免疫球蛋白

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免疫学 免疫球蛋白

免疫学  免疫球蛋白
特点:富含脯氨酸,易被蛋白酶水解,
不易形成 a螺旋,易于伸展弯曲。
作用:
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时,铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变,暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链(joining chian) 2、分泌片(secretory piece,SP)
4、亚型: 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性-ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性-免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型(isotype):
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型(allotype):
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3(Ab1`)
抗Id作为疫苗有以下优点:
(1)不含有传染性物质; (2)可大量制备抗Id的McAb; (3)某些保护性抗原决定簇为碳水化合物,不能用DNA
重组技术获得,而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇; (4)能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答; (5)诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
(antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白(SPA)结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2,主动穿过胎盘,发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志,B细胞抗原受体(BCR)的 主要组成部分

第三章 免疫球蛋白

第三章 免疫球蛋白

第二节 Ig的功能
一、V区的功能
*主要功能:识别并特异性的结合抗原。 *特异性是由V区,特别是HVR(CDR)的空间构型所决定。 *Ig单体可结合两个抗原表位,为双价。 *Ab +Ag——发挥免疫效应: 抗毒素(IgG, IgA)中和外毒素; 病毒的中和抗体阻止病毒吸附和穿入易感细胞; 分泌型IgA抑制细菌粘附到宿主细胞。
IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分;未成熟 B细胞仅表达mIgM。
天然血型抗体是IgM;类风湿因子亦属IgM。 参与II、III型超敏反应。
三、IgA
血清型IgA: 结构为单体。
分泌型IgA(SIgA): *结构为二聚体:IgA + J链 + SC *IgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中 浆细胞产生; SC由粘膜上皮细胞合成。 *主要存在于初乳、唾液、泪液,以及呼吸道、消化道 和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。
*Ig分子的每条肽链折叠的几个球形单位,它们的功能不 同,但结构相似。 *约由110个aa 残基组成,其aa序列相似或同源。 *L链:VL、CL H链:IgG、IgA、IgD: VH, CH1, CH2, CH3 IgM、IgE: VH, CH1, CH2, CH3, CH4
*Ig功能区的功能: ①VH和VL结合抗原,CDR与抗原表位互补; ②CH和CL上具有部分同种异型(allotype)的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点,可启动 补体活化经典途径; ④IgG的CH3可结合细胞(单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞、NK细胞)表面的FcR(FcR)结合, IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体(FcR)结合。
(三) 穿过胎盘和粘膜: IgG输送蛋白:表达于胎盘滋养层细胞 滋养层细胞 胎儿血液循环 新生儿抗感染

第四章 免疫球蛋白

第四章 免疫球蛋白

第四章免疫球蛋白第一节基本概念1、抗体:B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白,这类免疫球蛋白称为抗体。

1937年,Tiselius用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分,其后又证明抗体的活性部分是在γ球蛋白部分。

因此,相当长一段时间内,抗体又被称为γ球蛋白(丙种球蛋白)。

实际上,抗体的活性除γ球蛋白外,还存在于α和β球蛋白处。

20世纪40年代初期,Tiselius和Kabat用肺炎球菌多糖免疫家兔,证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分相关。

肺炎球菌多糖免疫家兔后可获得高效价免疫血清。

然后加入相应抗原吸收以除去抗体,将除去抗体的血清进行电泳图谱分析,发现丙种球蛋白(γ-G)组分明显减少,从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。

2、免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。

区别:抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白并不都是抗体。

如骨髓瘤蛋白,巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫球蛋白结构与抗体相似,但无抗体活性。

免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig,SIg)和膜型(membrane Ig, mIg)。

前者主要存在于血清及其他体液或外分泌液中,具有抗体的各种功能;后者是B细胞表面的抗原识别受体。

第二节免疫球蛋白结构一、免疫球蛋白的基本结构(一)重链和轻链免疫球蛋白分子是由两条相同的重链(heavy chain,H链)和两条相同的轻链(light chain,L链)通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。

X 射线晶体结构分析发现,IgG分子由3个相同大小的节段组成。

1. 重链分子量约为50~75kD,由450~550个氨基酸残基组成。

免疫球蛋白重链恒定区由于氨基酸的组成和排列顺序不同,故其抗原性也不同。

据此,可将免疫球蛋白分为五类,即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其相应的重链分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链。

