【摘要】鼠李糖脂生物表面活性剂是由微生物在一定的培养条件下分泌的次级代谢产物,具有良好的环境相容性,生产成本是制约其工业化应用的主要因素.综述了鼠李糖脂的常用纯化方法,并对其研究方向进行了展望.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2010(027)006【总页数】4页(P13-16)【关键词】鼠李糖脂;生物表面活性剂;纯化;展望【作者】田静;王靖;冀光;李明【作者单位】中国石油大学(北京)化学科学与工程学院,北京,102249;中国石油大学(北京)化学科学与工程学院,北京,102249;中国石油大学(北京)化学科学与工程学院,北京,102249;中国石油大学(北京)化学科学与工程学院,北京,102249【正文语种】中文【中图分类】TQ423生物表面活性剂是天然表面活性剂的一种,是微生物在特定条件培养时分泌的具有表面活性的一类代谢产物[1~3]。

其中研究较多的是鼠李糖脂生物表面活性剂。

与化学表面活性剂相比,鼠李糖脂生物表面活性剂除了具有类似的分子结构、一定的表/界面活性外,还表现出良好的环境和生物兼容性,即具有无毒、无害、易降解的特性。

因此,近年来广泛用于环境治理、石油开采、生物医药、造纸及化妆品等领域[4~8],并逐步拓展其它领域的研究应用。

由于化学表面活性剂合成步骤复杂、生产成本固定,而鼠李糖脂生物表面活性剂可以通过选择经济实用的分离方法、优化操作工序来降低成本。

因此,寻找经济、实用、高效的分离纯化生物表面活性剂的方法已经成为科研工作者急需解决的问题。

作者在此综述了鼠李糖脂常用的纯化方法,拟为相关研究提供理论及技术基础。

鼠李糖脂主要有4种结构[9,10],如图1所示。

鼠李糖脂公认的生物合成途径由Burger等[11]和Ochsner等[12]通过放射性同位素标记前体物质的方法研究并提出(图2)。

在此合成途径中,鼠李糖脂的合成是由一系列连续的糖基转移反应完成的,每个反应过程均由特定的鼠李糖脂转移酶进行催化,其中腺苷二磷酸鼠李糖(d TDP2L-鼠李糖)作为糖基的供体,L-鼠李糖苷-β-羟基癸酰-β-羟基癸酸和β-羟基癸酰-β-羟基癸酸分别作为糖基的受体。

二氢杨梅素调节糖脂代谢及其在食品中的应用

二氢杨梅素调节糖脂代谢及其在食品中的应用

Jan. 2020 CHINA FOOD SAFETY147食品科技二氢杨梅素也称为蛇葡萄素、双氢杨梅素,主要提取自葡萄科蛇葡萄属藤茶的茎和叶,藤茶中不含有鞣酸和咖啡因,在中药中一直被作为药引使用。

我国自古便有饮用藤茶的习惯,最早可追溯到神农尝百草时期,《中国中草药汇编》记载:藤茶味甘淡,性凉,具降暑生津、消炎利尿、抗心律失衡、心肌缺血等功效[1]。

藤茶中含有大量的黄酮类物质、多种氨基酸、维生素以及微量元素等,而在黄酮类物质中,二氢杨梅素的含量最高,作为藤茶中的主要活性成分,其含量甚至可在30%以上,目前相关研究已经证实二氢杨梅素具有多种生理功能。

1 二氢杨梅素简介二氢杨梅素(3,5,7,3,4,5,-六羟基-2,3双氢黄酮醇)存在于葡萄科、杜鹃科、杨梅科、藤黄科与柳科等植物中,葡萄科中的蛇葡萄属藤茶中含量最为丰富,1940年Kotake 和Kubota 首次从蛇葡萄属植物中提取鉴定出该物质,并将其命名为蛇葡萄素。

1996年,改为现名。

二氢杨梅素为白色针状结晶,易溶于热水,冷水中溶解度低,难溶于石油醚、氯仿,七分子结构如图1所示。

固体状态下二氢杨梅素热稳定性好,但在溶液中随着温度的升高,二氢杨梅素的热稳定性会变差。

2 调节糖脂代谢2.1 对α-淀粉酶的抑制作用α-淀粉酶活性对于碳水化合物的影响巨大,近年来,来自植物多酚中的天然α-淀粉酶抑制剂显示出了其有益的作用,如多酚中的黄酮类化合物:槲皮素、木犀草素、杨梅素及黄岑素等都在一定程度上表现出了对α-淀粉酶的抑制作用[2],这有助于控制淀粉消化和血糖的稳定。

α-淀粉酶是淀粉转化为葡萄糖的关键酶,对于控制餐后血糖稳定具有不可或缺的作用。

二氢杨梅素作为一种黄酮类化合二氢杨梅素调节糖脂代谢及其在食品中的应用□ 张 瑜 田 静 华中农业大学食品科学技术学院摘 要:二氢杨梅素属于二氢黄酮类化合物,是藤茶中主要的功能活性物质。

