孟鲁司特钠对嗜酸性粒细胞性胃炎患儿外周血EOS水平及相关因子的影响

2020年11月 第17卷 第21期
嗜酸性粒细胞（EOS）起源于造血干细胞，隶属于白细胞。

当EOS水平持续增高并局限或弥漫性聚集于胃肠道时，可引起胃肠道的慢性炎症反应，形成嗜酸性粒细胞性胃炎（Eosinophilic Gastroenteritis，EG）。

EG患儿除了常见的消化道症状外，严重者可影响生长发育。

因EG发病机制尚未明确，所以针对性治疗难度较大，激素虽能较好的改善患儿相关症状、抑制系列炎性介质的释放，但毒副作用限制了该药的安全性［1］。

孟鲁司特纳为强效半胱氨酸白三烯受体（Cysteine Leukotriene Receptors，CysLTR）拮抗剂，有报道称孟鲁司特纳治疗EG是安全有效的［2］。

本研究旨在观察孟鲁司特纳治疗儿童EG后血清EOS浓度及相关细胞因子
水平的变化，具体报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料收集2018年2月—2020年3月于本院诊断的80例EG患儿为观察对象，以单双号法分为观察组、对照组各40例。

观察组：男28例，女12例，年龄
2.5～12岁，平均（6.32±1.04）岁。

对照组：男30例，女10例，年龄3～13岁，平均（6.50±1.11）岁。

两组基础资料同质性良好，可用于研究。

1.2 诊断标准依据2016年“罗马基金会和美国消化病学会专题报告”会议上的Talley标准［3］：（1）有明显的胃肠道症状；（2）胃肠道组织病理检查证实存在至少一处的EOS浸润；（3）无其他组织、器官的EOS浸润；（4）无寄生虫感染病史。

1.3 入选标准纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）近期未接受激素及抗过敏药物治疗；（3）家长治疗依从性佳；（4）无其他类型胃肠炎病史。

排除标准：
孟鲁司特钠对嗜酸性粒细胞性胃炎患儿外周血EOS水平及相关因子的影响
李九英
开封市儿童医院内四病区，河南开封 475000
［摘要］目的：观察孟鲁司特钠对嗜酸性粒细胞性胃炎（EG）患儿外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平及相关因子的影响。

方法：将本院收治的80例EG患儿分为观察组和对照组各40例。

对照组给予常规及糖皮质激素治疗，观察组在对照组基础上加用孟鲁司特纳治疗。

观察治疗前后患儿EOS水平，并比较治疗前后血清免疫球蛋白E（IgE）、Toll样受体-4（TLR-4）、白三烯D4（LTD4）水平。

结果：治疗结束后，观察组EOS、TLR-4、LTD4及IgE水平均低于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

结论：EG患儿应用孟鲁司特钠治疗是可行的，能有效降低外周血血清EOS浓度，降低TLR-4、LTD4等因子水平，控制炎性进展。

［关键词］嗜酸性粒细胞性胃炎；孟鲁司特钠；白三烯D4
［中图分类号］R573.3 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）21-0043-03
Effects of Montelukast Sodium on Peripheral Blood EOS Level and Related Factors in Children Patients with Eosinophilic Gastritis
LI Jiuying
The Fourth Ward of Kaifeng Children's Hospital, Kaifeng Henan 475000, China.
[Abstract] Objective: To analyze the effects of montelukast sodium on peripheral blood eosinophils (EOS) level and related factors in children patients with eosinophilic gastritis (EG). Methods: Totally 80 children patients with EG admitted to our hospital were divided into two groups, namely the observation group and the control group. The control group was given conventional treatment and glucocorticoid therapy while the observation group received montelukast sodium on the basis of control group. The level of EOS was observed before and after treatment, and the levels of serum immunoglobulin E (IgE), toll like receptor-4 (TLR-4) and leukotriene D4 (LTD4) were compared before and after treatment. Results: After the end of treatment, the levels of EOS, TLR-4, LTD4 and IgE of the observation group were lower than those of the control group (P＜0.05). Conclusion: Montelukast sodium is feasible in the treatment of children patients with EG, and it can effectively reduce the concentration of peripheral blood EOS, lower the levels of TLR-4, LTD4 and other factors, and control the inflammatory progression.
[Key Words] Eosinophilic Gastroenteritis; Montelukast Sodium; LTD4
作者简介：李九英，硕士，副主任医师。

