高血壓合并2型糖尿病患者动态血压与CAVI和ABI变化及相关性分析

英文缩略词表
英文缩写英文全名中文名称
EH Essential hypertension原发性高血压
T2DM Type 2 diabetes mellitus 2型糖尿病
ABPM Ambulatory blood pressure
动态血压检测
monitoring
AS Atherosclerosis 动脉硬化
CA VI Cardio-ankle vascular index 心脏-脚踝血管指数ABI Ankle-brachial index 踝臂血压指数
PWV Pulse wave velocity 动脉脉搏波传导速度BPV Blood pressure variation 血压变异性
SBP Systolic blood pressure 收缩压
DBP Diastolic blood pressure 舒张压
PP Pulse pressure 脉压
BP-L Blood pressure load 血压负荷值
BP-SD Blood pressure standard deviation 血压标准差
MDA Malondialdehyde 丙二醛
TBA Thibabituric Acid 硫代巴比妥法
ROS Reactive oxygen specie 活性氧蔟
SOD Superoxide dismutase 超氧化物歧化酶MBPS Morning blood pressure surge 血压晨峰
PDA Periphery artery disease 周围动脉疾病
1
高血压合并2型糖尿病患者动态血压与CA VI和
ABI变化及相关性分析
中文摘要
目的：探讨原发性高血压(essential hypertension，EH)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者24h动态血压和动脉僵硬度指标：心脏-脚踝血管指数(cardio-ankle vascular index，CA VI)、踝臂血压指数(ankle-brachial index，ABI)的变化特点，及其相关性。

方法:随机入选90例住院患者，分为高血压组(EH组，47例)，高血压伴糖尿病组(EH+T2DM组，43例)，监测24h动态血压变化，同期检测CA VI、ABI及颈动脉超声检查。

在两组中随机抽取各25名患者，采用硫代巴比妥酸法(Thibabituric Acid，TBA)检测血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量。

结果：(1)与EH组患者比较，EH+T2DM组患者空腹血糖、C-反应蛋白水平、颈动脉斑块检出率以及血清丙二醛水平均增高(P<0.05)。

(2)与EH组患者比较，EH+T2DM组患者各时段的平均收缩压(SBP)、脉压(PP)、收缩压负荷(SBP-L)、收缩压标准差(SBP-SD)及清晨血压和CA VI增大(P<0.05)，ABI和夜间血压下降率降低(P<0.05)。

同时EH组血压曲线呈勺型占42.5%，EH+T2DM血压曲线呈勺型占23.3%。

(3)CA VI与SBP、PP、nSBP-L、nDBP-L、nSBP-SD呈正相关(P<0.05或P<0.01)，R-ABI与SBP、dPP、SBP-L、dSBP-SD呈负相关(P<0.05或P<0.01)。

L-ABI 与24hSBP、nSBP、24hPP、dPP、SBP-L、dSBP-SD呈负相关(P<0.05或P<0.01)。

结论：EH合并T2DM患者平均收缩压、脉压、收缩压负荷及收缩压标准差（血压变异性）增高，与CA VI呈正相关，与ABI呈负相关，同时昼夜节律减弱、清晨血压增高、氧化应激反应增强，说明合并糖尿病患者的血压控制欠佳，将促进动
2
脉僵硬度及动脉硬化的进程。

