基于生命周期方法的工艺验证及要求讲解
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– 文件管理及记录填写的要求，可以在此进行规定，但 应与公司的整体要求一致，也可以索引相关规程
– 验证的先决条件：在正式实施验证前需要预先确认的 内容，如：
• 人员：所在部门、岗位、培训情况（相关操作和管理的培训， 如无菌操作，本方案的培训）、健康档案等
• 文件确认：生产、检验、取样规程，工艺规程及质量标准
无菌保证 装量均匀度
可见异物 热原控制
无菌
MFV确认 PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
PV进行确认
MFV确认 PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
PV进行确认
加塞
加塞的准确
先决条性件
轧盖
密闭性
灯检
可见异物、 外观
PV进行确认
PV进行确认
PV进行确认
PV进行确认321
A PV进行确认
验证方案确认
307
实际案例分析及讨论
– 验证的先决条件（续）：
• 设施、设备验证状态确认 • 仪器仪表的校准确认 • 相关验证状态确认（如清洁验证、更衣验证、培养基模拟灌装、
分析方法等）
– 工艺验证的执行：根据CPP的要求，对需要进行确认的 步骤逐一进行确认。
• 对于操作范围来说，如果有之前的数据证明其可靠性，则在此 仅确认设定点即可
304
152
验证方案
– 所参考的法规和指南：如FDA的行业指南、PDA、WHO、EU或 CFDA验证指南、药典等
– 文中涉及的缩略语或专有名词的解释 – 产品和工艺的描述
• 产品的描述：产品的名称、规格、批量、特点（如是否无 菌）、产品的批准文号、在药典中的信息、包装形式等。
• 工艺涉及的厂房、设施、设备等信息
25℃
5
搅拌 时间
7
搅拌 速度
失效 事件
最差影 响情况
可严可风 能重检险 性性测优
性先 性
建议控制措施
可严可风 能重检险 性性测优
性先 性
物料 错误
称量 不准 确
加入 顺序 错误
温度 过高
搅拌 时间 过短
搅拌 速度 过低
整批报 废， 危害产 品安全 性
半成品 含量、 pH等不 合格
影响产 品溶解 度、混 合均匀 度
– 风险分析工具可用于甄选实验设计（DOE）研究的潜 在变异以最大限度地减少开展的实验总数，以此同时 使获得的知识最大化。
– 实验设计（DOE）研究的结果能为建立即将来临的组 分质量、设备参数和在加工材料质量属性范围提供正 当理由。
290
145
工艺验证-一个生命周期的方式
– 至关重要的是，用文件记录下导致工艺理解的活动和 研究。
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 1.厂房设施设计以及公用设施与设备确认 • 2. 工艺性能确认‐工艺性能确认（PPQ）是第二阶段工艺
确认的第二个要素。 使用过程分析检测（PAT）的生产工艺可能需要一种不同的工艺 性能确认方法证明。无论如何，验证任何生产工艺的目的只有 一个：为工艺可重现和始终如一地产出优质产品建立科学证据。
– 文件记录应反映工艺的决策基础。
• 例如，生产商应该用文件记录单元操作研究的可变因素，以 及这些变化因素被认为是有意义的理由。该信息在工艺确认 和持续工艺核实阶段是有用的，包括设计修改或控制策略完 善或变更的情况。
291
工艺验证-一个生命周期的方式
• 2. 建立工艺控制策略
– 工艺知识和理解是对所有单元操作和工艺总体上建立工艺 控制方法的基础。工艺控制策略可设计用来减少输入变异， 在生产中调整输入变异（并因此降低对输出的影响），或 将两种方法结合。
316
158
第四部分
案例分析讨论
317
案例分析1
无菌生产工艺举例
318
159
小容量注射剂的 工艺流程图
319
无菌工艺验证举例
工艺风险分析举例-称量与配制
编 工艺 号 过程
工艺控 制点
质量 属性
配制 1 称量
原辅料 称量
物流 信息
2
称量
准确
性
各物
3
加料顺 序
料加 入
顺序
溶剂
4
溶剂温 度
温度 应
低于
– 评估工艺性能，发现问题和确定是否采取行动整改、 提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控。
298
149
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
– 必须建立一个持续和不断发展的程序,收集和分析与 产品质量有关的产品和工艺数据。