免疫细胞和免疫球蛋白的关系

免疫细胞和免疫球蛋白的关系

免疫细胞和免疫球蛋白的关系免疫细胞和免疫球蛋白是人体免疫系统中至关重要的组成部分。

它们之间的关系紧密而复杂,相互协作,共同维护着人体的免疫功能。

免疫细胞是人体免疫系统中的主力军,它们通过巡逻、识别和攻击外来病原体来保护身体免受感染。

免疫细胞包括巨噬细胞、T细胞和B细胞等。

当身体感染病原体时,免疫细胞会迅速被激活并进入战斗状态。

它们通过吞噬和消化病原体,释放毒素或激活其他免疫细胞来清除感染。

免疫球蛋白,也称为抗体,是由B细胞产生的蛋白质分子。

它们可以识别和结合特定的病原体,从而标记病原体并促使免疫细胞攻击。

免疫球蛋白的结构非常特殊,由两个重链和两个轻链组成,形成“Y”字形。

每个免疫球蛋白都具有特定的抗原结合位点,可以与特定的病原体结合。

免疫细胞和免疫球蛋白之间的关系可以说是密不可分的。

当病原体侵入人体时,免疫细胞会首先识别并吞噬它们。

接下来,免疫细胞会将病原体的信息传递给B细胞,激活其产生相应的免疫球蛋白。

免疫球蛋白会结合到病原体表面,阻止其进一步侵入和繁殖。

同时,免疫球蛋白还可以激活其他免疫细胞,增强免疫反应的效果。

免疫细胞和免疫球蛋白还在人体免疫系统的记忆中扮演重要角色。

一旦人体感染某种病原体后,免疫细胞和免疫球蛋白会留下相应的“记忆”,以便在再次遇到同一种病原体时能够更快地做出反应,有效地清除病原体,从而使人体更加抵御感染。

总的来说,免疫细胞和免疫球蛋白在人体免疫系统中相互配合,共同保护身体免受病原体的侵害。

它们的关系密切而复杂,通过相互协作来维持人体的免疫功能。

对于免疫系统的正常运行和维护健康,免疫细胞和免疫球蛋白的作用不可或缺。

我们应该珍惜并保护好这一宝贵的免疫系统,以提高身体的抵抗力和健康水平。

第3章 免疫球蛋白

第3章 免疫球蛋白

三、免疫球蛋白的水解片断
1、水解作用
Ig 木瓜蛋白酶 2Fab+Fc Ig 胃蛋白酶 F(ab´)2+pFc´
2、 水解意义
阐明Ig的结构和生物活性, 指导生物制品的生产和临床应用
第二节 五类免疫球蛋白 的特点和功能
一、Ig分类 1、类:根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性 分为五类 IgM()、IgG()、IgA()、IgD()、IgE() 2、亚类:同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位 置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ; IgA—IgA1和IgA2; IgM—IgM1和IgM2。 3、型:根据Ig轻链C区的抗原性分为链和链。 :约2:1. 4、亚型: 链有多种亚型。(轻链抗原决定簇在CL区, 分κ 和λ 。1个Ig分子轻链只有一个型,不是κ 型就 是λ 型。)
10,530
320 X 10,530 = 3,369,600
The potential diversity generated by V(D)J recombination is virtually infinite. >Total lymphocytes in a human ~1012 >Genome size ~3X109 bp
四、选择性传递
(主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。 )
五、具有免疫原性
1、同种型(isotype)
2、同种异型(allotype)
3、独特型(idiotype)

将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体 内进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答, 产生相应的抗体,这些抗体可用血清学方 法进行检测,因此称为Ig的血清型
(二)重链类型转换 (成熟B细胞,抗原刺激后) 即class switch,又称S-S转换。

免疫球蛋白-最新医学免疫学

免疫球蛋白-最新医学免疫学

02
免疫球蛋白的生物学活性
抗体介导的免疫防御
结合并中和病原体
01
免疫球蛋白可特异性结合并中和细菌、病毒等病原体,避免感
染。
调理吞噬作用
02
免疫球蛋白与吞噬细胞结合,帮助吞噬细胞对病原体的吞噬和
清除。
介导炎症反应
03
免疫球蛋白在炎症反应中发挥重要作用,通过激活补体和激肽
系统等途径,引发炎症反应。
免疫调节与自身免疫
不同种类的Ig具有不同的Fab和Fc结构域,因此具有不同的抗 原结合特性和生物学功能。
产生与调节
1
免疫球蛋白是由B细胞接受抗原刺激后增值分化 为浆细胞所产分化成为浆 细胞,合成和分泌免疫球蛋白。
3
免疫球蛋白的分泌受到多种细胞因子的调节, 例如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等。
新型疫苗佐剂
免疫球蛋白也可作为新型疫苗的佐剂,如流感疫苗中加入免 疫球蛋白可增强疫苗的免疫效果,提高抗体的滴度和持久性 。
06
最新研究进展与展望
免疫球蛋白基因组学研究进展
免疫球蛋白基因图谱绘制
利用基因测序技术,绘制免疫球蛋白基因图谱,揭示基因序列、结构和功能的关 系。
免疫球蛋白基因变异与疾病关联研究
研究免疫球蛋白基因变异与疾病发生、发展的关系,为疾病诊断、治疗提供依据 。
免疫球蛋白蛋白质组学研究进展
免疫球蛋白分子的结构研究
通过蛋白质组学技术,研究免疫球蛋白分子的结构特征、抗原表位和功能关 系。
免疫球蛋白分子相互作用的鉴定
研究免疫球蛋白分子与其他分子之间的相互作用,揭示其在免疫应答和调节 中的作用。
参与适应性免疫应答
T细胞活化
免疫球蛋白作为次要抗原提呈分子,与T细胞受体结合,参与 T细胞的活化和分化。

