血管紧张素Ⅰ、Ⅱ水平对冠心病合并慢性心力衰竭的相关性研究

血管紧张素Ⅰ、Ⅱ水平对冠心病合并慢性心力衰竭的相关性研
究
张国恺;郑春毅
【摘要】目的:观察冠心病(CHD)患者合并慢性心力衰竭(CHF)患者中的血管紧张素I(Ang-I)、血管紧张素II(Ang-II)水平并分析其相关性.方法:选取2014年1月至2015年12月我院收治的80例CHD患者,20例健康对照迸行横断面研究.根据有无合并CHF将CHD患者分为CHD合并CHF组(n=46)和CHD无合并CHF组(n=34),对CHD合并CHF组,根据左室射血分数(LVEF)分为射血分数降低(HFrEF)组和射血分数正常(HFpEF)组.用化学发光法检测血浆中的Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平.结果:CHD合并CHF组的血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平明显高于CHD无合并CHF 组,前两组高于健康对照组(P<0.05);CHD合并CHF组中HFrEF组高于HFpEF组(P<0.05).结论:CHD合并CHF患者血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平较CHD无合并CHF患者和健康人群升高,可能作为检测CHD合并CHF的指标.
【期刊名称】《甘肃医药》
【年(卷),期】2018(037)001
【总页数】4页(P29-32)
【关键词】血管紧张素;冠心病;慢性心力衰竭
【作者】张国恺;郑春毅
【作者单位】潮州市人民医院,广东潮州521000;潮州市人民医院,广东潮州521000
【正文语种】中文
【中图分类】R816.7
慢性心脏衰竭（CHF）的常见原因是冠心病（CHD）、高血压和糖尿病［1-2］。

随着寿命的延长，CHD合并CHF的患者越来越多。

目前，合并CHF的CHD患
者没有确切的诊断标准，仍基于详细的病史和体格检查做出临床诊断。

B型钠尿肽（BNP）是一种对CHF诊断和预后的普遍的测试，但它在心肌缺血疾病发展过程是高动态改变的［3］。

因此，迫切需要寻找新的诊断CHF的生物标志物。

血管
紧张素（Ang）在各种心血管疾病中均升高［4］。

研究表明，在心脏重塑过程中，肾素-血管紧张素系统的激活起着重要的作用［5-6］。

因此，Ang可能是一个潜
在的诊断充血性CHF的生物标志物。

本文主要观察了CHD有无合并CHF患者血浆Ang水平的差异，并探讨其在不同的CHF亚组中的水平。

1 资料和方法
1.1 一般资料选取2014年1月至2015年12月我院收治的80例CHD患者，并纳入20例健康对照者进行横断面研究。

根据有无合并CHF，将CHD患者分为CHD合并CHF组（n=46）和CHD无合并CHF组（n=34）。

三组患者在年龄、性别无显著性差异，CHD合并CHF组和CHD无合并CHF组在高血压、糖尿病、血脂异常、心肌梗死等病史方面无显著性差异。

见表1～2。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：（1）≥40周岁；（2）确诊为CHD，无论有无合并CHF症状；（3）签署知情同意书。

排除标准：（1）急性心肌梗死（下列出现条件之一：①血浆心肌肌钙蛋白 I（cTnI）＞0.5ng/ml；②在心电图上出现新的
ST-T改变或新的左束支传导阻滞；③在心电图出现病理性Q波；④通过血管造影发现冠状动脉内血栓；（2）肥厚型梗阻性心肌病严重梗阻或扩张型心肌病；（3）
严重疾病如肿瘤、HIV感染。

表1 三组一般资料的比较［例（%）］注：高血压、糖尿病、血脂异常、心肌梗死，只对比前两组指标χ2 P男性女性高血压糖尿病血脂异常心肌梗死CHD合并CHF组（n=46）34（73.9）12 30（65.2）14（30.4）11（23.9）14（30.4）CHD无合并CHF组（n=34）25（73.5）9 23（67.6）11（32.4）8（23.5）12（35.3）健康对照组（n=20）13（65.0）7 0 0 0 0 0.609 0.737 0.052 0.034
0.002 0.210 0.820 0.855 0.968 0.646
1.3 方法检测入选患者和健康对照者的血清血管紧张素Ⅰ（Ang-Ⅰ）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平。