– 所搜集的数据,应包括相关的工艺趋势和引入物料或 组分、过程物料和成品。
L HHL L HHL L HHL L HHL L HHL L HHL
160
三类系统在工艺验证中的区别比较
关键控制 点
（CCP）
物料控制
关键属性 （CQA）
浓度
开放系统 测试时间 PV进行确认
密闭系统 测试时间 PV进行确认
加料顺序 配制时间
物料加入的 顺序
混合均匀性
PV进行确认 PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
– 数据应进行统计学趋势分析,并由经过培训的人员审 核。
– 对所收集信息，应核实质量属性在整个工艺中正受到 适当控制。
299
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
– 建议由统计学家或是在统计学工艺控制技术方面受过 充分训练的人员，开发用于测定和评估工艺稳定性和 工艺能力的数据收集方案、统计学方法及程序。Leabharlann PV进行确认自动化控制系统
测试时间
PQ进行确认，PV复 核
PQ进行确认，PV复 核
PQ进行确认，PV复 核
PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
• 通常对于不同的批量不能作为同一个验证过程，需要各自分别 进行确认
308
154
实际案例分析及讨论 – 对于上述的每一条确认中，一般应有以下内容：
• 目的 • 详细步骤及CPP 和CQA等信息 • 确认方法，和/或取样及检测方法描述 • 可接受标准：应是可以测量的（measurable）标准，
应是一个范围值 • 相关记录和报告的索引或记录表格
• 该结论应基于对工艺批准，以及考虑从设计阶段到工艺 确认阶段获得的所有知识和信息汇编条件下，放行按照 该工艺生产批次进入市场的有文件证明的正当理由。
315
验证报告（续） • 包括所有相应部门和质量部门审核和批准。
工艺验证报告的完成，是整个药品生命周期中具有里 程碑意义的一件大事。他的顺利完成标志着产品向上 市销售迈出了至关重要的一步。
微生物控 制
管道连接
除菌过滤
微生物限度
无菌保证 除菌效率
高位罐接 收
半成品性质 装量
PV进行确认
PV进行确认 PQ进行确认，PV检查
完整 性 PV进行确认
PV进行确认
PQ进行确认，PV复核
PQ进行确认，PV复核 PQ进行确认，PV检查完整
性
PV进行确认
PV进行确认
灌装过程 洗瓶
西林瓶除 热原
胶塞灭菌
估。 • 总结和讨论所有生产中的不符合项，例如偏差、异常检
测结果或与工艺有效性有关的其它信息。
314
157
验证报告（续）
• 充分详细地说明应该对现行程序与控制采取的任何整改 措施或变更。
• 对数据是否显示工艺符合方案建立的条件，和工艺是否 被认为处于受控状态，详述明确结论。如果不是，该报 告应该声明，得到这样一个结论之前应该完成什么。
305
验证方案
– 产品和工艺的描述（续）
• 原辅料信息 • 分析方法及QC检验仪器设备信息 • 涉及的SOP（主要的），对SOP的检查应当涵盖所有与之相
关的SOP • 产品的工艺描述：
✓工艺流程图 ✓每部分操作单元的简要描述 ✓工艺风险分析及确定的关键工艺参数（CPP）
306
153
实际案例分析及讨论
L H M M 物料双人复核
L H M M 称量过程双人复 核
MHMH
制定SOP明确加 料顺序
双人复核操作
原料降 解，影
响产品 质量
MHMH
SOP明确溶剂温 度；
在配制时测量溶 剂温度
溶液未 充分混 合，造 成混合 均匀性 不足
溶液未 充分混 合，造 成混合 均匀性
MH HM
SOP明确搅拌时 间；
增加自动控制措 施 M H H M 双人复核设定过 程
309
实际案例分析及讨论 – 最终成品的取样和检测，测试的质量标准 – 验证过程中的支持性检测，如：
• 环境监测 • 制药用水质量确认
– 测试过程中偏差记录表格和清单 – 变更控制策略 – 报告策略 – 测试表格清单
310
155
实际案例分析及讨论
• 验证方案的编写应当是由多部分联合参与的，其最终批准则 是质量保证部门的职责。
151
第三部分
如何执行工艺验证？
303
验证方案
– 介绍：涉及的厂房、车间、产品的简介 – 目的：描述本次验证的主要目的，通常应含有产品基本信息，和
所预期符合的标准（FDA、CFDA、WHO等） – 范围：本次验证的包括和不包括的范围，一般应当说明工艺的范
