他达拉非 药典翻译

概述
他达拉非。

因为没有现成的这种药物物质的USP专论，一个新的专论，提出了基于经
过验证的方法。

液相色谱中的含量和有机杂质的试验过程是基于采用Zorbax SB-C8品牌L7的柱进行分析。

他达拉非的含量测试典型保留时间是5分钟。

他达拉非在有机杂质测试的典型保留时间是16分钟。

执行分析测试对映体和非对映体的纯度的过程是液相色谱用CHIRALPAK AD品牌L51柱的基础上。

他达拉非的典型保留时间是10分钟。

(SM4: M. Waddell.)
Correspondence Number—C89835
Comment deadline: March 31, 2012
添加以下内容:
他达拉非
C22H19N3O4 389.40
Pyrazino[1’,2’:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione,
-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12ahexahydro-2-methyl-, (6R,12aR)-;
(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-2-methyl-6-[3,4-(methylenedioxy)phenyl] pyrazino
[1’,2’:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione [171596-29-5].
定义
他达拉非包含NLT 97.5% 和NMT 102.5% of 他达拉非(C22H19N3O4 ),以干基计算。

鉴定
• A. INFRARED ABSORPTION 《197K》
• B.样品溶液主峰的保留时间和鉴定溶液一致，如对映体和非对映体的纯度的试验中得到的。

试验部分
程序
溶液A：1.0mL三氟乙酸加入到1升水中。

流动相：乙腈和溶液A（45:55）
标准溶液：0.1mg/mL的USP他达拉非RS溶在乙腈和溶液A（1:1）中，制备首先将标样溶解在乙腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。

样品溶液：0.1mg/mL的他达拉非溶在乙腈和溶液A（1:1）中，制备首先将标样溶解在乙
腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。

色谱条件与系统
（见色谱《621》，系统适用性。

）
模式：LC
检测器：UV 285 nm
色谱柱：4.6毫米×25厘米;5微米packing L7
柱温：40
流速：1.5 mL / min
进样量：20μL
系统适应性
样品：标准溶液
适用性要求
拖尾因子：≤1.5
相对标准偏差：≤0.73％
分析
样品：标准溶液和样品溶液
计算他达拉非（C22H19N3O4）百分比：
Result = ( r U / r S) × ( C S / C U ) × 100
r U=样品溶液的峰值响应
r S =标准溶液的峰值响应
C S=USP他达拉非RS在标准溶液中的浓度（mg/mL）
C U =他达拉非在样品溶液中浓度（mg/mL）
验收标准：97.5％-102.5％干基
杂质
灼烧残渣《281》：≤0.10％，使用1克试样
有机杂质
[注意事项：被分析物溶液制备过程中请勿使用超声处理。

]
溶液A：1.0mL三氟乙酸加入到1升水中。

溶液B：乙腈
流动相：见表1。

返回到原来的条件下，重新平衡色谱柱。

表
标准溶液：0.4μg/ mL的USP他达拉非RS溶在乙腈和溶液A（1:1）中，制备首先将标样溶解在乙腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。

灵敏度测试液：将USP他达拉非RS标准溶液用乙腈和溶液A（1:1）稀释至0.2μg/ mL 系统适应性储备液：为了生成他达拉非的6R，12aS非对映异构体，将4.0mg他达拉非溶
解在50mL异丙醇和乙腈（1:1）的混合物中。

加入1.0mL1.0M的四丁基氢氧化铵甲醇溶液，并在室温下放置40分钟。

加入1.0mL三氟乙酸，并用异丙醇和乙腈（1:1）的混合物稀释至100 mL。

系统适应性溶液：40mg他达拉非溶解在50mL乙腈中。

加入2.0 mL的系统适用性储备液，用溶液A稀释至100mL。

样品溶液：0.4mg/mL的他达拉非溶在乙腈和溶液A（1:1）中，制备首先将标样溶解在乙腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。

色谱条件与系统
（见色谱《621》，系统适用性。

）
模式：LC
检测器：UV285 nm
色谱柱：4.6毫米×25厘米;5微米packing L7
柱温：40
流速：1.0 mL / min的
进样量：20μL
系统适应性
样品：标准溶液，灵敏度测试液，系统适应性溶液
[注-他达拉非和他达拉非的6R，1aS非对映异构体的相对保留时间为分别是约1.0和
1.03。

]
适用性要求
拖尾因子：≤1.5，标准溶液
相对标准偏差：≤2.0％，标准溶液
峰-谷比：6R，12aS的非对映异构体的峰的高度之间的谷地6R，12aS的非对映异构体峰值和他达拉非的高度的比率≥3.3，
系统适应性溶液
信噪比：≥10，灵敏度测试液
分析
样品：标准品溶液和样品溶液
计算每个杂质在他达拉非中的百分比
Result = ( r U / r S ) × ( C S / C U ) × 100
r U=样品溶液中每个杂质的峰值响应
r S=标准品中他达拉非的峰值响应
C S=美国药典他达拉非标准品的浓度(mg/mL)
C U=他达拉非在样品中的浓度(mg/mL)
验收准则
[注:忽略在相对保留时间约1.03由于他达拉非6R，12aS和6S，12aR非对映异构体共洗脱的峰。

非对映体纯度在对映体和非对映体的纯度试验控制。

]
个别杂质：≤0.1%
总杂质：≤0.3%
杂质报告级别：0.05%
对映体和非对映体的纯度
流动相：正己烷和异丙醇（50:50）
稀释液：正己烷，异丙醇和乙腈（40:40:20）
识别溶液：0.5 mg/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液配制[注：此溶液用于鉴别试验B.] 标准储备液：50 μg/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液配制
标准溶液：0.5 μg/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液稀释标准储备液配制
系统适用性储备液：要生成6R，12AS的非对映异构体的他达拉非，将25mg的他达拉非溶解在40mL的稀释液中。

加入1.0mL1.0M的四丁基氢氧化铵甲醇溶液，并让在室温下静置20分钟。

加入1.0mL三氟乙酸，并用稀释液稀释至50 mL。

系统适用性溶液：移取1.0mL系统适用性储备液和10 mL标准储备液到50mL容量瓶中，用稀释剂稀释到刻度。

灵敏度测试液：0.25 μg/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液稀释标准储备液配制
样品溶液：0.5 mg/mL的他达拉非用稀释液配制
色谱条件与系统（见色谱《621》，系统适用性。

）
模式：LC
检测器：222nm
色谱柱：4.6-mm ×25-cm; 10-μmpacking L51
柱温：30
流速：0.75 mL/min
进样体积：10 μL
系统适用性
样品：标准溶液，灵敏度测试液，系统适应性溶液
适用性要求
分辨率：2.0，他达拉非和6R，12AS非对映体，系统适应性溶液
拖尾因子：≥0.8，≤1.5，标准溶液
相对标准偏差：≤10.0％，标准溶液
信噪比：≥20，灵敏度测试液
分析
样品：识别溶液，标准品溶液和样品溶液
计算每个异构体在他达拉非中的百分比
Result = ( r U / r S ) ×( C S / C U ) ×100
r U =样品溶液中每个异构体的峰值响应
r S =标准品中他达拉非的峰值响应
C S =美国药典他达拉非标准品的浓度(mg/mL)
C U =他达拉非在样品中的浓度(mg/mL)
验收准则:见表2
表 2
具体的测试
干燥失重《731》
分析：在105℃下真空干燥样品3小时
验收标准：≤0.5％
补充要求。

包装及储存：保存在密闭的容器中。

储存在室温温度。

USP参考标准《11》
USP他达拉非RS
USP36
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