间充质干细胞在自身免疫疾病治疗中的研究进展
间充质干细胞及其迁移的研究进展
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106064基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（No.81903949）；浙江省基础公益研究计划项目（No.LQ19H290004）。
作者简介：戚亚钦（1999-），女，汉族，浙江绍兴人。
研究方向：临床医学。
*通讯作者：方燕，E -mail :fangyan@.间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs ）是具有自我更新能力并表现出多向分化潜能的成体非造血干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪、外周血、脐带、胎儿组织、肌肉等中。
MSCs 具有来源丰富、获取方便、增殖率高等特点，已成为组织工程和临床研究的理想种子细胞[1]。
近年来，随着国内外对MSCS 的研究越来越深入，以MSCs 为基础的细胞移植替代治疗显现出良好的效果，MSCs 在临床试验中的安全性和有效性也已得到了更好的证明[2]。
1MSCs 的临床应用1.1MSCs 在神经系统疾病中的临床研究与应用目前，许多神经系统疾病如缺血、缺氧性脑病、恶性脑胶质瘤、神经系统退行性病变等仍无有效治疗方法，预后较差。
脑缺血后神经元的坏死将导致永久性神经功能缺陷，现有治疗手段尚不能逆转神经元和神经胶质细胞变性引起的神经功能障碍[3]。
MSCs 通过旁分泌作用，增加神经生长因子和脑源性神经营养因子的释放，促进神经障碍中丢失或损坏的神经元的恢复，减少神经元细胞的凋亡[4]。
MSCs 还可通过增加血管生成因子的分泌，促进病灶区新生血管生成；通过抑制血管内皮的凋亡和氧化应激，减少血管炎性损伤，增加脑血管的完整性[5]。
Xu 等[6]通过建立缺血缺氧性脑病的大鼠模型，证实MSCs 的脑内移植可减小脑梗塞体积，有效改善神经损伤，进而改善大鼠运动功能，为临床进一步研究提供实验依据。
但研究发现，缺血区局部不利的微环境使得能够迁移并存活在损伤区的MSCs 数量很少，严重限制了MSCs 的应用前景[7]。
间充质干细胞免疫荧光染色
间充质干细胞免疫荧光染色间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）是一种多功能的基因细胞类型，它们可以分化成多种不同的成体细胞类型，包括成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等。
除了这些基本功能以外，MSCs还表现出了重要的移植和免疫活性，因此成为治疗各种疾病的研究热点之一。
本文就介绍一种关于MSCs的免疫荧光染色技术。
1. MSCs的免疫学特性对于MSCs的免疫学特性，有两个方面值得关注。
一方面，MSCs在诱导免疫抑制反应上表现出了很强的能力，这一点在治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮等方面得到了证实。
MSCs可以抑制T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等的免疫反应，并且还可以产生细胞因子，如转化生长因子β和间质细胞来源的生长因子-1等，以缓解炎症反应和促进胶原合成等。
另一方面，MSCs本身也存在着免疫反应。
MSCs表达有多种受体，如CD105、CD73和CD90等，同时不表达免疫原表面分子，如CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79a或CD19或HLA-DR等，因此不会引起免疫排斥反应。
然而，当MSCs 获得免疫激活性的信号，如干扰素-γ或巨噬细胞刺激因子等，它们可以表达HLA-I和HLA-DR等抗原呈递分子，从而激发免疫反应。
2. MSCs免疫荧光染色技术为了研究MSCs在免疫反应中的定位和免疫学特性，我们需要一种可以对MSCs进行免疫荧光染色的技术。
这种技术主要包括以下步骤：（1） MSCs培养和处理： MSCs在完全培养基下培养，处理方式因实验目的而异；（2）细胞固定：使用4%的聚甲醛对细胞进行固定处理，可以利用甲醛代替，但固定剂不能是乙醛，以免影响细胞膜的完整性；（3）细胞膜透性处理：使用0.1%的Triton X-100或其他细胞膜透性处理剂，使得抗体可以渗透到细胞内部，增强免疫荧光信号；（4）免疫反应和荧光标记：使用特异性抗体针对MSCs的表面标记，如CD105、CD73和CD90等，或染色体水平的标记，如Oct4或Nanog等，进行免疫反应，并用荧光标记二抗进行信号检测；（5）显微镜观察和成像：使用激光共聚焦显微镜或荧光显微镜等，观察MSCs标记的荧光信号，并进行成像和分析。
脐带间充质干细胞
02 脐带间充质干细胞的应用 领域
医学研究
01
02
03
细胞分化研究
脐带间充质干细胞具有多 向分化能力，可以用于研 究细胞分化的机制和过程。
药物筛选
通过脐带间充质干细胞进 行药物筛选，可以更准确 地预测药物在人体内的效 果和安全性。
疾病模型建立
利用脐带间充质干细胞可 以建立各种疾病模型，为 疾病的研究和治疗提供有 力工具。
脐带间充质干细胞可以分化为心肌细胞 ，对于一些心血管疾病如心肌梗死、心 力衰竭等具有一定的治疗作用。
神经系统疾病治疗
脐带间充质干细胞可以分化为神经细胞， 对于一些神经系统疾病如帕金森病、阿尔 茨海默病等具有一定的治疗作用。