围（如非无菌原料药和无菌原料药生产工艺）、所在厂区、车间 等信息 – 职责：描述所有参与方的职责，一般应包括工艺开发方、生产车 间、工程部、设备部（维修部）、仓储（物流部）、QC、QA，必 要时可能会有对行政部门等的要求
– 工艺强调控制变异以保证产品质量。 – 控制可由重要工艺控制点的物料分析与设备监控组成。
292
146
工艺验证-一个生命周期的方式 • FDA 希望控制的包括物料质量检查和设备监控。两
种可能的情况下应对工作极限和中间工艺监控控制 工艺的特别关注
– 1. 由于取样或可检测性限制（例如病毒清除或微生物污 染），产品属性不容易测量的情况
– 程序应说明如何进行趋势分析和计算，还应防止对个 别事件的过度反应，以及防止不能探测到意外的工艺 变异。
– 应收集生产数据对工艺稳定性和工艺能力进行评估。 – 质量部门应审核这类信息。
300
150
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 • 工艺性能确认批次的同时放行
– 特殊情况下，可以设计工艺性能确认方案，在完全执 行方案步骤和活动之前放行工艺性能确认批次，即同 时放行。FDA 希望很少使用同时放行。
312
156
如何执行工艺验证
• 在工艺性能确认期间，必须遵照商品化制造工艺和日常 程序。工艺性能确认批次应在正常条件下由日常要求进 行工艺中每一单元操作中的每一步骤的人员生产。正常 操作条件应包括公用设施系统（例如，空气处理和水纯 化）、物料、人员、环境和制造工序。
313
验证报告
• 讨论并相互参照方案的所有方面。 • 按照方案规定，总结所收集的数据和对数据进行分析。 • 对任何意外的观察和方案中没有规定的额外数据进行评
296
148
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 第三阶段 ‐ 持续工艺确证
第三个验证阶段的目标,是在商品化生产期间持 续保证工艺处于受控状态（已验证状态）
297
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
– 用于探测出计划之外与设计工艺偏离的一个或多个体 系，对完成这一目标至关重要。
– 遵守cGMP 要求，特别是，收集和评估关于工艺性能 的信息和数据，使探测出并非期望的工艺变异成为可 能。
• 方案的起草、审核、修订及最终的批准过程应当有文件记录。
311
如何执行工艺验证
• 在相应部门、包括质量部门对方案已经审核和做出批准 前，不应开始执行工艺性能确认方案。
• 严格的按照既定方案执行，是验证成功的基本要求。 • 对方案的任何偏离，必须按照方案中已建立的程序或规
定做出。这种偏离在实施前必须由所有相应部门和质量 部门证明合理和批准。
– 该阶段具有两个因素：
• 1 厂房设施设计以及设备和公用设施确认 • 2 工艺性能确认（PPQ）
294
147
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 • 在第二阶段，必须遵照符合CGMP 的程序。进入
商业流通前，第二阶段的成功完成是必需的。 在此阶段生产的产品，如果可以被接受，可以 放行流通。
295
– 2. 中间体和产物不能被高度表征,以及定义明确的质量属 性不能被确认的情况
• 这些控制在主生产和控制记录中体现
293
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 第二阶段 ‐ 工艺确认
– 在工艺验证的工艺确认（PQ）阶段，对工艺设计进 行评估以确认在此阶段，以确认工艺是否具备可重现 的商品化生产能力。
301
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 同时放行可能适用于由于多种原因不经常使用的工艺， 如：
• 生产需求有限的药品（例如罕见病用药，较少使用及次要物种 用兽药）
• 半衰期短的药品（例如放射性药品，包括正电子发射断层扫描 术用药）
• 医学上需要或与FDA协调生产，用来减缓供应短缺的药品
302
工艺验证-一个生命周期的方式
– 设计具备有效的工艺控制方法的高效工艺，有赖于获 得的工艺知识和理解。
– 通过揭开包括多种变异输入的多元相互作用（例如， 组分特性 或工艺参数）以及结果输出（例如，在加 工材料、中间体、或成品）关系，可以获得这些知识。
289
工艺验证-一个生命周期的方式
– 实验设计（Design of Experiment (DOE) ）研究能有助 于开发工艺知识。