关键词：高血压2型糖尿病动态血压动脉硬化心踝血管指数(CAVI)踝臂指数(ABI)
3
Analysis of Relationship between ambulatory blood pressure with CAVI and ABI change in high blood pressure with type 2 diabetes patients
Abstract
Objective To investigate the analysis of relationship between 24 h ambulatory blood pressure with arterial stiffness index: heart-ankle vascular index (cardio-ankle vascular index, CAVI), ankle arm blood pressure index (ankle-brachial index, ABI) change in essential hypertension (essential hypertension,EH) with type 2 diabetes(type 2 diabetes mellitus, T2DM) patients.
Methods90 cases hospitalized patients were randomly divided into two groups.47 cases consisted of high blood pressure group, and high biood pressure group associated with diabetes mellitus group including 43 cases.Every patient was measured by 24-hour ambulatory blood pressure monitor, CAVI, ABI and carotid ultrasound.Every 25 patients were randomly selected from the two groups.The levels of serum malondialdehyde(MDA) were measured using the thibabituric Acid .
Result (1) Fasting blood glucose, C-reaction protein level, carotid plaques detection rate and serum malondialdehyde of EH+T2DM patients group were significantly higher than those of EH group respectively(P < 0.05).(2)The average in each period of systolic blood pressure(SBP), pulse pressure (PP), systolic blood pressure load (SBP-L),early morning blood pressure, systolic blood pressure standard deviation (SBP-SD) and CAVI of EH+T2DM patients group were significantly higher and ABI and nighttime blood pressure were significantly lower than those of EH group respectively(P < 0.05).
4
At the same time EH group in blood pressure curve of type was 42.5%, EH + T2DM blood pressure curve of a type was 23.3%. (3)CAVI and SBP, PP, nSBP-L,
nDBP-L,nSBP-SD was positively related (P < 0.05 or P < 0.01), R-ABI and SBP, dPP, SBP-L,dSBP-SD was negatively related (P < 0.05 or P < 0.01). L-ABI and 24 hSBP, nSBP, 24 hPP, dPP, SBP-L, dSBP-SD was negatively related (P < 0.05 or P < 0.01).
Conclusion For diabetic patients with high blood pressure, the average systolic blood pressure, pulse pressure load, systolic blood pressure and systolic blood pressure increased that had a positively relation with CAVI and a negative correlation with ABI. At the same time the circadian rhythms weakened, early morning blood pressure increased and oxidative stress reaction enhanced for diabetic patients with high blood pressure. The above description in patients with diabetes mellitus complicated with hypertension that blood pressure control is poor, will promote the arterial stiffness and arterial hardening process.
【Key words】Hypertension/type 2 diabetes mellitus/Ambulatory blood pressure/ Atherosclerosis/cardio-ankle vascular index/ankle-brachial index
5
高血压合并2型糖尿病患者动态血压与CA VI和
ABI变化及相关性分析
1前言
高血压(essential hypertension，EH)和糖尿病(diabetes mellitus，DM)均是常见的老年性疾病，两者之间关系密切。

高血压患者发生糖尿病的可能性是正常血压者的2倍，糖尿病患者至少1/3以上合并高血压[1]。

高血压病是遗传和环境因素引起的进行性心血管综合征，也是糖尿病患者心血管疾病发生与死亡的一个主要危险因素。

DM合并EH患者心血管疾病的发生率与病死率是无合并EH患者的2倍以上，是非DM的正常血压人群的4倍以上[2]。

EH与DM且均是导致动脉粥样硬化(atherosclerosis ，AS)的危险因素，两者并存时，心、脑血管事件发生率明显增加。

随着人们物质生活水平的提高，以动脉粥样硬化为基本病理变化的心脑血管疾病逐年增多，严重危害人们的身体健康。

因此早期发现无症状但有风险的高危人群，干预亚临床期血管病变的进展是延缓和控制心血管事件的根本措施。

动脉僵硬度即动脉管壁的硬度，是一种早期血管壁结构和功能改变的指标。

随着年龄增加，在一些危险因子的作用下，动脉内层弹力纤维发生退变、断裂，胶原纤维含量增加，从而导致内膜变厚、变硬，动脉僵硬度增加，顺应性下降，继而导致动脉压力增高，产生高血压，引起一系列心血管事件。

目前动脉脉搏波传导速度(pulse wave velocity，PWV)和踝臂指数(ankle-brachial index，ABI)对动脉硬化程度检测的作用日益引起重视，同时发现心脏-脚踝血管指数(cardio-ankle vascular index，CA VI)是一项评价大动脉僵硬度的新指标，有研究认为CA VI反映主动脉、股动脉和踝动脉的整体僵硬度，为一项新的不依赖血压的动脉硬化评估指标[3]，逐渐取代了PWV。

CA VI及ABI作为一种简易、无创、有效的反映血管功能和结构的方法，对于高血压伴糖尿病患者来说能够早期发现血管病变，以便早期干预，早期预防，降低心血管事件的发生率，因此积
6
极开展CA VI、ABI研究具有重要意义。

氧化应激与高血压、糖尿病的发生发展密切相关[4-5].。

在糖尿病的状态下易引起氧化应激，从而导致或促进心、脑、肾等多种组织的损伤和糖尿病的并发症[6]。

氧化应激是机体组织或细胞内氧自由基生成增加和(或)清除能力降低，导致活性氧蔟(reactive oxygen species，ROX)在体内或细胞内堆积而引起的氧化损伤过程[6].。

