ANCA相关小血管炎优秀课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2. ANCA与PR3、MPO等抗原物质相互作用,致中性粒细胞 脱颗粒,释放RP3、MPO、HLE，活化氧基和一氧化氮 (NO)及其衍生物等,导致内皮细胞损伤,引起血管炎。
内容
血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述
WG CSS MPA
AAV的治疗
AAV的概述
➢少见病 ➢主要是老年人发病 ➢呼吸道和肾脏最常受累 ➢可致死亡或者器官的慢性功能不全 ➢40%的患者在发病6个月以后才诊断，10% 的患者诊断延误一年以上
临床表现复杂，变化多样，大多数属疑难杂症。
血管炎的分类模拟图
血管炎的分类树状图
1994 Chapel Hill 会议关于系统性血管炎的命名及定义
三．小血管的血管炎
1. 韦格纳肉芽肿* 累及呼吸道的肉芽肿性炎症，涉及到小到中血管
的坏死性血管炎（如毛细血管、微小静脉、微小动脉、动脉），坏死 性肾小球肾炎多见。
有中性粒细胞浸润 ➢ 肉芽肿，最常侵犯的部位是副鼻窦、鼻咽
腔、气管粘膜、肺间质和肾小球 ➢ 肺泡毛细血管炎 ➢ 肾脏病变：局灶性坏死和不伴免疫球蛋白
和以及补体沉积的新月体形成
WG临床表现
症状 耳、鼻、喉 肺脏 肾脏 关节 发热 咳嗽 眼睛 皮肤 体重下降 心包炎 周围神经 中枢神经系统
起病时 75% 50 20 30 25 20 15 15 10 0 0 0
可出隔日或数日一次 肺出血或其他明显活动指标如高滴度ANCA难以控制，同
时为迅速控制毛细血管炎，在血浆置换间歇还应该进行 MP的冲击治疗
SUCCESS
THANK YOU
2023/12/2诊断早期治疗 诱导缓解
静脉用丙种球蛋白 (IVIG)：
400mg/kg/d x 5 d，可视情况重复 IVIG中含有抗MPO和PR3- ANCA的独特型抗体，
玻璃样透亮度减低 合并肺部感染时病死率高:机会感染，不易
控制
肺部受累
肺部血管炎
肺泡内出血
WG肾脏损害
20%发病时肾损害，总计80%受累 蛋白尿、红细胞、白细胞和管型尿 进展可迅速，高血压、肾病综合征， 主要死亡原因之一
WG神经系统
很少以神经系统为首发 总计1/3患者出现神经系统受累 多发性单神经炎，表现为末梢神经病变 10%脑血管炎导致CNS受累 个案报道垂体受累增多，出现垂体功能减退
AAV的靶器官
➢肾 (最常见) 75%~90% ➢肺 50% ➢皮肤 33% ➢CNS 25%
WG流行病学
➢ 该病男性>女性，中年人多发，85%的患者大于 15岁，40 ~ 50岁是本病的发病高峰，患者的平 均年龄是41岁。
➢ WG 97%的患者是高加索人，3%为其他种族。 ➢ WG在我国的发病情况目前尚无统计资料
*：和ANCA密切相关
疾病分布
➢ 欧洲年发病率：WG 5-10/100万，MPA 68/100万，CSS 1-3/100万
➢ 我国发病呈逐渐增加趋势，和对疾病认识的提 高有关，MPA> WG> CSS
内容
血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述
WG MPA CSS
几种特殊类型的AAV AAV的治疗
WG的病因
具体病因不明，可能无独立的致病因素 遗传易感性
家族聚集
HLA-DPB1 环境因素
感染因素 病毒：EBV、细小病毒B19 (parvoviral B19) 、 CMV等 细菌 ：金葡菌
