体外心脏震波治疗改善心肌梗死后心室重塑研究进展

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体外心脏震波治疗冠心病新进展

体外心脏震波治疗冠心病新进展周超;王静;庞玺倬(综述);郭涛(审校)【摘要】体外心脏震波治疗（ESWT）用于缺血性心脏疾病治疗已经有10年历史，早期研究即观察到ESWT可以增加缺血心肌部位血管新生，促进各类生长因子上调，改善心肌功能。

新近的一系列研究发现，ESWT不仅可通过促进血管新生而起治疗作用，在治疗缺血性心脏疾病时，亦可促进心肌干细胞潜能激活，抑制炎症、氧化应激、减少纤维化及细胞凋亡。

大量研究证据还表明，ESWT可有效改善心脏功能及临床症状。

ESWT治疗在基础研究和临床研究中，并没有发现会导致心肌损伤及其他严重并发症，可认为该项治疗是安全可靠的。

【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P287-289)【关键词】冠心病;体外心脏震波治疗;机制;安全性;方法学【作者】周超;王静;庞玺倬(综述);郭涛(审校)【作者单位】650032 云南省昆明市，昆明医科大学第一附属医院心内科;650032 云南省昆明市，昆明医科大学第一附属医院心内科;650032 云南省昆明市，昆明医科大学第一附属医院心内科;650032 云南省昆明市，昆明医科大学第一附属医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54冠心病（CAD）是指冠状动脉（冠脉）粥样硬化使血管管腔狭窄或阻塞，或冠脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。