过多的ROS可以攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸，引起脂质过氧化作用，形成脂质过氧化物，如醛基(丙二醛)，脂质过氧化物通过链式反应放大ROS的作用，因此丙二醛作为脂质过氧化物的最终产物，可直接反映机体的脂质过氧化程度，是评价人体氧化应激程度最常用的指标。

对于高血压、糖尿病患者在积极控制血压、血糖的基础上，重视氧化应激对疾病的发生发展也尤为重要。

动态血压检测(ambulotary blood pressure monitoring，ABPM)技术通过40余年的发展和改进，从有创发展到无创，从半自动到全自动，目前已经能够便捷的应用于临床。

与单次诊室偶侧血压相比，ABPM具有如下优势：(1)为我们提供了更多的血压信息，能客观全面地反映病人真实的血压水平及压力负荷情况，为病情提供更多有价值的客观信息。

(2)有利于我们发现白大衣高血压、隐匿性高血压，鉴别继发性高血压。

(3)有利于高血压的治疗：能明确反映高血压的类型，选择合适患者的降压药或剂型及服药时间，制定个体化治疗方案，达到最佳的治疗效果。

(4)更有助于我们了解血压昼夜节律、血压变异性(blood pressure variability，BPV)。

同时和以往的偶侧血压比较，动态血压检测与高血压所致的靶器官损害程度有更高的相关性[7]。

因此，ABPM已成为高血压诊疗过程和判断预后的可靠和重要的手段。

本研究拟了解EH合并DM患者动态血压与CA VI、ABI以及血清丙二醇水平的变化，探讨EH及DM患者血压变化与动脉僵硬度及动脉硬化、氧化应激状态之间的关系，为帮助高血压及糖尿病的诊治及预后判断提供依据。

2 资料与方法
2.1 研究对象
7
2.1.1 入选标准
随机纳入90名2011年2月至10月在安徽医科大学第一附属医院心血管内科或内分泌科住院或门诊就诊的高血压(EH)患者，根据是否伴有2型糖尿病(T2DM)将患者分为单纯高血压组(EH组)和高血压伴糖尿病组(EH+T2DM)组。

EH组47例，男23例，女24例，最大年龄86岁，最小年龄40岁，平均年龄62.2±12岁：EH合并T2DM组43例，男19例，女24例，最大年龄85岁，最小年龄42岁，平均年龄66.9±11岁。

所有患者均服用降压药物，多为2种以上药物联合服用，合并T2DM的EH患者同时行降糖药物治疗。

高血压诊断标准：依据2010年修订版《中国高血压防治指南》推荐的标准：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。

收缩压≥140mmHg和舒张压<90mmHg为单纯收缩期高血压。

患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90mmHg，也诊断为高血压。

糖尿病诊断标准：采用目前国际上通用的世界卫生组织糖尿病专家委员会提出的诊断标准(1999)：糖尿病症状加随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)（典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降；随机血糖指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖）或空腹血糖≥7.0mmol/L(126mg/dl)(空腹状态指至少8小时没有进食热量)或75g葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)。

注：无糖尿病症状者，需另日重复测定血糖明确诊断。

2.1.2 排除标准
经询问病史及体格检查，并进行相关检查(包括血尿便等实验室检查、超声心动图、血管超声、动态心电图、X线等)，排除不符合入选条件者。

有下列情况之一的均排除在研究对象之外：(1)继发性高血压、I型糖尿病、酮症酸中毒；(2)有其它严重心脏病变及外周血管病变者；(3)有心、脑、肾等靶器官严重损害者；(4)各种急慢性感染、甲状腺功能亢进、严重贫血、电解质紊乱等；
(5)严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、风湿性疾病等全身其它器官和系统性重大疾病等；(6)肢体残缺，不能测量四肢血压者。

8
2.2 临床资料研究方法
2.2.1 一般资料收集
全部患者均测量身高、体重，计算相应的体重指数(BMI)，测量入院时血压，作为偶测血压，记录高血压及糖尿病病程及诊疗过程。

同期清晨空腹测定血糖、血脂、肝肾功能、超敏C反应蛋白等各项生化指标(生化指标数据由安徽医科大学第一附属医院检验科提供)。

2.2.2 动态血压监测(ABPM)
所有患者均进行动态血压监测。

安徽医科大学第一附属医院心电心功能科提供24h动态血压记录仪(型号：Mobil-O-GRAPH)，由专职医生和研究者负责完成检查和结果分析全过程。

设置测量时间1次/30分钟，观察24h，将当日8:00AM～22:00PM 定为日间血压，当日22:00PM～次日8：00AM定为夜间血压，由计算机自动分析数据，有效测量次数均在85%以上。

