中药治疗肺结核患者疗效机制的研究

中药治疗肺结核患者疗效机制的研究
目的了解滋阴利肺汤治疗肺结核患者血清炎症因子指标的变化与临床的关系。

方法选取60例肺结核患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，两组均用常规化学治疗方案，治疗组加用滋阴利肺汤，治疗6个月，于治疗前后分别检测患者血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并与30例健康体检者（健康组）比较。

结果治疗组治疗前血清IL-6、IL-10和TNF-α水平为65.87±23.16、42.65±25.72和35.94±13.42，治疗后为9.67±5.33、9.37±5.18和9.94±7.33。

治疗前高于健康组（P＜0.01），治疗后差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗前血清IL-6、IL-10和TNF-α平均水平为63.24±21.86、44.23±21.65和36.12±18.45，治疗后为18.32±11.02、23.73±7.41和21.74±15.21。

治疗前高于健康组（P＜0.01），治疗后血清IL-6、IL-10和TNF-α平均水平虽有下降，但仍高于健康组（P＜0.01）。

结论滋阴利肺汤可有效改善肺结核患者的免疫损害机能，提高治疗效果。

标签：肺结核；炎症因子；中药治疗
结核病（tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌（M.tuberculosis，Mtb）的一种慢性传染性疾病[1]。

虽经多方努力，但是TB在全世界仍然正在死灰复燃，疫情骤然恶化，严重危害生命健康，成为重要的公共卫生问题[2]。

我国TB患病数仅次于印度，居全球第2，年发TB患者溢130万，因TB病死13万多，是全球TB和耐多药TB流行严重的国家之一[3]。

肺结核（pulmonary tuberculosis，PTB）是由Mtb引发的通过呼吸道传播的肺部感染性疾病，是TB重要的临床类型，有发病率高、患病率高、病死率高、治疗时间长、成本高和疗效欠佳等特点，研究表明，中医辅助治疗PTB可提高抗菌效果，增强机体免疫功能、改善患者中毒症状，缩短疗程等功效备受关注[3]。

为了解中药滋阴利肺汤对PTB的治疗效果，对收治的30例PTB患者于治疗前后对其血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）进行检测，并与单用常规化学治疗的30例PTB患者和30例健康体检者比较，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 诊断标准
受试者为2011年1月～2012年6月在笔者所在医院住院患者，按（WS288-2008）肺结核诊断标准[4]：临床表现有咳嗽、咳痰、咳血痰或咯血，盗汗，疲乏，间断或持续午后低热，背部酸痛，食欲不振，体重减轻等；肺部体征不明显，或局部叩诊呈浊音，听诊可闻及管状呼吸音，或干或湿性罗音。

并符合以下三项之一者：（1）直接痰涂片镜检抗酸杆菌阳性2次；（2）直接痰涂片抗酸杆菌1次阳性，且胸片显示有活动性肺结核病变；（3）直接痰涂片抗酸杆菌阳性1次加结核分枝杆菌培养阳性1次，入选者68例。

1.2 分组方法
将入选的60例受试者随机分成2组，每组30例。

（1）治疗组30例，其中男15例，女15例，年龄38～56平均（47.5±5.9）岁；对照组30例，其中男15例，女15例，年龄38～55平均（47.1±5.8）岁。

（2）对照组用常规化学治疗方案，治疗组在常规化学治疗方案的基础上加用滋阴利肺汤治疗6个月。

（3）健康组：选取健康体检者30例，其中男15例，女15例，年龄38～55岁，平均（46.9±5.3）岁。

3组入选者均排除：（1）肺部其它细菌感染所致肺炎；（2）合并心、肝、肾等严重损害者；（3）合并糖尿病患者及精神病患者。

3组性别、年龄差异无显著（P>0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法
1.4 检测方法
治疗组和对照组于服药前和服药后6个月各抽血检查1次，健康组检查时抽血检查1次，3组受检者采血前8H禁食，于清晨7：00～8：30时抽静脉血5 mL，以3000 r/min，离心20 min，取血浆，-30 ℃冻存备查。