03 脐带间充质干细胞的研究 进展
基础研究进展
脐带间充质干细胞的分离和培养技术不断优化，使得细胞产量和活性得到提高。
透明度与公开性
加强脐带间充质干细胞研究与应用的 信息公开和透明度，避免信息不对称 和误导。
应对争议与挑战
积极应对脐带间充质干细胞研究与应 用中出现的争议和挑战，促进科技健 康发展和社会进步。
05 未来展望
技术发展前景
1 2 3
高效分离与扩增技术
随着科研技术的不断进步，未来脐带间充质干细 胞的分离和扩增技术将更加高效，提高细胞产量 和纯度，降低成本。
性得到验证。
针对特定疾病的脐带间充质干细 胞治疗方案不断优化，为临床应
用提供更多选择。
技术创新与突破
基因编辑技术的引入，使得脐 带间充质干细胞的遗传改造成 为可能，为疾病治疗提供定制 化解决方案。
微载体、微囊泡等新型细胞培 养技术的应用，提高了脐带间 充质干细胞的体外扩增效率和 活性。
开发出新型的脐带间充质干细 胞载体和注射方法，降低治疗 难度，提高治疗效果。
间充质干细胞临床应用案例
间充质干细胞临床应用案例干细胞是一种具有自我更新和分化能力的细胞，可以分化为多种不同类型的细胞，因此被广泛用于临床应用。
其中，以间充质干细胞为代表的干细胞在临床上有着广泛的应用。
下面将列举一些间充质干细胞在临床应用中的案例。
第一，间充质干细胞在心血管疾病治疗中的应用。
研究表明，间充质干细胞具有促进血管生成和修复受损心肌的能力，因此被用于治疗心肌梗死、心衰等心血管疾病。
临床实践中，通过注射间充质干细胞可以改善患者心功能，减少心肌损伤，提高生存率。
第二，间充质干细胞在骨科领域的应用。
间充质干细胞可以促进骨组织再生和修复，因此在骨折愈合、骨缺损修复等方面有着广泛的应用。
临床研究表明，通过植入间充质干细胞可以促进骨折愈合，加速骨缺损修复，提高手术成功率。
第三，间充质干细胞在皮肤修复和再生领域的应用。
间充质干细胞具有促进皮肤再生和修复受损皮肤的能力，因此被用于治疗烧伤、创伤等皮肤损伤。
临床实践中，通过植入间充质干细胞可以加速伤口愈合，减少疤痕形成，提高皮肤再生能力。
第四，间充质干细胞在免疫调节和治疗自身免疫性疾病中的应用。
间充质干细胞具有调节免疫系统功能的能力，可以抑制炎症反应、促进免疫耐受，因此被用于治疗自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
临床研究表明，通过输注间充质干细胞可以减轻炎症反应，改善患者症状，延缓疾病进展。
第五，间充质干细胞在神经系统疾病治疗中的应用。
间充质干细胞可以促进神经细胞再生和修复受损神经组织，因此被用于治疗中风、脑损伤、帕金森病等神经系统疾病。
临床实践中，通过植入间充质干细胞可以改善患者神经功能，减少神经损伤，提高生活质量。
第六，间充质干细胞在器官移植领域的应用。
间充质干细胞可以促进器官再生和修复，减少移植排斥反应，因此被用于器官移植后的免疫调节和组织修复。
临床研究表明，通过输注间充质干细胞可以减少移植排斥反应，提高移植器官存活率。
第七，间充质干细胞在糖尿病治疗中的应用。
骨髓间充质干细胞的分化及其在治疗疾病中的应用
骨髓间充质干细胞的分化及其在治疗疾病中的应用骨髓间充质干细胞（MSCs）是一种多潜能的细胞类型，具有自我更新能力和分化成多种细胞类型的能力，因此在医学领域中备受瞩目。
MSCs由于其分化成不同类型细胞的能力，因此被广泛应用于开发新的细胞治疗和再生医学方案。
本文将讨论MSCs的分化及在治疗疾病中的应用。
一、MSCs的分化MSCs可以分化为多种细胞类型，如骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、神经元和肝细胞等，这些细胞可以在生长因子和细胞外基质的作用下进行分化。
1.骨细胞分化MSCs可以通过骨芽细胞和骨吸收细胞的分化来形成骨细胞。
骨芽细胞通过分泌骨基质蛋白质来形成成熟的骨组织，而骨吸收细胞通过分泌酸性物质和蛋白水解酶来降解骨组织。
2.软骨细胞分化MSCs可以通过软骨细胞的分化形成软骨组织。
在软骨细胞分化中，MSCs会分泌软骨生成蛋白和弹性蛋白，从而促进软骨细胞的分化。
3.肌肉细胞分化MSCs可以通过肌肉细胞的分化形成肌肉组织。
在肌肉细胞分化中，MSCs会分泌肌肉生成蛋白和肌钙蛋白，从而促进肌肉细胞的分化。
4.神经元分化MSCs可以通过神经元的分化形成神经组织。
在神经元分化中，MSCs会分泌神经元生成蛋白和神经元缺氧适应蛋白，从而促进神经元的分化。
5.肝细胞分化MSCs可以通过肝细胞的分化形成肝组织。
在肝细胞分化中，MSCs会分泌肝细胞生成蛋白和肝组织生成因子，从而促进肝细胞的分化。
二、MSCs在治疗疾病中的应用MSCs在医学领域中的应用主要集中在细胞治疗方面，包括临床实验、临床试验和治疗获得批准的病例。
1.骨科领域MSCs在骨科领域中最为广泛地应用。
MSCs可以促进骨损伤修复和骨髓增生，因此被广泛用于骨折、关节炎和骨质疏松等疾病的治疗。
2.心血管领域MSCs在心血管领域中被广泛应用，分享心肌再生和动脉再生的作用。
MSCs可以帮助心肌细胞和血管内皮细胞的再生和修复，因此在心肌梗塞和冠心病等疾病的治疗中取得了良好的疗效。
间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展
主要 组织 相 容 性 复合 物 （ ＭＨＣ 一Ⅱ及 其 协 同刺 激 分 子 例如 ） Ｃ ８ 、 Ｄ ６和 Ｃ ４ ￣ Ｄ ０Ｃ ８ Ｄ ０ 和其 他表 面标志 例如 Ｃ ４或 Ｃ ４ ， Ｄ１ Ｄ ５ 由