目前的治疗手段，多在药物治疗的基础上，进行经皮冠脉介入治疗（PCI）或冠脉旁路移植术（CABG）。

PCI 或CABG 虽然可以使罪犯血管再通或保证主干血管的血流供给，但不能消除微血管床闭塞、痉挛、缺失，同时，其昂贵的费用及复杂的技术设备也限制了其发展。

在此背景下，体外震波治疗（ESWT）成为了完善缺血性心脏病治疗体系的新手段。

ESWT产生低压声学脉冲。

低压声学脉冲经周围介质反射后向焦点汇聚并传递，其振幅在短短的几百纳秒中被非线性地增强，形成高能量冲击波。

体外心脏震波治疗对缺血性心脏病患者外周血基质细胞衍生因子1表达及内皮祖细胞增殖的影响

外周血基质细胞衍生因子1表达及内皮祖细胞增殖的影响张华胜㊀宋文娟㊀杨洪文㊀方东㊀杨春芳㊀马雪娟㊀刘利萍㊀谷颖㊀赵月㊀孙钺张雅文㊀王钰650224昆明市第一人民医院暨昆明医科大学附属甘美医院重症医学科(张华胜);650032昆明医科大学第一附属医院心内科(宋文娟㊁杨春芳㊁马雪娟㊁刘利萍㊁谷颖㊁赵月㊁孙钺㊁张雅文㊁王钰),核医学科(杨洪文㊁方东)注:本研究为张华胜在昆明医科大学第一附属医院学习期间完成通信作者:王钰,电子信箱:kmyuerhui@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2022.01.002㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨缺血性心脏病(IHD)患者经体外心脏震波治疗(CSWT)后心功能改善与基质细胞衍生因子1(SDF-1)表达㊁内皮祖细胞(EPCs)增殖的相关性,进而揭示CSWT改善IHD患者心功能的机制㊂㊀方法㊀前瞻性收集2018年4月至2019年12月在昆明医科大学第一附属医院诊治的IHD患者20例,行内科标准治疗及CSWT,1个月内完成9次CSWT㊂治疗前,采用超声心动图左室整体纵向应变(GLS)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)行99Tc m-甲氧基异丁基异腈心肌灌注显像(MPI)识别存活心肌,定位缺血节段;治疗中,实时心电㊁血压和血氧饱和度监测;并于治疗前㊁治疗后1和6个月,抽取外周静脉血检测SDF-1和EPCs㊂患者于治疗后1和6个月随访,内容包括GLS和MPI评价局部心肌收缩功能和血流灌注,记录纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级㊁加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级㊁西雅图心绞痛量表(SAQ)㊁明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分㊁36条简明健康状况调查表(SF-36)评分㊁6min步行距离(6MWD)和硝酸甘油用量,观察SDF-1㊁EPCs指标变化,分析患者心功能改善情况与SDF-1㊁EPCs的相关性㊂㊀结果㊀20例IHD患者共43个缺血治疗节段接受了9次CSWT,血流动力学稳定,无任何不良事件发生㊂与治疗前比较,治疗后1和6个月的NYHA心功能分级㊁CCS心绞痛分级㊁MLHFQ评分和硝酸酯类用量均降低,SAQ评分㊁SF-36评分和6MWD均提高(均为P<0.05);治疗节段GLS绝对值增加,MPI局部灌注改善(均为P<0.05);SDF-1和EPCs指标呈增高趋势(均为P<0.05)㊂相关分析显示,SDF-1(r=-0.56,P=0.00)和EPCs(r=-0.26,P=0.04)均与NYHA心功能分级呈负相关,SDF-1与EPCs无相关性(r=0.06,P=0.62)㊂㊀结论㊀CSWT通过促进IHD患者血管内皮细胞增生而提高心肌灌注㊁改善心功能,SDF-1与EPCs升高与心功能改善呈正相关㊂ʌ关键词ɔ㊀体外心脏震波治疗;㊀心肌缺血;㊀心肌灌注;㊀局部心肌收缩功能基金项目:云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金(2018FE001);昆明医科大学研究生创新研究基金(2019S022)Effects of extracorporeal cardiac shock wave therapy on stromal cell-derived factor1expression andendothelial progenitor cells proliferation in peripheral blood of patients with ischemic heart diseaseZhang Huasheng,Song Wenjuan,Yang Hongwen,Fang Dong,Yang Chunfang,Ma Xuejuan,Liu Liping,Gu Ying,Zhao Yue,Sun Yue,Zhang Yawen,Wang YuIntensive Care Unit,the First People s Hospital of Kunming,Affiliated Calmette Hospital of Kunming Medical University,Kunming650224,China(Zhang HS);Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital ofKunming Medical University,Kunming650032,China(Song WJ,Yang CF,Ma XJ,Liu LP,Gu Y,ZhaoY,Sun Y,Zhang YW,Wang Y);Department of Nuclear Medicine,the First Affiliated Hospital of KunmingMedical University,Kunming650032,China(Yang HW,Fang D)Corresponding author:Wang Yu,Email:kmyuerhui@ʌAbstractɔ㊀Objective㊀To investigate the correlation between the improvement of cardiac functionand the expression of stromal cell-derived factor1(SDF-1)and the proliferation of endothelial progenitorcells(EPCs)in patients with ischemic heart disease(IHD)after extracorporeal cardiac shock wave therapy (CSWT),and to reveal the mechanism by which CSWT improves cardiac function in IHD patients. Methods㊀Prospectively,20patients with IHD in the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from April2018to December2019underwent standard medical treatment and CSWT,with9 CSWTs completed within1month.Before treatment,left ventricular global longitudinal