检查者充足睡眠后，次日早晨7：00取卧位，采集静脉血5ml，置EDTA抗凝管，以 3000r/min高速离心5min后提取血清，将血浆置于-70℃冰箱待测，用化学发光法进行批量检测，试剂为Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ定量检测试剂盒，仪器为Peteck 96-I全自动电化学发光免疫自动分析仪（博奥赛斯）。

所有操作均按照说明书步骤进行。

其他生化检查均采用BECKMAN、COUTER
AU5800全自动生化分析仪进行检测，包括BNP、血清胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、肌酐。

所有患者进行心脏彩超检查，测量左室舒张末径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）。

1.4 统计学分析使用SPSS 2
2.0软件进行统计分析，将连续变量进行正态分布的Kolmogorov-Smirnov检验，以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（One Way ANOVA）进行，组内比较采用Bonferroni事后检验。

P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 各组的临床特点及血浆Ang水平的比较谷丙转氨酶、肌酐、甘油三酯三组间比较无统计学差异（P＞0.05）。

空腹血糖、总胆固醇健康对照组较其他两组低（P＜0.05）。

BNP与LVEF在CHD无合并CHF组和健康对照组之间无统计学差
异（P＞0.05），但在CHD合并CHF组中分别升高和降低。

而且，血浆中的
Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平不仅在CHD合并CHF组中较其他两组显著升高，在CHD
无合并CHF组中明显也明显高于健康对照组，三组比较差异均具有统计学意义
（P＜0.05）。

见表2，表3。

表2 三组临床指标的比较注：LVEF：左室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径；LVESD：左心室收缩末期内径指标年龄（岁）ALT（U/I）肌酐（μmol/L）空腹血糖（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）C反应蛋白
（mg/L）BNP（pg/ml）LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）Ang-Ⅰ（ng/ml）Ang-Ⅱ（pg/ml）F P 0.848 0.831 0.741 0.000 0.001 0.627 0.416 0.000 0.000 0.000 0.000 0.013 0.002 CHD合并CHF组（n=46）63.88±9.90 19.05±7.23 71.2±16.3 5.8±0.8 3.8±0.5 1.4±0.3 2.8±0.7 200±105.6 55±7.8
53±5.6 35±4.4 6.99±3.22 49.28±17.83 CHD无合并CHF组（n=34）
63.01±10.75 20.32±8.69 69.3±15.7 5.6±0.9 3.9±0.7 1.3±0.5 2.9±0.8
14.4±6.2 65±5.9 48±5.230±2.6 5.90±2.84 41.36±15.21健康对照组（n=20）62.47±7.88 20.25±7.74 68.5±13.3 4.6±0.5 3.5±0.5 1.4±0.5 2.6±0.9 11.9±5.8 66±3.3 48±4.8 31±3.9 4.61±2.64 33.82±14.63 0.165 0.207 0.300 17.313
7.176 0.496 0.884 84.814 29.148 10.498 28.727 4.572 6.651
表3 患者和对照组的各项指标Bonferroni事后检验指标CHD合并CHF组与CHD无合并CHF组CHD合并CHF组与健康对照组CHD无合并CHF与健康对
照组P 95%CI-0.084～0.809-0.552～0.075 147.0～226.1-12.85～-5.81 2.12～8.10 4.02～8.05-0.56～2.73-1.10～16.94 P P空腹血糖（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）B型钠尿肽（pg/ml）LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）Ang-Ⅰ（ng/ml）Ang-Ⅱ（pg/ml）平均差异0.362-0.238 186.6-9.33 5.11
6.04 1.08
7.92 0.153 0.200 0.000 0.000 0.000 0.000 0.039 0.048平均差异
1.278 0.368 189.3-10.48 4.75-1.63
2.37 15.46 95%CI 0.749～1.807-0.003～0.740 142.5～236.2-14.65～-6.31 1.21～8.29-4.14～0.87 0.42～4.32 4.78～26.15 0.000 0.049 0.000 0.000 0.004 0.348 0.011 0.002平均差异0.915 0.607 2.765-1.16-0.36 4.40 1.29 7.54 95%CI 0.358～1.472 0.216～0.998-46.5～52.0-5.54～
3.23-3.36～
4.08 2.02～6.78-0.76～3.34-3.70～18.78 0.000 0.001 1.000 1.000 1.000 0.000 0.046 0.032
表4 CHD合并CHF组内Ang水平变化n Ang-Ⅰ（ng/ml）Ang-Ⅱ（pg/ml）指标性别女性男性12 34 F P 7.30±3.40 6.88±3.20 0.151 0.699 49.32±21.29 49.26±16.81 0.000 0.993心肌梗塞病史有无14 32 F P 7.16±3.50 6.92±3.14 0.055 0.815 48.10±15.86 49.79±18.84 0.086 0.771高血压有无30 16 F P 7.04±3.04 6.90±3.63 0.020 0.889 49.71±18.37 48.47±17.31 0.048 0.827血脂异常有无11 35 F P 6.88±3.42 7.02±3.20 0.017 0.896 46.56±18.87
50.13±17.69 0.331 0.586糖尿病有无14 32 F P 7.34±3.56 6.84±3.10 0.228 0.635 50.54±16.68 48.72±18.54 0.099 0.754 LVEF≥0.5（HFpEF 组）0.41～0.49（边缘组）≤0.4（HFrEF 组）27 10 9 F P 5.52±3.10 5.56±3.87
12.98±3.80 134.874 0.000 41.17±14.5 40.48±15.97 83.37±17.52 214.810 0.000
2.2 CHD合并CHF组内Ang水平变化 CHD合并CHF组中Ang水平HFrEF组（LVEF≤0.40）的Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平明显高于HFpEF组（LVEF≥0.50）及边缘组（LVEF=0.41～0.49）（P＜0.05）。

