羟氯喹医治系统性红斑狼疮引发皮肤损害两例

羟氯喹医治系统性红斑狼疮引发皮肤损害两
例
石鹏黄黎明付宇曹海妮
【摘要】两例女性系统性红斑狼疮患者，在激素+环磷酰胺冲击医治后，给予羟氯喹，100mg～200 mg，口服，2次/日，3～4天后，别离显现双下肢皮疹，伴瘙痒和手掌和脚掌皮肤发红，有皮疹显现，停止利用羟氯喹后，皮疹慢慢消退，皮损好转。

【关键词】系统性红斑狼疮；羟氯喹；药物不良反映
系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的慢性、自身免疫性疾病，要紧阻碍育龄期妇女，可累及皮肤、关节、心脏、肺、血液、肾乃至脑。

约40%的多器官受累系统性红斑狼疮患者会同意抗疟药物医治[1]。

羟氯喹是抗疟药，也是一种独特的抗风湿病药物。

2003年中华医学会风湿病学分会及2007年欧洲风湿病联盟(EULAR)专家达到共识，均将羟氯喹推荐为SLE的要紧医治药物[2，3]。

笔者从2020年至今在临床运用常规剂量羟氯喹医治SLE时，却见到两例羟氯喹致使皮肤损伤或原皮疹加重的病例，现报导如下。

1病历摘要
病例一：患者女，16岁。

因双下肢及颜脸部浮肿2周，脸部红斑3天入院。

近日脸部红斑加重，伴有瘙痒及水泡，全身乏力明显，食欲下降，能自主活动。

查体：T ℃，P 60次/min，R 20次/min ，BP 110/70mm Hg。

颜脸部红斑，水疱，部份已糜烂，无皮下结节。

浅
表淋巴结未触及肿大。

眼睑浮肿，口腔黏膜无溃疡及出血点，咽红，甲状腺无肿大。

双肺听诊呼吸音清，律齐，心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，双肾区叩击不适，躯干、双上肢、手指可见散在红丘疹，压之褪色。

双下肢中度浮肿。

辅助检查：尿常规PRO+2，BLD+2，镜检WBC5-8/HP、RBC3-5/HP、透明管型1-2/HP；血×109/L，×1012/L，HGB 98g/L；血沉75mm/h，肝功ALB18g/L；自身抗体系列：抗nRNP/sm(+++)、抗SM(++)、抗ds-DNA(+)、抗核小体(++)、抗组蛋白(++)。

双肾实质区回声增强。

诊断为系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、肾病综合征。

医治方案：激素冲击医治“甲强龙1000mg、500mg、500mg 连用3天，后改成口服强的松40mg，1次/日”，并预防感染，3天后，患者颜脸部溃烂部份结痂，眼睑浮肿减轻，复查血常规和肝肾功，均异样，属重症狼疮，加用环磷酰胺冲击医治。

因患者皮损严峻，加用羟氯喹， 100mg，口服，2次/日。

4天后，患者颜脸部红斑、躯干及双手皮疹颜色变淡。

2天后显现双下肢皮疹，伴瘙痒，以晨起明显。

疑心是羟氯喹的副作用，停用并观看。

停药4天后，双下肢皮疹慢慢消退。

病例二：患者女，34岁，因下肢浮肿伴全身乏力10天，腹痛、黑便2天入院。

查体：℃，P77次/min，R18次/min ，BP140/110mmHg。

颜脸部可见蝶形红色斑，全身浅表淋巴结无肿大，颜面浮肿。

双肺叩诊清音，听诊未闻及干湿性罗音，律齐各瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。

腹部膨隆，全腹深压痛，有反跳痛。

右手可见皮损，颜色发红。

双下肢中度凹陷性浮肿。

辅助检查：尿常规PRO+4，BLD+4，镜检RBC+4/HP；血×109/L，HGB 130g/L，PLT40×109/L；血沉75mm/h，肝功 g/L ，L；肾功 L，BUN L；粪便常规RBC5-8/HP、WBC0-1/HP，粪便隐血（+）。

心电图大致正常；腹部超声：右肾实质区回声稍增强，肾集合系统散乱；腹水（中-大量）。

自身抗体系列：ANA（+）、抗nRNP/sm(++)、抗SM(+)、抗SSA(+)、抗RO-52(+++)、抗ds-DNA(+)、抗核小体(+++)、抗组蛋白(+++)。

诊断为系统性红斑狼疮。

医治方案：给予甲强龙500mg静滴，持续冲击3天，后再予环磷酰胺持续两天。

以上方案实施后，患者脸部蝶形红斑明显减轻，脸部及手部皮损好转，下肢无水肿。

随后进行第二次冲击医治，并口服羟氯喹， 200mg，2次/日。

3天后，患者显现夜间精神兴奋、视物模糊，手掌和脚掌皮肤发红，有皮疹显现，伴瘙痒，2天后皮疹加重，经会诊，以为是羟氯喹引发的药物不良反映，其余医治方案不变，停止利用该药，皮疹慢慢消退，3天后大体消退。

2分析
上述两例均为系统性红斑狼疮患者，在激素冲击医治后，口服羟氯喹，剂量100～200mg，2次/日，在3～4天后显现肢体皮疹，伴瘙痒，一例还显现视物模糊（该患者曾有视物模糊病史），停药后皮疹消退，确信为羟氯喹造成的皮肤损害，这容易与原病患致使的皮损的混淆。

尽管现有相当多的研究以为羟氯喹是一种医治SLE平安性较好的药物，可是该药明确存在不良反映，如中枢系统反映，眼反映，皮肤反映等。

其中皮肤反映可引发皮疹包括：荨麻疹、斑丘疹、紫癜、环形红斑和剥脱性皮炎等。

SLE皮肤损害的表现为皮疹、脸部蝶形红斑、
指（趾）端红斑、手背和指（趾）背水肿红斑等。

临床应注意区别，若是一旦确信是药物引发的，应当即停药，并予以处置，避免皮损加重。

3讨论
笔者发觉，临床可见有效羟氯喹医治系统性红斑狼疮皮疹和皮炎的报导[4～6]，但关于羟氯喹医治SLE时引发皮肤损害报导少见，本文在此赘述，是与同道一起关注羟氯喹的不良反映，在尔后的诊疗进程中多加注意，提高临床医治的有效性和平安性。

参考文献
[1]马培奇.系统性红斑狼疮医治药物研发进展[J].上海医药，2020，30（9）：416-418
[2]Bertsias G，Ioannidis JP，Boletis J，et a1．EULAR recommendations for the management of systemic lupus crythematosus． Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics [J]． Ann Rheum Dis，2020，67(2)：195-205
[3]陈适. 羟氯喹医治系统性红斑狼疮的现状和展望[J].内科理论与实践，2020，3（3）:172-174
[4]周红丽，黄波，马艳.羟氯喹医治老年系统性红斑狼疮皮疹1例分析[J]. 中国误诊学杂志，2007，3，7（6）：1330
[5]赵庆利，王南，张建玲，等.硫酸羟氯喹等医治脸部糖皮质激素依托性皮炎41例[J].中华皮肤科杂志，2005，38（10）：633
[6]高照猛，周毅，杨学莉，等.成功医治怀胎归并系统性红斑狼疮、剥脱性皮炎1例[J].广东医学，2020， 30（10）：1479。