2.2.2.1 动态血压(ABP)分析常用指标：(见图1)
(1) 血压均值：24h平均收缩压(24hSBP)、24h平均舒张压(24hDBP)、24h平均脉压(24hPP)；日间平均收缩压(dSBP)、日间平均舒张压(dDBP)、日间平均脉压(dPP)；夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、夜间平均脉压(nPP)。

(2) 血压负荷值（blood load）:指白天、夜间的收缩压、舒张压超过血压正常上限次数的百分率。

即白天收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg，夜间收缩
压>125mmHg，舒张压>80mmHg的测量次数占总测量次数的百分率。

包括：白天、夜间收缩压负荷（dSBP-L、nSBP-L）和白天、夜间舒张压负荷（dDBP-L、nDBP-L）。

(3) 血压昼夜节律：正常的血压昼夜变化具有一定节律性，即白昼血压高，夜间血压低。

凌晨2：00-3：00am血压最低然后逐步升高，清晨6：00-9：00am血压升高达峰，13：00-15：00pm略低，19：00pm再次出现高峰。

夜间血压下降率是表示血压昼夜节律性的指标之一，由（白天平均值-夜间平均值）/白天平均值计算得出，根据夜间血压下降率和昼夜血压波动曲线图，可将24h血压分为杓型和非杓型。

(4) 血压晨峰：与夜间血压下降相对的则为晨起血压升高，与从睡眠转入觉醒状态有关，不同个体和不同病理生理状态下升高的幅度差异很大。

目前对于“血压晨
9
10
峰”的定义尚缺乏共识，一般以收缩压为计算标准。

我们采用的定义为：起床后2h 内的收缩压平均值-夜间睡眠时的收缩压最低值（包括最低值在内1h 的平均值）。

(5) 清晨血压：对于清晨血压的测量方法已有相关指南进行规范[8]。

我们采用清晨血压的定义为起床后2h 内(06：00-08：00期间)收缩压的平均值。

(6) 血压变异性指标(BPV)：采用日间及夜间两个时段的血压标准差(BPSD)作为该时段的长时BPV 指标，包括：日间收缩压标准差(dSBP-SD)，日间舒张压标准差(dDBP-SD)，夜间收缩压标准差(nSBP-SD)，夜间舒张压标准差(nDBP-SD)。

图1 动态血压结果报告图
Fig.1 Ambulotary blood pressure results report figure
11
2.2.2.2 动态血压监测(ABPM)诊断高血压的标准：
2010年修订版《中国高血压防治指南》推荐的诊断标准包括：平均血压：24h ≥130/80mmHg ，白天≥135/85mmHg ，夜间≥120/70mmHg 。

夜间血压下降百分率：（白天平均值-夜间平均值）/白天平均值，10%-20%：杓型；<10%:非杓型。

收缩压与舒张压不一致时，以收缩压为准。

血压晨峰：起床后2h 内的收缩压平均值-夜间睡眠时的收缩压最低值（包括最低值在内1h 的平均值），≥35mmHg 为晨峰血压增高。

关于清晨血压的正常值，欧洲及中国的高血压指南也都有明确定义，血压大于135/85mmHg 即可诊断清晨高血压[8]。

2.2.3 动脉硬化及僵硬度指标检测
图2 CAVI 、ABI 检测结果报告图 Fig.2 CAVI 、ABI test results report figure
在进行动态血压监测的前或后1天监测动脉僵硬度和动脉硬化指标。

采用日本福田公司VS-1000动脉硬化测定仪(由安徽医科大学第一附属医院体检中心提供)检测所有入选对象。

测量前受检者休息30分钟，避免饮酒、咖啡、抽烟和活动等。

检测时受检者安静仰卧于床上，将测量电极夹在其两手腕，微音拾音器放置在胸骨第二肋水平以测量心音，四个血压袖带分别妥善绑在两上臂和两脚踝上方所规定的部位，在仪器检验和预测试合格后开始测量，依次测定右侧上下肢和左侧上下肢的血压，同步测量心音图、心电图、脉搏波图等信息，由动脉硬化检测仪自动绘制图形并计算出各项指标，包括左侧和右侧的CAVI和ABI(R-CAVI、L-CAVI、R-ABI、L-ABI)。