两组比较差异均具有统计学意义。

见表4，表5。

3 讨论
CHF是一个全球性的健康问题。

在大多数西方国家，CHD构成了CHF的主要原因。

CHD合并CHF的患者数量巨大［7-8］。

CHF的诊断主要依靠病史和体格检
查，结合BNP与超声心动图辅助检查。

BNP水平反应左心室壁压力，但随着年龄增加而增加［9］。

在CHD患者中，心肌重构是伴随着肾素-血管紧张素系统激活而进展，因此，Ang也许可作为一个生物标志物，并判断CHF的严重程度。

Ang 属于肾素-血管紧张素系统的组成部分。

血管紧张素原是一种球蛋白，为肾素作用
的底物，由肝脏产生，由两条肽链组成，其前体分子中第24-34个氨基酸片段为Ang-Ⅰ。

血管紧张素转换酶将10肽的Ang-Ⅰ降解为8肽的Ang-Ⅱ，后者经水
解而失活，生产血管紧张素Ⅲ。

现已证实，肾素-血管紧张素系统对心血管稳态的
维持具有重要作用，且和心室重构、血管壁增厚、心力衰竭密切相关，有研究表明，血浆肾素活性预示心源性死亡增加［6，10］。

本研究发现，CHD合并CHF患者，较CHD无合并CHF组或健康对照组相比，
血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平明显升高。

