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一
文 章 编 号 ：０ ６３ ３ （ ０ ２ ０ — ２ ９ ０ １ ０ — ７ ０ ２ ０ ） ５０ ７ —２ 在 人 类 肿 瘤 中也 出 现 低 甲基 化 。 例 如 ， ｃ ２基 因 在 慢 性 Ｂ 淋 ｂｌ 一 巴 细 胞 白血 病 中 的低 甲 基 化 和 ｋ ｆｓ基 因在 肺 癌 、 肠 癌 中 — ａ 结 的低 甲基 化 与 它 们 的 高 水 平 表 达 有 关 。异 常 高 表 达 的 基 因 表 现 为低 甲 基 化 状 态 ， 明低 甲基 化 在 肿 瘤 发 生 中起 一定 作 用 。 说 可 能在 细 胞 群 体 中 ． 些本 来 就 显 示 低 甲 基 化 的细 胞 具 有 形 成 那 肿 瘤 的 优 势 ， Ａ 低 甲 基 化 可 能 是 导 致 肿 瘤 形 成 的祖 先 细 胞 ＤＮ
的 外 显 子 区 。人 类基 因 组 中约 有 ４ ０ ０个 Ｃ Ｇ 岛 。 大 量 研 究 ５０ ｐ 表 明 。 ＮＡ 甲基 化 是 最 常 见的 真 核 ＤＮ 修 饰 ， 对 抗 核 酶 的 Ｄ Ａ 与
抗 性 、 胞 防 御机 制 、 因 激 活 与 印 记 、 胞 的 分 化 与发 育 ， 细 基 细 以 及 衰 老 和 癌 变 等 一 系 列 生 命 过 程 密切 相 关 Ｄ Ａ 甲基 化 的 研 究是 近 年 来 ＤＮＡ 转 录 抑 制ｌ 基 因诊 断一 ． ＿、 ＤＮＡ 修 复 的 研
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
基 因 突 变 ， 有 ３ ～ ４ 的 ｐ ６基 因 的 等 位 基 因 存 在 高 甲 但 Ｏ Ｏ １
基 化 ， 甲 基 化 导 致 ｐ ６基 因 失 活 也 存 在 脑 瘤 、 腺 癌 、 髓 高 １ 乳 骨 瘤 、 颈 部 鳞 状 细 胞 癌 和 非 小 细 胞 性 肺 癌 中 。 用 ５ 氮 杂 胞 苷 头 一 （ 减 少 基 因 中 的 甲基 化位 点 ） 理 ｐ ６高 甲 基 化 的 细 胞 株 ， 能 处 １ 可 以使 其 重 新 具 有 转 录 活 性 。 现 在 已 发 现 许 多 基 因 在 肿 瘤 中 因 高 甲基 化 而 失 活 ， ｐ ５ ＡＰ ＴＨＢ １ 如 ｌ 、 Ｃ、 Ｓ 等 。 １４ 诱导染色体 不稳定 Ｃ ｅ ． ｈ ｎ等 在 分 析 缺 乏 Ｄ ＮＡ 甲基 转
克 隆 扩 大 的关 键 因 素 之 一 。 １３肿 瘤 抑 制 基 因 的 高 甲 基 化 除 点 突 变 、 因 缺 失 外 ， 动 ． 基 启