于 Ｍ Ｃ不表达 Ｍ Ｃ Ｉ Ｓ Ｈ —Ｉ 和少量 的 Ｍ Ｃ ， Ｈ —Ｉ这种特点使其不会 激活 Ｃ ４ ＇ Ｄ ｑ细胞并能逃过异体抗原识别 。 Ｓ 作用机制包括分 ＭＣ
（ Ｏ）［白介素 （Ｌ 一 受体据抗剂 、 Ｎ ｔ Ｓ 、 Ｉ） １ 可溶 性 Ｈ Ａ Ｇ 、Ｌ ２ 、 Ｌ — ［ Ｉ 一 ６ Ｉ－ ８ 前列腺素（ Ｇ ） 血管 内皮生长 因子 （ Ｅ Ｆ ｐ， Ｌ２ 、 Ｐ Ｅ ２和 Ｖ Ｇ ）］ 刺激 Ｔ 细胞分泌干扰素（Ｆ ）２ｙ降低 ＩＮ Ｉ－ ＩＮ 一 ＾ ， Ｆ 一 、 ４和 Ｉ—０的表达＿。 Ｌ Ｌｌ １ ｌ 】 通过液体 和细胞之 间的接触 ． 作用 于 Ｂ细胞 、 树突状细胞 、 Ｔ细 胞和 自然杀伤细胞［２３抑制免疫细胞 ， ２－】 ，１， １ 减轻 自身免疫反应带来 的损害。另外 ， Ｃ还抑制免疫球蛋 白 ＩＭ、 Ｇ和 Ｉ ＭＳ ｇ Ｉ ｇ ｇ Ａ的生成 ，
殖分化 ， 而且免疫原性弱 ， 组织 工程 理想的种 子细胞来源 。 是
通过 流式细胞 术分析 ， Ｓ Ｍ Ｃ表面表 达较稳定 的抗原有 ：ｃ一 、 Ｓ ａ １
Ｃ ４ 、Ｄ ９Ｃ ７ 、Ｄ ０Ｃ ０ Ｄ ４ Ｃ ２ 、Ｄ ３Ｃ ９ 、Ｄ１５和 Ｃ １６而不表达 Ｃ ３ 、Ｄ１ Ｄ０， Ｄ ４Ｃ ４ 或 Ｃ ｌ 、 ＤＩ 、 Ｄ ９ Ｃ ３ Ｄ１ｂ Ｃ ９ Ｃ ７ 、 Ｄ １和人类 白细胞抗原 （ Ｌ 一 Ｒ Ｈ Ａ） Ｄ ｔ，
间充质细胞
间充质干细胞研究进展【摘要】间充质干细胞是一种源于中胚层的早期干细胞，具有多向分化潜能，特定的条件下可分化为骨细胞、软骨细胞和神经细胞等，支持造血，具备低免疫原性和免疫调节活性，具有广泛的科研和临床应用价值。
本文针对间充质干细胞的研究进展和在临床医学应用进行综述。
【关键词】间充质干细胞、分化、免疫调节、应用1 引言间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）就是指在胚胎发育过程中形成的成体间叶组织（如骨髓基质、脂肪、胎盘和脐带等）中留存下来未分化的原始细胞。
MSCs主要存在于结缔组织和器官间质中，以骨髓中含量最为丰富，少量存在于血液及其他组织中。
MSCs承担着支持造血系统细胞的使命，为造血干细胞的生长、分化及自我更新提供重要的微环境，还能分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞等多种细胞。
此外，MSCs还具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，发挥免疫重建的功能。
MSCs来源方便，易于分离、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
MSCs的这些特性，使其在自身免疫性疾病治疗和细胞治疗等方面具有广阔的临床应用前景。
2 MSCs的来源最常见的MSCs来源是骨髓。
外周血、脂肪和胎盘等组织也可进行MSCs提取。
此外，越来越多新的MSCs来源也逐渐被人们发现，如图1，为MSCs的研究与应用提供了更丰富多样的供体。
a b图1.间充质干细胞的来源。
a ：骨髓MSCs的提取；b ：MSCs的新来源骨髓来源的MSCs来源方便,易于分离、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具干细胞特性,无免疫排斥,体外基因转染率高并稳定高效表达外源基因，且能最终分化成骨、软骨和神经等组织。
越来越多的实验证明脐血能分离得到MSCs。
脐血MSCs的形态、免疫表型和生长方式等生物学特征与其他来源的MSCs大致类似[1]。
Cheng等从十字交叉韧带中发现了MSCs，可诱导分化为软骨细胞、脂肪细胞、骨细胞等。
《2024年雷公藤甲素提高间充质干细胞免疫抑制功能及其机制初探》范文
《雷公藤甲素提高间充质干细胞免疫抑制功能及其机制初探》篇一一、引言间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）因其具有强大的免疫调节和再生修复能力，在临床治疗和基础研究中备受关注。
近年来，雷公藤甲素作为一种具有显著免疫抑制作用的药物，被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗。
本文旨在探讨雷公藤甲素对间充质干细胞免疫抑制功能的影响及其潜在机制，为进一步的临床应用提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料本实验所用间充质干细胞来源于骨髓，经组织培养技术分离纯化；雷公藤甲素购自Sigma公司。
2. 方法（1）间充质干细胞的体外培养及处理在无菌条件下，分离、培养和扩增间充质干细胞。
采用不同浓度的雷公藤甲素处理间充质干细胞，观察其生长情况及免疫抑制功能的变化。
（2）免疫抑制功能检测通过共培养实验，检测雷公藤甲素处理后的间充质干细胞对T细胞增殖、细胞因子分泌等免疫反应的影响。
（3）分子生物学技术运用RT-PCR、Western Blot等技术检测雷公藤甲素处理后，间充质干细胞相关免疫调节基因及蛋白的表达情况。
三、实验结果1. 雷公藤甲素对间充质干细胞生长的影响实验结果显示，在适当浓度下，雷公藤甲素能促进间充质干细胞的增殖，提高其活性。
过高浓度的雷公藤甲素则会对间充质干细胞的生长产生抑制作用。
2. 雷公藤甲素增强间充质干细胞的免疫抑制功能共培养实验结果显示，经雷公藤甲素处理的间充质干细胞能有效抑制T细胞的增殖，降低细胞因子如IFN-γ、IL-2等的分泌，从而增强其免疫抑制功能。