– 验证的先决条件：在正式实施验证前需要预先确认的 内容，如：
• 人员：所在部门、岗位、培训情况（相关操作和管理的培训， 如无菌操作，本方案的培训）、健康档案等
• 文件确认：生产、检验、取样规程，工艺规程及质量标准
无菌保证 装量均匀度
可见异物 热原控制
无菌
MFV确认 PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
PV进行确认
MFV确认 PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
PV进行确认
加塞
加塞的准确
先决条性件
轧盖
密闭性
灯检
可见异物、 外观
PV进行确认
PV进行确认
PV进行确认
PV进行确认321
A PV进行确认
验证方案确认
307
实际案例分析及讨论
– 验证的先决条件（续）：
• 设施、设备验证状态确认 • 仪器仪表的校准确认 • 相关验证状态确认（如清洁验证、更衣验证、培养基模拟灌装、
分析方法等）
– 工艺验证的执行：根据CPP的要求，对需要进行确认的 步骤逐一进行确认。
• 对于操作范围来说，如果有之前的数据证明其可靠性，则在此 仅确认设定点即可
304
152
验证方案
– 所参考的法规和指南：如FDA的行业指南、PDA、WHO、EU或 CFDA验证指南、药典等
– 文中涉及的缩略语或专有名词的解释 – 产品和工艺的描述
• 产品的描述：产品的名称、规格、批量、特点（如是否无 菌）、产品的批准文号、在药典中的信息、包装形式等。
• 工艺涉及的厂房、设施、设备等信息
25℃
5
搅拌 时间
7
搅拌 速度
失效 事件
最差影 响情况
可严可风 能重检险 性性测优
性先 性
建议控制措施
可严可风 能重检险 性性测优
性先 性
物料 错误
称量 不准 确
加入 顺序 错误
温度 过高
搅拌 时间 过短
搅拌 速度 过低
整批报 废， 危害产 品安全 性
半成品 含量、 pH等不 合格
影响产 品溶解 度、混 合均匀 度
– 风险分析工具可用于甄选实验设计（DOE）研究的潜 在变异以最大限度地减少开展的实验总数，以此同时 使获得的知识最大化。
– 实验设计（DOE）研究的结果能为建立即将来临的组 分质量、设备参数和在加工材料质量属性范围提供正 当理由。
290
145
工艺验证-一个生命周期的方式
– 至关重要的是，用文件记录下导致工艺理解的活动和 研究。
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 1.厂房设施设计以及公用设施与设备确认 • 2. 工艺性能确认‐工艺性能确认（PPQ）是第二阶段工艺
确认的第二个要素。 使用过程分析检测（PAT）的生产工艺可能需要一种不同的工艺 性能确认方法证明。无论如何，验证任何生产工艺的目的只有 一个：为工艺可重现和始终如一地产出优质产品建立科学证据。
– 文件记录应反映工艺的决策基础。
• 例如，生产商应该用文件记录单元操作研究的可变因素，以 及这些变化因素被认为是有意义的理由。该信息在工艺确认 和持续工艺核实阶段是有用的，包括设计修改或控制策略完 善或变更的情况。
291
工艺验证-一个生命周期的方式
• 2. 建立工艺控制策略
– 工艺知识和理解是对所有单元操作和工艺总体上建立工艺 控制方法的基础。工艺控制策略可设计用来减少输入变异， 在生产中调整输入变异（并因此降低对输出的影响），或 将两种方法结合。
316
158
第四部分
案例分析讨论
317
案例分析1
无菌生产工艺举例
318
159
小容量注射剂的 工艺流程图
319
无菌工艺验证举例
工艺风险分析举例-称量与配制
编 工艺 号 过程
工艺控 制点
质量 属性
配制 1 称量
原辅料 称量
物流 信息
2
称量
准确
性
各物
3
加料顺 序
料加 入
顺序
溶剂
4
溶剂温 度
温度 应
低于
– 评估工艺性能，发现问题和确定是否采取行动整改、 提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控。
298
149
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
– 必须建立一个持续和不断发展的程序,收集和分析与 产品质量有关的产品和工艺数据。
– 所搜集的数据,应包括相关的工艺趋势和引入物料或 组分、过程物料和成品。
L HHL L HHL L HHL L HHL L HHL L HHL
160
三类系统在工艺验证中的区别比较
关键控制 点