strain(GLS)and 99Tc m-myocardial perfusion imaging(MPI)with single photon emission computed tomography(SPECT) were performed.Patients were followed up at1and6months after treatment with GLS and MPI to evaluate local myocardial systolic function and blood flow perfusion,recording New York Heart Association(NYHA) cardiac function classification,Canadian Cardiovascular Society(CCS)angina classification,Seattle Angina Questionnaire(SAQ),Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire(MLHFQ)scores,36-item Short-Form Health Status Survey(SF-36)scores,6minute walk distance(6MWD)and nitroglycerin dosage,and observing SDF-1,and EPCs index changes,analyze the correlation between improvement of patients cardiac function and SDF-1and EPCs.㊀Results㊀Twenty patients with IHD received9sessions of CSWT in a total of43ischemic treatment segments and were hemodynamically stable without any adverse events. Compared with pre-treatment,NYHA cardiac function class,CCS angina class,MLHFQ score and nitrate dosage were reduced and SAQ score,SF-36score and6MWD were improved at1and6months after treatment(all P<0.05);absolute GLS values increased and local perfusion of MPI improved in the treated segments(all P<0.05);SDF-1and EPCs indexes showed an increasing trend(both P<0.05).Correlation analysis showed that SDF-1was negatively correlated with NYHA cardiac function class(r=-0.56,P= 0.00),EPCs was negatively correlated with NYHA cardiac function class(r=-0.26,P=0.04),and SDF-1was not correlated with EPCs(r=0.06,P=0.62).㊀Conclusions㊀CSWT could increase myocardial perfusion and improve cardiac function by promoting vascular endothelial cell proliferation in patients with IHD,and elevated SDF-1and EPCs are positively correlated with the improvement of cardiac function.ʌKey wordsɔ㊀Extracorporeal cardiac shock wave therapy;㊀Myocardial ischemia;㊀Myocardial perfusion;㊀Regional myocardial contractile functionFund program:Yunnan Provincial Department of Science and Technology-Kunming Medical University Applied Basic Research Joint Special Fund(2018FE001);Postgraduate Innovation Research Fund of Kunming Medical University(2019S022)㊀㊀缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是由于冠状动脉粥样硬化等病变引起冠状动脉循环障碍,心肌氧供/氧需失衡,心肌细胞坏死㊁凋亡㊁瘢痕形成,并最终导致心力衰竭的一类疾病[1]㊂探索IHD及缺血性心力衰竭治疗新方法,有效干预心肌缺血㊁细胞凋亡及心室重构,是目前IHD治疗研究的重要方向[2]㊂体外心脏震波治疗(cardiac shock wave therapy,CSWT)可通过作用于心肌的高频机械振动及其衰减过程中产生的剪切力和空穴效应,引发微气泡在组织细胞微环境内反复形成和破裂,导致组织细胞超微结构形变,使血管内皮生长因子㊁一氧化氮等促血管生成因子增加[3-4]㊂不过,CSWT 对缺血心肌的局部刺激是如何引导并加速内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)增殖并迁移到达受损心肌尚不清楚㊂本研究基于CSWT的物理机制试图证实CSWT可诱导IHD患者血液中基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor1,SDF-1)生成增加,促进EPCs增殖㊁转化和向缺血心肌区域的动员,从而促进局部血管生成,改善IHD患者心功能,提高生活质量㊂1㊀对象和方法1.1㊀一般资料前瞻性收集2018年4月至2019年12月在昆明医科大学第一附属医院心脏内科或心脏外科诊治的IHD患者20例,病程1~20年不等㊂其中男性18例[经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)14例,冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)1例,药物治疗3例],女性2例(均为PCI术后);年龄38~75岁,平均(61.5ʃ10.8)岁㊂本研究内容属于前瞻性单中心临床研究,在美国临床试验注册中心网站注册名CSWT IN CHINA(注册号: NCT01578876),并经昆明医科大学第一附属医院伦理委员会批准,所有患者签署知情同意书㊂1.2㊀纳入和排除标准[5]1.2.1㊀纳入标准㊀经冠状动脉造影或冠状动脉CT 血管成像提示冠状动脉中㊁重度狭窄,行规范药物(伴或不伴冠状动脉支架置入或旁路移植,包含不愿或无条件行血运重建者)治疗后,仍有胸闷㊁气促发作㊁运动耐力差等顽固性心绞痛表现的IHD患者,同时满足以下条件:(1)经胸超声心动图㊁单光子发射计算机断层扫描(single photon