而且，其水平随着CHF的加重而增加，
HF-pEF患者明显高于HFrEF患者。

同时，CHD患者血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平
明显高于健康对照组。

入选的所有患者都在CHD稳定期，和其他研究结果一致，Ang可能是心脏衰竭的生物标志物［11］。

因此，血浆Ang水平升高可能提示患者处在CHD稳定期，特别是合并CHF的患者的心脏重构的严重程度。

血浆Ang
水平它与BNP与LVEF呈正相关，这意味着其增加提示CHF程度严重与较差的预后［11］。

同时，在其他研究中，升高的Ang预测预后差［12］。

本研究的局限性在于方法是横截面研究，不能观测到Ang的在CHD和CHF的病理生理学作用。

需要更多后续数据进一步研究，来进一步明确Ang是否可作为CHD合并CHF的严重程度和预后的预测因素。

总之，和健康人群相比，CHD患者的血浆Ang水平升高，CHD合并CHF时升高更明显，HFrEF高于HFpEF患者。

Ang可能在CHF的进展中发挥了重要的作用。

表5 CHD合并CHF组不同LVEF的Ang水平的Bonferroni事后检验指标HFrEF 与HFpEF组HFrEF与边缘组边缘组与HFpEF组P 95%CI 6.292～8.634
39.920～47.471 P P Ang-Ⅰ（ng/ml）Ang-Ⅱ（pg/ml）平均差异7.463 42.195 0.000 0.000平均差异7.427 42.88 95%CI 6.029～8.824 36.582～49.178 0.000 0.000平均差异0.362-0.685 95%CI-1.090～1.162-5.759～4.389 1.000 1.000
参考文献
［1］Yancy CW，Jessup M，Bozkurt B，et al.2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure：Executive Summary A Report of the American CollegeofCardiologyFoundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines［J］.Circulation，2013，128（16）：1810-1852.
［2］Mozaffarian D，Benjamin EJ，Go AS，et al.Heart Disease and Stroke Statistics-2015Update：AReportFromtheAmericanHeartAssociation ［J］.Circulation，2015，131（4）：e29.
［3］ZhangF，Hu Y，Xu Q，et al.Different Effects of Angiotensin II and Angiotensin-（1-7）on Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Migration［J］.PlosOne，2010，5（8）：e12323.
［4］Karimi GK，Liu C，Carmine G，et al.Glutathionylation Mediates Angiotensin II-Induced eNOS Uncoupling，Amplifying NADPH Oxidase Dependent Endothelial Dysfunction［J］.Journal of the American Heart Association，2014，3（2）：e000731.
［5］谢永进，颜梅生，盖鲁粤.血管紧张素II和醛固酮对大鼠心成纤维细胞增殖的影响［J］.中南大学学报（医学版），2013，38（9）：902-908.
［6］谢永进，王升启，陈劲松，等.醛固酮对人胎儿心脏成纤维细胞增殖以及胶原表达的影响［J］.细胞与分子免疫学杂志，2011，27（4）：386-388.
［7］VoltanR，ZauliG，RizzoP，
etal.Invitroendothelialcellproliferationassayreveals distinct levels ofproangiogenic cytokines characterizingsera ofhealthysubjectsand ofpatientswith heartfailure［J］.Mediators ofInflammation，2014，2014（3）：257081.
［8］Desta L，Jernberg T，Löfman I，et al.Incidence，temporal trends，and prognostic impact ofheart failure complicatingacute myocardial infarction.The Swedeheart Registry（Swedish Web-System for Enhancement and Development of Evidence-Based Care in Heart Disease Evaluated AccordingtoRecommen［J］.JaccHeartFailure，2015，3（3）：234.
［9］FrantzS，MonacoC，ArslanF.Dangersignalsincardiovasculardisease.［J］.MediatorsofInflammation，2014，2014（9）：395278.
［10］Verma S，Gupta M，Holmes DT，et al.Plasma renin activitypredicts cardiovascular mortality in the Heart Outcomes Prevention Evaluation （HOPE）study［J］.EuropeanHeartJournal，2011，32（17）：2135. ［11］彭晖，黄捷英.肾素-血管紧张素系统对大鼠心肌缺血和缺血再灌注后左心室功能的影响［J］.中华老年多器官疾病杂志，2003，2（1）：44-48.
［12］DzauVJ.TheodoreCooper Lecture：Tissueangiotensin and pathobiology of vascular disease：a unifying hypothesis［J］.Hypertension，2001，37（4）：1047.。