现有相关研究已经证实二氢杨梅素有抗氧化、抗炎、调节血糖血脂、抗癌、解酒保肝与抗菌等多种生理活性,可作为潜在的药物或营养剂。

5型磷酸二酯酶的作用

5型磷酸二酯酶的作用

5型磷酸二酯酶的作用
5型磷酸二酯酶(Phosphodiesterase5,PDE5)是体内最重要的磷酸二酯酶之一,它能够分解cGMP作为体内血管扩张、血流量调节等作用的抑制物质,同时也具
有阻断多种神经抑制因子的作用。

PDE5的主要作用在于降低中枢神经抑制因子,从而促进血液循环,增强心脏
吸力能力。

并且它对肠胃蠕动周期以及胃肠消化链活动也有作用,胃肠蠕动调节可以降低消化过程中收缩和松弛活动时间差异,减少消化损伤,提高营养利用率。

此外,PDE5还可以促进多种抗炎作用,在关节炎的病理结构中,它可以加速
慢性关节炎的炎性反应,以及促进炎症组织的迅速分解,消除炎症性压力,继而加强抗炎能力。

此外,PDE5还用于治疗心血管疾病。

实验证明,PDE5可以增加血管扩张,有助于改善血液循环,缓解各类心血管疾病,提高心肌合成和血液循环水平,对心衰和冠状动脉病变也有一定疗效。

总之,5型磷酸二酯酶(PDE5)具有改善血液循环,促进胃肠蠕动的作用,改善慢性关节炎的炎性反应以及治疗心血管疾病的功效,是目前广泛被应用于临床治疗的一种重要药物。

建议在治疗关节炎和心衰等慢性疾病时,应正确运用PDE5,
以促进病情缓解和提高患者生活质量。

喝优质水分子治愈糖脂病的生命科学原理

喝优质水分子治愈糖脂病的生命科学原理

优质小分子水是指经过核磁共振半幅宽检测值<60赫兹的小分子水。

人饮用优质小分子水后,使细胞的糖脂代谢逐渐正常而治愈糖脂病,是生命科学研究成果。

糖脂病是世界卫生组织对三高四病的统称。

三高是高血脂、高血黏、高血糖,四病是高血压病、冠心病、脑中风和糖尿病。

糖脂病患者往往数病并发,但无良药可根治。

我于1990年患高血压后,研究医学和生命科学而发明了离子水瓶,把水处理成优质小分子水供人饮用,经核磁共振检测为55.82赫兹。

生命科学认为人体由数十兆细胞构成。

人吃进的水和营养,都作用于细胞膜和细胞,细胞膜承担物质转运功能,细胞膜上有水通道、离子通道和糖脂通道,使细胞与外界交换物质,吸收氧和营养,排出二氧化碳和废物。

据德国科学家Erwineher博士发现,细胞膜上的水通道是2 nm (纳米),揭开了细胞喝水的秘密,获诺贝尔医学奖。

细胞生活在体液环境中。

人细胞内的体液占体重40%,血浆和细胞间组织液分别占体重4%和15%。

许多中老年人因摄入主食、肉食常超过自身的需要量,使细胞内外的体液中糖类脂类过多,血脂、血糖和血黏度偏高,就使代谢紊乱,血浆中的脂质在动脉中沉积形成粥样硬化,致患三高四病。

美国科学家彼得·阿格雷和罗德里克·麦金农进一步研究细胞膜上通道的机理,做出了开创性贡献,他们证明代谢紊乱的患者是由于细胞的糖脂通道与闸门受到损伤,糖类脂类物质不能正常地进出细胞,才使糖脂代谢发生紊乱,形成糖脂病。

这两位科学家揭示了难以用药治愈糖脂病的重要原因,荣获2003年诺贝尔化学奖。

目前全世界药学家都在研发新药,目的是要打开细胞膜上受损的糖脂通道,以治愈糖脂病。

我们因为喝优质小分子水,内含五六个水分子的簇团多,其直径≤1.4nm(纳米),比细胞膜上2 nm水通道更小,所以很容易进入细胞,使细胞重新充满活力,修复了糖脂病患者细胞膜上受损的糖脂通道,使细胞正常地新陈代谢,排出多余的糖脂和废物。

当患者合理膳食,用“已饥方食” 调整主食、肉食量,不多摄取热源食物,逐渐使体液正常,改善体内生化作用,升高血高密度脂蛋白,逐渐逆转至消除动脉粥样硬化,则可使细胞内液中多余的糖脂和废物排至细胞间组织液中运走或利用,而逐渐祛除糖脂病。

