肿瘤的免疫治疗ppt课件
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《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
头颈肿瘤的免疫治疗PPT课件
前言
HNSCC 是一种相对比较常见的肿瘤，每年全世界新发约 有500,000例。大多数患者都为疾病晚期并且经过了多学 科的治疗。放疗、化疗和手术经常被联合应用以求得最佳 的治疗效果。对于疾病复发和有远处转移的患者来说，治 愈不是治疗的主要目的，化疗是主要的治疗。虽然最近的 进展中，抗表皮生长因子受体的靶向治疗药物被批准和使 用，但是很晚期的局部复发或转移的 HNSCC 总生存率仍 然很低。
免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors）
人体会利用一些检查点来抑制免疫反应，并通过这种方式 减少了正常人体组织的破坏，否则在面对外部刺激时会发 生不受控制的免疫反应。而肿瘤细胞可以通过免疫检查点， 抑制T细胞激活，从而逃避免疫杀伤，生长不受控制。
免疫检查点抑制剂通过阻断这些正常的免疫调节途径，增 强T细胞激活，从而加强免疫监控和肿瘤细胞清除。
另一例Ｉ期的临床研究， 38 名复发或转移的 EB 病毒相关 鼻咽癌患者在接受四个周期的吉西他滨联合卡铂化疗后， 进行六次的自体 T 细胞输注。虽然通过这个单臂研究很难 分析出在这一过程中的化疗和免疫治疗的相对优势，但值 得注意的是，过继性细胞疗法后，五例患者超过34个月不 需要任何进一步的化疗。
免疫系统在头颈部鳞癌的发生和发展中起着关键的作用。 免疫系统和肿瘤发生的最新进展也促进了 HNSCC 在免疫 治疗领域的发展，为患者提供有效并且低毒性的治疗方案。 很多的方法正在研究当中，包括免疫检查点抑制剂，疫苗 和过继性T细胞治疗。这里我们将总结HNSCC在免疫治疗 的最新领域异性免疫治疗：目前正在开发针对人乳头状瘤病毒 感染的细胞，使其产生细胞免疫，清除现有的人乳头状瘤 病毒，消除已经存在的与人乳头状瘤病毒相关的病变，并 防止新病变的形成。
肿瘤的免疫治疗ppt课件
（1）PD-L1表达：病理组织切片免疫组化 检查PD-L1表达。PD-L1表达超过50%的晚 期非小细胞肺癌，5年生存率40%左右。
（2）MSI检测：病理组织切片MSI（微卫 星不稳定性）检测。MSI-H的消化道肿瘤 ，有效率可以达到50%左右。
（3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：病理 组织切片或外周血基因检测法测定TMB。一般 认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高 。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有 效率高、生存期长。
肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy ）是通过主动或被动的方法，调动机体的 免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制 和杀伤肿瘤细胞
肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段
上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。
此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三 阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列 腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤 、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其 他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心 的疗效。
晚期黑色素瘤
化疗 CTLA-4抗体
PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体
主动免疫治疗（作用于免疫系统本身）: 1.增强机体的免疫功能：细胞因子（IFN-α 、
IL-2） 2.抗原依赖：主要是肿瘤疫苗：肿瘤细胞疫
苗，肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等（TG041、LBLP25)
3.非抗原依赖：调节T细胞功能：免疫检查 点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗，PD-L1单抗) 被动免疫治疗（作用于肿瘤）:单克隆抗体（ EGFR单抗等），过继性细胞治疗（CAR-T疗 法）
肿瘤细胞免疫治疗PPT课件
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传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手 术】
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。 甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有 完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力 降低，术后容易出现一系列并发症。
手术治疗癌症还有如下缺点：
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肿瘤生物治疗特点
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治疗流程
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适用范围及效果
根据临床治疗对照ห้องสมุดไป่ตู้较，以下肿瘤患者最适合接受生物治疗：
早期肿瘤者：生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞，提高康复成功率;
术后治疗者：生物治疗能清除残余肿瘤细胞，防转移，确保长久带瘤 生存; 联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强 治疗效果; 病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、 高效，成功率高;
第四种治疗方法
肿瘤细胞免疫治疗是一种新兴 的、具有显著疗效的肿瘤治疗 模式，是一种自身免疫抗癌的 新型治疗方法。肿瘤细胞免疫 疗法它是运用生物技术和生物 制剂对从病人体内采集的免疫 细胞进行体外培养和扩增后回 输到病人体内的方法，来激发， 增强机体自身免疫功能，从而 达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细 胞免疫疗法是继手术、放疗和 化疗之后的第四大肿瘤治疗技 术。
