常用新型抗抑郁药的特点比较

抗抑郁药的发展
NaSSA
去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药
1950
1960
1970
1980
1990
去甲肾上腺素及 5-羟色胺 抗抑郁药
2000
非选择性 抗抑郁药
单胺氧化酶 抑制剂
选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂
TCA
MAOI
→↑新型抗抑郁药
SSRI
SNRI
新药不等于好药
不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演 不同的角色
服用赛乐特® (20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日， n=152) 6周中的平均HAMD总分状况。
40
平均HAMD量表总分
30
20
赛乐特® (n=156) 阿米替林(n=153)
10
0 0 1 2 3 4 5 6
治疗时间(周)
Bignamini A, Rapisarda V. A double-blind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients. International Clinical Psychopharmacology 1992; 6 (Suppl 4): 37-41
赛乐特® 氟西汀
10
0
第 3周
第 4周
第 6周
De Wildes S, Spiers R.Mertens C, et al A double-blind, compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients, Acta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-145
Jim Ballenger.XII WCP
赛乐特的临床用药
• 规格：20毫克/片，10片/盒。 • 使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研 究认为早晨服药较晚上效果好)
开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日 焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类 抗焦虑药，2周后逐渐撤药。 疗效不佳需增加剂量者，建议从第4~6周开始每周以10毫 克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。 老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量 停药时建议40→30→20→10→5毫克逐渐减量
5-TH再摄取的抑制力度比较
冠军---赛乐特（800分）
亚军---（舍曲林341分）
NE的再摄取的抑制力度比较
• 1、赛乐特2.5 • 2、氟西汀0.41
• 3、舍曲林0.24
• 4、氟伏沙明0.077 • 5、西酞普兰0.025
NE的再摄取的 抑制力度比较
冠军---赛乐特
（2.5分）
SSRI的半衰期比较
经典的、新型的抗抑郁药品种很多，
该选择谁呢？
国内常用新型抗抑郁药的特点比较
• • • • • • • 赛乐特 氟西汀 西酞普兰 氟伏沙明 舍曲林 万拉法新 米氮平
SSRI的选择性比较（5TH/NE）
SSRI的选择性比较 （5TH/NE）
Super-Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 超选择(SSSRI)
re-uptake pump SNRI
increase in neurotransmission
NaSSA 米氮平
1-肾上腺素受体
NA 细胞体 5-HT 细胞体
2-自调受体
突触前 NA神经元
突触前 5-HT神经元
拮抗2自调受体， 促进中枢NA释放。
囊泡
2-异调受体 拮抗2异调受体， 增加5-HT的释放。 2-自调受体
也就是说ssri是通过阻断5th的再摄取来增加5th的含量并且兴奋了所有5th第五级兴奋或阻断5th受体不同亚型引起的不同临床效应ht1受体兴奋ht2受体兴奋ht3受体兴奋抗抑郁性功能障碍恶心抗焦虑焦虑不安呕吐头晕激越头疼失眠ht2受体阻断ht3受体阻断缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减少恶心防止头疼增强记忆体重增加改善睡眠ssrissri的药效学特性和临床意义药效学特性临床意义肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速心悸体位性低血压头无锥体外系的副反应震颤共济失调等无镇静样副反应对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压镇静头晕体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干视物模糊心动过速便秘与组胺受体亲和力低迄今为止ssri仍是临床上一线的抗抑郁药五朵金花1993第一个同时治疗抑郁和焦虑的药物1996一个被批准治疗惊恐障碍1999一个也是目前唯一可以治疗广泛性焦虑2001第一个用于治疗社交焦ssris2001第一个有效治疗创伤后应激障碍的药物1996第一个被fda批准治疗惊恐障碍第五级赛乐特能有效抑制抑郁症309例重性抑郁症患者其最低hamd基线评分21不少于18分
O
SSRI的药效学特性和临床意义
药效学特性
与和 肾上腺素能 受体亲和力低
临床意义பைடு நூலகம்
对心血管系统影响小
心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等
与多巴胺受体亲和力低
无锥体外系的副反应
震颤、共济失调等
与组胺受体亲和力低
无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害
低血压、镇静、头晕、体重增加等
赛乐特® 氟西汀
22
20 0 1 3 6 治疗时间(周)
Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M. Paroxetine in the elderly depressed patient: randomized comparison with fluoxetine of effcacy, cognitive and behavioural effects. International Clinical Psychopharmacology 1994; 9:25-29
SSRI的选择性比较
（不同资料的数据和排名略有差异）
• 1、西酞普兰3400 • 2、舍曲林840
• 3、赛乐特280
• 4、氟伏沙明160 • 5、氟西汀54
SSRI的选择性比较(5-TH/NE)
（不同资料的数据和排名略有差异） 1、西酞普兰86/0.025=3400 2、舍曲林341/0.024=1400
赛乐特®可用于 其他SSRIs治疗无效的抑郁症患者
55例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。
50 40 30 20 10 0
赛乐特®治疗有效率(%)
50% 40%
氟西汀治疗无效组
舍曲林治疗无效组
Joffe RT, Levitt AJ, Sokolov STH, Young LT. Response to an open trial of a second SSRI in major depression. J Clin Psychiatry 1996; 57:114-115
赛乐特的不良反应
不良事件 发生率%
25 20 15 10 5
赛乐特® 安慰剂 因副反应而停药的患者
0
恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤
14. Data on file. GlaxoSmithKline
国外和国内（深圳）均有人研 究利用赛乐特抑制射精的副反 应来治疗早泄。
详见药品处方资料
如果过量服用赛乐特 100片
•过量服用100片(2000毫克)后，可能出 现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁、发 热、焦虑、血压变化等 •只需对症处理，无需特殊解毒药
•可见，赛乐特安全性很高
Kelvin AS, Hakansson S. Comparative acute toxicity of paroxetine and other antidepressants. Acta Psychiatrica Scandinavica 1989; 80 (Suppl 350): 31-33.