生物化学tca名词解释

生物化学tca名词解释

生物化学tca名词解释①多肽(poly(A)):是指以一个氨基酸为起始端,在三维空间中伸展形成长链,其长度通常为20— 40个氨基酸残基。

②多肽(poly(A)):是指以一个氨基酸为起始端,在三维空间中伸展形成长链,其长度通常为20— 40个氨基酸残基。

③糖链:以C(G)末端连接起来的单糖(包括C=O双键)或寡糖。

④糖链(sugar chain):以C(G)末端连接起来的单糖(包括C=O双键)或寡糖。

⑤糖蛋白(sugar immunoglobulin):由20— 40个氨基酸残基组成的小型球状多糖蛋白。

⑥糖基化:糖蛋白的氨基末端通过葡萄糖苷键而与相邻的半胱氨酸残基之间形成化学键的过程称为糖基化。

⑦糖蛋白(sugar immunoglobulin):由20— 40个氨基酸残基组成的小型球状多糖蛋白。

⑧糖脂:糖蛋白的天然构象之一,其分子由14个氨基酸残基构成。

⑨糖脂(carbohydrate phospholipids):糖蛋白的天然构象之一,其分子由14个氨基酸残基构成。

⑩糖脂(carbohydrate phospholipids):存在于磷脂的结构域中的糖脂。

①多肽(poly(A)):是指以一个氨基酸为起始端,在三维空间中伸展形成长链,其长度通常为20— 40个氨基酸残基。

②多肽(poly(A)):是指以一个氨基酸为起始端,在三维空间中伸展形成长链,其长度通常为20— 40个氨基酸残基。

③糖链:以C(G)末端连接起来的单糖(包括C=O双键)或寡糖。

④糖链(sugar chain):以C(G)末端连接起来的单糖(包括C=O双键)或寡糖。

⑤糖蛋白(sugar immunoglobulin):由20— 40个氨基酸残基组成的小型球状多糖蛋白。

⑥糖基化:糖蛋白的氨基末端通过葡萄糖苷键而与相邻的半胱氨酸残基之间形成化学键的过程称为糖基化。

⑦糖蛋白(sugar immunoglobulin):由20— 40个氨基酸残基组成的小型球状多糖蛋白。

糖化蛋白5

糖化蛋白5

糖化蛋白5.9
糖化蛋白(Glycated hemoglobin)是指红细胞中的血红蛋白与
血液中的葡萄糖结合形成的化合物。

其红细胞寿命为120天左右,所以糖化蛋白的水平可以反映过去2-3个月来平均血糖的
控制情况。

一般来说,糖化蛋白的正常范围为4-6%。

根据给出的信息,“糖化蛋白5.9”表示糖化蛋白的水平为5.9%,略高于正常范围。

这可能意味着在过去的2-3个月内,血糖控制存在一定程度的
异常。

这个数值需要结合其他临床指标和病史综合评估,了解具体情况,例如是否需要加强血糖控制或者其他调整治疗方案。

具体的诊断和治疗应由专业的医生根据病情决定。

fabp5分子量

fabp5分子量

Fabp5是一种脂肪酸结合蛋白,其分子量为15 kDa。

Fabp5是一种在脂肪酸代谢和信号传导中发挥重要作用的蛋白质。

它能够与脂肪酸结合,并作为脂肪酸在细胞内的运输蛋白。

Fabp5还参与了多种生物过程中的信号传导,如脂肪细胞分化、炎症反应和葡萄糖代谢等。

Fabp5的分子量相对较小,这使得它能够快速地与脂肪酸结合并转运到细胞的不同部位。

此外,Fabp5还具有较高的热稳定性和酸稳定性,这使得它在不同的生理条件下都能够发挥其功能。

在研究Fabp5的过程中,研究人员发现它与多种疾病的发生和发展有关。

例如,Fabp5在脂肪肝、动脉粥样硬化和癌症等疾病的发病过程中发挥着重要作用。

因此,对Fabp5的研究可以为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

总之,Fabp5是一种重要的蛋白质,其分子量为15 kDa。

它参与了脂肪酸代谢和信号传导等多种生物过程,并在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。

糖脂的结构和功能

糖脂的结构和功能

糖脂的结构和功能
莫汉庆
【期刊名称】《生命的化学》
【年(卷),期】1990(10)2
【摘要】糖脂(glycolipids),顾名思义,就是由糖和脂二部分通过共价结合组成的一种复合糖类。

