长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察

长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗免疫性血小板减少性紫
癜的疗效观察
邓黎黎
【摘要】目的:探讨长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效.方法:选择ITP患者50例以数字表法随机分为观察组与对照组各25例,对照组给予糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上加用长春地辛治疗,对比两组患者疗效、治疗前与治疗后4周P LT水平、不良反应.结果:观察组患者治疗有效率75.0％,显著高于对照组48.0％(P<0.05);两组患者治疗后4周PLT显著高于治疗前(P<0.05);治疗后4周观察组患者PLT显著高于对照组、(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗ITP疗效满意,可有效增加P LT数量,部分患者可达到长期缓解,无严重不良反应发生,安全性高.
【期刊名称】《河北医学》
【年(卷),期】2018(024)009
【总页数】4页(P1554-1557)
【关键词】长春地辛;糖皮质激素;免疫性血小板减少性紫癜
【作者】邓黎黎
【作者单位】海南省三亚市人民医院血液肿瘤内科,海南三亚 572000
【正文语种】中文
免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura，ITP)因免疫功
能紊乱导致体内产生自身血小板(PLT)抗体，与PLT表面结合，使PLT在单核-巨
噬细胞系统中被吞噬的疾病，临床表现主要为PLT减少、皮肤黏膜出血等。

可分
为新诊断ITP、持续性ITP、慢性ITP[1]。

ITP患者需接受治疗的指征为外周PLT
计数低于20×109L-1，或PLT计数在(20～50)×109L-1之间、伴出血表现。

临床治疗主要应用糖皮质激素，对糖皮质激素治疗敏感的ITP患者在治疗后4周内可
见疗效，对糖皮质激素治疗后可获得持续的效果的患者较少，有研究报道约占5%～30%。

脾切除治疗ITP是在应用激素治疗失败后最有效的治疗方法，但因治
疗ITP可选择药物较多，脾切除后并发感染风险较大，并发症较多，因此脾切除治疗ITP已逐渐较少被应用[2～4]。

长春地辛具有明显的免疫抑制作用，但无明显神经与骨髓毒性作用，可破坏巨噬细胞的吞噬功能，减少PLT的破坏，与PLT结合
能力强大，可刺激PLT的生成，且致基因突变及畸胎几率较低[5]。

本研究给予
ITP患者长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗，旨在探讨其疗效，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料：选择我院2013年1月至2017年12月收治的ITP患者50例，男5例，女45例，年龄14～65岁，平均年龄(30.2±
2.9)岁。

纳入标准：符合首届
中华血液学学会全国血栓与止血学术会议制定的ITP诊断标准[6]。

排除标准：①
合并重大脏器疾病患者；②合并高血压、糖尿病等慢性疾病患者；③妊娠期及哺乳期妇女；④精神病患者；⑤对本研究所使用药物过敏患者；⑥急慢性感染性疾病患者；⑦其他血液性疾病患者。

所有患者均神志清醒，治疗依从性高，对本研究知情同意，签署知情同意书。

将50例患者以数字表法随机分为观察组与对照组，每组25例，观察组男3例，女22例，年龄16～65岁，平均年龄(30.2±1.9)岁；对照组男2例，女23例，年龄14～60岁，平均年龄(29.8±2.2)岁。

两组患者在年龄、
性别、病程、基础疾病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

详
见表1。

表1 两组患者临床资料比较临床资料观察组(n=25)对照组(n=25)t或χ2P性别男320.22220.6374女2223年龄(岁)30.2±1.929.8±2.20.68800.4948病程
(月)2.1±0.61.9±0.71.08470.2835基础疾病有650.11660.7328无1920
1.2 治疗方法：对照组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津药业焦作有限公司生产，批准文号：国药准字H20070007，规格：20mg)80～120mg/d静滴，连用3～
5d后停用甲泼尼龙，改服用醋酸泼尼松片(上海信谊药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H31020675，规格：5mg)1mg·kg-1·d-1，待PLT恢复正常后泼尼松用量逐渐递减，方案为隔天减10mg，减至半量后每2周减2.5mg，持续3～6个月。

观察组在对照组治疗方案基础上联合应用长春地辛(扬子江药业有限公司生产，批
准文号：国药准字H20046421，规格：1mg)治疗，方法为长春地辛3～4mg入5%葡萄糖500mL，持续静滴6h，每周一次，共4～6次。

1.3 观察项目：实验室检查患者治疗前后血常规、凝血功能、肝肾功、腹部B超、免疫球蛋白，治疗前与治疗后4周检测患者PLT水平，观察两组患者不良反应。

1.4 疗效判断：根据2012年成人原发免疫性PLT减少性紫癜诊断与治疗中国专家共识拟定的疗效判断标准：完全反应：治疗后PLT升至100×109L-1，出血症状；有效：治疗后PLT升至30×109L-1，比基础PLT计数增加2倍，无出血症状；无效：治疗后PLT低于30×109L-1，PLT计数增加不足基础的2倍，或有出血症状。