手术无法切除肉眼看不到的癌细胞。 手术易引起癌细胞的转移、扩散。
手术后仍有癌组织存在。姑息性手术和减癌性手术都意味着不能将癌 变组织全部切除。
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传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【化 疗】
化疗是指用化学药物治疗肿瘤。这些药物有对癌细胞杀伤力强，能在 短期内杀死大量的癌细胞，化疗对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均 有治疗作用。 化学治疗癌症还有如下缺点： 化疗残留癌细胞。无论化疗多少次，体内总是会残存少量癌细胞。 化疗不能杀灭休眠期的癌细胞。 化疗会导致人体免疫细胞数量急剧减少。
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
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8
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作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
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适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
PPT课件
26%
《肿瘤免疫治疗》课件
1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥， 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
NSCLC免疫治疗ppt课件
C P C
IPI
IPI
IPI
R A N D O M I Z E N=204
Follow-up phase
Phased IPI+Pac/Carbo
C C P P
C
IPI
C
IPI
C
IPI
IPI
IPI
Follow-up phase
Control P+Pac/Carbo
C C P P
C P
C
C
C P
P
P
Follow-up phase
抗CTLA-4 Ipilimumab在恶性黑色素瘤的 疗效为肿瘤的免疫治疗带来曙光
伊匹单抗单药治疗晚期恶性黑色素瘤与对照组相比mOS： 10.0 vs 6.4m(HR=0.66,P=0.003), 显著延长患者生存期
F. Stephen Hodi，et al.NEJM.363(8):711-723
伊匹单抗联合化疗治疗晚期NSCLC的 Ⅱ期临床研究
First-line stage Ⅲ∕Ⅳ NSCLC 1:1:1 Concurrent IPI+Pac/Carbo Induction Phase n=203 C C
IPI IPI
Maintenance Phase n=73
C
IPI IPI
C
C P
P P q3w
q12w
Primary end points: PFS
IPI,Ipilimumab(10mg iv) ; C, Chemotherapy P, Placebo Cx regimen:Pac(175mg/m2)/Carbo(AUC=6) lynch T et al. JCO 30,2012
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Bavencio(avelumab)（2017） Imfinzi（durvalumab）（2017）
肿瘤的免疫治疗
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
肿瘤的免疫治疗
12
适应症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA 正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞 肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈 部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及 所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
项，关于免疫检查点抑制剂的药物研究就有
45项。
肿瘤的免疫治疗
4
肿瘤免疫治疗药物时间线
肿瘤的免疫治疗
5
肿瘤免疫疗法的基本理论：
• 肿瘤免疫临界点理论，该理论假设免疫疗 法要产生疗效，病人的免疫状态必须越过 一个门槛，这个门槛可以简单地用免疫临 界点来表述，也可以理解为所有免疫刺激 因素和抑制因素的一个平衡。药物的目的 就是要增加免疫刺激或减少免疫抑制，推 动免疫系统越过这个平衡点，T细胞重新激 活进入攻击状态。
患者筛选
• （3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：病 理组织切片或外周血基因检测法测定TMB。 一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是 TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治 疗的有效率高、生存期长。
• （4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过
免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可
• 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三 阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、 前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内 分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、 胸腺癌等其他多种肿实瘤的免体疫治疗瘤中，显示出了初 13
肿瘤的免疫治疗
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疗效
晚期黑色素瘤
化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体
肿瘤的免疫治疗
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免疫治疗分类
• 主动免疫治疗（作用于免疫系统本身）: 1.增强机体的免疫功能：细胞因子（IFN-α、 IL-2） 2.抗原依赖：主要是肿瘤疫苗：肿瘤细胞 疫苗，肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等（TG041、 L-BLP25) 3.非抗原依赖：调节T细胞功能：免疫检查 点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗，PD-L1单抗)