因为脂的定义一直很含糊,所以从脂链部分来看,糖脂可以有下述几类: (1)从甘油衍生物而来的甘油糖脂(gly-
【总页数】3页(P32-34)
【关键词】糖脂;结构;功能
【作者】莫汉庆
【作者单位】中国科学院上海生物化学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】Q546
【相关文献】
1.槐糖脂发酵液预处理及不同结构槐糖脂的分离纯化 [J], 张慧敏;周如国;于泽权;马晓静;姚日生
2.首发精神分裂症患者甲状腺功能、糖脂代谢与精神症状及认知功能的相关性分析[J], 张佳囡;吕丹萍;田利萍;詹天一
3.奥氮平和喹硫平治疗精神分裂症对糖脂代谢、肝功能及心功能的影响 [J], 赖明慧
4.妊娠晚期甲状腺功能减退对孕妇糖脂代谢、心脏功能及妊娠结局影响 [J], 顾良;
林慧敏
5.糖脂代谢紊乱对女性代谢综合征患者左室结构与功能的影响 [J], 蒋利;周林;钟健;闫振成;倪银星;陈静;祝之明
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神经元的基本结构和功能概述【资料参考】

神经元的基本结构和功能概述【资料参考】
突触后致密物质
(postsynaptic density, PSD): 电镜下所见的突触后膜胞质面 聚集的一层均匀而致密的物质, 是由神经递质受体、信号分子 及支架蛋白组成的复合物。厚 约50nm,直径约300~500nm, 其形态结构有很大的可塑性。
医学档案~
36
各种原因引起脑损伤造成脑缺血后,缺血区Syn和
PSD-95表达减少,说明突触数量的减少或功能的衰退。
GDNF/NSCs组和NSCs组较对照组突触蛋白表达增
多,说明产生了新的突触,提示可能是NSCs移植后神
经元功能的增强或者神经元环路的重建。
医学档案~
37
3.突触间隙(synaptic space)
位于突触前、后膜之间 的细胞外间隙,其宽度因 不同的突触而异,约20~ 30nm。
医学档案~
18
轴突和树突的主要形态学特点
轴突
从胞体或树突主干基部发出,只有1条 起始段细
表面光滑,粗细均匀 有髓或无髓 不含核糖体和粗面内质网 近侧段微丝多于微管,远侧段少于微管 小轴突均匀细小,成束分布
树突
从胞体发出一至多条
起始段的树突主干最粗,其胞质成分 与核周质相同 分支逐渐变细,不均匀或表面有小棘 无髓,偶见薄髓 含核糖体及粗面内质网 树突主干及其分支均以微管为主
含糖蛋白及细丝等中间 致密物质,能和神经递质 结合,促进递质由前膜移 向后膜,使其不向外扩散 或消除多余的递质
26
2、形态
结间节,长度不一, 150~1500um,通常神经 纤维越粗则越长
Ranvier结,无髓鞘,只 有少量胶质细胞的胞质和基 底膜
HE染色
医学档案~
27
锇酸染色
3、成分
磷脂、糖脂、胆固醇等脂质 结构占70~80% 髓鞘碱性蛋白( myelin basic protein, MBP)、髓 鞘少突胶质细胞醣蛋白 ( myelin oligodendroglia glycoprotein, MOG)、髓 鞘相关糖蛋白( Myelin associated glycoprotein, MAG)等蛋白质占20~30 %

agpat5基因

agpat5基因

AGPAT5基因1. 引言AGPAT5基因是人类基因组中的一种基因,它编码着AGPAT5酶。

AGPAT5酶是一种重要的脂肪酸合成酶,参与着细胞膜的合成和代谢。

本文将对AGPAT5基因进行全面详细、完整且深入的介绍。

2. AGPAT5基因的发现AGPAT5基因最早是通过生物信息学分析和实验验证而被发现的。

研究人员通过对人类基因组进行序列比对和分析,发现了一个与脂肪酸代谢相关的区域,并确定了这个区域中存在一个未知功能的基因。

随后,研究人员利用PCR技术从人体组织样本中扩增出了这个基因,并通过测序确认了其完整序列。

这个基因被命名为AGPAT5,代表着acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 5。

3. AGPAT5基因的结构AGPAT5基因位于人类染色体X上,由多个外显子和内含子组成。

外显子是指在转录过程中被转录为mRNA并参与蛋白质合成的DNA片段,而内含子则是在转录过程中被剪接掉的DNA片段。

AGPAT5基因的外显子序列编码着AGPAT5酶的氨基酸序列,而内含子序列则在转录后被剪接掉。

4. AGPAT5基因的功能AGPAT5基因编码着AGPAT5酶,这种酶参与了细胞膜磷脂的合成过程。

具体来说,AGPAT5酶催化acylglycerol-3-phosphate(AGP)与acyl-CoA之间的反应,生成lysophosphatidic acid(LPA)。

