β-七叶皂苷钠联合甘露醇治疗重型颅脑损伤的疗效观察

β-七叶皂苷钠联合甘露醇治疗重型颅脑损伤的疗效观察
邓元央;黄海能;韦桂源;黄华东;罗起胜;符黄德;李传玉
【摘要】目的探讨β-七叶皂苷钠联合甘露醇治疗重型颅脑损伤的临床疗效.方法将我院2009年6月-2011年6月收治的60例重型颅脑损伤患者随机分为治疗组(30例)及对照组(30例),对照组给予20%甘露醇、营养神经及预防感染等常规治疗,治疗组在此基础上加用β-七叶皂苷钠进行降颅内压(ICP)治疗,比较两组治疗后ICP 及治疗前后格拉斯哥昏迷评分(GCS)变化情况,并于治疗后3、6个月进行格拉斯哥预后评分(GOS).结果治疗组治疗后ICP及GCS与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后3个月及6个月两组GOS比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论β-七叶皂苷钠与甘露醇联合应用治疗重型颅脑损伤可起到理想效果,两药合用不仅能够明显降低颅内压,而且对早期GCS及远期GOS都有明显改善.%To study the clinical efficacy of p - aescine sodium combined with mannitol in the treatment of severe brain injury. Methods 60 patients with severe brain injury admitted to our hospital from June 2009 to June 2011 were randomly divided into treatment group ( 30 cases ) and control group ( 30 cases ) . The control group was routinely given 20% mannitol, neurotrophic and anti - infection treatment. While the treatment group was given β - aescine sodium in addition to reduce in-tracranial pressure ( ICP ) . The ICP before the treatment and Glasgow Coma Scale ( GCS ) before and after the treatment of the two groups were compared. Glasgow Outcome Scale ( GOS ) was conducted three and six months after treatment respectively. Results The ICP and GCS in the treatment group showed statistically significant differences compared with control group after-treatment ( P<0.
05) . The three - month and six - month after treatment showed that the difference of GOS between treatment group and control group was also statistically significant ( P < 0.05 ) . Conclusion The efficacy of β - aescine sodium combined with mannitol in the treatment of severe brain injury is satisfactory, can significant reduce the intracranial pressure, and improve the results of short - term GCS and long - term GOS.
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2012(015)021
【总页数】3页(P2484-2486)
【关键词】β-七叶皂苷钠;甘露醇;颅脑损伤;治疗结果
【作者】邓元央;黄海能;韦桂源;黄华东;罗起胜;符黄德;李传玉
【作者单位】533000,广西百色市,广西右江民族医学院附属医院神经外科;533000,广西百色市,广西右江民族医学院附属医院神经外科;533000,广西百色市,广西右江民族医学院附属医院神经外科;533000,广西百色市,广西右江民族医学院附属医院神经外科;533000,广西百色市,广西右江民族医学院附属医院神经外科;533000,广西百色市,广西右江民族医学院附属医院神经外科;533000,广西百色市,广西右江民族医学院附属医院神经外科
【正文语种】中文
【中图分类】R651.15
重型颅脑损伤是临床常见病之一，其发生率呈逐年上升趋势，且致残率高，重型颅
脑损伤病程中常伴有脑水肿、颅内压(ICP)增高等，因此有效控制脑水肿、降低ICP，对预后有直接影响。

2009年6月—2011年6月我院在常规治疗基础上加
用β－七叶皂苷钠(β－aescine sodium)治疗重型颅脑损伤30例，疗效良好，现
报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2009年6月—2011年6月我院收治的重型颅脑损伤患者227例。

入选标准:(1)颅脑损伤后6 h内入院的患者;(2)年龄16～60岁;(3)无其他器官
及部位的严重损伤;(4)受伤前未患有心、肺、肝、肾等重要脏器疾病;(5)格拉斯哥昏迷评分 (GCS)为3～8分。