定义完全反应、有效时应至少检测2次，期间至少间隔7d。

有效率=(完全反应+
有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法：使用SPSS19.0统计软件，计量资料采用均数±标准差表示，两
样本均数比较采用t检验，同组治疗前后均数比较采用配对t检验，率的比较采用χ2分析，以P<0.05具有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较：观察组患者治疗有效率75.0%，显著高于对照组48.0%(P<0.05)，差异具统计学意义。

详见表2。

表2 两组患者治疗效果比较(n)组别例数完全反应有效有效率(%)观察组2516475.0对照组258448.0χ25.5556P0.0184
2.2 两组患者治疗前、治疗后4周PLT变化比较：两组患者治疗后4周PLT显著高于治疗前，差异具统计学意义(P<0.05)；治疗后4周观察组患者PLT显著高于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。

详见表3。

表3 两组患者治疗前治疗后4周PLT变化比较组别时间PLT(×109L-1)观察组治疗前9.1±0.2治疗后4周75.2±2.1*#对照组治疗前8.9±1.1治疗后4周
60.1±1.2*
注：与同组治疗前比较，P<0.05；与对照组治疗后4周比较，P<0.05
2.3 两组患者不良反应比较：通过观察两组患者主要不良反应为四肢麻木、双下肢浮肿，给予积极治疗均缓解，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

详见表4。

表4 两组患者不良反应比较n(%)组别例数四肢麻木双下肢浮肿观察组
251(4.0)0(0.0)对照组252(8.0)1(4.0)χ20.35461.0204P0.55150.3124
3 讨论
ITP为一种血液系统自身免疫性疾病，由一种或多种抗血小板自身抗体导致血小板糖蛋白Hb/Ⅲa复合物与GPIb/Ⅸ复合物改变，血小板网状内皮系统遭到破坏，引发血小板减少，同时抗血小板抗体可与巨核细胞结合影响血小板生成，导致血小板数目降低，引发患者出现局部、全身性出血。

因血小板破坏过多导致外周血小板减少，伴不同程度出血倾向。

患者血小板减少程度多为轻度或重度，呈良性发展，患者预期寿命无影响。

根据患者年龄不同，可分为儿童ITP、成人ITP，根据患者病
程长短可分为急性ITP、慢性ITP[7]。

一般急性ITP多见于儿童、慢性ITP多见于成人，女性多于男性[8]。

ITP具有易反复、治疗难度高、疗效差等特点，疾病本身与治疗相关因素导致的死亡率较高。

ITP主要临床表现为以皮肤黏膜、内脏出血为首发症状。

ITP治疗多采用保守治疗，主要包括糖皮质激素、生物制剂、雄性激素、免疫抑制剂、化疗药物、血浆置换及免疫吸附等单独或联合措施，文献报道疗效差异较大。

糖皮质激素使治疗ITP的首选一线治疗药物，可使约70%患者病情得到
有效缓解，但部分患者经糖皮质激素治疗仍无效，部分患者因长期使用糖皮质激素产生依赖、激素抵抗，出现明显不利反应，是病情迁延难愈，严重影响患者的生活质量。

脾脏切除等疗效有限，且临床应用具有一定的限制性[9,10]。

长春地辛为植物类抗肿瘤药物，属于半合成长春碱衍生物，具有较好的免疫抑制作用，与单核巨噬细胞的微管亚单位-微管蛋白结合后运送至脾脏，抑制微管依赖性
吞噬功能，即抑制脾脏巨噬细胞吞噬功能，增强巨核细胞增殖作用，损伤巨噬细胞的吞噬功能，减少血小板的吞噬，降低对PLT的破坏功能。

轴突抗微管活性与神
经毒性作用有密切关系，如药物浓度远远低于使轴突解聚所需要的浓度下即可使有丝分裂微管安全解聚，则其治疗指数更大，长春地辛治疗效果与长春新碱相似，但对神经的毒性作用远远低于长春新碱，与血小板结合更牢固，刺激血小板生成。

长春地辛可抑制PLT抗体的生成，对PLT的聚集与黏附具有干扰作用，可促进PLT
释放，较好的刺激血细胞分化为巨核细胞[11,12]。

本研究中给予观察组患者长春
地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗获得理想疗效，观察组患者治疗有效率75.0%，显著高于对照组48.0%(P<0.05)。

结果中两组患者治疗后4周PLT显著高于治疗
前(P<0.05)，治疗后4周观察组患者PLT显著高于对照组(P<0.05)，证实长春地
辛联合常规剂量糖皮质激素治疗可抑制相关抗体的产生，降低对血小板的破坏作用，且PLT升高明显，出血可基本控制，疗效显著。

通过观察两组患者主要不良反应
为四肢麻木、双下肢浮肿，给予积极治疗均缓解，两组患者不良反应发生率比较差
异无统计学意义(P>0.05)，提示长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗具有可靠的安全性。

综上所述，给予ITP患者长春地辛联合常规剂量糖皮质激素治疗疗效满意，可有效使PLT数量增加，部分患者可达到长期缓解，无严重不良反应发生，安全性高，值得临床推广。

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