（1）IL-6和IL-10的检测采用放免分析法，试剂由北京福瑞生物工程公司提供；酶标仪使用奥地利LABTECH公司生产的ANTHOSHT 11型；计数仪为中国科技大学中佳公司生产的GC300型；（2）TNF-α的检测采用ELISA双抗体夹心法，试剂分别由武汉博士德公司、法国IMMUNOTECH公司、福建迈特生物工程有限公司提供。

1.5 统计学处理
3 讨论
Dannenberg等将PTB的发病过程分为起始期、T细胞反应期、共生期和细胞外繁殖传播期等[5]。

Mtb不产生内、外毒素，其致病物质与荚膜、脂质和蛋白质有关。

其致病性可能与细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症反应和免疫损伤有关。

Mtb是胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫，受Mtb感染后血清IL-6、IL-10和TNF-α水平持续升高是肺结核重要的病理生理表现[6]，T细胞介导的细胞免疫（cellmediated immunity，CMI）和迟发性变态反应（delay type hyperensitivity，DTH）对结核病发病、演变及转归产生决定性影响[7]。

T 细胞不能直接作用于胞内的Mtb，须先与感染的细胞发生级联反应，导致其崩溃后释放出Mtb。

宿主的免疫机制亦是抑制细菌增殖的重要因素，免疫损害便可引起受抑制Mtb的重新活动和增殖，大量Mtb从液化干酪灶释放形成播散。

在T 细胞反应期，Mtb在巨噬细胞内的最初生长，形成中心呈固态干酪坏死的结核灶，使Mtb继续复制受限。

大多数结核菌感染者Mtb可以持续存活，在T细胞反应期间没有任何临床症状，细菌与宿主处于共生状态，纤维包裹的坏死灶干酪性中央部位被认为是持续存在的主要场所[8]。

低氧、低pH和抑制性脂肪酸的存在使细菌不能增殖。

仅有少数感染者发生结核病。

研究认为，结核病灶中存在4种不同状态的菌群，A群为持续生长繁殖菌，B群为间断繁殖菌，C群为酸性环境中半休眠状态菌，D群为完全休眠菌。

因此，如果使用的药物不当或者疗程不够时，B、C群结核菌往往不能被完全消灭，是患者病程延长和反复发作的重要原因[9]。

肺结核属中医学肺痨范畴，痨虫外袭是致病的外因；内因则是正气不足、阴精亏损。

痨虫因其具有传染性，故应属毒邪。

但痨虫毒邪侵入肺脏主要是影响肺朝百脉功能，是肺结核容易导致全身播散、肺结核难治的原因。

由于痨虫毒邪深伏血分，故治疗时应重视调血、扶正、养阴、清毒杀虫等。

中医将肺结核称为肺痨，“补虚以复其元，杀虫以绝其根”，研究表明，滋阴利肺具有提高抗菌效果，增强机体免疫功能、改善患者中毒症状，缩短疗程之功效[10]。

中医认为，肺病及肾，肺肾阴伤，伤及肺络，久之肾阴亏损，虚火内灼，炼津成痰，虚火灼伤血络，水亏火旺，肝肺络脉不和，心肝火炎，阴精耗伤，故痰粘稠色黄、反复咯血、盗汗、胸痛、消瘦等，治疗上应以滋阴、止咳、杀虫、清火润肺、养肾为主。

本中药组方中的百部、天冬具有润肺、杀虫之功；川贝、沙参、桔梗、桑白皮具有止咳化痰、清热之功效；淮山、生地、玄参等具有补真阴、滋阴之功效；三七有止血、流通污血功效。

故组方具有补气运肺、止咳化痰定喘、滋肾涨水、清肺泻阴火的作用，有机体免疫力，增强化学药物的疗效[11]。

本项研究结果表明，滋阴利肺汤可有效改善患者增高的血清IL-6、IL-10和TNF-α水平，改善基临床症状，促进其康复。

笔者认为用滋阴利肺汤治疗肺结核，达到扶正固本、增强机体抗病能力、调节免疫功能，增强机体自然修复能力。

将中医辨病论治及辨证施治与西医诊断治疗结合，取长补短，既可调整机体的机能状态，又可延缓耐药性的产生，将成为治疗肺结核的理想途径。

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[基金项目] 广西壮族自治区钦州市科学研究与技术开发项目（合同编号20124503）。