吸入或接触有害的化学物质：硅吸入
WG发病机制图解
WG病理
坏死性肉芽肿和血管炎 ➢ 病变部位血管管壁或血管周围、血管外区
WG基本特性
韦格纳肉芽肿是一种坏死性肉芽肿性血管炎，病 变累及小动脉、静脉及毛细血管，偶尔累及大动 脉
典型的韦格纳肉芽肿三联征是指累及上呼吸道、 肺及肾的病变，无肾脏受累者被称为局限性韦格 纳肉芽肿
病理以血管壁的炎症为特征，通常以鼻黏膜和肺 组织的局灶性肉芽肿性炎症为开始，继而进展为 血管的弥漫性坏死性肉芽肿性炎症。
生物制剂
目前资料：CD20单抗优于TNF拮抗
WG预后
未经治疗：平均生存期5mo，90%<2年 1992年：Hoffman 8年死亡率13% 1996年，Matteson 5/10年 28/36% 因素：难以控制的感染、不可逆的肾损害
C-ANCA
P-ANCA
荧光素标记的抗免疫球蛋白
载片
血清抗体 细胞核
细胞浆
间接免疫荧光检测的原理
ANCA检测注意事项
仅用IIF法检测ANCA而无抗原检测，降低了 ANCA对疾病诊断的特异性
用IIF法检测ANCA时，未能严格排除ANA的干 扰，出现假阳性结果
需IIF（筛选）和ELISA（确定）联合检测
WG治疗
早期诊断早期治疗 控制复发
严重时同诱导缓解 小剂量GC＋DMARDs
GC，回到上一次的有效剂量
清除鼻咽部金葡菌感染 警惕机会感染：6% WG在接受免疫移植治
疗中出现PCP
WG治疗
早期诊断早期治疗 治疗新方法
自体外周血干细胞移植(APBSCT)
清髓/非清髓 干细胞采集 预处理 干细胞回输 免疫重建
WG诊断
1990年美国风湿病学会 (ACR)韦格纳肉芽肿分类标准
1．鼻或口腔炎症 2．胸片异常
痛性或无痛性口腔溃疡，脓性或血性鼻腔分泌物 胸片示结节、固定浸润病灶或空洞
3．尿沉渣异常
镜下血尿（RBC>5/高倍视野）或出现红细胞管型
4．病理为肉芽肿性炎 动脉壁或动脉周围，或血管（动脉或微动脉）外 区有中性粒细胞浸润
2. Churg-Strauss综合征*（变应性肉芽肿性血管炎）累及呼吸道的高 嗜酸细胞肉芽肿性炎症，涉及到小到中等大小血管的坏死性血管炎， 并伴有哮喘和高嗜酸细胞血症。
3. 显微镜下多血管炎* 累及小血管（毛细血管、微小静脉、或微小
动脉）的坏死性血管炎，很少或无免疫物沉积，也可能涉及小及中等 动脉。坏死性肾小球肾炎很多见，肺的毛细血管炎也常发生。
与ANCA相关的疾病
系统性血管炎：WG、MPA、CSS 结缔组织病：SLE、RA、SSc 、SS 自身免疫性肝病：AIH，PBC，PSC 肾炎：新月体肾炎、原发性局灶型坏死性
肾小球肾炎 炎性肠病：溃疡性结肠炎、克罗恩病 感染、阿米巴肝脓肿
C-ANCA/PR3-ANCA在系统性血管炎中的分布
WG眼部受累
15%首发，总计50%以上 可以累及眼的任何区域 眼球突出、眼肌受累、结膜炎、虹膜炎等 眼球突出提示受损预后不佳，其中50%患
者可以出现失明
WG眼部病变
WG上呼吸道病变
WG上呼吸道病变：声门下狭窄
下呼吸道症状
基本特征之一 50%起病时出现，总计85%病程中出现 气短、咳嗽、咯血、胸膜炎， 肺内阴影，可伴有空洞：变化快、迁徙性 弥漫型肺泡内出血(DAH) ：少见、弥漫毛
内容
血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述
WG MPA CSS
几种特殊类型的AAV AAV的治疗
