抗贫血药物ppt课件

因所引起的骨髓干细胞及造血 微环境损伤，以致骨髓造血功 能衰竭的一级综合征。
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临床表现
❖全血细胞减少 ❖骨髓增生减低 ❖伴有相应的贫血、感染、出血为
主要表现。
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再生障碍性贫血的药物治疗 原则
❖首先去除发病因素及治疗原 发病外，应以使用下述药物治 疗为主。
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1．刺激骨髓造血功能的药物
❖（l）雄激素为治疗慢性再障首 选药物
❖同时静滴氢化可的松，1／2量在该
药静滴前用，l／2在该药静滴完后
用。并且要在第 5日起口服强的松，
每日lmg／kg直至第15日后减半，
第30日停用。
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❖ALG／ATG的疗效要在1个月后， 有的要3个月才能出现。据统计， 该药对严重型再障有效率可达40 ％～70％，这其中有50％病人可 长期生存.
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免疫抑制剂
❖① 常用药物有环磷酰胺CTX）、硫 唑嘌呤和6-巯基嘌呤（6-MP）
❖各免疫抑制剂作用机制不同。
❖环磷酰胺作用于T细胞和B细胞而抑 制抗体产生；
❖硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤则可通过抑 制辅助性T细胞（TH细胞）的功能 而起免疫抑制作用。
❖
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治疗温抗体型 AIHA时
❖环磷酰胺每天1.5～2mg／kg， 硫唑嘌呤每天2～2.5mg／kg， 6-巯基嘌呤每天1.5～2mg／kg， 均采用口服给药。
❖据报道，糖皮质激素治疗温抗体型
AIHA的远期疗效为：约20％可获长
期缓解；约40％需小剂量泼尼松
（每日5～20mg）维持.
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❖冷抗体型AIHA， ❖仍可用糖皮质激素，但仅对少数冷
凝集综合征有效. ❖糖皮质激素无效时可选用瘤可宁等
免疫抑制剂。 ❖糖皮质激素对阵发性冷性血红蛋白
尿无效，不可滥用。
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❖ ④生物因素（原虫、细菌、病毒等感染， 毒蛇咬伤）；
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药物治疗
❖ 溶血性贫血主要有: ❖自身免疫性溶血性贫血 ❖阵发性睡眠性血红蛋白尿。
❖
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自身免疫性溶血性贫血的治疗
❖ （1）选药原则总原则是根据病人情况 灵活用药。
❖ 温抗体型AIHA ❖ 首选糖皮质激素， ❖ 糖皮质激素治疗无效、有脾切除适应证
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贫血的类型有：
1.缺铁性贫血
铁剂
2.巨幼红细胞性贫血 3.再生障碍性贫血
叶酸和维生素B12 骨髓造血功能降低
4.溶血性贫血
红细胞破坏加速
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缺铁性贫血
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缺铁性贫血
缺铁性贫血（iron deficiency anemia）是体内铁缺乏，影响血 红蛋白合成引起的贫血。
特点: 小细胞低色素性贫血。它是贫血中
❖
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❖根据临床任选上述一种. ❖一般以环磷酰胺作为首选. ❖此药物作用缓慢，一般在10日左右
❖偶尔有过敏性休克。 ❖注射山梨醇枸橼酸铁还可出现排尿
刺激症状，尿排出后逐渐变成黑色。
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巨幼红细胞性贫血
❖原因: ❖缺少叶酸 与维生素B12
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叶酸 folic acid
临床应用
1.巨幼红细胞性贫血：叶酸为主+VIB12
2.预防性给药：妊娠 3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏 4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后的解救：
❖ ②红细胞酶缺陷
❖ 如葡萄糖-6磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏 症，
❖ ③血红蛋白病
❖ 如珠蛋白肽链合成量异常（海洋性贫
因素（自身免疫性溶血性贫血、 药物免疫性溶血性贫血、溶血性输血反 应）；
❖ ②物理因素（大面积烧伤、放射性损害 引起的溶血性贫血)
❖ ③化学因素（如磺胺、苯、苯肼、苯胺、 铅、砷、铜等中毒）；
❖①5α-双氢睾丸酮可刺激肾脏产生红 细胞生成素（EPO）促进红系造血
❖一般口服雄激素4周后，促红细胞生 成素可达高峰，男性增高2倍，女性 增高10倍。
❖雄激素尚能刺激粒-巨噬细胞产生粒巨噬细胞刺激因子促进粒系造血。
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❖②5β-双氢睾丸酮可直接刺激造血干 ／祖细胞
❖使早期红系集落形成单位（BFUE）、晚期红系集落形成单位 （CFU-E）、粒单系集落形成单位 （CFU-GM）增加
❖ ①诊断是否正确； ❖ ②病人未按医嘱服药； ❖ ③仍有出血灶存在； ❖ ④由于感染、炎症、肿瘤等慢性疾病干
扰了骨髓对铁的利用； ❖ ⑤有腹泻或肠蠕动过速等影响铁剂吸收
的因素存在； ❖ ⑥所服药品是否已失效。
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注射铁剂
❖ 注射铁剂的适应证
❖ ①肠道对铁的吸收有障碍；
❖ ②伴有胃肠道疾病如消化性溃疡、溃疡 性结肠炎、妊娠时持续呕吐等，口服铁 剂后可使上述疾病症状加重；
疗效
❖糖皮质激素治疗AIHA见效较快，多 在1周内网织红细胞下降，血红蛋白 得到稳定，平均7～10天后开始迅速 上升。
❖如治疗1周后仍未见上述反应可适当 加量.
