丹仙康骨胶囊对激素性股骨头缺血坏死
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・论 著・
丹仙康骨胶囊对激素性股骨头缺血坏死
血运变化的影响
刘日光1 沈冯君1 杨述华2 唐国杰1 张雅丽1
(1.贵阳中医学院第一附属医学骨科 贵州 贵阳 550002;
2.华中科技大学同济医学院附属协和医院)
摘要 目的:探讨经验方制剂丹仙康骨胶囊治疗激素性股骨头缺血坏死的作用机理,为临床用药提供理论依据。
方法:6月龄中国家兔46只,分为正常组、模型组、中药治疗组。
模型组与治疗组用氢化醋酸泼尼松肌注造模,A 组肌注生理盐水。
实验四周后正常组、模型组以生理盐水、中药治疗组以丹仙康胶囊灌胃,分别于治疗后4、8、12周分批处死。
测定血清总胆固醇,甘油三酯与高密度脂蛋白,观察股骨头血运变化,并以肝脏,睾丸,卵巢进行组织形态学观察。
结果:中药治疗组与模型组比较,其股骨头墨染增多,骨陷窝空虚数减少,骨髓纤维增生,坏死骨小梁周围可见到增生的成骨细胞,血清总胆固醇,甘油三酯均显著降低,而高密度脂蛋白则增高(P <0.05或0.01),肝细胞脂肪样变减轻,可见到肝索结构,睾丸卵巢纤维化好转。
结论:丹仙康骨胶囊能改善病变股骨头内微循环与促进成骨细胞的分化增殖,从而加速骨坏死修复过程。
关键词 激素性股骨头缺血坏死 实验研究 家兔
中图分类号:R 681.5;Q 289.5 文献标识码:A 文章编号:1005-0205(2001)05-0015-03
The Effect of Dan X i an Kang Gu J i ao Nang on Chang of Blood of
Stero id -I nduced Ava scular Necrosis of Fe m ora l Head L iu R iguang ,Shen Fengjun ,Yang Shuhua ,et al
T he F irst A f f ilia ted H osp ita l of Gu iY ang Colleg e f o T rad itiona l
Ch inese M ed icine ,Gu i Y ang 550002
ABSTRACT Objective :Study on the effets of D an X ian Gu J iao N ang (DXKGJN )in treatm en t of stero id 2in 2duced avascu lar necro sis of femo ral head in o rder to p rovide theo ry fo r clin ical u se .M ethods :46ch inese rab 2b its aged 6mon th s w ere divided random ly in to th ree group s :no rm al group (15),model group (15)and DXKGJN group (16).T he no rm al group w ere adm in istered in tram u scu lary w ith no rm al saline .T he rest tw o group s w ere adm in istered in tram u scu larly w ith stero id .A fter 4w eek s ,DXKGJN group w ere treated w ith DXKGJN ,and o ther tw o group s w ith no rm al saline .Every group w ere k illed in batches at 4th ,8th ,12th w eek from treatm en t ti m e .Sero logica tests (cho lestero l ,triglyceride and h igh den sity li pop ro tein )and h isto 2logical studies of femo ral head ,hepatis and testis o r ovary w ere perfo rm ed .Results :T he serum cho lestero l and T G w ere low er sign ifican tly in the DXKGJN group than tho se in the model group ,bu t the h igh den sity li pop ro tein w as con trary .Compared w ith model group ,DXKGJN group sign ifican tly show ed fo llow ings :A rea dyed by ink increased ;N um bers of emp ty bone lacuna decreased ;F ib rob lasts m u lti p licated in the m argin of m arrow ;O steob lasts m u lti p licated aroud the necro sis of trabecu la ;H epatic cell fatty degenerati on m itigated so clearly that hepatic cell co rd cou ld be seen ;T he atrophy of testis and ovary m itigated .Conclusion :T h rough
收稿日期:2001-03-30
基金项目:贵州省科学技术基金资助项目 编号:983103
作者简介:刘日光(1969-),男(汉族),湖南人,医学硕士、主治医师。
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1中国中医骨伤科杂志2001年10月第9卷第5期
am eli o rating the m icrocircu lati on in femo ral head and p romo ting o steob last m u lti p licati on,DXKGJN cou ld speed up the repair p rocess of avascu lar necro sis of femo ral head.