LPA是一种重要的生物活性物质,在细胞信号传导、细胞增殖和细胞迁移中发挥着重要作用。

此外,LPA还可以通过进一步反应生成其他磷脂类物质,如磷脂酰肌醇和磷脂二酰甘油。

5. AGPAT5基因与疾病近年来的研究发现,AGPAT5基因与一些人类疾病的发生和发展密切相关。

例如,在甲型肝炎感染时,AGPAT5表达水平显著增加,并且其过度表达会导致肝细胞凋亡和炎症反应的增强。

此外,AGPAT5基因的突变也与脂肪代谢紊乱、肥胖和心血管疾病等相关。

果糖的吸收方式

果糖的吸收方式

果糖的吸收方式果糖是一种简单的单糖,也是葡萄糖的异构体,由于其独特的化学结构,它在人体中的吸收方式与葡萄糖有所不同。

在本文中,我将详细介绍果糖的吸收方式,并探讨其对健康的影响。

首先,我们来了解一下果糖在人体内是如何被吸收的。

果糖主要在小肠上段被吸收,然后经过门脉系统进入肝脏。

在小肠上段,果糖需要依赖于GLUT5转运蛋白才能被细胞吸收。

GLUT5是一种专门用于转运果糖的蛋白质,它在肠道上皮细胞中高度表达。

一旦果糖经过肠道上皮细胞的膜,它将立即被进一步转运至肝脏。

果糖进入肝脏后,其命运取决于肝脏中的酶。

在肝脏内,果糖主要通过果糖激酶(fructokinase)和果糖-1-磷酸醛酸转移酶(ketohexokinase)参与代谢过程。

这些酶的活性很高,使肝脏能够迅速代谢大量的果糖。

与葡萄糖不同,果糖的代谢不需要胰岛素的参与,这意味着即使人体中胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗,果糖的吸收和代谢仍可以进行。

与葡萄糖相比,果糖的代谢速度较慢。

在肝脏内,果糖会被代谢为乳酸、丙酮酸和脂肪酸,然后这些产物会进一步转化为葡萄糖和乳酸。

这意味着果糖可以被身体利用来合成葡萄糖供给大脑和其他组织使用。

然而,尽管果糖可以被肝脏利用,过量的果糖摄入对健康可能带来一些负面影响。

果糖的代谢相对于葡萄糖来说要慢得多,这意味着在摄入大量果糖时,肝脏可能无法完全处理这些果糖,导致果糖堆积和脂肪沉积,增加脂肪肝和肥胖的风险。

此外,果糖的代谢产物丙酮酸在高浓度下也会带来一些问题。

一些研究表明,高浓度的丙酮酸可以干扰胰岛素的信号传递,导致胰岛素抵抗和胰岛素分泌异常,从而增加糖尿病和肥胖的风险。

正因为如此,控制果糖摄入量对于促进健康是至关重要的。

世界卫生组织建议,成年人每天摄入的自由糖(包括果糖)不应超过总能量摄入的10%。

此外,一些研究建议进一步将果糖摄入量控制在每天不超过5%的总能量摄入水平,这有助于降低肥胖、糖尿病和心血管疾病的风险。

为了控制果糖的摄入,我们可以做以下一些调整。

糖脂质代谢及胰岛素抵抗的转录调节

糖脂质代谢及胰岛素抵抗的转录调节

糖脂质代谢及胰岛素抵抗的转录调节
张银凤;金仲品
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2002(008)011
【摘要】@@ 人体营养代谢等生命活动中无不受小时、日、周、月、年等生物钟顺序规律的调节,担任这种调节作用的主角是转录水平.
【总页数】2页(P660-661)
【作者】张银凤;金仲品
【作者单位】山东省滨州职业学院医学系,山东,滨州,256609;山东省滨州职业学院医学系,山东,滨州,256609
【正文语种】中文
【中图分类】Q546
【相关文献】
1.糖脂平对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响 [J], 赵轩;高彦彬;周盛楠;李娇阳;朱智耀;张娜
2.茶多酚对胰岛素抵抗及非胰岛素抵抗HepG2细胞体外糖脂代谢的影响 [J], 邹玲莉;韩国柱;肇小茗;李秋莎;周琴;姜丽平;吕莉
3.穴位埋线及其联合二甲双胍对糖代谢异常肥胖患者胰岛素抵抗和糖脂代谢的影响[J], 程时杰;应慧敏;姚丹;石吉娣
4.高脂诱导下胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢\r及肠道AKK菌的变化[J], 田滋润;王烨;韩雪;王蟾月;王晓晓;杨浩;朱曼丽;李琳琳
5.妊娠期糖尿病患者血清SHBG含量测定及其与胰岛素抵抗、糖脂质代谢的相关性 [J], 卢春梅;张雪莲;吴维宇
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5型磷酸二酯酶抑制原理