研究方向：小儿
内科。

Email：
收稿日期：2020-07-10 接受日期：2020-08-19
2020年11月 第17卷 第21期
（1）对实验药物过敏者；（2）伴有系统性红斑狼疮等自身免疫系统疾病；（3）糖尿病病史、眼部疾病病史；（4）合并感染性疾病、恶性肿瘤等；（5）心、肝、肾等器官器质性损伤。

脱落与剔除标准：（1）中途退出研究者；（2）激素抵抗者。

1.4 治疗方法两组患儿入院后均予以对症支持治疗，回避可能致敏食物，必要时采取要素饮食，同时口服醋酸泼尼松片（新乡市常乐制药有限责任公司，国药准字H41020214，规格：5 mg），日服用总剂量为2 mg/（kg·d），分3次饭后口服。

1周后评估效果及患儿耐受情况，并逐渐减量至0.5 mg/（kg·d），频次不变或改为2次/d，继续用药3周。

对照组仅执行以上治疗方案。

观察组在此基础上服用孟鲁司特钠颗粒（长春海悦药业股份有限公司，国药准字H20183273，规格：0.5 g : 4 mg），4 mg/次，1次/晚。

两组治疗时间均为4周。

治疗期间保证患儿用药依从性及准确性，定时评估患儿机体发育情况。

1.5 观察指标治疗前后采集患儿外周静脉血，离心后完成EOS、Toll样受体-4（TLR-4）、血清免疫球蛋白E（IgE）、白三烯D4（LTD4）水平的检测。

EOS浓度利用全自动生化分析仪检测，TLR-4荧光
强度利用逆转录-聚合酶链反应检测，LTD4以酶免吸附法检测，IgE以比浊法测定。

试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供。

1.6 统计学方法数据均采用SPSS 2
2.0统计学软件处理。

EOS、LTD4等实验室检查结果组间比较采取独立样t检验方法，检验水准为0.05。

2 结果
2.1 两组治疗前后EOS水平比较治疗前，两组外周血EOS水平基本相当，比较结果无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组EOS水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后EOS水平比较
，n=40）组别治疗前（×109/L）治疗后（×109/L）
观察组 1.89±0.570.61±0.18
对照组 1.90±0.490.92±0.21
t0.0847.089
P0.933＜0.001
2.2 两组外周血相关因子水平比较治疗前，两组LTD4、TLR-4、IgE水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组以上指标水平均显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组外周血相关因子水平比较
n=40）
组别
IgE（IU/mL）LTD4（ng/mL）TLR-4（ng/g）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组145.84±21.03100.45±19.3015.38±1.548.76±1.0531.00±3.1417.30±2.78对照组140.56±10.94112.36±17.4016.00±2.1810.86±1.2130.76±3.1124.97±2.49 t 1.409 2.899 1.4698.2900.34312.998 P0.1630.0050.146＜0.0010.732＜0.001
3 讨论
EG发病率较其他类型胃肠炎低，儿童EG发病率更是低于成年人，但近年来儿童EG发病率增长较成人更加明显［4］，临床关注度随之增加。

EG病因尚未明确，患儿病程长短不一，依据EOS对胃部浸润部位的差异，患儿临床表现出现明显多样化且缺乏疾病的特异性，浸润位置于胃部时，患儿表现为恶心、呕吐等；浸润部位为十二指肠时，可影响机体对营养物质的吸收，出现营养不良、蛋白丢失性胃肠病等；EOS浸润位置累及结肠时，患儿表现明显的便秘、腹泻等。