血管炎是发生在血管壁的炎症，炎症细 胞可以是中性粒细胞、淋巴细胞或者肉芽肿形成
系统性血管炎
临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而 表现各异:
常累及全身多个系统，引起多系统多脏器功能障碍， 常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等， 但也可局限于某一脏器。
溶菌酶(LYS)
杀菌/通透性增高蛋白(BPI)
人白细胞弹性蛋白酶(HLE) 组织蛋白酶G(CG)
溶菌酶(LYS)
天青杀素(AZU)
防御素(DEF)
b-葡萄糖醛酸酶(bglucuronidase)
人溶酶体相关膜蛋白2(H-LAMP2)
胞浆
a-烯醇酶 催化酶Catalase 肌动蛋白(actin)
应用乙醇固定的白细胞制备的抗原底物片， IIF主要表现两种阳性荧光模型：
ANCA与原发性小血管炎
对AAV诊断的特异(72.5%)和敏感(98.4%) PR3-ANCA/MPO- ANCA滴度多与病情正相关 ANCA阴性的AAV，依靠临床、其它实验室检
查和组织病理学检查 肾、肺、上呼吸道和支气管活检对诊断很有帮
助
ANCA对AAV的病理作用
1. 细胞因子,如IL-8、IL-1和TNF等刺激中性粒细胞,细胞浆内 PR3、MPO转移到细胞表面,并与ANCA相结合,使细胞表 面表达粘附分子;
检出抗基底膜(GBM)抗体是诊断本病的重要依据
WG治疗
早期诊断早期治疗 诱导缓解
GC＋CTX：91%显著改善，约12mo
MP 7-15mg/kg/d，ivdrip x 3天，降至1mg/kg/d 用4-6周；
CTX 口服 2mg/kg/d，静脉0.6-1.0g/mo（住院 期间可0.2g 隔日静推，或0.4g ivdrip Biw）。
总计 95% 85 75 70 50 50 50 45 35 10 15 10
一般情况
➢在就医前数周/数月有明显不适感 ➢发热、乏力、厌食、体重下降 ➢鼻窦炎、鼻衄和声嘶 ➢肌痛、关节痛 ➢气短、咯血 ➢腹痛、腹泻 ➢神经病变 ➢肾衰
WG皮肤表现
下肢高出皮面的紫癜 多形红斑 斑疹、瘀点（斑） 丘疹、皮下结节 坏死性溃疡形成 浅表皮肤糜烂
P-ANCA/MPO-ANCA在系统性血管炎中的分布
不典型ANCA在相关疾病中的分布
a－ANCA抗原包括：BPI、LYS等
和ANCA阳性血管炎相关的药物
• 丙硫氧嘧啶(PTU)
• 肼苯哒嗪 • 别嘌醇 • 头孢噻肟
• INF-a • 美满霉素
Ø青霉胺 Ø苯妥英 Ø甲巯咪唑 Ø类视黄醇 Ø噻嗪 Ø可卡因
抗中性粒细胞胞浆抗体
Antineutrophil cytoplasmic antibody ANCA
1982年，Davies，节段性坏死性肾小球肾炎 1985年，van der Wouder，韦格纳肉芽肿 1988年，Falk，系统性血管炎和坏死性新月体
肾小球肾炎 1989年，Targen，炎性肠病 2007年，13th International ANCA Workshop
ANCA的抗体谱
靶细胞：中性粒细胞 单核细胞 靶抗原：胞质中的颗粒蛋白酶
中性粒细胞胞浆的嗜天青颗粒(azurophil granules)
单核细胞胞浆中的溶菌酶(lysozyme)
ANCA靶抗原在中性粒细胞胞浆中的分布
嗜天青颗粒
特异性颗粒
蛋白酶3(PR3)
乳铁蛋白(LF)
髓过氧化物酶(MPO)