免疫球蛋白的定义

免疫球蛋白的定义

免疫球蛋白的定义
免疫球蛋白(Immunoglobulin,简称Ig)是一类具有抗体活性的蛋白质,主要存在于血液、淋巴液和组织液中。

它们是由B淋巴细胞产生的,并在机体的免疫反应中发挥着重要的作用。

免疫球蛋白的主要功能是识别并结合病原体(如细菌、病毒、真菌等)或其他抗原物质,从而启动免疫反应。

它们可以通过多种方式来消灭病原体,包括中和病原体的毒素、激活补体系统、促进吞噬细胞的吞噬作用等。

免疫球蛋白可以分为五大类,分别是IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE。

每种免疫球蛋白都有其独特的结构和功能,它们在机体的免疫防御中发挥着不同的作用。

免疫球蛋白是一类非常重要的蛋白质,它们在机体的免疫反应中发挥着关键的作用,帮助机体抵御病原体的入侵和感染。

免疫球蛋白

免疫球蛋白

七、免疫球蛋白基因
七、免疫球蛋白基因:基因重排
重组信号序列 (recombination signal sequence, RSS)是由寡核苷酸组成的七聚体(heptamer) [5‘CACAGTG3’]、九聚体(nonamer) [5‘ACAAAAACC3’],以及两者之间较少保守 性的间隔序列(spacer)所组成。
Susumu Tonegawa(利川根进)
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987
"for his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity"
高)、唾液、泪液中 * 功能: 对机体的局部粘膜(如呼吸道、消化道粘膜)的抗
感染免疫有重要作用。 * 新生儿通过母乳喂养,可获得被动免疫。
IgD
*单体结构;
*血清含量低,占Ig总量的0.2%;半衰期极短,仅3天 (铰链区长)
* B细胞表面的IgD(SmIgD)是成熟B细胞的重要表面标 志:未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞(初始型) 表达mIgM和mIgD,活化或记忆性B细胞mIgD逐渐消失。
二、免疫球蛋白的功能区
结构域:Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可 折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球 形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域 (domain).
* VL和VH: 抗原结合部位 * CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 * CH2和CH3:
① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点; ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 * CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR,IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。

免疫球蛋白与抗体

免疫球蛋白与抗体

a1
a2
b
g
白蛋白
球蛋白
Bruton 氏病患者
免疫前
免疫后10天
对健康人用疫苗进行主动免疫,免疫前和免疫后10天 分别采血并对血清蛋白进行凝胶电泳分析。免疫前血清中的g 球蛋白条带较宽,免疫之后则相对集中。 Bruton 氏病患者血清蛋白中的 g 球蛋白条带缺失(c)。
Diversity of Ab (抗体分子的多样性)
二、抗体的生物学活性 (一)特异性结合抗原 超变区-表位 静电力、氢键、范德华力 可逆 影响因素:PH、温度、电解质 中和效应 — 中和毒素和病毒 与Ag结合 — 促吞噬细胞吞噬
二、免疫球蛋白的功能区
功能区:是不连续,紧密折叠的区域,由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构。该区具有特殊的功能特性。
IgG分子由两条H链和两条L链共价结合而成。轻链包括VL和CL两个结构域,重链含有1个VH和3个CH 结构域。VH和VL共同组成抗原结合部位。Ig分子中线对称,具有两个相同的抗原结合部位。
四、免疫球蛋白超家族 (一)概念 许多细胞膜表面和机体的某些蛋白分子,其多肽链折叠方式与Ig折叠相似,在DNA水平上和氨基酸序列上与IgV区或Ig C区有较高的同源性。编码这些多肽链的基因被称为免疫球蛋白基因超家族,基因表达产物称为免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily, IGSF)。
用电泳法分析血清时,有抗体活性的Ig大部分存在于-区,因此常有将Ig与-球蛋白等同看待的现象。现已证明,抗体并不都在-区,而位于-区的也不是都具有抗体活性。
存在形式 BCR(B细胞受体) - 膜型(membrane immunoglobulin, mIg) 抗体 - 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg)

covid-19人免疫球蛋白名词解释

covid-19人免疫球蛋白名词解释

Covid-19人免疫球蛋白名词解释随着新冠疫情的持续肆虐,人们对于抗疫防控的关注度日益提高。

在疫情防控的过程中,免疫球蛋白作为一种重要的抗体资源被人们广泛关注和运用。

但对于普通人来说,对免疫球蛋白的概念以及其在抗疫中的作用可能并不十分清晰。

本文将对新冠疫情中备受瞩目的免疫球蛋白进行深入解释和探讨,以便读者能够全面理解其相关知识和意义。

一、什么是免疫球蛋白?免疫球蛋白,又称抗体,是人体免疫系统中一种重要的免疫蛋白,主要由B细胞分泌而成。

它具有高度的特异性,能够识别并结合外来入侵的病原体,从而发挥抗体介导的免疫反应。

免疫球蛋白可以识别并中和病毒、细菌等病原体,是人体抵抗感染的重要武器。

二、新冠疫情中的免疫球蛋白应用在新冠疫情中,免疫球蛋白被广泛应用于治疗和防控工作中。

对于新冠感染者,通过输注胶体型和液体型免疫球蛋白,可以帮助患者迅速产生中和抗体,从而加速病毒清除和康复过程。

另对于高危人群或接触者,注射免疫球蛋白可以起到 passively transfer antibodies 的作用,增强其免疫力,帮助抵御病毒的侵袭。

三、对于免疫球蛋白的个人看法和理解从个人的角度来看,免疫球蛋白在新冠疫情中的应用确实发挥了重要作用。

它不仅可以帮助感染者尽快康复,减少疾病的严重程度,同时也可以在疫情防控过程中对高危人群进行保护。

然而,我们也应该清醒地意识到,免疫球蛋白的应用仍需谨慎,必须在医生的指导下进行。

另外,在疫苗接种普及的背景下,免疫球蛋白的使用应当作为一种辅助手段,并非唯一的防控手段,更不能取代疫苗接种的重要性。

四、总结回顾通过对免疫球蛋白的名词解释和新冠疫情中的应用进行深入探讨,我们不仅更加清晰地了解了免疫球蛋白的概念和重要性,同时也对其在疫情防控中的意义有了更深入的认识。