3. 分子机制探讨通过RT-PCR、Western Blot等技术检测发现，雷公藤甲素处理后，间充质干细胞中相关免疫调节基因（如TGF-β、IDO等）的表达上调，同时检测到相关免疫调节蛋白（如PD-L1等）的表达增加。
这些基因和蛋白的改变可能参与了雷公藤甲素增强间充质干细胞免疫抑制功能的过程。
四、讨论本研究表明，雷公藤甲素能提高间充质干细胞的免疫抑制功能。
骨髓间充质干细胞免疫调节作用的研究进展
Ｂ Ｓ ｓ在与 ＩＮ ＭＣ Ｆ－Ｙ共 培养 的细胞上清 液并不 能抑 制 Ｂ细胞
的 增 殖 ， 一 点 证 明 了 Ｂ Ｓ ｓ需 要 Ｂ细 胞 的 旁 分 泌 信 号 来 释 这 ＭＣ 放 抑 制 因 子 。Ｂ Ｓ ｓ对 Ｂ 细 胞 增 殖 的抑 制 呈剂 量 依赖 型 ， ＭＣ 达 到 最 大 抑 制 时 Ｂ Ｓ ｓ Ｂ 细 胞 的 比例 １：１Ｂ 细 胞 被 Ｂ Ｇ ｓ ＭＣ 和 ， Ｍ Ｃ
表 明 Ｂ Ｓ ｓ可 能具 有治疗 免疫性疾病 和移植 排斥反应 的前 ＮＣ 景 。本文将对骨髓间充质干细胞免疫调节作用综述如下 。 １Ｂ Ｓ ｓ对 Ｔ细胞的调节作用 ＭＣ
Ｂ Ｓ ｓ 比较 原 始 的 骨 髓 基 质 细 胞 ， 在表 型和 功 能上 与 ＭＣ 是 胸 腺 基 质 细 胞有 着 一 定 的 相 似 之 处 ，对 早 期 Ｔ 细 胞 的选 择 性粘 附、 生存 及增 殖具 有 重 要 意 义 ０。 ］近年 来 的 一些 研 究 显 示 Ｂ Ｓ ｓ 泌 的 多 种 细 胞 因 子 （ 化 生 长 因 子 、 肝细 胞 生长 因 ＭＣ 分 转
Ｓ ｔ ｒｐ ｕ ｏ ｏ ｉｏ ｏ ｌ ｕ等 证 实 了 与 Ｂ Ｓ ｓ短 时 问 共 培 养 仅 会 影 响 ＭＣ Ｎ Ｋ细 胞 对 抗 Ｈ Ａ — Ｌ Ｉ阳 性 的 肿 瘤 细 胞 的 杀 伤 而 不 会 影 响 抗
节 作用 中 发 挥 了重 要 的 作 用 ， 作 用 机 制 可 能 是 通 过 抑 制 其
外， Ｂ细胞的分化、 抗体 的产生及趋化作用都受到 Ｂ Ｓ ｓ的影 ＭＣ
响 ｍ ，Ｍ Ｃ 能 够 下 调 ］ Ｓｓ Ｂ 胞的趋化功能晗。 。 ］ ３ Ｂ Ｓ ｓ对 Ｎ 细 胞 的调 节 作 用 ＭＣ Ｋ Ｂ 细 胞 的 ＣＣ４ＣＣ５ＣＲ、 Ｘ Ｒ 、Ｘ Ｒ 、Ｃ ７ ＣＣ １ 、Ｘ Ｒ Ｌ ２ Ｃ Ｃ ４配 体 、Ｘ Ｃ １ 、Ｘ Ｒ Ｃ — Ｌ ３ ＣＣ ５配 体表 达 ，而 影 响 Ｂ细
间充质干细胞作为免疫调节剂用于临床肝移植治疗研究进展
间 。例 如通 过 标 准 方 法 从 小 鼠骨 髓 中获 得 的 Ｍ Ｃ往 往 造 血 干 Ｓ
ＩＯ等 。 至 于 哪 种 细 胞 因 子 最 重 要 还 尚 无 定 论 。Ａ ｇｒａ Ｄ ｇａｗｌ
王 嗣 予 ，王 福 生 （ 解放军第 ３２医院传染病研究所生物工程 室 ， ０ 北京 １０ ３ ） ０ ０ ９
间 充质 干细 胞 （ ｅｅｃｙ ｌｓ ｍ ｃｌ ＭＳ ） ｍ ｓｎｈｍａ ｔ ｅ ， Ｃ 因其 多潜 能 ｅ ｌ 性 和 可 扩增 性 对 再 生 医学 产 生 了不 可估 量 的 影 响 。除 可 塑 性 疫 原 性 低 ，虽然 表 面有 Ｍ 类 分 子 表 达 ， 因缺 失 Ｃ ４ 、 ＨＣＩ 但 Ｄ ０
依 据。 ［ 键 词 ］ 间 充质 干细 胞 ；移植 排 斥 ．１ ３ ２ １ ［ 献标 识码 ］ Ａ 文
ＭＳ Ｃ代表 了更稳定 的免 疫细胞 治疗 群体 。而 对于 ＭＳ Ｃ的临
床 应 用 前 景 而 言 ， 规 模 、多病 种 的 临床 试 验 正 在 逐 步 展 开 ， 大
问 质 细 胞 、 内 皮 细 胞 和 表 皮 细 胞 的 表 面 标 志 ，主 要 包 括
Ｃ ４ 、Ｃ ２ 、 Ｄ １５ Ｄ ３和 Ｃ １６等 ， 表 达 胎 儿 组 织 Ｄ ４ Ｄ ９ Ｃ Ｄ ０ 、Ｃ ７ Ｄ６ 还 来 源的 Ｏｔ ｃ． ４和 Ｓｒ １２。 除 骨 髓 外 ， 肪 、脐 带 、脐 血 、外 ｔ 一［ ｏ ３ 脂
性 细 胞 因 子 涉 及 到 Ｔ Ｆ０ Ｆ 一 Ｎ 一 、ＩＮ 、Ｔ Ｆ１ 、Ｈ Ｆ Ｌ１ 【 Ｇ ．１ Ｇ 、Ｉ．０和 ３
群纤维状生长 、 有黏 附性 功能 的细胞 。随后 ， 们对这 群 具 人 细胞进行 了广泛而深入 的研究 。目前还 没有确定 ＭＳ Ｃ的特异 性 表型 ， 但它们不表 达造血细胞标 志物 Ｃ ３ Ｄ ４和 Ｃ ４ ， 达 Ｄ５ 表
间充质细胞汇总
间充质干细胞研究进展【摘要】间充质干细胞是一种源于中胚层的早期干细胞，具有多向分化潜能，特定的条件下可分化为骨细胞、软骨细胞和神经细胞等，支持造血，具备低免疫原性和免疫调节活性，具有广泛的科研和临床应用价值。
本文针对间充质干细胞的研究进展和在临床医学应用进行综述。
【关键词】间充质干细胞、分化、免疫调节、应用1 引言间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）就是指在胚胎发育过程中形成的成体间叶组织（如骨髓基质、脂肪、胎盘和脐带等）中留存下来未分化的原始细胞。
MSCs主要存在于结缔组织和器官间质中，以骨髓中含量最为丰富，少量存在于血液及其他组织中。
MSCs承担着支持造血系统细胞的使命，为造血干细胞的生长、分化及自我更新提供重要的微环境，还能分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞等多种细胞。
此外，MSCs还具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，发挥免疫重建的功能。
MSCs来源方便，易于分离、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