该病整体症状以腹痛、腹泻、呕吐、消瘦、贫血、乏力等为主［5］，致使EG早期诊断困难，病程绵延可致内分泌紊乱、生长发育障碍，及时有效的治疗对患儿健康成长及生活质量有重要意义。

目前EG并无特异性治疗药物，因该病本质上
属于变态反应性疾病，因此临床将糖皮质激素作为该病治疗的一线药物［6］。

本研究中两组患儿均采用了口服强的松，表1结果显示对照组治疗后血清EOS浓度水平较治疗前明显降低；表2疾病相关因子指标中IgE参与介导了EG发病、进展进程，患儿接触过敏原后形成IgE抗体，并结合、激化肥大细胞，产生白三烯等前炎性介质，进一步激发免疫反应，同时T淋巴细胞激活后炎性介质大量释放，EOS浓度增高并局部浸润［7］；TLR-4属于单核细胞，经激活后的EOS释放，对脂多糖参与的机体炎症反应有重要影响；LTD4属于半胱氨酸白三烯（CysLTs），CysLTs在过敏性疾病的发病过程中有关键性作用，产生途径较多，其中包括了EOS等系列级联反应，同时LTD4对EOS于组织处聚集并发生损伤的过程起一定推动作用。

数据结果提示，对
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照组血清IgE、TLR-4、LTD4因子水平逐渐恢复，表明糖皮质激素对于EG治疗的有效性。

由于患儿年龄、体质量、病情程度变化、个体耐受力等原因，增加了糖皮质激素药物应用风险及难度，且长期服用对患儿生长、发育起抑制作用，故本研究所有患儿激素用药方式均为小剂量、逐减剂量用药，同时糖皮质激素不能直接抑制CysLTs形成的病理作用［8］，而组间数据比较结果显示孟鲁司特纳治疗的优越性。

孟鲁司特纳对CysLTR1有特异性的拮抗作用，该受体于小肠、结肠有明显表达。

有动物实验报道，孟鲁司特纳能有效抑制小鼠模型空肠组织CysLTR1的mRNA［9］；同时对EOS、肥大细胞等炎性细胞的活化释放有直接抑制作用，促使血管通透性降低，阻碍炎性因子浸润过程［10］，故服用孟鲁司特纳的观察组EOS浓度及IgE、LTD4等因子水平显著低于对照组。

综上所述，EG治疗中孟鲁司特纳依据其CysLTR 受体拮抗效应达到抗炎效果，显著降低LTD4、IgE 水平；同时可作用于单核细胞（如TLR-4）、EOS，降低其浓度，进而减轻EOS在胃肠道的聚集浓度及浸润程度。

本研究不足之处在于未进行不良反应统计，同时缺少淋巴细胞亚群检测数据支持。

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为主，效果并不十分理想。

本研究中观察组予以中药塌渍疗法联合护理干预，效果更为显著。

中药塌渍疗法中，所选药物川乌、草乌可温经止痛、祛风散寒，牛膝补肝肾、强筋骨，还能引药下行，在治本的同时兼顾治标；羌活、独活具有缓解疼痛的作用，研究表明，独活可有效抑制炎症反应［3］；桑寄生能补益肝肾，又具有一定抗炎镇痛的效果；川芎具有除痹止痛、行气活血的效果。

多种药物磨成粉加热后敷于病灶，可保证局部药物浓度，使用红花酒渗透，可促使药气透化，借助酒的发散之力、红花活血化瘀的效果，达到除痹行气、舒筋活络的目的。

另外，磁疗仪还可以电流电解离子的方式对病灶集中释放药物中的有效成分［4,5］，作用更强，可进一步促使药物吸收。

与此同时，加强护理干预也是提高预后的关键所在。

通过心理指导、疼痛护理、知识普及等，提高患者及家属认知，改善不良情绪，并对饮食、运动等行为加以干预，促使患者养成良好生活习惯，更利于病情早日康复［6］。

综上所述，风寒湿痹型膝关节骨性关节炎患者采取中药塌渍联合护理干预，可有效缓解疼痛，提高膝关节功能，促使病情尽快恢复。

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