诊断标准：根据《中国血管病变早期检测技术标准化建议》以CAVI≥8.0为阳性。

根据美国心脏协会发布诊断标准：ABI正常值为0.9～1.3，＜0.9表示有患下肢AS阻塞的可能性，>1.3为下肢血压增高，或有血管钙化的可能。

2.2.4 颈动脉血管超声检查
采用日本TOSHIBA公司Xario/SSA-660A彩色多普勒超声诊断仪(安徽医科大学第一附属医院超声诊断科)，由指定专人进行颈动脉超声检查，频率为5-10MHz。

测量前受检者休息15min，取仰卧位，颈后薄枕，检查颈总动脉，逐节观察双侧颈总动脉、颈内动脉颅外段和颈动脉分叉部的横轴二维图像，了解管壁内膜情况及有无斑块形成。

颈动脉斑块定义为局部血管壁增厚，并达到以下任一标准[9]：(1)局部颈动脉内膜(IMT)≥1.3mm。

(2)局限性隆起凸入官腔≥2.5mm。

(3)局部IMT增厚超过周边IMT ≥50%。

2.3血清丙二醛测定
随机抽取两组各25名患者，即高血压组(25例)和高血压合并糖尿病组(25例)，均于清晨空腹抽取静脉血检测血清丙二醛水平。

试验在安徽医科大学细胞生物教研室实验室，由专人完成。

2.3.1 实验标本采集：
所有受试者均在住院的第二天清晨被抽取空腹静脉血3ml，抗凝存放在冰箱备
12
用。

采集工作均有安徽医科大学第一附属医院临床科室专业护士完成。

2.3.2 主要试剂、耗材及仪器设备
丙二醛(MDA)测试盒(50T)(南京建成生物工程研究所)；低速台式离心机(常州国华电器、长沙湘仪离心机仪器有限公司)；HH-420/600型快速恒温水浴箱(重庆康特尔控制系统工程有限公司)；GL-88B漩涡混合仪(江苏海门市其林贝尔仪器制造公司)；-86℃冰箱(Kendro Laboratory products)；723A可见光光度计(上海精密仪器科学有限公司)。

2.3.3 试剂盒组成与配制
试剂一：液体10mlX1瓶，室温保存；试剂二：液体6mlX1瓶，4℃冷藏，使用时加170ml双蒸水混匀；试剂三：粉针X1支，使用时将粉剂加入90℃的双蒸水30ml中，充分溶解后用双蒸水补足至30ml再加冰醋酸30ml，混匀后避光冷藏；标准品：10nmol/ml四乙氧基丙烷5mlX1瓶，4℃冷藏。

2.3.4 实验步骤
(1) 清晨空腹抗凝管取肘静脉血3ml后，在4℃冰箱静置1～2h后立即送往安徽医科大学细胞生物教研室进行离心(3000r/min)10min分离血清，至于-86℃冰箱保存待测。

(2) 标准管：标准品取0.1ml，试剂一取0.1ml，试剂二取3ml，试剂三取1ml。

标准空白管：无水乙醇取0.1ml，试剂一取0.1ml，试剂二取3ml，试剂三取1m。

测定管：血清取0.1ml，试剂一取0.1ml，试剂二取3ml，试剂三取1ml。

样本采集过程已避免溶血现象，故测定空白管用标准空白管代替。

标准管、标准空白管各配制1支，测定管共50支。

(3) 各管分别标记后，于漩涡混匀器混匀，试管口用保鲜膜扎紧，用针头刺一小孔，置于95℃水浴箱40分钟，取出后流水冷却，然后4000r/min，离心10分钟，取上清液。

(4) 取上清液加入比色皿，在532nm处，测各管吸光度值。

(5) 血清MDA含量(nmol/ml)=[(测定管吸光度-测定空白管吸光度)/(标准管吸光度-标准空白管吸光度)]X标准品浓度X样本测试前稀释倍数
13
注意事项：
(1) 试剂一在天冷时容易凝固，测试时注意试剂是否有凝固，若出现则水浴加温以加速溶解，直至透明方可。