emission computed tomography,SPECT)可定位到确切的心肌缺血区,负荷试验证实有缺血心肌存在;(2)加拿大心血管学会(Canadian Cardiovascular Society,CCS)心绞痛分级Ⅱ级以上,纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级Ⅰ~Ⅲ级;(3)左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),30%<LVEF<70%,血流动力学稳定,包括安装起搏器或埋藏式心律转复除颤器者;(4)心率40~120次/min;(5)药物干预不佳:硝酸酯类药物治疗后1个月内仍有心绞痛发生(>2次/d 或>5次/周);(6)患者自愿参加并知情同意㊂1.2.2㊀排除标准㊀(1)急性心肌梗死或CABG术后1周内(患者处于心脏事件急性期,血流动力学不稳定);(2)心脏移植术后(震波的生物机制或会增加移植心脏的排斥反应);(3)金属瓣膜置换术后(干扰震波源聚焦和释放);(4)心腔内血栓或肿瘤(虽低能量震波对冠状动脉内血栓无作用,但尚不确定是否会击碎心腔内占位引起栓塞);(5)LVEF< 30%的血流动力学不稳定者(不能长时间平卧);(6)严重肺疾病㊁难以控制的心力衰竭和恶性心律失常;(7)治疗区域皮肤破溃㊁湿疹或感染;(8)假乳植入术后(显像差干扰定位);(9)妊娠期妇女;(10)不能积极配合治疗或中断随访者㊂1.3㊀研究方法1.3.1㊀定位心肌缺血/存活节段㊀采用单光子发射计算机断层扫描仪(Symbia T16,SIEMENS,德国)在0月和6月两个时间点行99Tc m-甲氧基异丁基异腈(99Tc m-MIBI SPECT)心肌灌注成像(myocardial perfusion imaging,MPI)识别缺血/存活心肌㊂获得左心室水平长轴㊁垂直长轴和短轴心肌图像,以及左心室心肌灌注㊁功能牛眼图㊂应用美国核心脏病学学会推荐的心脏左室17节段划分标准,由本院核医学科诊断医师根据断层图采用半定量法评分,正常=1分,稀疏=2分,明显稀疏=3分,缺损=4分㊂1.3.2㊀超声心动图检查㊀使用EPIQ7C型彩色多普勒超声心动图诊断仪(Philips,荷兰)在0月㊁1月和6月三个时间点行超声心动图检查,采集二维㊁M 型和斑点追踪显像评价左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)㊁LVEF及整体纵向应变(global longitudinal strain,GLS)㊂1.3.3㊀血液标本采集和检测㊀在0月㊁1月和6月抽取患者空腹静脉全血,去除黄色阴影:乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝剂采血管采集5~6ml/次,采用酶联免疫吸附法检测血液中SDF-1的含量;采用流式细胞技术检测EPCs的集落数㊂1.4㊀震波治疗缺血心肌1.4.1㊀设备要求㊀使用CSWT系统 MODULITH SLC(Storz Medical AG,Kreuzlingen,Switzerland),对所有患者施行王钰等创新的 1月密集治疗法 ,即每周治疗3次(周一㊁周三㊁周五治疗,每次30~40 min/节段),连续治疗3周,共9次治疗[6]㊂1.4.2㊀具体操作㊀依据冠状动脉造影/冠状动脉CT血管成像㊁GLS和MPI结果综合判断缺血靶心肌㊂治疗前患者室内休息10~15min,之后于治疗床上平卧,常规心电㊁血压㊁呼吸及氧饱和度监测㊂用机载超声探头(ALOKA SSD-900)寻找并锁定靶心肌,依据治疗节段降低水囊(水囊垫与胸壁接触紧密且松紧度适宜),随后按下触发按钮,从小至大调节震波能量(初始能量:0.024mJ/mm2,每击发5~10震,可增加1次能量0.015mJ/mm2),若患者无特殊不适并能耐受,逐渐增加至最高能量3.0级(即0.09mJ/mm2)㊂调节震波仪的上㊁下两个微调旋钮(分为+3㊁+2㊁+1㊁0㊁-1㊁-2㊁-3共6格)对缺血区进行微调治疗,上微调每旋转1格治疗角度移动6ʎ,下微调每旋转1格治疗区域移动2.5mm㊂每次组合总数均为9点,每点200震,共1800震㊂治疗过程密切监测并记录患者生命体征,若出现任何不适,如胸痛㊁胸闷㊁心悸㊁心率加快/减慢㊁呼吸困难㊁眩晕等症状,需分析原因并酌情对症处理㊂1.5㊀疗效评价与随访采用影像学㊁临床状况和血液生化指标进行综合评估㊂分别在治疗前(0月)㊁治疗结束1个月及治疗后6个月进行,若随访过程中出现任何与心血管疾病相关症状则给予药物干预或再住院治疗㊂1.5.1㊀影像学评估㊀0㊁1和6月,超声心动图测定LVEDD㊁LVEF和GLS㊂0和6月,使用核素MPI在静息/负荷状态下观察局部心肌收缩功能和血流灌注,4点记分法半定量评价缺血程度㊂1.5.2㊀临床状况评估㊀0㊁1和6月,NYHA心功能分级㊁CCS心绞痛分级㊁西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Questionnaire,SAQ)评分㊁明尼苏达心力衰竭生活质量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire,MLHFQ)评分㊁36条简明健康状况调查表(36-item short-form health status survey,SF-36)评分㊁6min步行距离(6minute walk distance, 6MWD)和硝酸甘油用量进行心功能㊁生活质量和活动耐力评估㊂1.5.3㊀血液生化指标㊀0㊁1和6月,抽取患者外周静脉血检测SDF-1含量㊁EPCs集落数㊂1.6㊀统计学方法采用SPSS25.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布的计量资料用x ʃs 表示,非正态分布的计量资料用M(Q 1,Q 3)表示;计数资料用百分构成比表示㊂同组间资料不同时间段比较,采用单因素重复测量的方差分析或秩和检验;同个体连续变量相关性分析,若符合双变量正态分布时采用Pearson 相关分析,若观测变量为非正态分布存在单调关系时采用Spearman 相关分析,线性回归建立回归方程㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀治疗完成情况20例IHD 患者共43个缺血节段分别接受了9次震波治疗并顺利完成随访,治疗过程中血流动力学稳定,无不良事件发生,患者年龄㊁性别㊁病程㊁合并疾病和用药情况等见表1㊂表1㊀20例IHD 患者的一般资料项目数据男性[例(%)]18(90.0)年龄( x ʃs ,岁)61.5ʃ10.8病程( x ʃs ,年) 6.5ʃ6.3㊀体质指数( x ʃs ,kg /m 2)20.56ʃ2.76高血压[例(%)]15(75.0)糖尿病[例(%)]7(35.0)高脂血症[例(%)]11(55.0)吸烟[例(%)]10(50.0)睡眠情况良好[例(%)]6(30.0)NYHA 心功能分级[例(%)]㊀Ⅰ8(40.0)㊀Ⅱ7(35.0)㊀Ⅲ5(25.0)用药情况[例(%)]㊀阿司匹林20(100.0)㊀氯吡格雷15(75.0)㊀血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ㊀㊀受体拮抗剂14(70.0)㊀β受体阻滞剂10(50.0)㊀钙离子拮抗剂5(25.0)㊀他汀类药物20(100.0)㊀硝酸甘油14(70.0)㊀沙库巴曲缬沙坦钠片2(10.0)LDL-C 