MSCs的这些特性，使其在自身免疫性疾病治疗和细胞治疗等方面具有广阔的临床应用前景。
2 MSCs的来源最常见的MSCs来源是骨髓。
外周血、脂肪和胎盘等组织也可进行MSCs提取。
此外，越来越多新的MSCs来源也逐渐被人们发现，如图1，为MSCs的研究与应用提供了更丰富多样的供体。
a b图1.间充质干细胞的来源。
a ：骨髓MSCs的提取；b ：MSCs的新来源骨髓来源的MSCs来源方便,易于分离、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具干细胞特性,无免疫排斥,体外基因转染率高并稳定高效表达外源基因，且能最终分化成骨、软骨和神经等组织。
越来越多的实验证明脐血能分离得到MSCs。
脐血MSCs的形态、免疫表型和生长方式等生物学特征与其他来源的MSCs大致类似[1]。
Cheng等从十字交叉韧带中发现了MSCs，可诱导分化为软骨细胞、脂肪细胞、骨细胞等。
间充质干细胞研究进展及其临床应用前景
万方数据
主圄塞旦医蕴！Ｑ塑堡！！旦笙！鲞筮翌翅￡Ｍ塑￡婴丛丛：盟竺！Ｑ塑：∑尘： ＭＳＣｓ的命名
由于ＭＳＣｓ来源及分化潜能的多样性，曾被命名为骨髓 基质细胞（Ｍａｒｒｏｗ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ）、集落形成单位成纤维细胞 （ｃｏｌｏｎｙ－ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，ＣＦＵ－Ｆｓ）、骨髓基质干细胞 （ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｔｒｏｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＢＭＳＳＣｓ）、基质前体细胞 （ｓｔｒｏｍａｌ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｃｅｌｌｓ，ＳＰＣｓ）、骨骼于细胞（ｓｋｅｌｅｔａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＳＳＣｓ）、多潜能成体祖细胞（ｍｕｌｔｉ—ｐｏｔｅｎｔ ａｄｕｌｔ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅＨｓ，ＭＡＰＣｓ）等Ｈ Ｊ。虽然这些术语均不能准确概括其发育 起源和分化潜能，但间充质干细胞（ＭＳＣｓ）这一名称现已被大 家普遍接受和使用。
瘀积胞中，积聚成瘾。小金丸功能散结消肿，化瘀止痛，原用 于痰气凝滞所致的瘰疬、瘿瘤、乳岩、乳癖，用于此药治疗盆腔 炎包块属异病同治，有异曲同工之妙。现代药理研究表明小 金丸具有抗炎、消肿、抗肿瘤和镇痛作用。血宝胶囊具有益肾 健脾、补阴培阳之效。血宝既可助小金丸化痰散结、活血消ｊ｝毂 之力，又可防止小金丸攻邪太过损伤正气。廊竭粉是伤科活 血疗伤之圣药，取其破散瘾积宿血之功。内服外用双管齐下， 共奏化痰散结、化瘀消瘕之功，使邪去而不伤正。本研究表 明，用中成药扶正消瘾法治疗慢性盆腔炎包块具有无创性、服 用简便、疗效好，复发率低的优点。 ７治疗结节性筋膜炎ｏ¨
５例结节性筋膜炎患者，内服小金丸０．６ ｇ，２次／ｄ。局部 服用黄金膏（金黄散＋凡士林）＋四虎散（由生草乌、生半夏、 生南星、狼毒组成）外敷，方法：根据肿块大小，先用金黄膏涂 布于纱布上，再掺加四虎散，外面用单层纱布包裹，最后在药 物表面撒少量蒸馏水，敷贴患处，每２ ｄ换１次。结果５例均 治愈。最短治愈时间２６ ｄ，最长治愈时间３５ ｄ，平均治愈时间 ３０．８ ｄ。结节性筋膜炎又称为假肉瘤性筋膜炎，是一种发生 于浅筋膜的良性增生性病变。小金丸具有消痰化坚、活血止 痛、消结散毒的作用；金黄散清热、解毒、消肿、定痛；四虎散化 痰散结止痛。内外治结合，共奏解毒化肿、化痰散结、活血止 痛之效，故用于治疗本病能取得较满意的疗效。
间充质干细胞与自身免疫性疾病
２ ０ １ ３年 ４月第 ３ ５卷第 ２期
Ｊ Ｄ ｅ ｒ ｍａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｖ ｅ ｎ ｅ ｒ ｅ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ５ ， Ｎ Ｏ ． ２
・ 综
述・
５
间充质 干 细胞 与 自身 免 疫 性 疾 病
【 收稿 Ｂ Ｊ ￣１ ２ ０ １ ２ － ０ ８ － ０ ７ ※ 通讯作 者 Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｃ ｉ ｎ ａ ｆ ｕ ｐ ｉ ｎ ｇ ＠ｈ ｏ ｔ ｍ ｍ １ ． ｃ ０ ｍ
８ ６
・ 论
著 ・
皮肤病与性病
２ ０ １ ３年 ４月第 ３ ５卷第 ２期
Ｊ Ｄ ｅ ｒ ｍａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｖ ｅ ｎ ｅ ｒ ｅ ｏ ｌ ｏ ｙ， ｇ Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ５ ， Ｎ Ｏ ． ２
【 关键词 】 自身免疫性疾病 ； 间充质干细胞
中 ３ ． ２ 文献标识码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ — １ ３ １ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ １ ０