5型磷酸二酯酶抑制原理

5型磷酸二酯酶抑制原理介绍5型磷酸二酯酶是一类重要的酶,在细胞内起着调控信号转导和基因表达的关键作用。

它们通过水解DNA和RNA上的磷酸二酯键,参与DNA复制、修复、转录和翻译等生物过程。

因此,研究和开发5型磷酸二酯酶的抑制剂具有重要的理论和应用价值。

5型磷酸二酯酶的结构5型磷酸二酯酶主要分为两个亚型:核酸酶A(RNase A)和核酸酶H(RNase H)。

它们的结构都由α-螺旋和β-折叠片段组成,形成一个共同的酶活性中心。

5型磷酸二酯酶的催化机制5型磷酸二酯酶的催化机制涉及到两个关键的步骤:亲核攻击和离去基团。

1.亲核攻击:在催化过程中,一个活性位点上的亮氨酸残基(Tyr)通过质子化形成带正电荷的亮氨酸阳离子。

这个亮氨酸阳离子通过催化剂中心的镁离子与底物的磷酸二酯键发生亲核攻击,形成一个磷酸酯中间体。

2.离去基团:在亲核攻击后,产生的磷酸酯中间体将底物的一个酯基取代,并释放出一个磷酸基团。

这个磷酸基团与亮氨酸阳离子形成一个稳定的过渡态,然后离开酶的活性位点。

5型磷酸二酯酶抑制剂的分类根据它们与酶结合的方式,5型磷酸二酯酶抑制剂可以分为两类:竞争性抑制剂和非竞争性抑制剂。

1.竞争性抑制剂:竞争性抑制剂与酶的底物结合位点相同,通过与酶竞争底物结合来抑制酶的活性。

这类抑制剂通常具有与底物相似的结构,可以通过酶的底物结合位点的氢键、离子键和范德华力与酶结合。

2.非竞争性抑制剂:非竞争性抑制剂与酶的底物结合位点不同,可以通过与酶的其他部位结合来抑制酶的活性。

这类抑制剂通常具有与酶的非底物结合位点的氢键、离子键和范德华力相互作用。

5型磷酸二酯酶抑制剂的研究进展近年来,许多研究人员致力于开发5型磷酸二酯酶的抑制剂,并取得了一些重要的进展。

以下是一些已知的5型磷酸二酯酶抑制剂:1.竞争性抑制剂–磷酸二酯类似物:这类抑制剂具有与底物相似的结构,可以与酶的底物结合位点竞争。

例如,阿德福韦(Adefovir)是一种用于治疗乙型肝炎和艾滋病的抗病毒药物,它通过竞争性抑制病毒反转录酶的活性来抑制病毒复制。

mettl5蛋白定位

mettl5蛋白定位

mettl5蛋白定位Mettl5蛋白是一种重要的细胞定位蛋白,它在细胞内起着关键的定位功能。

本文将从不同角度对Mettl5蛋白的定位进行描述,以人类的视角展开叙述,使读者感受到其中的情感。

Mettl5蛋白是一种拥有特殊定位功能的蛋白质,它能够在细胞中起到非常重要的作用。

Mettl5蛋白主要定位在细胞核内,它可以与其他蛋白质相互作用,参与到基因表达调控、RNA修饰等诸多生物过程中。

这使得Mettl5蛋白成为了细胞核内生物学过程中不可或缺的一员。

Mettl5蛋白的定位是通过一系列复杂的分子机制来实现的。

首先,Mettl5蛋白通过其特殊的信号序列,被细胞内的运输蛋白识别并运输至细胞核内。

这个过程中,运输蛋白能够识别Mettl5蛋白的特定信号序列,并将其从细胞质中运送到核内。

在核内,Mettl5蛋白与其他蛋白质相互作用,形成复合物,进而参与到细胞核内的生物学过程中。

除了在细胞核内的定位,Mettl5蛋白还可以在一些特殊情况下被定位到其他细胞器中。

例如,在细胞发生应激反应时,Mettl5蛋白可能会被定位到线粒体或内质网等细胞器中,参与到相关的生物过程中。

这种定位的变化是细胞对环境变化的一种适应反应,它能够使细胞更好地应对外界的刺激并保持内稳态。

Mettl5蛋白是一种重要的细胞定位蛋白,它在细胞核内发挥着重要的生物学功能。

通过与其他蛋白质的相互作用,Mettl5蛋白参与到基因表达调控、RNA修饰等生物过程中。

此外,Mettl5蛋白的定位还可以随着细胞环境的变化而发生变化,以适应外界的刺激。

通过对Mettl5蛋白定位的深入研究,我们可以更好地理解细胞内的生物过程,并为未来的疾病治疗提供新的思路和方法。

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硫酸化的糖鞘脂:硫苷脂

广泛分布于哺乳动物各器官,脑中最多; 参与细胞粘附、血液凝固
神经节苷脂



广泛存在于脊椎动物各组织的细胞膜, 神经系统尤其丰富 结构——与神经节系列糖鞘脂的区别与 联系 半系统命名法

如GM3
含1个Sia残基 Gg2Cer
神经节系列
神经节苷脂的分子结构
糖鞘脂的生物合成