将符合条件的60例患者按照完全随机设计方法分为治
疗组和对照组各30例。

两组患者性别、年龄、颅脑损伤类型、GCS等比较差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between two groups注:*为χ2值;GCS=格拉斯哥昏迷评分组别例数男/女年龄(岁)颅脑损伤类型脑挫裂伤硬膜下血肿硬膜外GCS(分)血肿30 20/10 38.6±13.1 16 9 5 5.48±1.10对照组 30 19/11 38.5±13.1 15 11 4 5.47±1.14 t(χ2)治疗组
0.73 P值值 7.33*0.06 0.34*＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05
1.2 治疗方法对照组患者按病情需要入院后立即给予20%甘露醇、营养神经及预
防感染等常规治疗，有手术指征者行开颅手术治疗。

治疗组在常规治疗基础上加用β－七叶皂苷钠(山东绿叶制药生产，10 mg/支)20 mg入10%葡萄糖500 ml中，静脉滴注，1次/d。

两组均治疗15 d，治疗期间注意观察不良反应。

1.3 观察指标
1.3.1 ICP 采用硬膜下监测ICP 7 d，取平均值代表ICP水平，ICP正常值范围为70～200 mm H2O(1 mm H2O=0.0098 kPa)。

1.3.2 GCS和格拉斯哥预后评分 (GOS) 所有患者于入院时和入院后第7、10、14
天评定GCS，治疗3个月及6个月后评定GOS。

GOS:Ⅰ级:死亡;Ⅱ级:植物生存，长期昏迷，呈去皮质或去脑强直状态;Ⅲ级:重残，需要他人照顾;Ⅳ级:中残，生活能自理;Ⅴ级:良好，成人能工作、学习。

1.3.3 其他监测尿量、电解质变化及肝肾功能等。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.5统计软件进行处理，计量资料以 ()表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。

以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 ICP变化的比较对ICP监测7 d，治疗组治疗后ICP与对照组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

表2 两组治疗前后ICP变化比较 (，mm H2O)Table 2 Comparison of ICP before and after treatment between two groups注:*治疗组第6天死亡1例;△对照组第4天死亡1例组别例数治疗前治疗后治疗组29*325.5±1.1 218.5±1.3对照组29△ 325.8±1.3 235.3±1.4 t 值＞0.05 ＜0.05 1.0 48.2 P值
2.2 GCS的比较治疗组治疗后GCS与对照组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表3)。

表3 两组治疗前后GCS比较 (，分)Table 3 Comparison of GCS before and after treatment between two groups注:*治疗组第6天死亡1例;▲对照组第4天和第12天各死亡1例组别例数治疗前治疗后治疗组29*5.48±1.10
10.85±2.20对照组28▲ 5.47±1.14 9.51±2.15 t 值＞0.05 ＜0.05 0.73 2.32 P 值
2.3 GOS的比较随访3个月，治疗组死亡3例，对照组死亡5例。

治疗结束3个月及6个月后评定GOS，治疗组GOS与对照组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表3)。

表4 两组治疗后GOS比较 (，分)Table 4 Comparison of GOS after treatment
between two groups组别例数 3个月 6个月治疗组27 3.15±0.60 3.85±0.76
对照组25 2.55±0.55 2.83±0.71 t 3.75 4.99 P值值＜0.05 ＜0.05
2.4 不良反应情况两组均未发生任何不良反应。

3 讨论
重型颅脑损伤定义为GCS≥8分，是死亡和致残的主要原因，特别是年轻人，其颅脑损害并未随碰撞的结束而停止，而是在数小时或数天后继续进展即发生继发损伤［1］。

重型颅脑损伤后，由于多出现脑挫裂伤、颅内血肿，致使大脑或脑干原发或继发性损伤，导致血－脑脊液屏障损害，局部微循环障碍，脑组织缺血、缺氧，脑细胞发生水肿、肿胀，ICP急剧升高，可继发脑疝而危及生命［2］。

临床常使
用脱水剂以降低ICP，减轻脑水肿，减少脑细胞损伤，从而促进脑细胞功能恢复，改善预后。

重型颅脑损伤致死率和致残率高，在目前治疗措施下，有30%～40%
的病死率和15% ～20%的病残率，故重型颅脑损伤患者的早期诊断和治疗尤为重要，尽量减少脑组织的继发性损害，并针对影响治疗效果的因素采取措施，以提高疗效［3］。