(2) 试剂三配制中需加入冰醋酸30ml，冰醋酸具有一定的腐蚀性，加入时需小心，试剂配好后需避光保存。

(3) 实验开始阶段测试试管口保鲜膜封扎后刺一小口，在95℃水浴40分钟后，保鲜膜容易脱落，因此要特别小心，尽量扎紧管口，防止脱落。

(4) 吸取上清液时要小心，尽量避免倾倒，以免沉淀进入比色皿，影响吸光度。

2.4统计学处理
所有数据均输入电脑，应用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量数据以x±s 表示, 组间比较采用t检验进行比较，计数数据以率(%)表示，采用χ2检验。

ABPM主要指标与CAVI、ABI指标作线性相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果
3.1 两组一般数据比较(表1)
EH组患者47例，EH+T2DM组患者43例。

两组之间年龄、体重指数、偶测血压、血脂、肾功能的差异均无统计学意义。

EH+T2DM组空腹血糖和CRP均高于EH组，差异有显著性(P<0.05)。

14
表1 患者一般数据特征(x±s)
Tab 1 Patients generally data features(x±s)
项目EH组(47例) EH+2DM(43例)
年龄(岁) 62.2±12 66.9±11
性别(男/女) 23/24 19/24
体重指数(kg/m2) 22.8±2.2 23.0±2.0
入院收缩压(mmHg) 151.9±20.3 148.1±19.8
入院舒张压(mmHg) 82.0±10.3 81.4±12.0
入院空腹血糖(mmol/L) 5.34±0.60 8.20±2.31a
总胆固醇(mmol/L) 4.64±1.12 4.37±0.98
甘油三酯(mmol/L) 1.49±0.55 1.56±0.82
高密度脂蛋白(mmol/L) 1.30±0.32 1.16±0.38
低密度脂蛋白(mmol/L) 2.81±0.73 2.56±0.79
肌酐(mmol/L) 73.46±20.87 73.13±23.50
尿素氮(umol/L) 5.71±1.82 6.22±1.76
尿酸(mmol/L) 317.5±89.7 303.3±72.4
CRP 1.26±0.75 3.26±1.98a
注：与EH组比较，a P<0.05
3.2 两组动态血压监测值参数的比较(表2)
EH组和EH+T2DM组患者动态血压检测发现：(1) 血压均值：与EH组患者比较，EH+T2DM组患者24h、白天和夜间的收缩压、脉压均增高(P<0.05)。

(2) 血压负荷：与EH组比较，EH+T2DM组患者白天及夜间的收缩压负荷值增高(P<0.05)。

(3) 昼夜节律：两组的夜间血压下降率平均值均小于10%，但EH+T2DM组夜间血压下降率小于EH组(P<0.05)。

EH组血压曲线呈勺型占42.5%，EH+T2DM血压曲线呈勺型占23.3%。

(4) 血压晨峰：两组血压晨峰值比较差异无统计学意义(P>0.05)。

EH组患者血压晨峰>35mmHg共15例占30.43%，EH+T2DM组患者血压晨峰>35mmHg 共16例占37.21%。

但与EH组相比，EH+T2DM组患者夜间睡眠时收缩压最低值增高(P<0.05) 。

(5) 清晨血压：与EH组相比，EH+T2DM组患者清晨血压增高(P<0.05) 。

15
(6) 血压变异性：与EH组比较，EH+T2DM组患者白天、夜间收缩压标准差增高(P<0.05)。

表2 患者动态血压参数比较(x±s)
Tab 2 The parameters of ambulatory blood pressure(x±s)
项目EH组(47例) EH+T2DM组(43例)
24hSBP 119.98±9.87 129.18±10.78a
24hDBP 75.17±10.47 74.09±8.75
24hPP 44.31±8.02 55.10±9.55a
dSBP 121.30±9.97 129.11±11.23a
dDBP 77.042±11.37 74.32±8.68
dPP 44.00±7.78 54.66±9.67a
nSBP 116.11±13.57 129.67±13.34a
nDBP 70.47±10.78 73.58±10.41
nPP 44.50±9.25 53.85±10.29a
dSBP-L 12.32±14.42 29.11±22.00a
dDBP-L 18.58±24.34 11.55±18.68
nSBP-L 26.31±26.57 60.45±32.92a
nDBP-L 21.06±28.26 31.81±31.28
夜间血压下降率(%) 7.52±7.37 2.71±6.95a
夜间睡眠时收缩压最低值101.40±13.83 109.90±11.81a
清晨血压130.57±12.17 138.72±11.95a
血压晨峰值29.17±11.94 29.28±11.50
dSBP-SD 11.45±3.09 14.53±3.84a
dDBP-SD 9.27±2.37 9.52±2.61
nSBP-SD 9.67±3.95 11.67±4.21a
nDBP-SD 8.41±2.99 8.57±3.22
注：与EH组比较，a P<0.05
3.3两组间血管病变指标的比较(表3)
比较动脉僵硬度指标和颈动脉超声检测结果发现：EH+T2DM组患者R-CAVI和
16
L-CAVI均增高(P<0.05)，而R-ABI、L-ABI减低(P<0.05)，同时EH+T2DM组患者颈动脉斑块发生率增高(P<0.05)。