糖鞘脂代谢疾病

Tay-Sachs disease Sandhoff disease Gacher`s disease:目前虽然只有3500名患者在使用这 一产品,但是其年销售额却高达6亿美元,每位病人平均 每年要在这种治疗上花费17万美元的代价。 Fabry disease:小时侯很少出汗,夏天浑身上下滚烫。到 10岁左右,开始出现关节剧烈疼痛的症状,手掌、肘部、 腰背等多处皮肤出现血管角质瘤。全球约5000人。 Krabbe disease 异染性脑白质病 ……
Gal 4Gal 1-Cer 3-O-Sulfo-Gal 1-Cer
糖鞘脂的半系统命名和缩写(1)

含单糖基的糖鞘脂:

GalCer GlcCer:是绝大多数GSL合成的前体 Gal1,4Gal1,1`Cer LacCer:Gal1,4Glc1,1`Cer 如Lc4Cer等

甲状腺刺激激素受体 GD1a-lactone 神经生长因子受体 Src家族酪氨酸蛋白 激酶 GQ1b GD3
糖鞘脂与细胞分化

细胞分化时表面糖脂的变化

含2个糖基的糖鞘脂


含4个糖基的糖鞘脂:

糖鞘脂的半系统命名和缩写(2)
含糖基5的糖鞘脂:
如IV3Gal-nLc4Cer表示:
Gal1,3Gal1,4GlcNAc 1,3Gal 1,4Glc 1,1`Cer

如IV2Fuc-IV3Gal-Lc4Cer表示:
Gal1,3(Fuc1,2)Gal1,3GlcNAc1,3Gal1,4Glc1,1`Cer

鞘磷脂(sphingomyelin) :在脑和神经细胞膜中特
别丰富,它是以鞘胺醇(sphingosine)为骨架,与一条脂肪 酸链组成疏水尾部,亲水头部也含胆碱与磷酸结合。原核细 胞和植物中没有鞘磷脂。

糖脂
糖脂 以糖苷键与脂类连结 起来的化合物。

糖鞘脂(glycosphingolipids, GSL) 甘油糖脂(glycoglycerolipidis):植物和微生物中 大量存在 由磷酸多萜醇衍生的糖脂 由固醇衍生的糖脂
糖脂的类型
(lipidpolysaccharides, LPS)
结 构
G-菌热稳定 内毒素
脂 多 糖
脂多糖是糖脂吗?
甘油糖脂(glycoglycerolipidis)
A基因
A基因
GalNAc1,3-Gal1,3GlcNAc Fuc1,2 A1抗原
GalNAc1,3-Gal1,4GlcNAc Fuc1,2 A2抗原
ABH和Lewis血型物质的生物合成
AB血型基因的差异
氨基酸残 基的位置 176 235 266 268 功能
1,3 GalNAc转移酶
血血 型型 前和 体
ABH Lewis
异红细胞系 iGbOSe4 GalNAc 3Gal 3 Gal 4Glc 1-Cer
II型糖链,乳糖胺单位
脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的 名称和缩写(2)
名称(系) 神经节系 粘系列 半乳糖系 硫苷脂 缩写 GgOSe4 MuOSe4 GalOSe4 核心结构 Gal 3GalNAc 4 Gal 4Glc 1-Cer Gal 3Gal 4 Gal 4Glc 1-Cer
鞘氨醇 (sphingosine)
脂肪酸链:14~26 C
糖链: 少则一个糖基,多者20~30个,绝大多数<10
CH3(CH2)12 CH CH CH OH CH NH C R O CH2 O Gly can
鞘脂的结构
糖鞘脂的在细胞膜上的微域分布
脂筏——蛋白质的引渡者
脂筏

脂筏(lipid raft)是质膜上富含鞘糖脂、GPI蛋白和胆固醇 的微结构域(microdomain)。

甘油磷脂结构?
O O R2 C O CH2 HC CH2 O Gly can O C R1

主要存在于植物和微生物。
糖鞘脂(glycosphingolipids, GSL)


糖鞘脂和鞘氨醇的发现——1874年伦敦的 医生兼学者Johann L. W. Thudichum从脑 中发现脑苷脂及其分解产物。 Sphingosine
Fuc1,3
Leb抗原 Fuc1,2Gal1,3GlcNAc Fuc1,4
Le基因
B基因
Ley抗原 Fuc1,2Gal1,4GlcNAc
X
Fuc1,3 Gal1,3-Gal1,3GlcNAc Gal1,3-Gal1,4GlcNAc
Fuc1,2 B1抗原 Fuc1,2 B2抗原
Sphinx
糖鞘脂的分布

