消化系统的药物

工夫不负有心人。1981年，一位名叫巴里·马歇尔 的年轻人出现在沃伦面前。马歇尔当时是珀斯皇 家医院的消化科医生，他有些偶然地到沃伦的课 题组寻找机会。不过，马歇尔最初对沃伦的工作 不感兴趣。但碍于情面，马歇尔为沃伦提供了一 些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。但他惊 讶地发现，沃伦坚持的观点是正确的。由此，马 歇尔对这种不知名的细菌表现出极大兴趣，并全 身心投入到研究中。
为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名 叫莫里斯的医生，甚至自愿进行人体试验。他们 在服食培养的细菌后，都发生了胃炎。虽然马歇 尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才 治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例 肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠 溃疡病人胃内都有这种细菌。
马歇尔患病过程中承受了胃痛、恶心和呕吐。他 的妻子向他提出要求：不只是科学，还应顾及自己 的家人，尤其是孩子。而他所做的就是接受治疗， 以恢复健康方式证明了幽门螺杆菌研究的实际意义。 这是异常之举，所显示的精神，是为科学奉献自 我！
三、增强胃粘膜屏障功能的药物
米索前列醇
高剂量：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 低剂量：促进粘液—HCO3-分泌 增加胃黏膜血流，促进胃粘膜受损上
皮的重建和增殖
三、增强胃粘膜屏障功能的药物
硫糖铝, 胶体次枸橼酸铋. 替普瑞酮. 麦滋林 促进粘膜合成PGs，促进粘液—HCO3-分泌 铝，铋可抑制幽门螺杆菌
（四）胃泌素受体阻断药
丙谷胺
与胃泌素竞争胃泌素受体，有抑制胃酸分 泌作用
促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘 液—HCO3-屏障
三、增强胃粘膜屏障功能的药物
【药理作用】 增强胃粘膜的细胞屏障，粘液—HCO3-屏障 【药物】 1. 前列腺衍生物：米索前列醇；恩前列素 2. 硫糖铝 3. 胶体次枸橼酸铋 4. 替普瑞酮 5. 麦滋林
标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他用高倍显
微镜观察，发现是无数细菌紧粘着胃上皮。也许他
当时没有意识到，这是一项能够在2005年获得诺
贝尔生理学或医学奖的重大发现。
沃伦把自己的发现拿给同事们看，但同事们都 说看不到。这让沃伦十分气恼。于是他尝试着对切 片进行了染色处理，结果细菌清晰可见，而且数量 比预想的更多。接下来，沃伦继续在其他活体标本 中寻找这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃 炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾 病可能有密切关系。
就在同一座城市的最大医内，20多年前，沃伦最 先发现、随后又与马歇尔一同确认了幽门螺杆菌， 即人体罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的诱因。 “我当时只是认为那是一项令人激动的新发现，” 沃伦说。“从来不想它是能够获得诺贝尔奖的那类 （重大）发现。”
英国权威医学期刊《柳叶刀》报道其成果后， 全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现 的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂 陆续投巨资开发相关药物，专业刊物《螺杆菌》 杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定期召开，有 关螺杆菌的研究论文不计其数。
第二节消化功能调节药
一、助消化药
（消化液成分或促进消化液分泌）
胃蛋白酶 胰酶 乳酶生（活乳酸杆菌）
二、止吐药与胃肠促动药
H1受体阻断药：苯海拉明 M受体阻断药：东莨菪碱 D2受体阻断药：
作用于中枢神经系统：氯丙嗪 作用于中枢、外周神经系统：甲氧氯普安 作用于外周神经系统（胃肠促动药）：多潘立