免疫球蛋白作为一种重要的抗体资源,不仅在治疗新冠感染者时发挥着重要作用,同时也在疫情的防控工作中对高危人群进行保护。

然而,在充分利用其作用的我们也需要谨慎对待,避免出现滥用和误导。

免疫球蛋白

免疫球蛋白

No activation
Activation
IgA
➢ 有两型:血清IgA(单体)和分泌型IgA(二聚体)。
➢分泌型IgA:①由两个IgA单体与J 链和 分泌片结合而成二聚体结构;②是人体外 分泌液中的主要抗体; ③由黏膜相关淋巴 组织(MALT)产生,对防御病原微生物入 侵起重要作用,又称为局部防御性抗体。 在局部抗感染中发挥重要作用。
第四章 免疫球蛋白
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋 白。
抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后 增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要 存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地 结合,具有免疫功能。
第一节 免疫球蛋白的结构
抗体(antibody,Ab)——能与相应抗原特异性结合, 并具有多种免疫学和生物学活性的蛋白质,也称为免疫球蛋 白(Immunoglobulin,Ig)。包括膜型Ig和分泌型Ig。
HVR1
50
FR1
FR2
FR3
0
25
50
75
Amino acid residue
框架区(Framework,FR)
FR4 100
决定簇互补区
(complementarity-determinant region, CDR )
抗体与抗原决定簇结合 的位置,又称为决定簇 互补区(CDR),也是 抗体分子的独特型决定 簇(Idiotypes of antibody molecules,Id) 的主要存 在部位。
180
0
3

2 或 2
190
0
0.05
3
2
0
0

第四讲免疫球蛋白

第四讲免疫球蛋白
分泌型IgA对机体的呼吸道、消化道等局部黏膜免疫起着相当重 要的作用,是机体黏膜免疫的一道“屏障”。
经滴鼻、点眼、饮水及喷雾途径免疫,均可产生分泌型IgA而建 立相应的黏膜免疫力。
四、IgE
IgE以单体分子形式存在,分子量为190 ku。 IgE是由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞所产生
2.亚类
同一种类的免疫球蛋白,又可根据其重链恒定区的微 细结构,二硫键的位置与数目及抗原特性的不同,可 分为亚类。
人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四个亚类;IgA有 IgA 1和IgA2;IgM有IgM1和IgM2;IgE和IgD未发现亚 类。
3.型(type)
根据轻链恒定区的抗原性不同,各类免疫球蛋白的轻链分为 κ和λ两个型
受体的结合部位。 绞链区(hinge region)—CH1与 CH2之间大约30个氨基酸残
基的区域,与抗体分子的构型变化有关。
二、免疫球蛋白的水解片段 与生物学活性
木瓜蛋白酶
胃蛋白酶
pFc’
1. Fab片段的组成与生物学活性 (frament antigen-binding, Fab)
组成 由一条完整的轻链和N端1/2重链所组成。轻链VL,
κ型轻链无亚型
二、免疫球蛋白的免疫决定簇
1.同种型决定簇(isotype determinants)
在同一种属动物所有个体共同具有的免疫球蛋白抗决定簇。 主要存在于重链和轻链的C区。 在同一种属动物不同个体之间同时存在不同类型(类、亚类、
型、亚型)的免疫球蛋白,不表现出抗原性。 将一种动物的抗体(免疫球蛋白)注射到另一种动物体内,
亲细胞性抗体—IgG可与T、B淋巴细胞,K细胞,巨噬细胞 等结合,IgE可与肥大细胞和嗜酸性粒细胞结合。

第四章免疫球蛋白

第四章免疫球蛋白
第四章 免疫球蛋白
(Immunoglobulin,Ig)



一、抗体与免疫球蛋白 二、免疫球蛋白的分子结构 三、各类免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的血清型
抗体——生物体最奇妙的分子
●无限的多样性(diversity)
●功能与结构的双重性
可变区——抗原特异性结合
(三)IgA


分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为 单体。有抗菌、抗病毒、抗毒素的作用。 分泌型IgA(sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道 等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。

四肽链对称结构 ,链间二硫键连接 两条相同的重链(heavy chain,H)和两条相同的轻 链(light chain,L) 氨基端和羧基端。
1.重链与轻链

1.重链(heavy chain,H链)
400~500个氨基酸残基,分子量约50~70kD。 根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为五类 即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE, 相应H链为γ、 μ、 α、 δ及 ε链。
Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 1948 The Nobel Prize in Chemistry
Elvin A. Kabat 1914–2000
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901 1908 von Bering Ehrlich & Metchnikoff 血清治疗 抗体生成、吞噬
2、结合Fc受体
Ig的Fc段经与不同细胞表面的Fc受体(FcR)结合,可 表现出不同功能 (1) 调理作用(opsonization) 是指抗体、补体等调 理素(opsonin)促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 抗体的调理作用是指IgG或IgA抗体的Fc段与中性粒细胞、 巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等的相应 Fc受体结合,从而增 强吞噬细胞的吞噬作用