子 区 高 甲基 化 导 致 转 录 失 活 是 肿 瘤 中 抑 癌 基 因 失 活 的 一 种 表 现 。 肿 瘤 抑 制 基 因 的 高 甲 基 化 作 为 基 因 失 活 的 机 制 首 先 在 人 类散 发 性 视 网 膜 母 细 胞 瘤 Ｒｂ基 因 中 证 实 ， 后 的 研 究 表 明 此 Ｒ ｂ基 因启 动 子 区 的 高 甲基 化 直接 抑 制 了启 动 子 的 活 性 。在 大 多 数 实体 瘤 中 ｐ ６的 ５ Ｃ Ｇ 岛存 在 高 甲基 化 ． 在 结 肠 癌 中， ｌ ｐ 如 没有 ９ ｐ区 等 位 基 因 的 杂 合 性 丢 失 、 １ ｐ ６基 因 的 纯 合 性 缺 失 或
维普资讯 http://www.cqvip.com
国外 医 学 临 床 生 物 化 学 与 检 验 学 分 册 ２０ ０ ２年 第 ２ ３卷 第 ５期
２７９
综 述
ＤＮＡ 甲 基 化 及 其 在 肿 瘤 中 的 作 用
林 立 佘 朝 富 述 丁 显 平 审校 综 （ ．四 川 大 学 华 西 医 院 Ｉ 床 分 子 生 物 学 实 验 室 ， 都 ６ ０ ４ ； ．四 川 省 巴 中 市 人 民 医 院 检 验 科 ， 中 ６ ５ ０ ） １ １ 盏 成 １ ０ １２ 巴 ３ ５ ０
摘 要 ： ＮＡ 甲基 化 （ ｔ ｙａ ｉ ｎ 就 是 加 上 甲基 （ Ｈ３ ） 团的 碱 基 修 饰 过 程 ， 因 甲基 化 的 过 程 就 是 基 因表 达 受 到 抑 制 Ｄ ｍｅｈ ｌｔ ｏ ） ｏ Ｃ 一 基 基 的 过 程 。ＤＮＡ 甲 基 化 与 对抗 核 酶 的 抗 性 、 胞 防 御 机 制 、 因激 活 与 印 记 、 胞 的 分 化 与 发 育 ， 细 基 细 以及 衰 老 和 癌 变 相 关 。 癌 基 因 低 甲基 化 、 癌 基 因 高 甲基 化 、 配 修 复 基 因 高 甲基 化 、 因 启 动 子 ＤＮ 甲 基 化 以及 Ｄ 抑 错 基 Ａ ＮＡ 甲基 转 移 酶 活 性 改 变 等 都 与 肿 瘤 的 发 生 密切 相 关 。 关键词 ： Ｎ 甲基化 ； 瘤 ；ｐ 岛 Ｉ Ａ ） 肿 Ｃ Ｇ 中 图分 类 号 ： ７ ６ Ｑ ８ 文献 标 识 码 ： Ａ ５ 甲 基胞 嘧 啶 （ ｍ 存 在 于 ５ ｐ － 核 苷 酸 回 文 结 构 一 ５ Ｃ） Ｃ Ｇ ３ 二 中 ， ｐ 二核 苷 酸 在 人 类 基 因 组 中 只 占 １ ． 中 ７ ～８ Ｃ Ｇ ０ 其 ０ Ｏ 呈 甲基 化 状 态 。ｃ Ｇ 的 分 布 不 是 随 机 的 ， 基 因 组 的 某 些 区 ｐ 在 域 舍 有 丰 富 的 Ｃｐ 位 点 ， 为 Ｃｐ 岛 。Ｃｐ 岛 一段 为 几 百 至 Ｇ 称 Ｇ Ｇ 千 碱 基 对 ， 常 位 于 基 因 的 ５端 启 动 子 ， 可 以 延 伸 至 基 因 通 也
究热 点 之 一 ， 其 是 在 肿 瘤 中 的 作 用 的 研 究 。 本 文 就 ＤＮＡ 尤 甲基 化在 肿 瘤 形 成 中 的 作 用 机 制 、 ｐ 岛 甲 基 子 表 现 型 （ ｐ ＣＧ ＣＧ
ｉｌｎ ｔ ｙａｏ ｈ ｎ ｔ ｐ ， ＭＰ） ＤＮＡ 甲基 化 与 基 因 转 录 ｓａ ｄ ｍｅｈ ｌｔ ｒｐ ｅ ｏ ｙ ｅ ＣＩ 、 抑制机 理 及 Ｄ ＮＡ 甲 基 转 移 酶 在 肿 瘤 中 活 性 及 表 达 水 平 的 改 变综 述 如 下 ：