临床观察中，赛乐特®起效比氟西汀快
临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特®(20-40毫克/日，n=54) 或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均HAMD总分改善情况见图， 赛乐特®组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。
30
平均HAMD量表总分
28 26 24
P<0.05
1996 第一个被FDA批准治疗 惊恐障碍
赛乐特®能有效抑制抑郁症状
309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特® (20-30毫克/ 日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日， n=153)。赛乐特®在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相 当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及评分≤ 12分者 比例，两组无显著差异。
NE
能量 兴趣
焦虑 激惹
冲动
5-HT
心情 食欲 情绪 认知功能 性欲
动机
攻击
驱动力
摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631
DA
NE和5-HT在抗抑郁 药作用机制方面起 着重要作用。
抗抑郁药虽然有不同的 作用模式，但均影响着 NE和(或)5-HT。
抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影 响着NE和(或)5-HT。
兴奋或阻断5-TH受体不同亚型 引起的不同临床效应
5-HT1受体兴奋
抗抑郁 抗焦虑 头晕
5-HT2受体兴奋
性功能障碍 焦虑不安 激越 失眠
5-HT3受体兴奋
恶心 呕吐 头疼
5-HT2受体阻断
缓解抑郁 减轻焦虑 防止头疼 体重增加 改善睡眠
5-HT3受体阻断
减轻焦虑 减少恶心 增强记忆
SSRI
对 其 他 受 体 几 乎 不 影 响
适应症
• 抑郁症 • 强迫症 • 惊恐发作 • 社交焦虑症 • GAD • PTSD
赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准 可用于全部五种主要焦虑障碍的药物
SSRIs治疗谱的有效性证据概要
疾病
广泛性焦虑 创伤后应激障碍 社交焦虑 强迫症 惊恐障碍 抑郁障碍 赛乐特® 氟伏沙 氟西汀 舍曲林 西酞普兰 明
↓↓ ↓
↓↓↓
5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后5-HT神经元
突触后 NA 神经元 去甲肾上腺素 5 羟色胺
米氮平
Pinder RM, 1997 Den Boer Th., 1996
SSRI,何为选择性？
• 是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄 取(5-TH/NE) • 而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。 也就是说，SSRI是通过阻断5-TH的再摄取来 增加5-TH的含量，并且兴奋了所有5-TH的亚型。 而对其他神经递质几乎无影响。
SSRI的选择性比较
5-TH再摄取的抑制力度比较
——
O
5-TH再摄取的抑制常数比较 抑制常数Ki（ Ki越小，抑制作用越强）
Boyer & Feighner 1991
5-TH再摄取的抑制力度比较
（不同资料的数据和排名略有差异） • 1、赛乐特800 • 2、舍曲林341
• 3、氟西汀120
• 4、西酞普兰86 • 5、氟伏沙明45
与胆碱能受体亲和力低
抗胆碱能方面的副反应很少
口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等
迄今为止， SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药
五朵金花
• 氟西汀
• 帕罗西汀（赛乐特）
• 舍曲林 • 西酞普兰 • 氟伏沙明
赛乐特的特点和临床应用
赛乐特的发展历程
2001 第一个有效治疗创伤后 应激障碍的药物 2001 第一个用 于治疗社交焦虑 的SSRIs 1996 第 一个被批 准治疗惊 恐障碍 In 1993, 第一个同 时治疗抑郁和焦虑 的药物 1999 年第 一个，也是 目前唯一可 以治疗广泛 性焦虑
3、氟伏沙明45/0.077=580
4、赛乐特800/2.5=318 5、氟西汀210/0.41=300
由此可见,赛乐特之所以选择性偏低,并不 是对5-TH再摄取的作用能力偏低,而是由 于也对NE的再摄取有一定的阻断作用
（不同资料的数据和排名略有差异） 冠军---西酞普兰3400分
（有研究认为临床实际疗 效与选择性无相关） 赛乐特318分
临床观察 赛乐特®较氟西汀明显地降低焦虑评分
赛乐特®(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治疗78例 抑郁症门诊患者的疗效，尤其在第3周，赛乐特®对抑郁伴随的焦虑症状疗 效明显好于氟西汀.
(%) 70 60 50 40 30 20 P<0.05
HAMD焦虑总分 降低50%以上的病人百分比
冠军--氟西汀
• 优点？缺点？
（理想的抗抑郁药 应该是半衰期适中 和没有活性产物）
特别提示—不要与TCA联用
氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使
TCA血药水平升高100％～300％而出现TCA中毒。
氟西汀／帕罗西汀 ＋ TCA TCA血浓度 ，中毒
赛乐特与其他SSRI的区别 (小结)
常用新型抗抑郁药 的特点比较
青岛大学医学院附属医院神经内科 赵仁亮
交流内容
1、抗抑郁药物的作用原理 2、赛乐特的特点及其临床应用 3、常用新型抗抑郁药的特点比较
何谓新型抗抑郁药？
80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下 列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。 • • • • 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。 2、安全，无心脏毒性，过量不致命。 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。 4、每天服一次，无须调整剂量。
如 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明
选择性5羟色胺重吸收抑制剂
Ⅹ
re-uptake pump serotonin
increase in neurotransmission SSRI
选择性NA和5-HT重吸收抑制剂 （ SNRI） 万拉法新 Ⅹ
Ⅹ
noradrenaline
serotonin