KEY WOR D S Fem u r head necro sis Stero id A n i m als R abb it
股骨头缺血坏死是临床常见的疑难病之一,其发病原因有数十种,尤其以激素与创伤所致的最为多见。
近年由于激素的滥用,股骨头缺血坏死的发病率也呈明显上升趋势。
目前对本病的有效治疗方法仍然在探索之中,我院骨科应用具有活血补肾作用的经验方制剂丹仙康骨胶囊治疗激素性股骨头缺血坏死具有一定疗效,为了探讨其作用机理,作了此动物实验。
材料与方法
1 动物分组 选取健康成年中国家兔46只,随机分为3组,A组为正常组15只,B组为激素造模组15只,C组为激素造模后丹仙康骨胶囊治疗组共16只。
2 造模方法 参照文献1B、C两组均臀肌注射氢化醋酸泼尼松10m g kg每周2次,A组则注射等量的生理盐水,连续12周。
三组动物均每周肌注青霉素15万单位 只,以预防感染。
3 给药方法与用量 于实验第4周起C组以丹仙康骨胶囊灌胃治疗,A、B两组则灌等量生理盐水,每天1次。
其它饲养条件均相同。
4 血清检查 三组动物均于实验4、8、12周从心脏抽血测定血清总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白。
检测方法用比色法。
5 组织形态观察 A、B两组于实验后4、8、12周各处5只,C组则于第8、12周各处死8只,处死前在静脉全麻下分离出腹主动脉,在恒定压力下灌注墨汁右旋糖酐溶液20~30m l后10分钟处死动物,切取肝脏、睾丸,卵巢及双侧股骨头,大体观察后,用甲醛固定。
股骨头以10%的硝酸脱钙,石腊包埋,用AO2821型旋转式切片机切100~200Λ厚的切片用冬青油制作透明标本,在低倍光镜下观察微血管情况;5Λ厚的切片,作常规H.E 染色,在目镜下计数10个视野50个骨陷窝中空虚的骨陷窝数,求出其平均所占的百分比数。
肝脏、睾丸,卵巢均以石腊包埋,作H.E染色。
结果
1 血清学检查结果见表1~3表1 总胆固醇变化比较 (x
θ±
s)(mm o l L) group4w8w12w
A1.68±0.521.65±0.481.65±0.48 B4.23±0.56335.32±0.51336.20±0.3233 C4.58±0.59332.87±0.24##2.83±0.36##表2 甘油三酯的变化比较 (x
θ±s)(mm o l L) group4w8w12w
A1.45±0.521.52±0.541.45±0.42
B11.05±0.563312.73±0.693315.83±0.2233 C11.87±0.24##6.98±0.44##4.94±0.23##表3 高密度脂蛋白变化比较(x
θ±
s)(mm o l L) group4w8w12w
A0.44±0.080.45±0.060.50±0.10
B0.09±0.0130.05±0.0230.01±0.01
C0.09±0.03##0.29±0.05##0.24±0.10## 注:表中3表示B组与A组比较,3表示P<0.05,33P< 0.01;#表示C组B组比较,#表示P<0.05,##P<0.01;4周时A、B两组N=16;12周时A、B两组N=15,C组N=16;8周时A、B两组N=10,C组N=16;12周时A、B两组N=5,C组N =8(下同)。
从以上表可以看出激素注射4周后B、C两组动物血清总胆固醇,甘油三酯与用激素前比较增加了几倍,而高密度脂蛋白则明显下降。
但C 组经丹仙康骨治疗虽然上述各项指标也与A组有明显增高,但与B组比较前两项指标显著降低,而高密度脂蛋白则上升差异极显著(P<0.