达标情况[例(%)]15(75.0)㊀㊀注:IHD:缺血性心脏病;NYHA:纽约心脏病协会;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;睡眠情况良好:无睡眠障碍,总睡眠时长ȡ8h /d;LDL-C 达标:他汀类药物控制下LDL-C<3.4mmol /L随访期间,2例患者因特殊原因再次入院(1例因痛风性关节炎;1例为消化道恶性肿瘤),入院与震波治疗无关;1例患者心率波动于30~65次/min 之间(平均49次/min),动态心动图(Holter)提示窦性心动过缓伴窦性停搏(最长间歇2.95s),治疗结束后复查Holter 提示窦性心律不齐(平均心率80次/min)伴R-R 长间歇(最长2.17s),未予特殊处理,建议密切观察,6个月随访复查未见窦性停搏发生,考虑窦房结血供及心肌灌注改善,电传导通路较前恢复;4例患者治疗中出现胸壁刺痛感剧烈,降低震波能量后缓解,考虑与心肌缺血后室壁变薄刺激较敏感有关㊂2.2㊀影像学评估所有患者0㊁1和6月的LVEDD 有减小趋势,但两两比较差异无统计学意义(均为P >0.05);LVEF 无显著变化(P >0.05);左室GLS 绝对值逐渐增加,且两两比较差异均有统计学意义(均为P <0.05)㊂与0月时比,6月的MPI 评分(静息态和负荷态)均显示心肌缺血有改善,见表2㊁图1和2㊂表2㊀20例IHD 患者震波治疗前后的影像学指标变化(x ʃs )项目0月1月6月LVEDD(mm)53.10ʃ17.0553.05ʃ13.5552.50ʃ15.75LVEF(%)53.25ʃ18.4852.90ʃ14.4152.70ʃ16.47左室GLS(%)-17.03ʃ3.75-18.15ʃ4.13a-23.78ʃ3.20ab MPI 静息态(分)28.15ʃ3.03 ㊀23.15ʃ1.26a MPI 负荷态(分)20.93ʃ2.85 ㊀17.63ʃ2.01a ㊀㊀注:IHD:缺血性心脏病;LVEDD:左室舒张末期内径;LVEF:左心室射血分数;GLS:整体纵向应变;MPI:心肌灌注显像; :表示无数据;与0月比较,a P <0.05;与1月比较,b P <0.052.3㊀临床状况评估所有患者0㊁1和6月,NYHA 心功能分级㊁CCS心绞痛分级㊁SAQ 评分㊁SF-36评分㊁MLHFQ 评分㊁6MWD 和硝酸甘油用量逐渐改善,两两比较差异均有统计学意义(均为P <0.05),见表3㊂表3㊀20例IHD 患者震波治疗前后的临床状况变化(x ʃs )项目0月1月6月NYHA 心功能分级 2.70ʃ0.47 1.70ʃ0.57a1.15ʃ0.37ab CCS 心绞痛分级 1.85ʃ0.67 1.35ʃ0.49a1.05ʃ0.22abSAQ 评分69.60ʃ11.5578.40ʃ10.48a 82.65ʃ10.30ab SF-36评分62.00ʃ13.3966.70ʃ17.57a 74.95ʃ14.83ab MLHFQ 评分29.60ʃ18.7421.65ʃ15.84a 14.60ʃ11.05ab6MWD(m)379.95ʃ19.91㊀407.90ʃ18.83a ㊀413.05ʃ19.00ab ㊀硝酸甘油用量㊀(次/周)1.27ʃ1.320.96ʃ1.19a 0.60ʃ0.89ab㊀㊀注:IHD:缺血性心脏病;NYHA:纽约心脏病协会;CCS:加拿大心血管学会;SAQ:西雅图心绞痛量表;SF-36:36条简明健康状况调查表;MLHFQ:明尼苏达心力衰竭生活质量量表;6MWD:6min 步行距离;与0月比较,a P <0.05;与1月比较,b P <0.052.4㊀血液生化评估所有患者0㊁1和6月,外周血SDF-1含量和EPCs 集落数逐渐增加,两两比较差异均有统计学意义(均为P <0.05),见图3㊁表4㊂男性患者,59岁,冠心病多支病变,行PCI 共置入6枚支架㊂A:治疗前0月,确定治疗靶心肌为前壁心尖段(黄色箭头所示)和下侧壁心尖段(白色箭头所示),GLS:-12.7%;B:治疗后1月,左室GLS 明显改善,GLS:-22.1%;C:治疗后6月,左室GLS 进一步改善,GLS:-23.8%(GLS 负值越大,心肌功能越强)图1㊀1例患者震波治疗前后的左室GLS变化A:治疗前0月,静息态心肌灌注显像提示下侧壁充盈缺损(白色箭头所示),选为治疗靶点;B:治疗后6月,下侧壁心尖段灌注增加,提示心肌缺血改善图2㊀与图1同一患者震波治疗前后的99Tc m -MIBI(MPI)变化A:治疗前0月,EPCs 集落数(11.39%);B:治疗后1月,EPCs 集落数(13.52%);C:治疗后6月,EPCs 集落数(20.57%),较治疗前和治疗后1月显著增加(P <0.01)图3㊀与图1同一患者震波治疗前后的外周血EPCs 变化表4㊀20例IHD 患者震波治疗前后的血液生化指标变化项目0月1月6月SDF-1( x ʃs ,㊀ng /ml)97.72ʃ5.95162.50ʃ10.36a 242.50ʃ20.33ab EPCs[M(Q 1,㊀Q 3),%]1.23(0.47,8.53)4.35(1.21,12.13)a10.69(6.13,24.07)ab㊀㊀注:IHD:缺血性心脏病;SDF-1:基质细胞衍生因子1;EPCs:内皮祖细胞;与0月比较,a P <0.05;与1月比较,b P <0.052.5㊀IHD 患者震波治疗后心功能改善与SDF-1㊁EPCs 的相关性治疗前0月㊁治疗后1和6月三个时间点,外周血SDF-1与EPCs 无相关性(r =0.06,P =0.62)㊂SDF-1与NYHA 心功能分级呈负相关(r =-0.56,P =0.00),与SAQ 评分呈正相关(r =0.26,P =0.04),与GLS 无相关性(r =0.24,P =0.06)㊂EPCs与NYHA心功能分级呈负相关(r=-0.26,P= 0.04),与SAQ评分呈正相关(r=0.39,P=0.00),与GLS无相关性(r=-0.11,P=0.38)㊂NYHA心功能分级与SAQ评分呈负相关(r=-0.47,P=0.00),与GLS无相关性(r=-0.15,P=0.23)㊂SAQ评分与GLS无相关性(r=0.02,P=0.83)㊂3　讨论CSWT作为新型血管再生疗法,在国内应用已超10年㊂多中心研究结果均证实其安全㊁有效[7-8], CSWT对IHD患者远期获益性高㊂IHD患者心肌组织缺血/缺氧并产生炎症反应,激活转化生长因子β㊁白细胞介素1等炎症因子,直接破坏血管内膜完整性,导致血管间隙增大,通透性增强,进而影响EPCs经毛细血管输送至损伤心肌[9]㊂而SDF-1可刺激血管内皮细胞释放基质金属蛋白酶9㊁血管内皮生长因子㊁一氧化氮㊁白细胞介素8等促血管生成因子,促进EPCs向损伤心肌的招募[10]㊂本研究通过对IHD患者CSWT前后的临床表现㊁影像学和外周血SDF-1和EPCs检测发现,经CSWT治疗后,外周血SDF-1㊁EPCs含量变化与NYHA心功能分级变化具有相关性,提示随着外周血SDF-1呈周期性增长,加速了EPCs向缺血心肌的招募和归巢,诱导EPCs分化为血管内皮细胞,进而形成新生毛细血管,促进缺血心肌侧支循环建立㊂表现为IHD患者局部心肌收缩功能提高和血流灌注增加,心绞痛发作次数减少,运动耐量提高,生活质量改善㊂既往CSWT临床研究对患者的临床㊁影像学㊁血液生化指标评估等,均采取随访方式,显示随访期与治疗前相比临床症状改善,影像学改变无统计学差异[11-12]㊂不同研究产生的分歧可能与受试者治疗周期㊁随访周期㊁混杂因素干扰等有关㊂本研究发现,经CSWT治疗后SDF-1㊁EPCs含量增加,6个月后较治疗前㊁治疗后仍显著增长,提示CSWT促血管生成存在时间效应,伴随时间延长,心肌微血管呈持续增长状态;患者在躯体受限程度㊁心绞痛发作频率和治疗满意度等方面均有改善㊂CSWT产生生物学效应表现在SDF-1与EPCs 