Ｍｅ ｓ ｅ ｎｃ ｈｙ ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｎｄ ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎｅ ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ
ＹＵ Ｘｉ ａ ｏ —ｘｕ ａ ｌ ｚ ，ＦＵ Ｐｉ
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＤ ｅ ｒ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｒ ｙ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＫ ｏ ｕ ｎ ｍ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｋ ｕ ｎ ｍｉ ｎ ｇ ６ ５ ０ １ ０ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
间充质干细胞免疫原性和免疫调节作用的研究进展
２ ． １ ＭＳ Ｃ ｓ 对 Ｔ淋 巴细胞 的调 节作 用
问 充 质 干细 胞 （ ＭＳ Ｃ ｓ ） 是达 无 关 ， 而 与 ＭＳ Ｃ ｓ 对 免 疫 细 胞 的直 接抑 制作 用及 分 泌相关 因子 形成 免疫 抑制 微环
干 细胞 ， 可 以从 胎儿 附属 物 、 脐带 、 脂肪 、 骨髓 等 组织
一
种 安 全有效 的基 因治 疗 载 体 。有 研究 认 为 ， 在 没
Ｆ ａ ｓ 配 体 及 共刺 激 分 子 Ｂ ７ — １ 、 Ｂ ７ ． ２ 、 Ｃ Ｄ ４ ０ Ｌ 、 Ｃ Ｄ ４ ０等
有关 Ｊ 。在体 外 试 验 中 ， 将 ＭＳ Ｃ ｓ与 各 类 包 括 同种
有足 够 的证据 证 明异体 ＭＳ Ｃ ｓ 体 内移植 不 会 引起 免
疫排 斥反 应之 前 ， 有必要 适 量应用 免疫 抑制 剂 ， 由此 可见 ， ＭＳ Ｃ ｓ 的免疫 原性 问题 引起 了争 议 。
或 者异 种 的 Ｔ细 胞 共 培 养 后 并 不 能 引 起 Ｔ细 胞 的 增殖 ， 即使 加入 Ｉ Ｆ Ｎ 一 ＾ ｙ诱 导 ＭＳ Ｃ ｓ表 达 完 整 的
较少 ， 发挥免 疫 调节作 用机 制未 完全 研究 清楚 ， 考虑
主要与直接接触及分泌可溶性因子有关。但是实验 环境 、 实 验人 员 的不 同会造 成结 果 的差异 。
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３— ０ ９— ３ ０
作者简 介 ： 王芳 ， 硕 士研究生 ， 住 院医师 ， 研究 方向 ： 干 细胞移植 和脑 血管疾病 ， Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ５ １ ４ ８ ９ ４ １ ４ ６ ＠ｑ ｑ ． Ｃ Ｏ Ｉ ｎ ． 通讯作 者汤永 红 ， 硕士 ， 主任 医师 ， 教授 ， 研究方 向 ： 干细胞移植和脑血管疾病 ， Ｅ － ｍａ ｉ ｌ ： ｔ ａ ｒ － ｇ ６ ２ ４ ６ ＠
骨髓间充质干细胞免疫调节作用的机制与应用研究的开题报告
骨髓间充质干细胞免疫调节作用的机制与应用研究的开题报告一、选题背景与意义骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一类成熟的、未分化的细胞群体，具有广泛的自我更新和分化能力，可用于许多治疗领域。
BMSCs可以有效地调节免疫系统，这使它们在治疗自身免疫性疾病、移植排斥反应和感染性疾病中具有潜在的临床应用价值。
尽管BMSCs在免疫治疗领域具有广泛的应用前景，但其作用机制尚不清楚。
目前BMSCs的免疫调节作用被认为是通过细胞因子、趋化因子和免疫抑制分子相互作用的结果。
然而，在临床应用中，BMSCs的疗效和潜在风险需要进一步验证并确定。
因此，本文将探讨BMSCs的免疫调节机制与应用前景，旨在进一步深入了解BMSCs的免疫调节作用和临床应用研究。
二、研究内容及方法1. BMSCs的免疫调节机制通过梳理BMSCs调节免疫系统的文献，探讨BMSCs免疫调节的细胞因子、趋化因子和免疫抑制分子，并梳理不同免疫调节通路的相互作用机制。
2. BMSCs应用研究应用BMSCs治疗自身免疫性疾病、移植排斥反应和感染性疾病的研究将进行系统性的回顾和分析，包括BMSCs处理方法、治疗剂量、治疗时长和观察指标等，研究BMSCs在不同免疫治疗领域的作用和疗效，同时分析其潜在的副作用和安全性。
3. 实验方法本研究将通过文献的回顾和分析，进行理论分析，总结免疫治疗领域BMSCs的最新研究进展；同时，将进一步实验验证BMSCs对免疫系统的调控作用，研究不同免疫调节通路的相互作用机制。
最后，将对BMSCs在临床应用中的效果及安全性进行总结和分析。
三、预期成果通过本研究，预期得出以下结论：1. 综合分析BMSCs的免疫调节作用及其调节机制，为深入探究免疫治疗领域的BMSCs提供理论基础。
2. 阐述BMSCs在不同免疫治疗领域中的应用研究，总结其治疗效果和存在的问题，为临床治疗提供参考依据。
3. 通过实验验证BMSCs对免疫系统的作用机制，探索BMSCs改善免疫性疾病的作用机制，为临床的开展提供实验支持。
间充质干细胞治疗自身免疫性疾病机制的研究进展
解产物 的聚集 （ 能抑 制淋 巴细胞 的增殖 ） 目前 的结果 仍有 相互 ， 矛盾 。为 了阐 明这 种 抑制 机 制 ， 进一 步 的研究 仍 然 十分 必要 。
