代谢综合征与凝血-纤维蛋白溶解功能异常

受损 、血脂 紊乱 、高血压 等多 种代谢 危 险因素 在个
体集结的状态。现已清楚 ，在糖尿病和非糖尿病个 体中，Ｍ Ｓ均 可使发 生心 血管病 的危 险性显 著增
加 ，且 独 立于其 他 经 典 的 危 险 因素 之 外 。ＭＳ患 者 的代谢 特点 使其 持续 暴露 于诸 如高 胰岛素 血症 、促 炎 因素 、脂 质紊 乱 等多种 心血 管病 危险 因子 的作用 之下 。新 近 的研 究 还 发 现 ，ＭＳ患 者 的氧 化低 密 度
产生包括细胞因子和激素在内的一系列旁分泌和内
分泌物 质 ，“ 能异 常” 的脂 肪 细 胞是 维 持 促炎 和 功
Ｉ Ｒ状态 的 关键 因 素 。同 时 ，轻 度 的慢 性 炎 症 又 与
Hale Waihona Puke 可溶性组织因子和凝血因子Ⅶ释放增加有关 ，体内
高度血 管 化的脂 肪组 织被 认为 是组 织 因子释放 的主
脂蛋 白胆 固醇 （ ｘｄｓｄｌｗ ｄｎ ｉ ｉｏｒｔｉ．ｈ — ｏｉｉ －ｅ ｓｙｌ ｐｏ ｎｃ ｏ ｅ ｏ ｔ ｐ ｅ
２ 代 谢 综合 征 时凝 血 和 纤 维蛋 白溶 解
功 能 的 变 化
２ １ 代谢综 合征 时凝 血途 径的激 活 ． 内脏脂 肪细 胞沉 积是 ＭＳ的标 志 ，这 些 细胞 可
ｈ ｉｒ Ｆ Ｉ ｉｔ ，Ｔ Ｐ）的血浆浓度在 Ｍ ｂｏ Ｓ患者既可正常也
可升 高 ；最 近 的研究 结果 显示 ，中心性肥 胖 与凝 血 因子 Ⅶ和 ｘ 以及 蛋 白 Ｃ和 Ｓ水 平 的增 高 有 关 ，而 ＭＳ患者 的抗凝 血酶 水平 却无 改变 。 环 境 和遗传 因素会 影 响 Ｉ Ｒ的 发展 和 增加 凝 血
因子 和凝 血 因子 Ⅶ的 同时增加 可显 著增 加凝血 途径 激活 的危 险 。
既往 就 已认 识 到 Ｍ Ｓ与糖 尿病 时 ，可 出现凝 血 功能亢 进 。机体 内的凝血 系统 一经 激活 ，凝血 酶 即 可使纤 维 蛋 白原 转化 为纤 维蛋 白 ，并形成 血栓 。凝 血酶 在使 血小板 凝 聚 的同时 ，也参 与细 胞 内的信息 传递 。Ｃ Ｐ与凝 血 系 统 的关 系 虽 尚未 清 楚 ，但 单 Ｒ 核细 胞 的外源性 凝 血系统 的始动 因子一一 组 织 因子
ｌｓ ｒｌ ＸＬ ＬＣ） ｅｔｏ，Ｏ—Ｄ — 、同 型半 胱 氨 酸及 瘦 素 水 平 增 ｅ 高 。Ｍ Ｓ时还 可见 促 血 栓形 成 状 态 ，这 可 能 是 因为 脂肪 细胞 功能 障碍 （ 内脏 脂 肪 沉积 ） 如 、炎 症 活化
和不 同程度 的凝 血 系统改 变导 致 的凝 血 酶形成 、纤
（ｉ ｕ ｃ ｒ ｔｓｅｆ ｔ ）可 表 达 亢进 。组 织 纤溶 酶 原激 活 物 ｓ ａｏ
糖 耐量 受损 的肥 胖患 者凝 血酶形 成 的倾 向也会
（ｉ ｕ ｌｓ ｎｇｎａｔａ ｒ －Ａ）可 促 使 纤 溶 酶 ｔｓｅｐａｍｉｏｅ－ｃｖｔ ，ｔ ｓ ｉ ｏ Ｐ 原转 变为 纤溶 酶 ，纤 溶 系统 活化 ，血栓 被溶 解并作