升高与心功能改善呈正相关,与GLS㊁MPI无关㊂虽然GLS的绝对值也在增加,但可能仅随访6个月,局部心肌因为血流灌注改善继而产生的收缩能力提高不足以表现出与SDF-1㊁EPCs增长相关的幅度,还需延长随访时间进一步观察㊂另外,本研究样本量较小,未设置对照组,有待多层次㊁大样本㊁双盲对照设计的临床研究获得更准确的结论㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Finegold JA,Asaria P,Francis DP.Mortality from ischaemicheart disease by country,region,and age:statistics from WorldHealth Organisation and United Nations[J].Int J Cardiol,2013,168(2):934-945.DOI:10.1016/j.ijcard.2012.10.046.[2]Roth GA,Forouzanfar MH,Moran AE,et al.Demographic andepidemiologic drivers of global cardiovascular mortality[J].NEngl J Med,2015,372(14):1333-1341.DOI:10.1056/NEJMoa1406656.[3]Wang J,Zhou C,Liu L,et al.Clinical effect of cardiac shockwave therapy on patients with ischaemic heart disease:asystematic review and meta-analysis[J].Eur J Clin Invest,2015,45(12):1270-1285.DOI:10.1111/eci.12546. [4]Nirala S,WangY,Peng YZ,et al.Cardiac shock wave therapyshows better outcomes in the coronary artery disease patients in along term[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2016,20(2):330-338.[5]Wang Y,Guo T,Cai HY,et al.Cardiac shock wave therapyreduces angina and improves myocardial function in patients withrefractory coronary artery disease[J].Clin Cardiol,2010,33(11):693-699.DOI:10.1002/clc.20811.[6]Wang Y,Guo T,Ma TK,et al.A modified regimen ofextracorporeal cardiac shock wave therapy for treatment ofcoronary artery disease[J].Cardiovasc Ultrasound,2012,10:35.DOI:10.1186/1476-7120-10-35.[7]张云鹤,沈涛,刘兵,等.体外心脏震波治疗的心脏安全性研究[J].中国心血管杂志,2016,21(2):126-130.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2016.02.011.㊀Zhang YH,Shen T,Liu B,et al.Safety studies on cardiacshock wave therapy on heart[J].Chin J Cardiovasc Med,2016,21(2):126-130.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2016.02.011.[8]Liu B,Zhang Y,Jia N,et al.Study of the Safety ofExtracorporeal Cardiac Shock Wave Therapy:Observation of theUltrastructures in Myocardial Cells by Transmission ElectronMicroscopy[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther,2018,23(1):79-88.DOI:10.1177/1074248417725877.[9]Quan Z,Wang QL,Zhou P,et al.Thymosinβ4promotes thesurvival and angiogenesis of transplanted endothelial progenitorcells in the infracted myocardium[J].Int J Mol Med,2017,39(6):1347-1356.DOI:10.3892/ijmm.2017.2950. [10]Haider KH,Aziz S,Al-Reshidi MA.Endothelial progenitor cellsfor cellular angiogenesis and repair:lessons learned fromexperimental animal models[J].Regen Med,2017,12(8):969-982.DOI:10.2217/rme-2017-0074.[11]Duque AS,Ceccon CL,Mathias W,et al.Cardiac shock wavetherapy improves myocardial perfusion and preserves leftventricular mechanics in patients with refractory angina:A studywith speckle tracking echocardiography[J].Echocardiography,2018,35(10):1564-1570.DOI:10.1111/echo.14054. [12]刘保逸,陈聪霞,张瑞生,等.体外心脏震波系统治疗顽固性心绞痛的临床探讨[J].中国心血管杂志,2015,20(1):23-28.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2015.01.006.㊀Liu BY,Chen CX,Zhang RS,et al.Clinical study on treatmentof extracorporeal cardiac shock wave therapy in refractory anginapectoris patients[J].Chin J Cardiovasc Med,2015,20(1):23-28.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2015.01.006.(收稿日期:2021-04-11)(本文编辑:谭潇)。