第4章 免疫球蛋白

第4章 免疫球蛋白

四、免疫球蛋白IgG的水解片段
Fab
抗原结合片段
Fab
Fc (可结晶 片段)
, F(ab) 2
意义:
⑴ 用于研究免疫球蛋白的结构和功能; ⑵ 避免超敏反应。
, pFc
第二节 免疫球蛋白的血清型
(一)同种型 指同一种属所有个体间的 Ig分子共有的抗原特异性。因种属而不同 (二)同种异型 指同一种属不同个体间 的Ig分子具有特异性不同的抗原决定簇。 因人而不同 (三)独特型 指不同B细胞所产生的Ig 分子V区具有的抗原特异性标志。
N
轻链(L)
二硫键
铰链区
重链(H)
C
IgA(IgA1、IgA2)
IgM
μ
α
IgE
γ
IgD
ε
IgG
(IgG1~IgG4)
δ
2. 可变区和恒定区
N
3.超变区 (HVR)或称 互补决定区 (CDR)
VH
CH 1
V区
VL CL CH2
C区 C
CH3
4. 铰链区
位于CH1-CH2之间,富含脯氨酸 特点:易伸展 —— 有利于结合Ag, 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。 * IgM、IgE无铰链区(CH2)
第四章
一、抗体与免疫球蛋白 二、免疫球蛋白的结构 三、免疫球蛋白的血清型(了解)
四、免疫球蛋白的生物学特性
五、人工制备抗体
抗体与免疫球蛋白
抗原
浆细胞
B
抗体
抗体 (antibody,Ab)
是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产 生的一种糖蛋白,主要存在于血清等体液中,能 与相应抗原特异性结合,具有免疫功能。
免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似 的球蛋白统称为免疫球蛋白。

《免疫球蛋白》

《免疫球蛋白》

免疫球蛋白超家族
(Immunoglobulin superfamily, IGSF):
许多细胞膜表面和机体的 某些蛋白分子,其多肽链折 叠方式与Ig折叠相似,在 DNA水平上和氨基酸序列上 与IgV区或Ig C区有较高的 同源性。编码这些多肽链的 基因被称为免疫球蛋白基因 超家族,基因表达产物称为 免疫球蛋白超家族。
功能:以非共价形式结合到二聚体上,保护S IgA 铰链区免被酶解, 介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。
整理课件
(三)免疫球蛋白的水解片段 1、木瓜蛋白酶(papain)水解IgG IgG 木瓜蛋白酶 2Fab + Fc
(作用于铰链区二硫键所连接2条H链近N端)
Fab: 抗原结合片段(fragment of antigen binding) 轻链+VH、CH1 Fc:可结晶片段(fragment crystallizable) CH2和CH3
3、型
同一种属所用个体,据抗体轻链C区氨基酸组成差异,可分κ和λ两型。
4、亚型
λ型Ig中,据其λ链C区氨基端个别氨基酸差异,分λ1~ λ4亚型。
整理课件
整理课件
(三)免疫球蛋白的血清型(三种抗原表位)
1、同种型(isotype):种属特异性标志
指同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志,其表位存在 于IgC区。
IgM、IgE有CH1、CH2、CH3 、CH4 4个结构域。 不同型( κ或λ )的CL长度基本一致。
整理课件
整理课件
整理课件
整理课件
V
C
CDR1 CDR2 CDR3
重链
重链基因
VDJ
C
整理课件
3、绞链区(Hinge region)

免疫球蛋白和抗体

免疫球蛋白和抗体
第二章 免疫球蛋白与抗体
免疫球蛋白和抗体
第一节 免疫球蛋白与抗体的概念
一、免疫球蛋白:Ig 指存在于任何动物血液(血清)、组织液及
其他外分泌液中的一类具有相似结构的球蛋白。 包括IgG、IgM、IgA、IgD、 IgE
存在形式: 膜型(membrane immunoglobulin, mIg) --- B细胞膜上的抗原受体; 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---分泌进入体液, 介导体液免疫应答。
(1)抗体与免疫球蛋白在本质上是一致的。
(2)抗体是与抗原相对应的一个概念,着重点在 其生物学活性;免疫球蛋白是结构和化学本质上 的概念。
(3)抗体都是免疫球蛋白,免疫球蛋白质并非都 是抗体,它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋 白等。
免疫球蛋白和抗体
第二节 免疫球蛋白的分子结构
1959-1963年,有PorterR EdelmanG,提出免 疫球蛋白的结构模型
2.特点:由2~5个二硫键, CH1尾部和CH2头部小肽链 构成。能自由折叠可以转动,弹性好,易被各种专 一性不同的蛋白酶水解。 当与抗原结合时,与抗原 结合,另外亦可暴露CH2上的补体结合位点。
3.原因:含大量脯氨酸和二硫键
免疫球蛋白和抗体
免疫球蛋白和抗体
二、免疫球蛋白的水解片段与生物学活性
木瓜蛋白酶(Papain) IgG Fab段:抗原结合片段 Fc段:可结晶片段
免疫球蛋白和抗体
一、免疫球蛋白的单体分子结构
所有免疫球蛋白单体分子结构都是相似的, 由两条相同的重链和两条相同的轻链4条肽链 构成的“Y”字形结构。
IgG、 IgE 、血清型IgA、IgD以单体形式存 在。 IgM是五个单体分子构成的五聚体。 分泌型IgA是两个单体构成的二聚体。