（CCP）
物料控制
关键属性 （CQA）
浓度
开放系统 测试时间 PV进行确认
密闭系统 测试时间 PV进行确认
加料顺序 配制时间
物料加入的 顺序
混合均匀性
PV进行确认 PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
– 数据应进行统计学趋势分析,并由经过培训的人员审 核。
– 对所收集信息，应核实质量属性在整个工艺中正受到 适当控制。
299
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
– 建议由统计学家或是在统计学工艺控制技术方面受过 充分训练的人员，开发用于测定和评估工艺稳定性和 工艺能力的数据收集方案、统计学方法及程序。Leabharlann PV进行确认自动化控制系统
测试时间
PQ进行确认，PV复 核
PQ进行确认，PV复 核
PQ进行确认，PV复 核
PV进行确认
PV进行确认 PV进行确认
• 通常对于不同的批量不能作为同一个验证过程，需要各自分别 进行确认
308
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实际案例分析及讨论 – 对于上述的每一条确认中，一般应有以下内容：
• 目的 • 详细步骤及CPP 和CQA等信息 • 确认方法，和/或取样及检测方法描述 • 可接受标准：应是可以测量的（measurable）标准，
应是一个范围值 • 相关记录和报告的索引或记录表格
• 该结论应基于对工艺批准，以及考虑从设计阶段到工艺 确认阶段获得的所有知识和信息汇编条件下，放行按照 该工艺生产批次进入市场的有文件证明的正当理由。
315
验证报告（续） • 包括所有相应部门和质量部门审核和批准。
工艺验证报告的完成，是整个药品生命周期中具有里 程碑意义的一件大事。他的顺利完成标志着产品向上 市销售迈出了至关重要的一步。
微生物控 制
管道连接
除菌过滤
微生物限度
无菌保证 除菌效率
高位罐接 收
半成品性质 装量
PV进行确认
PV进行确认 PQ进行确认，PV检查
完整 性 PV进行确认
PV进行确认
PQ进行确认，PV复核
PQ进行确认，PV复核 PQ进行确认，PV检查完整
性
PV进行确认
PV进行确认
灌装过程 洗瓶
西林瓶除 热原
胶塞灭菌
估。 • 总结和讨论所有生产中的不符合项，例如偏差、异常检
测结果或与工艺有效性有关的其它信息。
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验证报告（续）
• 充分详细地说明应该对现行程序与控制采取的任何整改 措施或变更。
• 对数据是否显示工艺符合方案建立的条件，和工艺是否 被认为处于受控状态，详述明确结论。如果不是，该报 告应该声明，得到这样一个结论之前应该完成什么。
305
验证方案
– 产品和工艺的描述（续）
• 原辅料信息 • 分析方法及QC检验仪器设备信息 • 涉及的SOP（主要的），对SOP的检查应当涵盖所有与之相
关的SOP • 产品的工艺描述：
✓工艺流程图 ✓每部分操作单元的简要描述 ✓工艺风险分析及确定的关键工艺参数（CPP）
306
153
实际案例分析及讨论
L H M M 物料双人复核
L H M M 称量过程双人复 核
MHMH
制定SOP明确加 料顺序
双人复核操作
原料降 解，影
响产品 质量
MHMH
SOP明确溶剂温 度；
在配制时测量溶 剂温度
溶液未 充分混 合，造 成混合 均匀性 不足
溶液未 充分混 合，造 成混合 均匀性
MH HM
SOP明确搅拌时 间；
增加自动控制措 施 M H H M 双人复核设定过 程
309
实际案例分析及讨论 – 最终成品的取样和检测，测试的质量标准 – 验证过程中的支持性检测，如：
• 环境监测 • 制药用水质量确认
– 测试过程中偏差记录表格和清单 – 变更控制策略 – 报告策略 – 测试表格清单
310
155
实际案例分析及讨论
• 验证方案的编写应当是由多部分联合参与的，其最终批准则 是质量保证部门的职责。
151
第三部分
如何执行工艺验证？
303
验证方案
– 介绍：涉及的厂房、车间、产品的简介 – 目的：描述本次验证的主要目的，通常应含有产品基本信息，和
所预期符合的标准（FDA、CFDA、WHO等） – 范围：本次验证的包括和不包括的范围，一般应当说明工艺的范
围（如非无菌原料药和无菌原料药生产工艺）、所在厂区、车间 等信息 – 职责：描述所有参与方的职责，一般应包括工艺开发方、生产车 间、工程部、设备部（维修部）、仓储（物流部）、QC、QA，必 要时可能会有对行政部门等的要求