文 章 编 号 ：０ ６３ ３ （ ０ ２ ０ — ２ ９ ０ １ ０ — ７ ０ ２ ０ ） ５０ ７ —２ 在 人 类 肿 瘤 中也 出 现 低 甲基 化 。 例 如 ， ｃ ２基 因 在 慢 性 Ｂ 淋 ｂｌ 一 巴 细 胞 白血 病 中 的低 甲 基 化 和 ｋ ｆｓ基 因在 肺 癌 、 肠 癌 中 — ａ 结 的低 甲基 化 与 它 们 的 高 水 平 表 达 有 关 。异 常 高 表 达 的 基 因 表 现 为低 甲 基 化 状 态 ， 明低 甲基 化 在 肿 瘤 发 生 中起 一定 作 用 。 说 可 能在 细 胞 群 体 中 ． 些本 来 就 显 示 低 甲 基 化 的细 胞 具 有 形 成 那 肿 瘤 的 优 势 ， Ａ 低 甲 基 化 可 能 是 导 致 肿 瘤 形 成 的祖 先 细 胞 ＤＮ
的 外 显 子 区 。人 类基 因 组 中约 有 ４ ０ ０个 Ｃ Ｇ 岛 。 大 量 研 究 ５０ ｐ 表 明 。 ＮＡ 甲基 化 是 最 常 见的 真 核 ＤＮ 修 饰 ， 对 抗 核 酶 的 Ｄ Ａ 与
抗 性 、 胞 防 御机 制 、 因 激 活 与 印 记 、 胞 的 分 化 与发 育 ， 细 基 细 以 及 衰 老 和 癌 变 等 一 系 列 生 命 过 程 密切 相 关 Ｄ Ａ 甲基 化 的 研 究是 近 年 来 ＤＮＡ 转 录 抑 制ｌ 基 因诊 断一 ． ＿、 ＤＮＡ 修 复 的 研
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
基 因 突 变 ， 有 ３ ～ ４ 的 ｐ ６基 因 的 等 位 基 因 存 在 高 甲 但 Ｏ Ｏ １
基 化 ， 甲 基 化 导 致 ｐ ６基 因 失 活 也 存 在 脑 瘤 、 腺 癌 、 髓 高 １ 乳 骨 瘤 、 颈 部 鳞 状 细 胞 癌 和 非 小 细 胞 性 肺 癌 中 。 用 ５ 氮 杂 胞 苷 头 一 （ 减 少 基 因 中 的 甲基 化位 点 ） 理 ｐ ６高 甲 基 化 的 细 胞 株 ， 能 处 １ 可 以使 其 重 新 具 有 转 录 活 性 。 现 在 已 发 现 许 多 基 因 在 肿 瘤 中 因 高 甲基 化 而 失 活 ， ｐ ５ ＡＰ ＴＨＢ １ 如 ｌ 、 Ｃ、 Ｓ 等 。 １４ 诱导染色体 不稳定 Ｃ ｅ ． ｈ ｎ等 在 分 析 缺 乏 Ｄ ＮＡ 甲基 转
克 隆 扩 大 的关 键 因 素 之 一 。 １３肿 瘤 抑 制 基 因 的 高 甲 基 化 除 点 突 变 、 因 缺 失 外 ， 动 ． 基 启
子 区 高 甲基 化 导 致 转 录 失 活 是 肿 瘤 中 抑 癌 基 因 失 活 的 一 种 表 现 。 肿 瘤 抑 制 基 因 的 高 甲 基 化 作 为 基 因 失 活 的 机 制 首 先 在 人 类散 发 性 视 网 膜 母 细 胞 瘤 Ｒｂ基 因 中 证 实 ， 后 的 研 究 表 明 此 Ｒ ｂ基 因启 动 子 区 的 高 甲基 化 直接 抑 制 了启 动 子 的 活 性 。在 大 多 数 实体 瘤 中 ｐ ６的 ５ Ｃ Ｇ 岛存 在 高 甲基 化 ． 在 结 肠 癌 中， ｌ ｐ 如 没有 ９ ｐ区 等 位 基 因 的 杂 合 性 丢 失 、 １ ｐ ６基 因 的 纯 合 性 缺 失 或