免疫球蛋白

免疫球蛋白

(四)功能区
1、L链可分为可变区(VL)和恒定区(CL )两个功能区。
2、H链功能区:IgG、IgA和IgD的H链各有 一个可变区(VH)和三个恒定区(CH1、CH2、 CH3)共四个功能区;IgM和IgE则多有一个CH4 共五个功能区。
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CH4
CH4
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二、Ig的其它结构
1、接合链(J链):是连接两个或两个 以上Ig单体的成分,存在于二聚体sIgA和五聚 体IgM中,IgG、IgD、IgE为单体,无J链。
1、 IgG是血清中含量最高的Ig。 2、 IgG是唯一能通过胎盘的抗体, 对防 止新生儿感染起重要作用。
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二、IgM
1 、 IgM 由 5 个 单 体通过一个J链和二 硫键连接成五聚体, 分子量最大,故又称 巨球蛋白。
2、在个体发育 过程中, IgM是最早 出现的Ig。
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三、IgA
IgA分血清型和分泌型两种类型。 ㈠ 血清型IgA
分泌型Ig
B淋巴细胞
记忆性 B淋巴细胞
五种类型: IgG、IgM、IgE、IgA、IgD 两种轻链:κ链和λ链
第一节 免疫球蛋白的结构
5
N端 重链
轻链
二硫键
C端
一、基本结构
Ig是由1000个以上 的氨基酸组成的大分子 ,所有的Ig的基本单位 都是由两条轻链和两条 重链组成的对称结构, Ig单体中四条肽链两端 游离的氨基端(N端) 或羧基端(C端)的方 向是一致的。
2
Ig可分为分泌型(sIg)和膜型(mIg) 。前者主要存在于血清及其他体液(组织液 和外分泌液)中,具有抗体的各种功能,后 者分布在B细胞表面,是B细胞表面的抗原识 别受体。
血清电泳时,Ig主要分布于γ区,所以 习惯上称为γ球蛋白或丙种球蛋白。

免疫球蛋白

免疫球蛋白
分子量约为50-75KD,由450500个氨基酸残基组成,因恒定 区氨基酸的组成和排列顺序不同, 将免疫球蛋白分为五类
轻链(light chain, L):
分子量约为25KD,由214个氨基 酸残基构成。两种:κ、λ链,一 个天然Ig分子上两条轻链的型别 总是相同的
(二)可变区(V)和恒定区(C)
的混合物,称为多克隆抗体(polyclonal antibody)
作用全面、来源广泛、制备容易 特异性不高、易发生交叉反应
❖单克隆抗体
由单一B淋巴细胞克隆所产生的、只作用于 某一特定抗原决定基的均一抗体称为单克隆 抗体(Monoclonal antibody,简称mAb) 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交 叉反应
B cells located in the submucosa produce dimeric IgA
Polymeric Ig receptors are expressed on the basolateral surface of epithelial cells to capture IgA produced in the mucosa
❖ 1938年,Tiselius和 Kabat用肺炎球菌抗血清 吸收试验证实了抗体的 活性存在于血清中γ-球 蛋白部分
❖其后经对不同免疫血清中的电泳分析、超速离心分析及 分子量测定等方法,发现抗体不但存在于γ-球蛋白部分, 也存在于α-和β-球蛋白区内
❖抗体(antibody,Ab)
❖ 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所 产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液 中,能与相应抗原特异性地结合,发挥 体液免疫功能
❖ 免疫球蛋白(Ig):化学结构 的概念
❖ 抗体(Ab):
生物学功能 的概念

免疫球蛋白

免疫球蛋白

五: 指同一种属不同个体Ig 分子共有的抗原特异性
类: 按 H 链 C 区的差异 —— Ig G、 Ig A 、 Ig M、 Ig D、 Ig E
亚类: 按铰链区氨基酸的组成及二硫键的数目 —— Ig G ( 1、2、 3、 4 )、 Ig A ( 1、 2 )
多 价 抗 原
单克隆抗体( monoclonal antibody )
由一个识别一种抗原表位的 B 细胞克隆产生 的同源性抗体,称为单克隆抗体 ( monoclonal antibody, mAb )
思考题
名词:Ig ADCC 单克隆抗体 掌握免疫球蛋白的结构和功能区 熟悉免疫球蛋白的酶解片段 掌握免疫球蛋白的生物学活性 了解各类免疫球蛋白的生物学特性
分泌链 J链
Ig M
Ig M 由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生,占 Ig 总量 的 5 ~ 10%
Ig M 在个体发生及免疫应答中产生最早 Ig M 分子量最大,为五聚体 天然抗体为 Ig M 类抗体 Ig M 调理作用最强,在体内有重要的免疫保护作用 Ig M 不能通过胎盘,如在新生儿体内检出,则表明
Ig E
由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞 产生
Ig E 在体内含量最少,仅占 Ig 的 0.002% 左右 Ig E 主要参与机体的 I 型超敏反应
六、多克隆抗体与单克隆抗体
多克隆抗体(polyclonal antibody) 具有多个抗原决定基的抗原刺激多个 B细胞克隆所产生的抗体的混合体
CH1、CH2、CH3
可变区和恒定区 可变区:VH、VL
高变区( hypervariable region,HVR ) 互补性决定区(complementarity
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免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin)指具有抗体活性的动物蛋白。

主要存在于血浆中,也见于其他体液、组织和一些分泌液中。

人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白(γ-球蛋白)中。

免疫球蛋白可以分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。

免疫球蛋白分类免疫球蛋白可分为五类,即免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白D(IgD)和免疫球蛋白E(IgE),IgG,IgA和IgM还有亚类。

