氮气系统验证方案

一、概述
氮气系统使用钢瓶高纯氮为气源,经过滤器过滤进行净化,使之各项工艺指标达到相应要求。

通过不锈钢管道、输送至10１车间配液、精滤用气点,从精滤岗位处接口经硅胶管输送至灌装机。

其主要功能为：
（1)用于精滤岗位增压过滤；
（2）用于配液过程、灌装岗位成品的充氮保护。

本氮气系统具有以下几个特征：
a.整套系统设备配置先进,所有材质、设计、安装均符合GM Ｐ要求。

b.分配管路采用304及不锈钢阀门,避免了净化后气体产生二次污染。

c.气体经处理后,可保证气体达到GMP 要求。

其氮气系统流程示意图如下:
二、验证对象
验证对象为1０1车间氮气系统。

三、验证目的
（1）检查并确认系统的材质符合ＧMP 要求。

(2)检查并确认系统的管路安装以及处理过程符合GM Ｐ要求。

(3)调查并确认经该系统处理后其各项指标仍能符合相应要求。

配制
可移动装置
四、验证方式
１０1车间氮气系统的验证方式为运行一段时间后的再验证。

五、验证组织
六、验证计划安排
101车间氮气系统验证安排在年月日至年月日进行。

ﻬ七、验证内容
7.1．1 确认氮气系统所用过滤器符合要求
7.1.2氮气纯度的确认
标准:氮气纯度≥99.９99%
检查结果:
检查人: 日期：
复核人: 日期:
7.2 氮气系统的性能确认
氮气系统的性能确认主要通过尘埃粒子数,细菌内毒素、无菌测试、浮游菌四个指标来考察氮气系统的可靠性,稳定性及安全性。

7.２.1尘埃粒子数检测
（1)合格标准
（2)检测仪器
(３）检测方法
打开各阀门，保持管路上压力在0.２Mpa上,把尘埃粒子计数器的采样口分别接入精滤、配制岗位使用点,其流程如下图:
可移动装置
可移动装置
按照ＴQC-105８《尘埃粒子监测标准操作程序》，采用激光粒子计数器，每个测试点测定3次,测试状态为静态。

(４)检测结果(见下表)
ﻬ101车间氮气系统悬浮粒子监测记录
洁净级别
7.２.2 细菌内毒素检测
取３具塞磨口锥形瓶，在瓶外用①②③加以区分,在3瓶内均注入一定量的经检测合格的注射用水,①号瓶通入配液使用点处的氮气，②号瓶通入精滤点处的氮气,各通5分钟，③号瓶做空白对照。

取样结束后由质量控制部按TQＣ-１０47《细菌内毒素检查标准操作程序》进行检测。

（采用0.２5ＥU的鲎试剂)
取样人：
(2）合格标准
测试结果为阴性
(３)检测结果
结论：
检测人: 日期:
复核人: 日期:
7.2.3 无菌测试
(1)检测方法
取3个具塞磨口锥形瓶，在瓶外用①②③加以区分,每个瓶子内均注入一定量的无菌生理盐水,①号瓶通入配液使用点处的氮气，②号瓶通入精滤点处的氮气，各通5分钟，③号瓶做空白对照。

取样结束后由质量控制部按TQＣ-1049《无菌检查标准操作规程》进行测试。

取样人:
（2）合格标准
测试结果为阴性
结论:
检测人：日期：
复核人：日期：
7.2.4浮游菌测试
使用一软管，两头分别连接氮气使用点和适当大小的玻璃漏斗,将玻璃漏斗罩在浮游菌采样器上,再将氮气流量调节至和浮游菌采样器的采样量相同，然后取样并由质量控制部按TQＣ-1056《浮游菌监测标准操作程序》测定浮游菌数。

检测结果（见下表)
10１车间氮气系统的浮游菌监测记录
八、偏差与变更处理
验证过程中出现偏差时向验证小组组长报告,并提出纠偏措施经审核批准后执行，出现偏差不进行纠偏,对验证结果有严重影响的应取消验证结果,重新验证。

验证过程中如需要变更验证方案，按《验证管理规程》执行。

九、再验证周期
验证小组拟定再验证周期报验证领导小组审批。

十、验证结论及评价
验证小组根据验证情况,对技术数据进行汇总分析，必要时画出走势分布图，做出总体评定。

十一、最终批准
根据验证小组得出结论及评价,由总工程师审定批准,准予设备投入使用。