肿瘤的免疫治疗
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患者筛选
• （1）PD-L1表达：病理组织切片免疫组化检 查PD-L1表达。PD-L1表达超过50%的晚期非 小细胞肺癌，5年生存率40%左右。
• （2）MSI检测：病理组织切片MSI（微卫星 不稳定性）检测。MSI-H的消化道肿瘤，有 效率可以达到50%左右。
肿瘤的免疫治疗
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鳞癌和非鳞癌的OS相似
ห้องสมุดไป่ตู้
1mg/kg
3mg/kg
10mg/kg
3年OS
16%
26%
15%
5年OS
13%
26%
11%
肿瘤的免疫治疗
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疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独 使用PD-1抑制剂的有效率并不高：10%-30% 左右。但经典型霍奇金淋巴瘤，有效率60% 以上。
• PD-1抑制剂疗效的持久性：一旦PD-1抑制剂 起效，其中部分患者可临床治愈，PD-1抗体 治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示： 大约16%的患者临床治愈。
2年生存率 15% 30% 45% 75%
肿瘤的免疫治疗
5年生存率 10% 20% 35%
15
疗效
晚期非小细胞肺癌：既往5年生存率不足5%， CA209-003研究（nivolumb1,3,10mg/kg,q2w, 共8周期。在剂量扩展期中患者持续接受治 疗直至12周期或不可耐受毒性或确认的CR 或确认的PD或要求出组）
肿瘤的免疫治疗
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肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段：
1984年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人 给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。
• 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的 开关控制使机体免于伤害性免疫反应基础 研究的突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折： 细胞毒性T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因 于1987年被克隆）；程序性细胞死亡蛋白 1—程序性细胞死亡肿瘤蛋的免疫白治疗1配体1（PD1-PDL1）3
肿瘤的免疫治疗
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免疫检查点抑制剂
已上市的免疫检查点抑制剂 • CTLA-4单抗：Ipilimumab(伊匹单抗)（2011） • PD-1单抗： Keytruda（pembrolizumab）（2014.9）
Opdivo(Nivolumab)(2014.12) • PD-L1单抗：Tecentriq( Atezolizumab)（2016）
• 被动免疫治疗（作用于肿瘤）:单克隆抗体 （EGFR单抗等），肿瘤过的免继疫治疗性细胞治疗（CAR-T 7
免疫检查点
免疫检查点本是人体免 疫系统中起保护作用的 分子，起类似刹车的作 用，防止T 细胞过度激 活导致的炎症损伤等。
免 疫 免疫刹车 检 查 点
免疫逃逸
肿瘤细胞利用人体免疫 系统这一特性，通过过 度表达免疫检查点分子， 抑制人体免疫系统反应， 逃脱人体免疫监视与杀 伤，从而促进肿瘤细胞 的生长。
肿瘤的免疫治疗
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肿瘤的免疫治疗
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作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
肿瘤免疫治疗的历史和现状
1.免疫疗法的两大方向：CAR-T疗法和免疫检 查点抑制剂。
2.2013年Science杂志认为癌症免疫疗法位居
全年全球十大科学研究突破之首。2017年
Phrma网站上公布了报告：仅在美国，2017
年就有240多相肿瘤免疫治疗药物进行临床
研究中，其中关于CAR-T疗法的研究就有21
肿瘤免疫治疗与PD-1/PD-L1抗体
肿瘤的免疫治疗
1
肿瘤免疫治疗
• 肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是 通过主动或被动的方法，调动机体的免疫 系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制和杀 伤肿瘤细胞
• 肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
肿瘤的免疫治疗
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
肿瘤的免疫治疗
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适应症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA 正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞 肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈 部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及 所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
项，关于免疫检查点抑制剂的药物研究就有
45项。
肿瘤的免疫治疗
4
肿瘤免疫治疗药物时间线
肿瘤的免疫治疗
5
肿瘤免疫疗法的基本理论：
• 肿瘤免疫临界点理论，该理论假设免疫疗 法要产生疗效，病人的免疫状态必须越过 一个门槛，这个门槛可以简单地用免疫临 界点来表述，也可以理解为所有免疫刺激 因素和抑制因素的一个平衡。药物的目的 就是要增加免疫刺激或减少免疫抑制，推 动免疫系统越过这个平衡点，T细胞重新激 活进入攻击状态。
患者筛选
• （3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：病 理组织切片或外周血基因检测法测定TMB。 一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是 TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治 疗的有效率高、生存期长。