此外 ， 另一种细胞因子 Ｉ－ Ｌ６已被推测参与 了 Ｍ Ｃ诱导 的免疫 抑 Ｓ
营养因子（ ｅｒｔ ｐ ｉ ｆ ｔ ） 招募局 部前体 细胞 和诱导 它们 ｎｕｏ ｏｈｃ ａ ｏ 和 ｒ ｃｒ
分 化 成 各 种 神 经 细胞 实现 的 。
ＭＳ Ｃ具有减轻疾病的作用 ， 已在类 风湿性关 节炎 实验性 这
动物模 型中观察 到。给予 Ｍ Ｃ可 以降低 临床评 分、 Ｓ 减低 淋 巴结
制 Ｇ ＨＤ 是非活化 的 ５ 还多） Ｊ Ｖ （ 倍 ”。 各种可溶性 因子 （ 分泌 自 ＭＳ Ｃ或 白细胞 ） 已被 发现对 ＭＳ Ｃ 的抑制功 能具有重要作用 。Ｉ—Ｏ是一 种抗炎症 细胞 因子 ， 与 Ｌｌ 参 了许多免疫抑制过程 ， 因此被 认为在 预 防炎症性 和 自身免疫性
胞 周 期 的 Ｇ ／ １相 所 介 导 的 。此 外 ， Ｃ也 已被 报 道 可 以 影 响 ０Ｇ ＭＳ
产生 ， 以此来调节 炎症过 程 。关 于这 种 预初活 化 的重 要性 可 以 在移植 物抗 宿主疾病（ ｒ ｔ ｅＳＳｈｓ ｄｓａｅ Ｇ Ｈ 小 鼠模型 ｇａ ｒ ｏｔ ｉ ｓ ， Ｖ Ｄ） ｆＶ Ｕ ｅ 的研究 中观察 到 ； 中用 Ｉ Ｆ 预处 理 的 Ｍ Ｃ可 以更 有效地 抑 其 Ｎ— Ｓ
中华 临 床 医师 杂 志 （ 子版 ）０２年 ６月第 ６卷第 １ 期 电 ２１ １
Ｃ ｉ ＪＣｉｉａｓ Ｅｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ）Ｊｎ ． １ 。 ｏ． Ｎ ．１ ｈｎ ｌ ｃ ｎ（ ｌｃ ｏｉ ｄｔｎ ， ｅ１２ ２ Ｖ １ ｏ １ ｎｉ ｒ ｉ ｕ ０ ６．
间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展
间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展杨婧雯1，陈 芊1，单云龙1，刘嘉莉1，尉 宁1,2，王 婧2，王广基1*，周 芳1**（1中国药科大学药物代谢动力学重点实验室, 南京 210009；2江苏睿源生物技术有限公司, 南京211103）摘 要 炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD ）发病机制不明，特征为进行性和终身复发性消化道炎症反应。
尽管现阶段新的治疗药物和策略不断涌现，但治疗作用局限于单一的抗炎功能，在复杂黏膜免疫环境下易出现耐药导致治疗失败。
间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs ）能定向归巢到结肠炎症部位，具有强大的免疫调节能力，可重塑肠道免疫环境和修复上皮屏障，为药物难治性患者的治疗提供了极具潜力的替代方案。
本文对MSCs 产品及其衍生的外泌体在临床上的应用、作用机制和工程化进行综述，以期为MSCs 及其外泌体产品用于IBD 的治疗提供参考。
关键词 炎症性肠病；间充质干细胞；外泌体；工程化中图分类号 R574 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0103−12doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023113001引用本文 杨婧雯，陈芊，单云龙，等. 间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：103 − 114.Cite this article as: YANG Jingwen, CHEN Qian, SHAN Yunlong, et al . Research progress on mesenchymal stem cell products and their exosomes in the treatment of inflammatory bowel disease[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 103 − 114.Research progress on mesenchymal stem cell products and their exosomes in the treatment of inflammatory bowel diseaseYANG Jingwen 1, CHEN Qian 1, SHAN Yunlong 1, LIU Jiali 1, WEI Ning 1,2, WANG Jing 2, WANG Guangji 1*,ZHOU Fang 1**1Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;2Renocell Biotechnology Co., Ltd., Nanjing 211103, ChinaAbstract Inflammatory bowel disease (IBD), whose pathogenesis remains elusive, is a group of autoimmune diseases characterized by chronic, progressive, and lifelong inflammation of the digestive tract. The pathogenesis of IBD remains elusive. Although a number of drugs have