表3 两组间血管病变指标的比较(x±s)
Tab 3 The vascular lesions index comparison Between the two groups (x±s)
项目EH组(47例) EH+T2DM组(43例)
R-CAVI 8.09±0.89 9.09±1.05a
L-CAVI 8.04±0.85 9.16±0.97a
R-ABI 1.11±0.77 1.07±0.76a
L-ABI
颈动脉斑块(%) 1.12±0.70
53.2
1.06±0.08a
76.7a
注：与EH组比较，a P<0.05
3.4动态血压与动脉僵硬度指标间的相关性分析(表4)
经线性相关分析显示：CAVI、ABI等指标与动态血压的均值、血压负荷及血压变异性之间均有一定相关性。

CA VI与24hSBP、dSBP、nSBP、24hPP、dPP、nPP、nSBP-L、nDBP-L、nSBP-SD等呈正相关(P<0.05或P<0.01)；R-ABI与24hSBP、dSBP、nSBP、dPP、dSBP-L、nSBP-L、dSBP-SD等呈负相关(P<0.05或P<0.01)。

L-ABI与24hSBP、nSBP、24hPP、dPP、dSBP-L、nSBP-L、dSBP-SD等呈负相关(P<0.05或P<0.01)。

17
表4 动态血压各参数与CAVI、ABI相关性分析
Tab 4 Correlation between ambulatory blood pressure parameters and CAVI,ABI 参数R-CAVI L-CAVI R-ABI L-ABI
24hSBP 0.260a0.316b-0.297b-0.256a
24hDBP 0.013 0.047 -0.176 -0.048
24hPP 0.255a0.307b-0.195 -0.254a dSBP 0.203 0.260a-0.327b-0.274b dDBP -0.073 -0.029 -0.124 -0.014 dPP 0.260a0.299b-0.240a-0.287b nSBP 0.280b0.333b-0.209a-0.204 nDBP 0.181 0.190 -0.242a-0.096 nPP 0.235a0.289b-0.067 -0.181 dSBP-L 0.207 0.260 -0.335b-0.301b dDBP-L -0.040 0.009 -0.095 -0.039 nSBP-L 0.371b0.435b-0.294b-0.261a
nDBP-L dSBP-SD dDBP-SD nSBP-SD nDBP-SD 0.279 b
0.103
-0.091
0.245a
-0.013
0.294 b
0.063
-0.140
0.231a
-0.045
-0.177
-0.270a
-0.052
-0.058
0.072
-0.075
-0.215a
-0.058
-0.111
0.020
注：ABPM与CAVI、ABI指标相关分析，a P<0.05，b P<0.01
3.5血清丙二醛含量的对比(表5)
随机抽取的50例患者检测血清丙二醇，发现：EH+T2DM组患者血清丙二醛水平增高(P<0.05)。

表5 两组间血清MDA含量比较（x±s）
Tab 5 The serum MDA content between the two groups（x±s）
项目EH组(25例) EH+T2DM组(25例)
MDA 7.23±1.34 8.21±1.45a
注：与EH组比较，a P<0.05
18
4 讨论
4.1 高血压合并2型糖尿病患者动态血压变化分析
动态血压检测(ABPM)不仅真实反映各时间点的血压状况，而且揭示了高血压患者血压波动特点及昼夜变化规律。

和偶侧血压比较，动态血压检测与高血压所致的靶器官损害程度有更高的相关性[10]。

本研究中也发现高血压合并2型糖尿病组的偶侧血压与单纯高血压组之间无明显差异，但动态血压检测发现前者的血压高于后者，有效揭示了合并糖尿病的高血压患者血压控制不良，这与其血管病变可能有关。