体外心脏震波治疗对冠心病患者预后影响的荟萃分析

体外心脏震波治疗对冠心病患者预后影响的荟萃分析李鹏;谭潇;刘保逸;段春波;何青【摘要】目的探讨体外心脏震波治疗对冠心病患者预后的影响. 方法通过检索PubMed、EMBASE数据库、Cochrane图书馆、Cochrane临床试验中心注册库及中文SinoMed数据库,查找心脏震波治疗对冠心病患者预后影响的随机对照临床研究,按照PRISMA声明进行,主要研究目的为评估再住院率的变化. 结果本研究检索后最终纳入10项临床研究,共涉及422例患者,平均随访(5.2±4.7)个月(1 ～12个月).与应用常规冠心病治疗相比,心脏震波治疗能够降低冠心病患者的加拿大心血管病学会(CCS)心绞痛分级[加权均数差(WMD)=-0.64,95％CI(-0.97,-0.31),P ＜0.001]和纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级[WMD=-0.54,95％ CI(-0.86,-0.23),P=0.001],增加6 min步行距离[WMD=62.00 m,95％ CI(41.64,82.37),P＜0.001],改善生活质量评分[WMD=12.79,95％CI(5.66,19.92),P＜0.001]和左心室射血分数[WMD =5.11％,95％ CI(0.18,10.03),P=0.04],减少左心室舒张末期直径[WMD=-3.99 mm,95％CI(-6.38,-1.60),P=0.001].此外,SPECT结果显示体外心脏震波治疗能够显著改善冠心病患者的左心室心肌血流灌注评分[WMD=-8.52,95％CI(-11.98,-5.07),P＜0.001]和左心室心肌代谢评分[WMD=-6.54,95％CI(-10.88,-2.21),P=0.003],降低再住院率[RR=0.35,95％ CI(0.23,0.54),P＜0.001]. 结论体外心脏震波治疗能改善冠心病患者预后,降低再住院率,但仍需要更多大型研究验证长期的治疗效果.【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2018(023)003【总页数】5页(P208-212)【关键词】体外心脏震波治疗;冠状动脉疾病;再住院率;预后;Meta分析【作者】李鹏;谭潇;刘保逸;段春波;何青【作者单位】100730 北京医院国家老年医学中心;100730 北京医院国家老年医学中心;100730 北京医院国家老年医学中心;100730 北京医院国家老年医学中心;100730 北京医院国家老年医学中心【正文语种】中文冠状动脉微循环是影响冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者心肌供血的重要因素之一。