been developed to treat IBD, their effects are merely anti-inflammatory. In addition, current treatments for IBD are easily susceptible to resistance in clinical practice.Mesenchymal stem cells (MSCs) have been reported to have the ability to migrate to the site of inflammation,with potent immunoregulatory effects, and to rebalance the immune microenvironment and restore the integrity of the epithelial barrier with significant value of application, particularly for patients who are refractory to classic medicines. In this paper, we reviewed the clinical applications, mechanisms and engineerable properties of MSC products and their exosomes to provide some reference for the use of MSCs and their exosomes in the treatment of IBD.Key words inflammatory bowel disease; mesenchymal stem cells; exosomes; engineering收稿日期 2023-11-30 通信作者 *Tel ：************ E-mail ：*************************Tel ：************ E-mail ：**************基金项目 国家自然科学基金项目（No. 82073928）；南京市生命健康科技专项（No.202110006）；细胞生态海河实验室创新基金项目（22HHXBSS00005）；江苏省南京市联合资助项目（SBK2023070039）学报 2024, 55(1): 103 − 114103This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82073928); the Nanjing Life and Health Science and Technology Program (No.202110006); the Haihe Laboratory of Cell Ecosystem Innovation Fund (22HHXBSS00005); and the Co-funded Programs in Nanjing, Jiangsu Province (SBK2023070039)炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's disease, CD），是由环境、免疫系统、肠道微生物组和个体遗传等因素的复杂互作引起的一类自身免疫性疾病，其一线治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素和抗肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）疗法。
间充质干细胞的免疫调节作用及其在免疫治疗中的应用
细 胞 、 岛细 胞 和心 肌 细 胞 等 多 向分 化 的潜 能 ＿ ］ 胰 】 。
ＭＳ ｓ 够 抑 制 Ｂ细 胞 的 增 殖 和 分 化 。Ａｕ ｅ ｏ等ｌ Ｃ 能 ｇｌ ｌ １ 。 从 脾 细胞 悬 液 中收 集 Ｂ淋 巴 细 胞 ， 别 用 抗 Ｃ ０单 抗 、 分 Ｄ４ Ｉ
触 在 ＭＳ ｓ 免 疫 调 节 中 发 挥 重 要 作 用 。半 乳 糖 凝 集 素 一 Ｃ 的 １
和 丝 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 参 与 了 ＭＳ ｓ Ｃ 的免 疫 抑 制 ］ 。另 外 ，
ＭＳ ｓ 具 有 ｖ ｔ Ｃ 还 ｅ ｏ样 活 性 ， 引 起 转 化 生 长 因 子 Ｇ （ Ｇ － 能 １ Ｔ Ｆ Ｂ ） ＮＡ 和 蛋 白表 达 增 加 ， 致 反 应 性 Ｔ 细 胞 消 耗 ， 而 １ ｍＲ 导 从
（Ｌ １ Ｉ － ａ或 Ｉ 一１ 具 有 协 同 ， 导 ＭＳ ｓ Ｔ 细 胞 增 殖 的抑 制 Ｌ１） ３ 诱 Ｃ 对 作 用 。 ３ ２ ＭＳ ｓ Ｂ淋 巴细 胞 的 影 响 ． Ｃ 对
ＭＳ ｓ 一种 来 源 于 中 胚 层 的 具 有 自 我 更 新 和 多 向 分 Ｃ 是
化 潜 能 的 干 细 胞 ， 泛 分 布 于胎 儿 和成 体 的骨 髓 、 广 骨膜 、 松 骨 质 、 肪 、 膜、 骼肌 、 肝 、 牙 、 带及脐带血 中， 有 向 脂 滑 骨 胎 乳 脐 具
［ 中图 分 类 号 ］ Ｒ ６ ． ３３２ ［ 献标识码］ Ａ 文 ［ 文章 编 号］ １ ０ — １４ （０ ２ Ｏ 一 Ｏ ５ 一Ｏ ０ ５ ７ ０ ２ １ ）３ Ｏ ８ ４
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