– 工艺强调控制变异以保证产品质量。 – 控制可由重要工艺控制点的物料分析与设备监控组成。
292
146
工艺验证-一个生命周期的方式 • FDA 希望控制的包括物料质量检查和设备监控。两
种可能的情况下应对工作极限和中间工艺监控控制 工艺的特别关注
– 1. 由于取样或可检测性限制（例如病毒清除或微生物污 染），产品属性不容易测量的情况
– 程序应说明如何进行趋势分析和计算，还应防止对个 别事件的过度反应，以及防止不能探测到意外的工艺 变异。
– 应收集生产数据对工艺稳定性和工艺能力进行评估。 – 质量部门应审核这类信息。
300
150
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 • 工艺性能确认批次的同时放行
– 特殊情况下，可以设计工艺性能确认方案，在完全执 行方案步骤和活动之前放行工艺性能确认批次，即同 时放行。FDA 希望很少使用同时放行。
312
156
如何执行工艺验证
• 在工艺性能确认期间，必须遵照商品化制造工艺和日常 程序。工艺性能确认批次应在正常条件下由日常要求进 行工艺中每一单元操作中的每一步骤的人员生产。正常 操作条件应包括公用设施系统（例如，空气处理和水纯 化）、物料、人员、环境和制造工序。
313
验证报告
• 讨论并相互参照方案的所有方面。 • 按照方案规定，总结所收集的数据和对数据进行分析。 • 对任何意外的观察和方案中没有规定的额外数据进行评
296
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FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 第三阶段 ‐ 持续工艺确证
第三个验证阶段的目标,是在商品化生产期间持 续保证工艺处于受控状态（已验证状态）
297
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
– 用于探测出计划之外与设计工艺偏离的一个或多个体 系，对完成这一目标至关重要。
– 遵守cGMP 要求，特别是，收集和评估关于工艺性能 的信息和数据，使探测出并非期望的工艺变异成为可 能。
• 方案的起草、审核、修订及最终的批准过程应当有文件记录。
311
如何执行工艺验证
• 在相应部门、包括质量部门对方案已经审核和做出批准 前，不应开始执行工艺性能确认方案。
• 严格的按照既定方案执行，是验证成功的基本要求。 • 对方案的任何偏离，必须按照方案中已建立的程序或规
定做出。这种偏离在实施前必须由所有相应部门和质量 部门证明合理和批准。
– 该阶段具有两个因素：
• 1 厂房设施设计以及设备和公用设施确认 • 2 工艺性能确认（PPQ）
294
147
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 • 在第二阶段，必须遵照符合CGMP 的程序。进入
商业流通前，第二阶段的成功完成是必需的。 在此阶段生产的产品，如果可以被接受，可以 放行流通。
295
– 2. 中间体和产物不能被高度表征,以及定义明确的质量属 性不能被确认的情况
• 这些控制在主生产和控制记录中体现
293
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 第二阶段 ‐ 工艺确认
– 在工艺验证的工艺确认（PQ）阶段，对工艺设计进 行评估以确认在此阶段，以确认工艺是否具备可重现 的商品化生产能力。
301
FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证
• 同时放行可能适用于由于多种原因不经常使用的工艺， 如：
• 生产需求有限的药品（例如罕见病用药，较少使用及次要物种 用兽药）
• 半衰期短的药品（例如放射性药品，包括正电子发射断层扫描 术用药）
• 医学上需要或与FDA协调生产，用来减缓供应短缺的药品
302
工艺验证-一个生命周期的方式
– 设计具备有效的工艺控制方法的高效工艺，有赖于获 得的工艺知识和理解。
– 通过揭开包括多种变异输入的多元相互作用（例如， 组分特性 或工艺参数）以及结果输出（例如，在加 工材料、中间体、或成品）关系，可以获得这些知识。
289
工艺验证-一个生命周期的方式
– 实验设计（Design of Experiment (DOE) ）研究能有助 于开发工艺知识。