辅酶Q10注射液细菌内毒素检查方法的研究

辅酶 Q10 是一种良好的生化药物，具有多种生物 学功能， 能辅助治疗充血性心力衰竭、 冠心病、 高血压、 心律失常、继发性醛固酮增多症、颈部外伤后遗症、 脑血管障碍、失血性休克及肝炎等多种疾病
[1，2]
1201022，规格 0.1 mL/ 支，标示灵敏度 0.25 EU/mL， 湛江安庆斯生物有限公司。细菌内毒素工作标准品： 批号 20121206，效价 10 EU/ 支，湛江海洋生物制品厂。 细 菌 内 毒 素 检 查 用 水（BET 水）： 批 号 20121004， 2 mL/ 支，湛江海洋生物制品厂。辅酶 Q10 注射液：批 号 13080001、13080002 和 13080006，规格 5 mg/ 瓶， 国内某企业提供。
摘 要：根据中国药典 2010 年版二部附录细菌内毒素检查法要求，建立辅酶 Q10 注射液的细菌内毒素检查 方法，并进行方法学验证。结果表明，辅酶 Q10 注射液原液对细菌内毒素凝集反应无干扰，其细菌内毒素限值符 合规定。用本法检查辅酶 Q10 注射液细菌内毒素是可行的。 关键词：辅酶 Q10 注射液；鲎试剂；细菌内毒素 Ａｂｓｔｒａｃｔ：Bacterial endotoxin test method of coenzyme Q10 injection was established according to the requirement of Bacterial Endotoxin Test in the Appendix of the Chinese Pharmacopoeia 2010, and the method validation was carried out. The results showed that the coenzyme Q10 solution had no interference with the bacterial endotoxin agglutination reaction, and the bacterial endotoxin limit was in accordance with the regulation. Using this method to check coenzyme Q10 bacterial endotoxin injection is feasible. Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Coenzyme Q10 injection; Limulus reagent; Bacterial endotoxin 中图分类号：R917
λC 均在 0.5λ ～ 2λ 范围内，符合要求。
表 １ ＴＡＬ 灵敏度复核结果表
TAL 批号 20120108 1201022 细菌内毒素浓度 1.0λ ++++ ++-0.5λ ++++ ---0.25λ ------阴性对照 --灵敏度 λC 0.25 0.25
2.2 辅酶 Q10 注射液细菌内毒素限值的确定
工程技术
Modern Food
ｄｏｉ：10.1６７３６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｎ４１－１４３４／ｔｓ．２０１６．２２．０３６
辅酶 Ｑ１０ 注射液细菌内毒素检查方法的研究
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ Ｔｅｓｔ ｆｏｒ Ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ｑ１０ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
◎ 邓 斌 （重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401120） Deng Bin （Chongqing Institute of Food and Drug Inspection and Testing, Chongqing 401120, China）
细菌内毒素限值 L=K/M，K 为按规定的给药途径， 人用 1 kg 体重 1 h 最大可接受的内毒素剂量，注射剂
值，λ 为 TAL 灵敏度，c 为本品浓度。当 L=0.5 EU/mL，
c=1 mL/mL，λ=0.25 EU/mL 时，MVD=1×0.5/0.25=2 倍。
K=5 EU/（kg·h）；M 为人用 1 kg 体重 1 h 最大剂量
（人均体重按 60 kg 计算），参考本品临床用法用量，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2.4 辅酶 Q10 注射液干扰预试验
选 用 20120108 批 TAL 进 行 干 扰 预 试 验，λ 为
0.25 EU/mL。取 13080001 批样品，用 BET 水将样品稀 M 为 500 mL/60 kg；可计算出本品 L=K/M=5.0/ （500/60） 释 1、2 倍，获得 1 ∶ 1 和 1 ∶ 2 样品稀释液，以样品 =0.6 EU/mL。考虑到用药安全性，确定本品细菌内毒 原液和稀释液为样品管，用样品原液和稀释液将细菌 素限值 L 为 0.5 EU/mL。 内毒素工作标准品制成 2.0λ 细菌内毒素标准溶液作为 样品阳性管，同时以不加细菌内毒素的 BET 水为阴性 对照管， 以 2.0λBET 水为阳性对照管， 进行预干扰试验， 结果见表 2。
阳性对照管 ++ ++ ++ 阴性对照管 ----
2.3 辅酶 Q10 注射液最大有效稀释倍数
根据公式 MVD=c·L/λ 计算。L 为本品的细菌内毒素限
表 ２ 辅酶 Ｑ１０ 注射液干扰预试验表
。鲎
试剂法检查辅酶 Q10 注射液的细菌内毒素尚未见报道， 笔者依照中国药典 2010 年版二部附录细菌内毒素检查 法等
[3，4]
，对辅酶 Q10 注射液细菌内毒素检查方法进行
研究。
２ 方法与结果
2.1 TAL 灵敏度复核
按照中国药典 2010 年版二部附录细菌内毒素检查
１ 实验材料
鲎试剂（TAL）：批号 20120108，规格 0.1 mL/ 支， 标示灵敏度 0.25 EU/mL，湛江海洋生物制品厂；批号
96 / 现代食品 XIANDAISHIPIN
Modern Food 工程技术
法要求，将细菌内毒素工作标准品用 BET 水配成 2.0λ、 1.0λ、0.5λ 和 0.25λ 4 个浓度的内毒素标准溶液，进行
标示灵敏度 （λ） 0.25 0.25 2.0λ ++++ ++++
TAL 的标示灵敏度复核，结果见表 1。复核的灵敏度