广泛存在于神经系统,尤其是大脑 广泛存在于哺乳动物各组织细胞的细胞膜 外层和各种细胞器膜结构,占质膜总脂的 5%(红细胞中)到30%(神经细胞质 膜),结构具有时空特异性。
糖鞘脂的分子结构
神经酰胺 (ceramide) 长链碱基:(2-氨基-4-十八碳烯1.3-二醇)


糖鞘脂的免疫学功能


研究方法 GSL的免疫学功能

人类血型抗原:ABO、Lewis、Ii、P 淋巴细胞亚型标志:

NK细胞表面标志为Gb4Cer 可视为可溶性细胞因子 正常人血清或血浆中的Gg主要是GM3,肿瘤时可出现GM2、 GD2、GD3

作为免疫调节物的血清神经节苷脂(p196)
脂筏中的脂组 成模型: Lc: 液晶相 Lo phase: 液态 有序相
GPLs: 甘油
磷脂 SM: 鞘磷 脂
GSL: 鞘糖脂
脂筏的功能


信号转导:由于脂筏分散在质膜上,而且 能够侧向漂移,因此能将活化的受体和信 号传递分子聚在一起,引起信号转导。 介导脂筏蛋白的聚集和内吞:如在HIV和 prion的感染,Alzheimer病纤维蛋白聚集 中都起到关键作用。

GM3 synthase etc.
Sulfation of Glycolipids Knock-out Mice of Glycolipidglycosyltransferase Genes
糖鞘脂合成有关酶的分布
糖鞘脂合成抑制剂
Structures of PDMP and Ceramide
糖鞘脂代谢的部位
结合蛋白
霍乱毒素 破伤风毒素 肉毒毒素 EGF受体 胰岛素受体
糖鞘脂
GM1 GD1b/GT1b GT1b/GQ1b GM3 SPG(sialosylpar agloboside)
功能
与B亚单位结合,促进A亚单位进 入胞液 ? ? 抑制受体活化时二聚体形成及受 体酪氨酸残基磷酸化 抑制受体活化时酪氨酸残基磷酸 化,? 与此受体选择性相关的异常结 构,? 诱导或刺激某些神经细胞轴突生 长 调节脑细胞膜小窝样微区酪氨酸 蛋白激酶活性
脊椎动物糖鞘脂主要核心结构的 名称和缩写(1) I型糖链
名称(系) 乳糖系 缩写 LcOSe4 核心结构 Gal 3GlcNAc 3 Gal 4Glc 1-Cer
拟乳糖系
红细胞系
nLcOSe4 Gal 4GlcNAc 3 Gal 4Glc 1-Cer
GbOSe4 GalNAc 3Gal 4 Gal 4Glc 1-Cer
糖鞘脂中的糖基种类

脊椎动物糖鞘脂中的单糖

D-Glc、D-Gal、GlcNAc、GalNAc、L-Fuc、 NeuAc 还含有Man、Xyl、以及糖醛酸,但不常见。

无脊椎动物糖鞘脂

按糖基性质对糖鞘脂的分类


中性糖鞘脂: 6个核心结构系列
岩藻糖脂 巨糖脂


酸性糖鞘脂:
神经节苷脂:含唾液酸基团
ABO 血型 抗原
GlcNAc
Lea抗原
Gal1,3GlcNAc Fuc1,4
Le基因
Gal1,3GlcNAc
H1抗原 Fuc1,2Gal1,3GlcNAc
Gal1,4GlcNAc H基因 H2抗原 Se基因 Fuc1,2Gal1,4GlcNAc
X
Lex抗原 Gal1,4GlcNAc
一些中性糖鞘脂的分布和功能
GalCer, GlcCer 脑苷脂
Gb3Cer
Gb4Cer nLc4Cer Lc4Cer IV4Gal-nLc4Cer 岩藻糖脂 巨糖脂
PK抗原
红细胞膜主要GSL, P抗原 ABH、Lewisx, y血型抗原前体 ABH、Lewisa, b血型抗原前体 P1抗原 ABH、Lewis血型抗原;肿瘤标志 ABH、Ii血型抗原

硫酸糖鞘脂(硫苷脂):含硫酸化单糖
按核心糖链结构对中性糖鞘脂分类

红细胞系列 (globo series, Gb) 异红细胞系列 (isoglobo series, iGb) 乳糖系列 (lacto series, Lc) 新乳糖系列 (neolacto series, nLc) 神经节系列 (ganglio series, Gg) 粘系列 (muco series, Mu) ……

作为受体的配基:



抑制生长因子与受体的结合 对第二信使的影响:cAMP-PKA, DAG-PKC, Ca2+, NO-cGMP-PKG等 糖鞘脂及其降解产物均抑制PKC;而磷脂及其降解 产物则相反 神经节苷脂和硫苷脂抑制DNA聚合酶
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