IgG,IgD,IgE均为单体,分泌液中IgA(SIgA)是双体,IgM是五聚体。

免疫球蛋白结构Ig 分子的基本结构是由四肽链组成的,即由二条相同的分子量较小的轻链(L 链)和二条相同的分子量较大的重链(H 链)组成的。

L链与H链是由二硫键连接形成一个四肽链分子,称为Ig分子的单体,是构成免疫球蛋白分子的基本结构。

现已知5 种免疫球蛋白中IgG、IgA和IgD的H链各有一个可变区(VH)和三个恒定区(CH1、CH2 和CH3)共四个功能区。

IgM和IgE 的H链各有一个可变区(VH)和四个恒定区(CHl、CH2、CH3 和CH4)共五个功能区。

VL和VH 是与抗原结合的部位,单体由一对L链和一对H链组成的基本结构,只有2 个与抗原结合的位点,如IgG、IgD、IgE、血清型IgA;双体由J链连接的两个单体,有4 个与抗原结合的位点,如分泌型IgA(SIgA),所以SigA结合抗原的亲合力要比血清型IgA高。

五聚体由J 链和二硫键连接五个单体,如IgM。

五聚体IgM 理论上应为10 个与抗原结合的位点,但实际上由于立体构型的空间位阻,—般只有5 个结合点可结合。

H和L链上都有可变区,同类重链和同型轻链的近N端约110个氨基酸序列的变化很大,其他部分的氨基酸序列相对恒定,据此可将轻链和重链区分为可变区(V)和恒定区(C)。

VH和VI。

各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度变化,称为高变区(HVR)或互补决定区(CDR),分别为CDRl、CDR2和CDR3。

CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区(FR)。

VH和VI。

各有113和107个氨基酸残基,组成4个FR(分别为FRl、FR2、FR3和FR4)和3个CDRs。

VH和VI-中的各氨基酸可编号,一些保守的氨基酸都有其固定的编号位置,将不同序列和已编号的序列进行对比以后,在某个位置上多出来氨基酸编号为A、B、C等,如27A、27B、27C、106A等。

VH和VL 的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位,识别及结合抗原,并决定抗体识别的特异性。

免疫球蛋白轻、重链可变区氨基酸顺序的编号重链和轻链的C区分别称为CH和CL,不同型别(x或入)CI。

的长度基本一致.但不同类别IgCH的长度不一,有的包括CHl~CH3,有的为CHl~CH4。

同一种属生物体内针对不同抗原的同一类别Ig的C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定,其抗原性是相同的,但V区各有不同。

C区与抗体的效应功能相关,可激活补体,介导穿过胎盘和黏膜屏障,结合细胞表面的Fc受体从而介导调理作用、ADCC作用和I型超敏反应。

在Ig分子伸出的两臂和主干之间(CHl与CH2之间)还有个可弯曲的区域,称为铰链区。

该区含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离,两臂之间的角度可自0到90变化,这样有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。

虽然IgD、IgG、IgA有绞链区,而IgM和IgE没有,但这并不说明它们完全不能弯曲,实际上还有相对的弯曲性。

各类抗体的铰链区的长度及氨基酸的顺序也有不同;人IgD的可伸展的距离最大,IgG4和两种IgA的弯曲度则有限。

人体主要免疫球蛋白IgG人体血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ,它占总的免疫球蛋白的70-75%,,分子量约15万,含糖2~3%。

尽管免疫球蛋白千变万化,但都有类似的结构。

抗体分子是由两对长短不同的多肽链所组成,四条链通过链间二硫键构成Y型基本结构(H2L2)。

IgG分子由4条肽链组成。

其中分子量为2.5万(23kD)的肽链,称轻链(L链),分子量为5万的肽链(50~60kD),称重链(H链)。

轻链与重链之间通过二硫键(—S—S—)相连接。

免疫球蛋白的作用人体血清免疫球蛋白IgG是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体,它仅以单体形式存在。

大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗体属于IgG,它在抗感染中起到主力军作用,它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用(调理作用),中和细菌毒素的毒性(中和毒素)和病毒抗原结合使病毒失去感染宿主细胞的能力(中和病毒)。

IgG 在机体合成的年龄要晚于IgM,在出生后第3 个月开始合成,3-5 岁接近成年人水平。

它是唯一能通过胎盘的Ig,在自然被动免疫中起重要作用。

此外,IgG 还具有调理吞噬和结合SPA等作用。

IgA分血清型和分泌型两种,血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用;分泌型IgA(SIgA)是机体粘膜防御系统的主要成分,覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面,它能抑制微生物在呼吸道上皮附着,减缓病毒繁殖,是粘膜重要屏障,对某些病毒、细菌和—般抗原具有抗体活性,是防止病原体入侵机体的第一道防线。

外来抗原进入呼吸道或消化道,局部免疫系统受到刺激后,无需中央免疫系统的参与,自身就可进行免疫应答,产生分泌型抗体,即SIgA。

已有研究证明,呼吸道分泌液中SigA含量的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力,两者呈正相关。

IgM 是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生的Ig ,IgM 不是细胞,但可结合补体,主要分布于血清中。

由于IgM 有较高的结合价,所以是高效能的抗生物抗体,其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍,IgM 在机体的早期防御中起着重要的作用[2]。