• （4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过
免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可
• 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三 阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、 前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内 分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、 胸腺癌等其他多种肿实瘤的免体疫治疗瘤中，显示出了初 13
肿瘤的免疫治疗
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疗效
晚期黑色素瘤
化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体
肿瘤的免疫治疗
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免疫治疗分类
• 主动免疫治疗（作用于免疫系统本身）: 1.增强机体的免疫功能：细胞因子（IFN-α、 IL-2） 2.抗原依赖：主要是肿瘤疫苗：肿瘤细胞 疫苗，肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等（TG041、 L-BLP25) 3.非抗原依赖：调节T细胞功能：免疫检查 点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗，PD-L1单抗)
肿瘤的免疫治疗
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患者筛选
• （1）PD-L1表达：病理组织切片免疫组化检 查PD-L1表达。PD-L1表达超过50%的晚期非 小细胞肺癌，5年生存率40%左右。
• （2）MSI检测：病理组织切片MSI（微卫星 不稳定性）检测。MSI-H的消化道肿瘤，有 效率可以达到50%左右。
肿瘤的免疫治疗
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鳞癌和非鳞癌的OS相似
ห้องสมุดไป่ตู้
1mg/kg
3mg/kg
10mg/kg
3年OS
16%
26%
15%
5年OS
13%
26%
11%
肿瘤的免疫治疗
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疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独 使用PD-1抑制剂的有效率并不高：10%-30% 左右。但经典型霍奇金淋巴瘤，有效率60% 以上。
• PD-1抑制剂疗效的持久性：一旦PD-1抑制剂 起效，其中部分患者可临床治愈，PD-1抗体 治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示： 大约16%的患者临床治愈。
2年生存率 15% 30% 45% 75%
肿瘤的免疫治疗
5年生存率 10% 20% 35%
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疗效
晚期非小细胞肺癌：既往5年生存率不足5%， CA209-003研究（nivolumb1,3,10mg/kg,q2w, 共8周期。在剂量扩展期中患者持续接受治 疗直至12周期或不可耐受毒性或确认的CR 或确认的PD或要求出组）
肿瘤的免疫治疗
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肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段：
1984年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人 给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。
• 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的 开关控制使机体免于伤害性免疫反应基础 研究的突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折： 细胞毒性T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因 于1987年被克隆）；程序性细胞死亡蛋白 1—程序性细胞死亡肿瘤蛋的免疫白治疗1配体1（PD1-PDL1）3
肿瘤的免疫治疗
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免疫检查点抑制剂
已上市的免疫检查点抑制剂 • CTLA-4单抗：Ipilimumab(伊匹单抗)（2011） • PD-1单抗： Keytruda（pembrolizumab）（2014.9）
Opdivo(Nivolumab)(2014.12) • PD-L1单抗：Tecentriq( Atezolizumab)（2016）
• 被动免疫治疗（作用于肿瘤）:单克隆抗体 （EGFR单抗等），肿瘤过的免继疫治疗性细胞治疗（CAR-T 7
免疫检查点
免疫检查点本是人体免 疫系统中起保护作用的 分子，起类似刹车的作 用，防止T 细胞过度激 活导致的炎症损伤等。
免 疫 免疫刹车 检 查 点
免疫逃逸
肿瘤细胞利用人体免疫 系统这一特性，通过过 度表达免疫检查点分子， 抑制人体免疫系统反应， 逃脱人体免疫监视与杀 伤，从而促进肿瘤细胞 的生长。
肿瘤的免疫治疗
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肿瘤的免疫治疗
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作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
肿瘤免疫治疗的历史和现状
1.免疫疗法的两大方向：CAR-T疗法和免疫检 查点抑制剂。
2.2013年Science杂志认为癌症免疫疗法位居
全年全球十大科学研究突破之首。2017年
Phrma网站上公布了报告：仅在美国，2017
年就有240多相肿瘤免疫治疗药物进行临床
研究中，其中关于CAR-T疗法的研究就有21
肿瘤免疫治疗与PD-1/PD-L1抗体
肿瘤的免疫治疗
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肿瘤免疫治疗
• 肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是 通过主动或被动的方法，调动机体的免疫 系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制和杀 伤肿瘤细胞
• 肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。