子 。纤 溶 系统 因子 与 血 管 壁 构 成 细 胞 的受 体 相 结 合 ，可调节 细胞 表 面的蛋 白溶解 活性 。细 胞表 面所 产 生 的纤溶 酶可 分解周 围 的纤维 蛋 白与基 质 ，调节 基质 代谢周 期 与细胞 的游 走 。创伤 治愈 过程 中游走
的 内皮 细胞 、平 滑肌 细胞 尿激 酶表 达亢进 。
酶原激 活 物 抑 制 剂 － （ ｌ ｍｎｇｎａｔａ ｒｉｈｂ－ １ ｐ ｓ ｉｏｅ ｃｉ ｔ ｎｉｉ ａ ｖｏ ｔｒ ，Ｐ Ｉ１ 为 血 管 内皮 细 胞 所 产 生 ，故 可 作 为 ｏ． １ Ａ ．） 内皮 细胞损 害 的标 志 物 。血 中 ｔ Ａ抗 原就 是预 测 － Ｐ
组织 因子途 径 抑制 剂 （ｉ ｕ ｃ ｒ ａ ｗ ｙｉ— ｔ ｓｅｆ ｔ ｔ ａ ｎ ｓ ａｏｐｈ
维蛋 白溶 解 （ 溶 ）功 能 低 下 和血 小 板 高 凝 集 导 纤
致 的结 果 。
要来源，与之相应的是 Ｍ 患者体重减轻后可溶性 Ｓ
组 织 因子水 平会 显著 下降 ，凝 血 因子Ⅶ 的激活 则与 体 重指 数 和甘油 三酯 水平 均有关 联 ，部分 归 因于脂 肪分解 过程 中脂 蛋 白表面 残基 的形 成 ，可 溶性 组织
代谢 综 合 征 （ ｔｂｌ ｙｄｏ ｅ ｍｅ ｏｃｓｎｒｍ ，ＭＳ 是 肥 ａ ｉ ）
胖 、胰 岛素抵 抗 （ｎｕｉ ｒｓ ｔ ｃ ，Ｉ 、糖 耐 量 ｉｓｌ ｅｉａ ｅ Ｒ） ｎ ｓｎ
由于纤 溶 酶 的 作 用 ，从 纤 维 蛋 白生 成 的 片段
（ 血浆 Ｄ 二聚体 ）可作为冠状 动脉疾病 的预测 因 ．
新医学 ２０ ０ ９年 １ 月第 ４ ０卷第 １ 期
讲
座
代 谢 综合 征 与 凝 血 ． 维蛋 白溶 解功 能异 常 纤
中山大 学附属第一 医院心 内科 （ １０ ０ 梅卫义 ５ ０８ ） 陈 国伟
［ 关键词］ 代谢综合征
胰岛素抵抗
肥胖
凝血功能
糖代谢异常
高血压
ｌ 引 言
相应增加 ，因而 Ｍ Ｓ时体内固有的凝血途径抑制 因 素 的重 要性 得 以体现 。但 对凝 血抑 制 因素 的研 究结 果并不 一致 ，如 资料 显示 最重 要 的组织 因子 抑制剂
一
为纤维蛋 白分解产物排出体外。借助凝血与纤溶的 平衡 ，使血栓倾 向得到调控。因 ｔ Ａ与 １ － Ｐ 型纤溶
Ｐ Ａ具有预 测发 生 Ｉ Ｒ、炎症 、内皮 细胞 障碍 的作
用。
新医学 ２ ０ ０ ９年 １ 月第 ４ ０卷第 ｌ 期
ＡＳ Ｃ 的因子。此外 ，Ｐ Ｉ 具有预测冠状动脉事件 Ａ． １
发 生 的 功 能 ，系 与胰 岛 素 抵 抗 相 关 的 因 子 ，而 ｔ －
因子蛋白的表达 ，其结果是导致高胰岛素血症 ，这 种高胰 岛素血症可通过组织因子表达的增强促使血
栓形成 。在 肥胖 大 鼠则表 现 为脑 、心 、肝 、肾 、肺