免疫球蛋白与疾病所有的抗体是Ig,但Ig并不都是抗体。

Ig的两个重要特征是特异性和多样性。

它们是机体受抗原(如病原体)刺激后产生的,其主要作用是与抗原起免疫反应,生成抗原-抗体复合物,从而阻断病原体对机体的危害,使病原体失去致病作用。

另一方面,免疫球蛋白有时也有致病作用。

临床上的过敏症状如花粉引起的支气管痉挛,青霉素导致全身过敏反应,皮肤荨麻疹(俗称风疹块)等都是由免疫球蛋白制剂能增强人体抗病毒的能力,可作药用。

如注射人血清或人胎盘中提取的丙种球蛋白制剂可防治麻疹、传染性肝炎等传染病。

Ig是一个多藣有分子:(1)可结合抗原;(2)可作为抗原诱发抗体的产生;(3)可激发一系列如补体激活、吞吐噬调理、信号传导等次级反应。

各种特异性Ig已被广泛应用于临床疾病的预防、治疗和诊断。

例如,IgM是体液免疫应答首先产生的Ig。

SIgA是机体黏膜防御感染的重要因素。

IgE是同速发型过敏反应发生有关的Ig。

IgD以膜结合形式存在于B细胞,在B细胞分化发育中起重调节有作用。

注射免疫球蛋白不是万能的1、丙种球蛋白注入人体后产生的免疫力是被动给予的,不是自身主动产生的,一般2周就被排泄,之后体内丙种球蛋白的含量又恢复到原来水平,要长期保持体内所含丙种球蛋白的高水平,就必须每隔2周注射1次。

2、应用丙种球蛋白有一定的适应症,因为该药随所含抗体量的不同而预防效果各异。

普通的丙种球蛋白主要用于预防麻疹、甲肝、流行性腮腺炎等,想用丙种球蛋白来预防各种疾病是不可能的。

3、如果反复注射丙种球蛋白,因其本身可作为抗原,刺激人体产生一种对抗丙种球蛋白的抗体,即抗抗体,一旦再注射丙种球蛋白,就会被抗抗中和,不能发挥其抗病作用。

4、人体自身能够合成丙种球蛋白,如经常使用外来药品,就会抑制自身抗体的产生,从而降低机体的抗病能力。

5、由于丙种球蛋白是血液制品,万一在来源上把关不严,反而造成血源污染,使健康人体传染上疾病,况且对人体来说,外来的丙种球蛋白毕竟是“异物”,个别人注射后可能会引起过敏反应。

因此,把丙种球蛋白作为强化剂、补药来使用是没有科学根据的,想通过反复注射该药来长期预防疾病、增强体质也是不可能的。

运动强度对免疫球蛋白的影响一般认为,运动强度是淋巴B细胞分泌功能改变的首要因素,如强度过小或时间不长,则不会引起抗体水平的变化。

Edwards 等报道,5min 强度的上下楼梯跑后,B细胞不会发生显著的改变。

Hanson 等在观察运动员75%VO2max 跑8-12km 后血中抗体也没有显著变化;Ricken(1990)和Nieman(1991)指出长期有氧训练会引起机体IgG、IgA、IgM 水平提高,机体免疫功能增强。

余学好通过对普通学生和太极拳运动员进行一些免疫机能的指标测试发现,长期坚持太极拳运动的实验组,血清中的IgM 含量有显著性提高,并且,实验组无论运动前还是运动后,血清中的IgG,IgA,IgM 含量都显著高于对照组。

另外,如气功、太极拳、健身操等运动均可使抗体水平提高;蒋桂凤等研究健身操对女大学生机体免疫球蛋白的影响中得出,每周参加3 次锻炼者,血清IgG 含量比对照组及每周锻炼1次者高,且在第10 周与第12 周存在显著性差异;而实验组间及与对照组血清IgM、IgA含量差异无显著性。

但也有不同结论,如Michell 等对11 名青年受试者进行了12 周有氧训练,观察运动对人体淋巴细胞功能的影响,测试指标包括免疫球蛋白含量的影响,发现中等强度运动IgA,IgM 会显著下降。

这些与前述结论相矛盾的原因可能与实验设计、运动方式、实验系统的差异有关。

但是长时间的或高强度的运动对于身体免疫力反而有着不利的影响。

长时间高强度运动导致免疫抑制反应,增加急性传染病的易感源,降低机体抗感染的免疫机能。

我国学者娇伟研究首次发现,持续的大运动量训练可使运动员血清出现免疫抑制蛋白,其分子量为140KD,说明免疫抑制蛋白在运动与免疫的调节中发挥着作用;Tvede 用溶血空斑法检测抗体部分细胞(B 细胞),发现降低,但偶尔几次剧烈运动对主要免疫球蛋白IgG 的浓度基本上无影响,过度训练也仅引起轻微的降低,主要表现在淋巴细胞的数量及免疫球蛋白的水平下降,这种免疫球蛋白的降低随着运动训练负荷的增加而显著加剧。

任保莲观察一次大运动量训练课和400m 跑对女子田径运动员免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 的影响结果表明大运动量训练后即刻,IgA、IgM 显著升高,IgG 非常显著增高;恢复3h 后,IgM 仍然显著高于训练前水平,IgA、IgG 已恢复到训练前水平。

唐苏丽等观察国家女子手球运动员大负荷训练期末血清免疫球蛋白的变化情况得出:大运动负荷后运动员IgA、IgM 水平显著性降低,表明大负荷强度运动疲劳后机体出现免疫抑制,疾病易感性增加。

我国学者观察到长跑运动员冬训期间,在加大运动量初期1 个月,IgG,IgA含量显著下降,IgM无明显变化,冬训2个月后IgG,IgA均已恢复正常。

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