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国外 医 学 临 床 生 物 化 学 与 检 验 学 分 册 ２０ ０ ２年 第 ２ ３卷 第 ５期
２７９
综 述
ＤＮＡ 甲 基 化 及 其 在 肿 瘤 中 的 作 用
林 立 佘 朝 富 述 丁 显 平 审校 综 （ ．四 川 大 学 华 西 医 院 Ｉ 床 分 子 生 物 学 实 验 室 ， 都 ６ ０ ４ ； ．四 川 省 巴 中 市 人 民 医 院 检 验 科 ， 中 ６ ５ ０ ） １ １ 盏 成 １ ０ １２ 巴 ３ ５ ０
摘 要 ： ＮＡ 甲基 化 （ ｔ ｙａ ｉ ｎ 就 是 加 上 甲基 （ Ｈ３ ） 团的 碱 基 修 饰 过 程 ， 因 甲基 化 的 过 程 就 是 基 因表 达 受 到 抑 制 Ｄ ｍｅｈ ｌｔ ｏ ） ｏ Ｃ 一 基 基 的 过 程 。ＤＮＡ 甲 基 化 与 对抗 核 酶 的 抗 性 、 胞 防 御 机 制 、 因激 活 与 印 记 、 胞 的 分 化 与 发 育 ， 细 基 细 以及 衰 老 和 癌 变 相 关 。 癌 基 因 低 甲基 化 、 癌 基 因 高 甲基 化 、 配 修 复 基 因 高 甲基 化 、 因 启 动 子 ＤＮ 甲 基 化 以及 Ｄ 抑 错 基 Ａ ＮＡ 甲基 转 移 酶 活 性 改 变 等 都 与 肿 瘤 的 发 生 密切 相 关 。 关键词 ： Ｎ 甲基化 ； 瘤 ；ｐ 岛 Ｉ Ａ ） 肿 Ｃ Ｇ 中 图分 类 号 ： ７ ６ Ｑ ８ 文献 标 识 码 ： Ａ ５ 甲 基胞 嘧 啶 （ ｍ 存 在 于 ５ ｐ － 核 苷 酸 回 文 结 构 一 ５ Ｃ） Ｃ Ｇ ３ 二 中 ， ｐ 二核 苷 酸 在 人 类 基 因 组 中 只 占 １ ． 中 ７ ～８ Ｃ Ｇ ０ 其 ０ Ｏ 呈 甲基 化 状 态 。ｃ Ｇ 的 分 布 不 是 随 机 的 ， 基 因 组 的 某 些 区 ｐ 在 域 舍 有 丰 富 的 Ｃｐ 位 点 ， 为 Ｃｐ 岛 。Ｃｐ 岛 一段 为 几 百 至 Ｇ 称 Ｇ Ｇ 千 碱 基 对 ， 常 位 于 基 因 的 ５端 启 动 子 ， 可 以 延 伸 至 基 因 通 也
究热 点 之 一 ， 其 是 在 肿 瘤 中 的 作 用 的 研 究 。 本 文 就 ＤＮＡ 尤 甲基 化在 肿 瘤 形 成 中 的 作 用 机 制 、 ｐ 岛 甲 基 子 表 现 型 （ ｐ ＣＧ ＣＧ
ｉｌｎ ｔ ｙａｏ ｈ ｎ ｔ ｐ ， ＭＰ） ＤＮＡ 甲基 化 与 基 因 转 录 ｓａ ｄ ｍｅｈ ｌｔ ｒｐ ｅ ｏ ｙ ｅ ＣＩ 、 抑制机 理 及 Ｄ ＮＡ 甲 基 转 移 酶 在 肿 瘤 中 活 性 及 表 达 水 平 的 改 变综 述 如 下 ：