符合2条或2条以上时可诊断为WG，诊断的敏感性和特异性分别为88.2%和92.0% C-ANCA不在诊断标准
WG鉴别诊断
MPA CSS 复发性多软骨炎
软骨受累，鞍鼻、气管狭窄 耳廓塌陷，ANCA阴性 淋巴瘤样肉芽肿 多形细胞浸润性血管炎和血管中心坏死性肉芽
肿病 上呼吸道少受累
MPA鉴别诊断
肺出血-肾炎综合征 (Goodpasture syndrome)
包括反复弥漫性肺出血、肾小球肾炎以及循环抗肾 小球基底膜抗体 (anti-GBM) 三联征
临床表现为反复弥漫性肺出血、贫血以及肾出血 （血尿）。
肺及肾活检经免疫荧光镜检查可见抗基底膜抗体的 IgG及C3沿肺泡壁以及肾小球的毛细血管壁呈连续 均匀线状沉积。
CTX对于ANCA的肾脏病变，间断静脉0.75g/m2/mo和口
服用药2mg/kg/d相比，病人的存活率、缓解率、缓解时 间、复发率和肾功能无显著差异，但相同时间内静脉用 药仅为口服用药的1/3，而且静脉用药的WBC下降和严重 的感染机会减少。
为减少CTX的副作用，缓解后可以切换AZA、MTX和 MMF。AZA 2mg/kg/d；MTX 7.5-15mg /W；MMF 1.01.5g/d，起效时间慢，6个月后降至0.5-1.0g/d再用一年。
注意血常规，CTX后1-2周WBC下降高峰： <1.5x109/L，集落刺激因子
WG治疗
早期诊断早期治疗 诱导缓解
血浆（新鲜冰冻血浆，FFP）置换：
严重肺出血；急性肾衰起病时依赖透析者；合并GBM抗 体阳性 。
注意防止感染和出血等不良反应。 每次置换2-4升，每天一次，连续3-7次为一个疗程，以后
封闭和抑制ANCA与相应抗原结合；此外，IVIG 具有抑制ANCA诱导PMN活动和释放细胞因子 的能力；具有非特异抑制Mf和Tcell释放CK的机 制，如TNFa和IL-1
WG治疗
早期诊断早期治疗
维持缓解
GC＋DMARDs：CTX AZA？MTX？MMF？
维持期GC 10mg/d，6-12mo
内容
血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述
WG CSS MPA
AAV的治疗
AAV的概述
➢少见病 ➢主要是老年人发病 ➢呼吸道和肾脏最常受累 ➢可致死亡或者器官的慢性功能不全 ➢40%的患者在发病6个月以后才诊断，10% 的患者诊断延误一年以上
临床表现复杂，变化多样，大多数属疑难杂症。
血管炎的分类模拟图
血管炎的分类树状图
1994 Chapel Hill 会议关于系统性血管炎的命名及定义
三．小血管的血管炎
1. 韦格纳肉芽肿* 累及呼吸道的肉芽肿性炎症，涉及到小到中血管
的坏死性血管炎（如毛细血管、微小静脉、微小动脉、动脉），坏死 性肾小球肾炎多见。
有中性粒细胞浸润 ➢ 肉芽肿，最常侵犯的部位是副鼻窦、鼻咽
腔、气管粘膜、肺间质和肾小球 ➢ 肺泡毛细血管炎 ➢ 肾脏病变：局灶性坏死和不伴免疫球蛋白
和以及补体沉积的新月体形成
WG临床表现
症状 耳、鼻、喉 肺脏 肾脏 关节 发热 咳嗽 眼睛 皮肤 体重下降 心包炎 周围神经 中枢神经系统
起病时 75% 50 20 30 25 20 15 15 10 0 0 0
可出隔日或数日一次 肺出血或其他明显活动指标如高滴度ANCA难以控制，同
时为迅速控制毛细血管炎，在血浆置换间歇还应该进行 MP的冲击治疗
SUCCESS
THANK YOU
2023/12/2诊断早期治疗 诱导缓解
静脉用丙种球蛋白 (IVIG)：