甘露醇治疗已经成为处理颅脑损伤患者的基本方法，它通过立即扩容和渗透作用而发挥其有效的脱水降ICP作用。

但是由于甘露醇经肾脏滤过，可对肾小管上皮细
胞造成直接损害，使之肿胀及空泡变性而发生急性肾衰竭。

同时甘露醇在脑组织病变区域尤其是脑水肿区有明显的聚集作用，从而使脑组织内甘露醇浓度逐渐增加，使血－脑脊液屏障两侧渗透梯度减少，甚至形成逆向渗透梯度，从而减弱脱水作用或加重脑水肿［4］。

β－七叶皂苷钠的主要成分是七叶皂苷，是从中药婆罗子中
提取的，含多酯键三萜皂，生物t1/2约为30 h［5］。

它能拮抗三磷腺苷 (ATP)
含量下降，下调肿瘤坏死因子α的表达，减少磷脂酶A2的释放，阻止白介素6、细胞间黏附因子－1及 E2－选择素的释放，抑制脑缺血－再灌注时中性粒细胞的
迁移和黏附，从而减少脑血管炎症细胞渗出，达到降低ICP和减轻脑水肿的目的。

β－七叶皂苷钠还能促使机体提高促肾上腺皮质激素(ACTH)和泼尼松的血浆浓度，促进前列腺素 (PGF－2α)的分泌，拮抗前列腺素E1(PGE1)、缓激肽与5－羟色胺
等炎性物质造成的毛细血管及淋巴管通透性增加，也可达到降低ICP、减轻脑水肿的目的［6］。

β－七叶皂苷钠脱水作用缓慢、温和，早期应用可促进脑细胞功能
恢复［7］。

本研究正是根据甘露醇的不足和β－七叶皂苷钠的优势，采用两者联
合治疗重型颅脑损伤，结果发现，与常规治疗比较，治疗组治疗后能够明显降低颅内压，改善GCS，对远期GOS也有明显疗效。

当然，重型颅脑损伤患者除了加强原发性颅脑损伤的救治外，还应重视低氧血症、低血压、高血糖、高热、高白细胞计数、高龄等颅外因素，采取积极有效的干预措施，对改善重型颅脑损伤患者的预后起到积极而重要的作用［8］。

β－七叶皂苷
钠可发生肝损害、过敏性水泡型组织坏死、血尿、全身过敏性皮疹、过敏性休克、急性肾衰竭及心动过缓等不良反应［9］，本研究未见有上述不良反应发生，说明使用β－七叶皂苷钠是安全的，但是必须随时严密监测肝肾功能等。

综上所述，本研究认为β－七叶皂苷钠对颅内高压有稳定的降压作用，与甘露醇合用，避免了甘露醇致急性肾衰竭及严重水电解质紊乱等不良反应的发生，还对消除脑水肿、降低颅内压有显著作用，而且可修复脑组织，恢复脑功能，促使患者早日康复。

参考文献
【相关文献】
1 周波，刘伟国，杨小峰.重型颅脑损伤病人循证医学进展［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2007，34(4):377－381.
2 余彦辉，宋明照，陈诚，等.重型颅脑损伤救治分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，
19(9):1516.
3 苗锋，刘希尧，杨晓黎，等.重型颅脑损伤患者的早期诊断与救治［J］.中国全科医学，2005，
8(14):1170.
4 江基尧，朱诚.颅脑创伤临床救治指南［M］.上海:第二军医大学出版社，2002:114.
5 Montopoli M，Froldi G，Comelli MC，et al.Aescine protection of human vascular endothelial cells exposed to cobalt chloride mimicked hypoxia and inflammatory stimuli ［J］.Planta Med，2007，73(3):285－288.
6 夏启良，吴成涛.β－七叶皂苷钠联合常规治疗脑出血156例疗效观察［J］.中国社区医师，2005，21(7):27.
7 Kaufmann AM，Cardoso ER.Aggravation of vasogenic cerebral edema by multiple－dose mannitol［J］.J Neurosurg，1992，77(4):584 －589.
8 林来鹏，周美珍，阮立新.影响重型颅脑损伤患者预后的颅外因素分析［J］.中国全科医学，2011，14(2):536－537.
9 郭海平，周丽华.β－七叶皂苷钠的严重不良反应［J］.天津药学，2004，16(2):48－50.。