同时，也说明仅靠偶测血压判断是否良好控制血压是不可靠的。

本研究通过对两组患者动态血压监测发现：EH合并T2DM组患者各时段平均收缩压及收缩压负荷明显高于EH组，说明其收缩压长时间处于较高水平，而舒张压的增高不明显。

提示EH合并DM时较单纯EH更易出现自主神经功能障碍及高外周血管阻力，源于DM患者常出现自主神经系统和末梢神经的损害，交感及副交感神经活动失常程度更为显著，因交感神经张力增高导致全天各时段均易出现较高水平的收缩压，血压的持续升高可使心血管系统更长时间地处于过重负荷情况下，更容易引起靶器官的损害。

脉压增大可能是收缩压增高和/或舒张压降低的结果，而舒张压的降低常是动脉僵硬度增加或动脉硬化所致。

大量研究表明，动态脉压是心脑血管疾病发生和死亡的独立危险因子，是心、脑、肾靶器官病变严重程度的最佳预测因子[11-12]。

本研究中EH合并T2DM组的各时段平均舒张压与单纯EH组相似，而平均脉压均明显高于EH组，提示脉压的增大主要是收缩压增高所致，而舒张压不随着收缩压增高则提示动脉粥样硬化、动脉壁弹性减退的因素也参与其中，提示发生心血管损害的潜在危险增加。

高血压能导致器官功能损害和心血管事件增加，降低血压能保护靶器官以减少心血管事件的发生，这是毋庸置疑的，但是血压水平不是器官损害的唯一决定因素，血压节律性和血压变异性(BPV)异常同样能引起靶器官损害和心血管事件的发生。

正常人血压波动曲线呈双峰一谷长柄型的昼夜节律改变，对适应机体活动，
19
保护心脑血管正常结构与功能起重要作用。

本研究发现两组的夜间血压下降率平
均值均小于10%，但EH+T2DM组夜间血压下降率减小更为明显(P<0.05)。

EH组血压曲线呈勺型占42.5%，EH+T2DM组血压曲线呈勺型占23.3%。

可见EH合并T2DM患者不但血压总体水平偏高，而且夜间血压下降幅度减少，提示T2DM合并EH时，患者血压调节功能损害较大。

近年来研究显示，导致动态血压节律异常核心机制是胰岛素抵抗[13]，胰岛素抵抗是导致糖尿病患者血压昼夜节律异常独立的因素[14]，他们认为：胰岛素抵抗可能通过增加交感神经的兴奋性和自主神经持续兴奋性增高导致心血管植物神经功能紊乱，而且胰岛素抵抗可能与内皮细胞功能障碍有关，内皮细胞功能障碍导致血管舒张功能不良，从而引起夜间血压的升高。

同时也有研究发现血压节律异常与肾脏病变有关[15-16],发现2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与夜间收缩压呈正相关。

本研究入选患者已排除严重糖尿病肾病，但没有检测尿微球蛋白等肾损害早期指标，所以糖尿病患者夜间血压下降率减低，呈非勺型状态是否能早期预测糖尿病肾病的发生，尚不能得出结论，有待于进一步研究。

生理状态下，血压存在一定的昼夜节律，血压的变化在清晨最为显著，与夜间血压下降相对的则为晨起血压升高。

此时，人体由睡眠状态转为清醒并开始活动，血压从相对较低的水平迅速上升，这种现象称为“血压晨峰”(morning blood pressure surge，MBPS)。

正常人体需要适度的清晨血压升高，但如果清晨血压升高过快或上升幅度过大，则可能带来心血管病发生风险。

MBPS可能是由于对觉醒的反应产生了较高的交感神经活性，而年龄、动脉僵硬度增加、中枢压力反射功能减弱等易引起交感神经兴奋，均是引起MBPS的可能原因[17]。

近年许多研究[18-19]发现，大多数的心脑血管事件（心肌梗死、心肌缺血、心源性猝死、卒中等）容易发生在凌晨，并与凌晨血压增高密切相关。

血压晨峰到底如何定义?目前缺乏共识，从血压的上升幅度的角度，常用以下四种定义方法[20]，一般以收缩压作为计算标准：(1)“睡眠-谷”血压晨峰：起床后2小时内血压的平均值减去夜间睡眠时的血压最低值（包括最低值在内1h的平均值）；(2)“觉醒前”血压晨峰：起床后
2小时内血压的平均值减去起床前2小时内血压的平均值。

(3)“起床”血压晨峰：
20。