❖2～3周元任何好转为无效，应及时 考虑其他方法治疗。
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❖如果已经开始见效，应继续治疗 ❖血红蛋白达到110g／L以上后，维
持治疗1～2周，然后每1～2周减量 5mg. ❖当剂量减至每日10～15mg时，用此 剂量维持1～2个月， ❖最后以每日5～10mg再维持3个月后 停药。
最常见的一种.
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原因
❖1.慢性失血是缺铁的主要原因 ❖如:月经过多、分娩失血过多、
多次妊娠或流产、慢性上消化 道出血、痔疮出血、鼻出血、 钩虫病、阵发性血红蛋白尿等。
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❖2.需铁量增加及供应不足亦是缺铁 的原因
❖如儿童生长过程，月经期、妊娠期 及哺乳期妇女，婴幼儿长期哺乳和 人工喂养未及时补充副食品及偏食 等；
❖
C.静脉注射首次量不超过
25～50mg，2～5min内注完。
❖ 右旋糖酐铁也可用作静脉滴注。总铁需
要量（mg）=（15一病人的血红蛋白）
×300＋500；
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❖②山梨醇铁（iron sorbitol） ❖每毫升含50mg铁。 ❖特点:吸收快，局部反应少。
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不良反应
❖约有5％病人注射铁列后发生局部疼 痛、淋巴结炎、头痛、头晕、发热、 荨麻疹、关节炎、肌肉痛、低血压
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不良反应
1.口服以胃肠反应多见,饭后服可减轻；
勿与茶水同服.
2.肌注可致局部刺激疼痛；
3.过量可致的中毒。小儿误服1克以上 可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休 克等）,2克以上可引起惊厥、死亡。 特殊解毒剂:去铁胺。
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疗效 观察
❖ 口服铁剂的疗效迅速而明显. ❖ 1.治疗有效的最早表现是病人自觉症状
甲酰四氢叶酸钙
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维生素B12
体内过程 1.在胃内与内因子结合，免受消化 2.进入空肠由肠粘膜吸收 3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织
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临床应用
1. 巨幼红细胞性贫血：
2. 恶性贫血 内因子缺乏
VIB12为主+叶酸
3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗
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❖ 再生障碍性贫血
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原因
❖ 再生障碍性贫血（aplastic anemia，以下简称再障）是由于化 学、物理、生物因素及其他不明原
好转. ❖ 2.最早的血象改变是网织红细胞计数的
上升（约5～10d） ❖ 3.血红蛋白常于治疗开始2周后才明显上
升。
❖ 4.血象完全恢复正常约需2个月时间.
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❖应当注意： ❖在血红蛋白完全恢复正常 后，小剂量铁剂治疗仍需 继续3～6个月以补足体内 应有的铁贮存量。
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❖若口服铁剂3周后无效应考虑：
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❖它们的应用可以有效地加快中性粒 细胞的恢复和减少感染并发症。 EPO可增加血小板和单核细胞的数 量，改善血小板功能，
❖长期接受血液透析的患者应用EPO 后，红细胞压积增加，对止血障碍 有所改善。
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❖GM-CSF、G-CSF及 EPO一 般在免疫抑制治疗重型再障后 使用，剂量酌情渐减，维持3 个月以上为宜。
❖（1）抗胸腺球蛋白（ATG） 和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）
❖它们的作用机制: ❖去除抑制性T淋巴细胞对骨髓
造血的抑制。
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❖应用剂量因来源不同而不同.