400mg/kg/d x 5 d，可视情况重复 IVIG中含有抗MPO和PR3- ANCA的独特型抗体，
玻璃样透亮度减低 合并肺部感染时病死率高:机会感染，不易
控制
肺部受累
肺部血管炎
肺泡内出血
WG肾脏损害
20%发病时肾损害，总计80%受累 蛋白尿、红细胞、白细胞和管型尿 进展可迅速，高血压、肾病综合征， 主要死亡原因之一
WG神经系统
很少以神经系统为首发 总计1/3患者出现神经系统受累 多发性单神经炎，表现为末梢神经病变 10%脑血管炎导致CNS受累 个案报道垂体受累增多，出现垂体功能减退
AAV的靶器官
➢肾 (最常见) 75%~90% ➢肺 50% ➢皮肤 33% ➢CNS 25%
WG流行病学
➢ 该病男性>女性，中年人多发，85%的患者大于 15岁，40 ~ 50岁是本病的发病高峰，患者的平 均年龄是41岁。
➢ WG 97%的患者是高加索人，3%为其他种族。 ➢ WG在我国的发病情况目前尚无统计资料
*：和ANCA密切相关
疾病分布
➢ 欧洲年发病率：WG 5-10/100万，MPA 68/100万，CSS 1-3/100万
➢ 我国发病呈逐渐增加趋势，和对疾病认识的提 高有关，MPA> WG> CSS
内容
血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述
WG MPA CSS
几种特殊类型的AAV AAV的治疗
WG的病因
具体病因不明，可能无独立的致病因素 遗传易感性
家族聚集
HLA-DPB1 环境因素
感染因素 病毒：EBV、细小病毒B19 (parvoviral B19) 、 CMV等 细菌 ：金葡菌
吸入或接触有害的化学物质：硅吸入
WG发病机制图解
WG病理
坏死性肉芽肿和血管炎 ➢ 病变部位血管管壁或血管周围、血管外区
WG基本特性
韦格纳肉芽肿是一种坏死性肉芽肿性血管炎，病 变累及小动脉、静脉及毛细血管，偶尔累及大动 脉
典型的韦格纳肉芽肿三联征是指累及上呼吸道、 肺及肾的病变，无肾脏受累者被称为局限性韦格 纳肉芽肿
病理以血管壁的炎症为特征，通常以鼻黏膜和肺 组织的局灶性肉芽肿性炎症为开始，继而进展为 血管的弥漫性坏死性肉芽肿性炎症。
生物制剂
目前资料：CD20单抗优于TNF拮抗
WG预后
未经治疗：平均生存期5mo，90%<2年 1992年：Hoffman 8年死亡率13% 1996年，Matteson 5/10年 28/36% 因素：难以控制的感染、不可逆的肾损害
C-ANCA
P-ANCA
荧光素标记的抗免疫球蛋白
载片
血清抗体 细胞核
细胞浆
间接免疫荧光检测的原理
ANCA检测注意事项
仅用IIF法检测ANCA而无抗原检测，降低了 ANCA对疾病诊断的特异性
用IIF法检测ANCA时，未能严格排除ANA的干 扰，出现假阳性结果
需IIF（筛选）和ELISA（确定）联合检测
WG治疗
早期诊断早期治疗 控制复发
严重时同诱导缓解 小剂量GC＋DMARDs
GC，回到上一次的有效剂量
清除鼻咽部金葡菌感染 警惕机会感染：6% WG在接受免疫移植治
疗中出现PCP
WG治疗
早期诊断早期治疗 治疗新方法
自体外周血干细胞移植(APBSCT)
清髓/非清髓 干细胞采集 预处理 干细胞回输 免疫重建
WG诊断
1990年美国风湿病学会 (ACR)韦格纳肉芽肿分类标准
1．鼻或口腔炎症 2．胸片异常
痛性或无痛性口腔溃疡，脓性或血性鼻腔分泌物 胸片示结节、固定浸润病灶或空洞
3．尿沉渣异常
镜下血尿（RBC>5/高倍视野）或出现红细胞管型