01)。
A组动物的各项指标在12周内相对无显著变化。
这说明激素性股骨头缺血坏死存在脂肪的代谢异常,而丹仙康骨胶囊能具有一定的调节脂肪代谢降低血脂的作用。
2 组织形态学观察
表4 骨陷窝空虚计数比较
ti m e A B C
4w1.4±2.022±2.033
8w12±1.424±1.53312±2.8## 12w12±2.126±2.33313±3.0##
B组动物食量增加,皮下脂肪明显减少,第12周后平均重量下降21.5%,毛发稀少,实验动物肝脏增大质脆呈淡黄色睾丸、卵巢均萎缩。
61Ch inese J T rad M ed T raum&O rthop,O ctober2001,V o l9,N o.5
C组体重无明显变化,A组体重平均增加8.5%。
光镜检查3组动物从第4周见肝细胞内脂肪空泡,细胞核被挤向细胞一侧而边聚,肝索结构排列紊乱,曲细精管萎缩内无精虫,纤维结缔组织增生,8、12周后更为严重;C组经治疗4周后肝脏增大不明显,质软,淡红色,睾丸没见萎缩曲细精管结构改变不明显,肝细胞内空泡较少,肝索结构排列尚整齐。
光镜检查股骨头,B组第4周开始,可见软骨下区骨小梁内部分骨细胞核固缩、边聚、染色深,骨髓脂肪样变性,空虚的骨陷窝增多。
实验第12周镜下骨细胞计数表明B组骨陷窝变大,空虚占25~30%,C组骨陷窝空虚低于14%,与B组比较差异显著P<0.01;B组软骨下区骨髓腔内脂肪细胞体积明显增大,C组则不明显,并可见到成骨细胞呈裂冰样增生。
B组股骨头墨汁染色不良,单位面积内墨染面积较C组明显减少。
讨论
关于激素性股骨头缺血坏死的发病机理,国内外学者普遍认为是由激素所致脂质代谢紊乱,脂肪栓塞股骨头营养血管而成2,3。
长期大剂量应用激素可引起脂肪代谢紊乱,大量的游离脂酸释放入血,超过肝脏将其转化为极低密度脂蛋白的能力,以致甘油三酯沉积于肝脏而形成脂肪肝。
肝脏释放的极低密度脂蛋白在血中乳化不全,脂蛋白球相互联合形成脂肪栓子,压迫股骨头内的微血管而导致股骨头缺血。
本实验观察到动物注射激素4周后,血清总胆固醇,甘油三酯均显著增高,与正常组比较增高2~3倍左右;镜下见肝细胞浊肿,脂肪样变;股骨头内墨染明显减少,说明骨内循环障碍;骨髓脂肪样变;脂肪细胞体积增大,骨细胞变性,核固缩,边聚,骨陷窝空虚数明显增加。
本实验还观察到应用激素后睾丸萎缩,镜下见曲细精管萎缩,纤维结缔组织增生,由此可推激素所致内分泌紊乱也可能是导致骨细胞变性坏死的重要因素。
由于骨髓脂肪细胞体积增大致使骨内压的增高,从而使股骨头血流减少,造成骨组织缺血缺氧,代谢紊乱和骨髓组织水肿,渗出增加以致进一步使骨内压增高形成缺血缺氧的恶性循环,从而引起组织学,代谢与生物化学的异常改
变,骨内微循环障碍,导致股骨头缺血、缺氧而坏死。
近年来通过对股骨头缺血坏死的深入研究,认为其属于祖国医学的“瘀血”范畴。
应用活血化瘀法为主治疗本病的临床研究取得了一定的进展。
丹仙康骨胶囊根据中医“肾主骨”与“瘀血不去,新骨不生”的理论,筛选丹参、仙灵脾、骨碎补、川芎等药精制而成,具有活血化瘀补肾长骨的功效。
本实验证明经丹仙康骨胶囊治疗后甘油三酯,总胆固醇均显著降低,肝细胞脂肪样变得到不同程度的减轻与修复,肝索结构接近正常,睾丸无萎缩,曲细精管结构无明显异常,因此本方有可能通过降低血脂,调节脂质代谢及内分泌功能,减轻激素所致的脂肪代谢紊乱对骨细胞及骨内血管上皮的毒性作用;C组经丹仙康骨胶囊治疗后股骨头墨染面积显著增宽,微血管数增多,与对照组比较差异非常明显,由此说明该药品能使病变股骨头内微循环障碍得到改善与恢复。
许多研究资料证明活血化瘀药与补肾药能增强组织对缺血缺氧的耐受力,本实验观察治疗组大多数骨细胞核饱满,骨陷窝形态无异常,而对照组则大部分骨陷窝空虚,变大,骨细胞核固缩与边聚,因此可见该药对骨细胞具有一定的保护作用。
从病理学角度而言,缺血是可逆的,而坏死是不可逆的。
骨坏死的修复是靠周围活组织中的间胚叶细胞分化为成骨细胞后以“爬行替代”的方式进行,即成骨细胞生成新骨沉于坏死骨表面,而坏死骨则被破骨细胞所吸收。
骨再生修复进程的快慢取决于局部血运的好坏。
本实验观察到治疗组股骨头墨染加深,血运有所恢复,坏死骨周围髓腔纤维组织与成骨细胞增生活跃,而对照组则不明显,但两组均没有见到明显的破骨细胞增生,这说明丹仙康骨胶囊具有促进毛细血管的再生,激活成骨细胞的分化增殖,加速骨组织修复的作用。
参考文献
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2 李印良,徐芋香,张晓南,等.实验性股骨头缺血坏死血运变化的初步观察.骨与关节损伤杂志,1995,10(2):95
3 黄西京,毛履真,王坤正,等.臂上腺糖皮质激素引起股骨头缺血壤死的机制实验研究。
中华骨科,1992,12(6):440
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中国中医骨伤科杂志2001年10月第9卷第5期。