兰索拉唑
1.第二代质子泵抑制药 2.抑制胃酸及抗幽门螺旋杆菌更强
潘多拉唑和雷贝拉唑
1.第三代质子泵抑制药。 2.作用快、强、久；肝药酶抑制作用轻。
（三）M受体阻断药
哌仑西平，pirenzepine
1. 直接作用：阻断胃壁细胞上的M3受体 2. 间接作用：减少组胺、胃泌素等物 质释放 3. 解痉作用。 4.不良反应较阿托品少
第32章 作用于消化系统的药物
第一节 抗消化性溃疡药
攻击因子（胃酸、幽门螺杆菌）> 防御因子（胃粘液、胃粘膜、 HCO3-）
对策：扶正祛邪
分
类
抗酸药: 氧化镁，氢氧化铝
抑制胃酸分泌药
1. H2受体阻断药:
“替丁”类
2. H+-K+ -ATP 酶抑制药：“拉唑”类
3. M 胆碱受体阻断ห้องสมุดไป่ตู้： 哌仑西平
对因治疗为主，仅用于剧烈、持久腹 泻
药物：
阿片酊、复方樟脑酊，地酚诺酯（笨乙 哌啶）
鞣酸蛋白，次水杨酸铋 思密达，药用炭
奥美拉唑(omeprazole, 洛塞克)
1. 抑制质子泵，减少H+分泌： 抑制（正常人、 溃疡患者）基础胃酸分泌和组胺、五肽胃 泌素等引起的胃酸分泌
2. 体外实验有抗螺杆菌的作用 3. 不良反应有神经系统、消化系统症状，以
及男性乳腺发育、皮疹、溶血性贫血。 4. 肝药酶抑制剂，长期用药检查胃粘膜
胃肠道反应；神经系统；内分泌系统（乳腺 发育）；肝药酶的抑制剂
H2受体的阻断药作用比较
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
抑制胃酸分泌 ＋
＋
＋＋
胃粘膜保护作 ＋
＋
＋
抗胃酸作用 ＋
＋＋
＋
肝药酶的抑制作用 ＋＋＋ ＋＋ －
抗雄激素作用 ＋
－
－
促催乳素作用＋
－
－
（二）H+-K+-ATP酶抑制药
（质子泵抑制药）
四、抗幽门螺旋杆菌药
1、抗溃疡病药： 铋制剂、质子泵抑制剂、硫酸铝
2、抗菌药： 阿莫西林、庆大霉素、 甲硝唑、四环素
科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦
罗宾·沃伦与巴里·马歇尔一同获得了2005年度诺贝 尔生理学或医学奖。 幽门螺旋杆菌的发现： 1979年4月，澳大利亚珀 斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体
沃伦和马歇尔成名后，很多大学和研究所邀 请他们加盟。马歇尔先是去了美国弗吉尼亚大学 工作，后在1984年回到西澳大利亚大学工作。而 沃伦则一直留在他成名的珀斯皇家医院。
运气？
牛顿发现万有引力定律 弗莱明发现青霉素 巴斯德的名言：
Chnace benefits only the prepared mind
酮、西沙必利
5-HT3受体阻断药：昂丹司琼
外周D2受体阻断药
多潘立酮
增强胃肠运动，加速胃排空 治疗慢性功能性消化不良
西沙必利（普瑞博思，全胃肠动力药）
增强胃肠运动，加速胃排空 增加结肠运动 促进肠壁肌层神经丛释放Ach 治疗胃轻瘫，返流性食管炎，结肠运动减弱
三、止泻药与吸附药
【药理作用】 H+-K+-ATP酶：当壁细胞受到刺激后，ATP酶 由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活， 在有H +以及Mg2+和ATP存在时， H+-K+-ATP 酶被磷酸化，将H +转移至胞外，又与胞外K+ 结合，将K+转运至胞内。 H+-K+-ATP酶抑制剂：与H+-K+-ATP酶结合，抑 制H +分泌。
然而，这项发现并不符合当时“正统”的医学理 念。当时的医学界认为，健康的胃是无菌的，因 为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。众人的质疑， 并没有动摇沃伦的看法。
为了打消科学界同仁对人体肠胃内存在幽门螺杆 菌的疑问，马歇尔喝下了一份含有这种细菌的培 液。马歇尔还是为此一度付出了健康代价。当时， “我打算让自己患上溃疡，再自己施行治疗”。 他的目的，是要“证明幽门螺杆菌可以是普通人 体内的一种病体”。
4.胃泌素受体阻断药： 丙谷胺
增强胃粘膜屏障功能药：PG衍生物，硫糖铝，铋剂
等
抗幽门螺杆菌药：阿莫西林，甲硝唑，庆大霉素等
（-）H2受体的阻断药
H2受体：存在胃壁细胞上 H2受体激动 激活AC 激活H+-K+-ATP酶
胃酸分泌增加
西咪替丁（甲氰咪胍）
【药理作用】
抑制胃酸分泌（基础胃酸分泌抑制作用强） 胃蛋白酶分泌减少，保护胃粘膜 【不良反应】