❖如:马 ALG每日10～15mg／kg，
❖ 兔ATG每日2.5～4.0mg／kg，共 5日，
❖需先皮试，然后从大静脉内滴注， 全量在8～12h内滴完。
❖雄激素和促红细胞生成素有明显的 协同效应，但雄激素可在EPO增高 之前使59Fe2+掺入红细胞量增加而直 接刺激造血。
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雄激素治疗的副作用
❖①男性化作用
❖ 17β-羟基酯类明显，常见痤疮、声音嘶哑、毛发增 多、性欲增强、排卵和精子生成受抑制，妇女常有 闭经，老年男性易致前列腺肥大。
❖②肝功能损害
❖ 以17α-烷基衍生物类（康力龙、达那唑）明显，常 有转氨酶增高，可见血清碱性磷酸酶增高及肝内阻 塞性黄疸。17α-烷基类肝功能损害高达70％以上， 肝损害的程度康力龙＞达那唑＞丙酸睾丸酮。
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❖③9岁以下儿童用药可加速生长 及骨的成熟，使骨早期融合，需 与肾上腺皮质激素合用。
❖钠潴留及轻度浮肿不少见. ❖偶见注射部位感染。
抗贫血药的合理应用
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一、概述
（－）贫血 外周血液血红蛋白浓度、红细胞计
数和（或）红细胞压积低于同年龄和 同性别正常人的最低值时称为贫血 （anemia），其中以血红蛋白浓度低 于正常值下限最为重要。
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世界卫生组织（WHO）诊断贫血的 血红蛋白标准为：
成年男性低于130g／L，成年女性低 于120g／L，孕妇低于110g／L。在 我国，成年男子的血红蛋白低于 125g／L，成年女子的血红蛋白低 于115g／L，一般可以认为贫血是 存在的。
❖ 它们与丙酸睾酮相比，有如下优点。 ❖ ①疗效高，对丙酸睾酮无效的病人仍可
能有效。 ❖ ②可以口服。
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❖③副作用轻。 ❖应当注意如果应用这类药连续4个月
仍不见效亦应停药。如果治疗有效， 可一直应用6～9个月，待血红蛋白 达100g／L左右时，逐渐减量，最 后以小剂量维持一段时间。
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2．免疫抑制剂
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❖临床上应用最早且较为有 效的是丙酸睾酮，成人剂 量为每次50～100mg，肌 注，一日1次。
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丙酸睾酮的副作用
❖主要有肝功损害以及水钠潴留， 男性化副作用明显，出现痤疮、 毛发增多、声音变粗、女性闭经， 儿童骨成熟加速及骨髓早期融合 等。
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羟甲雄酮、氟羟甲雄酮及康力龙
❖ 是近年来推荐应用的口服蛋白合成糖皮 质激素。
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溶血性贫血
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原因
❖溶血性贫血 （hemolytic anemia， HA）是由于红细胞内在缺陷或外在 因素使红细胞破坏加速，寿命缩短， 超过骨髓造血代偿能力而引起的一 类贫血。
❖其发病原因又分为内在缺陷和外在 因素两大类。
❖
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红细胞内在缺陷包括
❖ ①红细胞膜缺陷
❖ 如遗传性球形红细胞增多症，遗传性椭 圆形红细胞增多症；
❖常见的不良反应:发热、寒战、 皮疹等过敏反应，血清病在治疗 后7～10日出现。
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3．造血生长因子
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❖ 常用粒-单系集落刺激因子（GMCSF）、粒系集落刺激因子（G-CSF） 及红细胞生成素（EPO）。
❖ G-CSF和GM-CSF可诱导造血于细胞进 入增殖周期，促进粒细胞增生、分化成 熟、由骨髓释放至外周血液，并能增强 粒细胞的趋化、吞噬和杀菌活性。
❖ ③有严重的胃肠道反应不能耐受；
❖ ④不易控制的慢性失血；
❖ ⑤妊娠晚期伴有严重的缺铁性贫血，急 需改善贫血症状者。
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常用制剂
❖①右旋糖酐铁（iron dextran）：可以 肌内注射，也可静脉注射。用量50～ 100mg，每日1～3次，深部肌内注射。
❖注意事项: A.儿童剂量酌减.
❖
B.肝肾功能不全者忌用。
❖3.其它:胃酸缺乏、小肠吸收不良、 饮食中含有较多植物酸、磷酸、草 酸以及各种抗酸剂均能与铁结合而 影响吸收.
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v 临床应用 1.各种原因造成的缺铁性贫血
2.首选口服铁剂：硫酸亚铁， 枸橼酸铁胺糖浆
3.静脉给药：右旋糖酐铁
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【制剂类型及选用】 1．硫酸亚铁片:吸收率高,适用于 一 般人的轻.中度缺铁性贫血。 2．枸椽酸铁铵糖浆:吸收率低但 刺激小,用于不能吞服片剂的小儿。 3．右旋糖酐铁针剂:适用重症患 者或 口服不能耐受或无效者。
的采用脾切除术 ❖ 切脾治疗失败后，再选用免疫抑制剂或
丹那唑或环孢素A。 ❖ 上述疗效无效或急性溶血病人可选用大
剂量丙种球蛋白静脉滴注。 48
❖肾上腺皮质激素（糖皮质激素）是 治疗温抗体型AIHA的首选药物.
❖使原发型病例的贫血完全缓解率高 达80％。继发于系统性红斑狼疮的 病例有效率约为75％.
❖(对急性、严重再障常无效 )
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雄激素主要作用机制为：
❖睾丸酮在体内特异性酶（5α∕5β还原 酶）的作用下，生成活性很强的中 间代谢产物，以发挥其生物效应。
❖在肾和巨噬细胞内生成5α-双氢睾丸 酮（5α-DHT），
❖在肝和骨髓内生成5β-双氢睾丸酮 （5β-HT）及本胆
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目前认为雄激素从三方面对造血起作 用。