4．病理为肉芽肿性炎 动脉壁或动脉周围，或血管（动脉或微动脉）外 区有中性粒细胞浸润
2. Churg-Strauss综合征*（变应性肉芽肿性血管炎）累及呼吸道的高 嗜酸细胞肉芽肿性炎症，涉及到小到中等大小血管的坏死性血管炎， 并伴有哮喘和高嗜酸细胞血症。
3. 显微镜下多血管炎* 累及小血管（毛细血管、微小静脉、或微小
动脉）的坏死性血管炎，很少或无免疫物沉积，也可能涉及小及中等 动脉。坏死性肾小球肾炎很多见，肺的毛细血管炎也常发生。
与ANCA相关的疾病
系统性血管炎：WG、MPA、CSS 结缔组织病：SLE、RA、SSc 、SS 自身免疫性肝病：AIH，PBC，PSC 肾炎：新月体肾炎、原发性局灶型坏死性
肾小球肾炎 炎性肠病：溃疡性结肠炎、克罗恩病 感染、阿米巴肝脓肿
C-ANCA/PR3-ANCA在系统性血管炎中的分布
WG眼部受累
15%首发，总计50%以上 可以累及眼的任何区域 眼球突出、眼肌受累、结膜炎、虹膜炎等 眼球突出提示受损预后不佳，其中50%患
者可以出现失明
WG眼部病变
WG上呼吸道病变
WG上呼吸道病变：声门下狭窄
下呼吸道症状
基本特征之一 50%起病时出现，总计85%病程中出现 气短、咳嗽、咯血、胸膜炎， 肺内阴影，可伴有空洞：变化快、迁徙性 弥漫型肺泡内出血(DAH) ：少见、弥漫毛
内容
血管炎的定义和分类 ANCA的检测和意义 AAV的概述
WG MPA CSS
几种特殊类型的AAV AAV的治疗
血管炎是发生在血管壁的炎症，炎症细 胞可以是中性粒细胞、淋巴细胞或者肉芽肿形成
系统性血管炎
临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而 表现各异:
常累及全身多个系统，引起多系统多脏器功能障碍， 常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等， 但也可局限于某一脏器。
溶菌酶(LYS)
杀菌/通透性增高蛋白(BPI)
人白细胞弹性蛋白酶(HLE) 组织蛋白酶G(CG)
溶菌酶(LYS)
天青杀素(AZU)
防御素(DEF)
b-葡萄糖醛酸酶(bglucuronidase)
人溶酶体相关膜蛋白2(H-LAMP2)
胞浆
a-烯醇酶 催化酶Catalase 肌动蛋白(actin)
应用乙醇固定的白细胞制备的抗原底物片， IIF主要表现两种阳性荧光模型：
ANCA与原发性小血管炎
对AAV诊断的特异(72.5%)和敏感(98.4%) PR3-ANCA/MPO- ANCA滴度多与病情正相关 ANCA阴性的AAV，依靠临床、其它实验室检
查和组织病理学检查 肾、肺、上呼吸道和支气管活检对诊断很有帮
助
ANCA对AAV的病理作用
1. 细胞因子,如IL-8、IL-1和TNF等刺激中性粒细胞,细胞浆内 PR3、MPO转移到细胞表面,并与ANCA相结合,使细胞表 面表达粘附分子;
检出抗基底膜(GBM)抗体是诊断本病的重要依据
WG治疗
早期诊断早期治疗 诱导缓解
GC＋CTX：91%显著改善，约12mo
MP 7-15mg/kg/d，ivdrip x 3天，降至1mg/kg/d 用4-6周；
CTX 口服 2mg/kg/d，静脉0.6-1.0g/mo（住院 期间可0.2g 隔日静推，或0.4g ivdrip Biw）。
总计 95% 85 75 70 50 50 50 45 35 10 15 10
一般情况
➢在就医前数周/数月有明显不适感 ➢发热、乏力、厌食、体重下降 ➢鼻窦炎、鼻衄和声嘶 ➢肌痛、关节痛 ➢气短、咯血 ➢腹痛、腹泻 ➢神经病变 ➢肾衰
WG皮肤表现
下肢高出皮面的紫癜 多形红斑 斑疹、瘀点（斑） 丘疹、皮下结节 坏死性溃疡形成 浅表皮肤糜烂
P-ANCA/MPO-ANCA在系统性血管炎中的分布
不典型ANCA在相关疾病中的分布
a－ANCA抗原包括：BPI、LYS等
和ANCA阳性血管炎相关的药物
• 丙硫氧嘧啶(PTU)
• 肼苯哒嗪 • 别嘌醇 • 头孢噻肟
• INF-a • 美满霉素
Ø青霉胺 Ø苯妥英 Ø甲巯咪唑 Ø类视黄醇 Ø噻嗪 Ø可卡因
抗中性粒细胞胞浆抗体
Antineutrophil cytoplasmic antibody ANCA
1982年，Davies，节段性坏死性肾小球肾炎 1985年，van der Wouder，韦格纳肉芽肿 1988年，Falk，系统性血管炎和坏死性新月体
肾小球肾炎 1989年，Targen，炎性肠病 2007年，13th International ANCA Workshop
ANCA的抗体谱
靶细胞：中性粒细胞 单核细胞 靶抗原：胞质中的颗粒蛋白酶
中性粒细胞胞浆的嗜天青颗粒(azurophil granules)
单核细胞胞浆中的溶菌酶(lysozyme)
ANCA靶抗原在中性粒细胞胞浆中的分布
嗜天青颗粒
特异性颗粒
蛋白酶3(PR3)
乳铁蛋白(LF)
髓过氧化物酶(MPO)
符合2条或2条以上时可诊断为WG，诊断的敏感性和特异性分别为88.2%和92.0% C-ANCA不在诊断标准
WG鉴别诊断
MPA CSS 复发性多软骨炎
软骨受累，鞍鼻、气管狭窄 耳廓塌陷，ANCA阴性 淋巴瘤样肉芽肿 多形细胞浸润性血管炎和血管中心坏死性肉芽
肿病 上呼吸道少受累
MPA鉴别诊断
肺出血-肾炎综合征 (Goodpasture syndrome)
包括反复弥漫性肺出血、肾小球肾炎以及循环抗肾 小球基底膜抗体 (anti-GBM) 三联征
临床表现为反复弥漫性肺出血、贫血以及肾出血 （血尿）。
肺及肾活检经免疫荧光镜检查可见抗基底膜抗体的 IgG及C3沿肺泡壁以及肾小球的毛细血管壁呈连续 均匀线状沉积。
CTX对于ANCA的肾脏病变，间断静脉0.75g/m2/mo和口
服用药2mg/kg/d相比，病人的存活率、缓解率、缓解时 间、复发率和肾功能无显著差异，但相同时间内静脉用 药仅为口服用药的1/3，而且静脉用药的WBC下降和严重 的感染机会减少。
为减少CTX的副作用，缓解后可以切换AZA、MTX和 MMF。AZA 2mg/kg/d；MTX 7.5-15mg /W；MMF 1.01.5g/d，起效时间慢，6个月后降至0.5-1.0g/d再用一年。
注意血常规，CTX后1-2周WBC下降高峰： <1.5x109/L，集落刺激因子
WG治疗
早期诊断早期治疗 诱导缓解
血浆（新鲜冰冻血浆，FFP）置换：
严重肺出血；急性肾衰起病时依赖透析者；合并GBM抗 体阳性 。
注意防止感染和出血等不良反应。 每次置换2-4升，每天一次，连续3-7次为一个疗程，以后
封闭和抑制ANCA与相应抗原结合；此外，IVIG 具有抑制ANCA诱导PMN活动和释放细胞因子 的能力；具有非特异抑制Mf和Tcell释放CK的机 制，如TNFa和IL-1
WG治疗
早期诊断早期治疗
维持缓解
GC＋DMARDs：CTX AZA？MTX？MMF？
维持期GC 10mg/d，6-12mo