体外心脏震波治疗促进梗死心肌血管再生和抑制心肌纤维化的机制研究

抑制心肌纤维化的机制研究刘利萍㊀张雅文㊀叶雨佳㊀宋文娟㊀马雪娟㊀谷颖㊀赵月㊀孙钺㊀王钰650032昆明医科大学第一附属医院心内科通信作者:王钰,电子信箱:kmyuerhui@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.03.014㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨急性心肌梗死(AMI)大鼠经体外心脏震波治疗(CSWT)后心肌缺血和心功能改善与外周血内皮祖细胞(EPCs)㊁基质细胞衍生因子1(SDF-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)的相关性,以揭示CSWT促血管生成机制㊂㊀方法㊀采用随机数表法将20只SD大鼠分为假手术+CSWT组(5只)㊁AMI组(5只)和AMI+CSWT组(10只)㊂假手术+CSWT组仅开胸,其他两组构建AMI模型㊂假手术+CSWT组和AMI+CSWT组均行9次CSWT治疗[能量:0.09mJ/mm2,次数:900次,频率:3Hz(3次/s)]㊂各组均在术前和术后1d㊁30d抽取外周静脉血检测SDF-1㊁TGF-β1含量和EPCs集落数,并于术后5d㊁30d实施超声心电图检测左室射血分数(LVEF)㊂术后30d行心脏组织取材,分别采用HE染色㊁Masson染色评估心肌组织病理形态学改变及心肌纤维化程度;于心肌梗死边缘区检测TGF-β1蛋白含量,Ⅷ因子免疫组化染色计数心肌毛细血管密度㊂㊀结果㊀(1)术前,三组间的EPCs㊁SDF-1和TGF-β1含量均无统计学差异(均为P>0.05)㊂(2)各组观察期内EPCs㊁SDF-1随时间推移呈上升趋势;术后1d,假手术+CSWT组EPCs明显高于AMI组㊁AMI+CSWT组[(0.71ʃ0.08)ˑ10-3%比(0.52ʃ0.04)ˑ10-3%㊁(0.61ʃ0.07)ˑ10-3%,均为P<0.05];术后30d,三组间的EPCs无统计学差异(P>0.05)㊂(3)术后1d和30d,假手术+CSWT组的SDF-1明显低于其他两组(均为P<0.05);术后30d,AMI+CSWT组的SDF-1明显高于AMI组[(203.80ʃ110.13)ng/ml比(127.82ʃ19.61)ng/ml,P=0.012]㊂(4)术后1d,AMI组和AMI+CSWT组的TGF-β1含量均较术前明显增加(均为P<0.05);术后30d,除AMI组外,其他两组的TGF-β1含量较术后1d均降低,且假手术+CSWT组㊁AMI+CSWT组明显低于AMI组[(37448.72ʃ7987.74)ng/ml㊁(38402.03ʃ8993.55)ng/ml比(56844.75ʃ8311.27)ng/ml,均为P<0.05]㊂(5)与AMI组相比,AMI+CSWT组的心肌结构虽有破坏,但细胞水肿程度较轻,局部可见完整心肌和新生血管排列,心肌纤维化程度较轻,TGF-β1蛋白含量明显降低,心肌毛细血管密度高㊂(6)三组大鼠组内比较:术后5d和30d三组大鼠的LVEF均无统计学差异(均为P>0.05),AMI+CSWT组的LVEF术后30d较术后5d绝对值增加1.14%(P>0.05)㊂㊀结论㊀CSWT促进缺血心肌血管生成㊁抑制心肌纤维化的机制之一,可能是通过上调SDF-1㊁抑制TGF-β1的生成,来共同促进EPCs增殖㊁转化和向缺血心肌区域的动员㊂ʌ关键词ɔ㊀体外心脏震波治疗;㊀大鼠;㊀急性心肌梗死;㊀血管生成;㊀心肌纤维化基金项目:云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金(2018FE001)Mechanism of extracorporeal cardiac shock wave therapy on promoting angiogenesis and inhibitingmyocardial fibrosis in infarcted myocardium in rats㊀Liu Liping,Zhang Yawen,Ye Yujia,SongWenjuan,Ma Xuejuan,Gu Ying,Zhao Yue,Sun Yue,Wang YuDepartment of Cardiology,First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kuming650032,ChinaCorresponding author:Wang Yu,Email:kmyuerhui@ʌAbstractɔ㊀Objective㊀To investigate the correlation between the improvement of myocardialischemia and cardiac function after extracorporeal cardiac shock wave therapy(CSWT)and peripheral blood endothelial progenitor cells(EPCs),stromal cell-derived factor-1(SDF-1),transforming growth factor-β1(TGF-β1)in rats with acute myocardial infarction(AMI),and to reveal the mechanism of CSWT promoting angiogenesis.㊀Methods㊀Twenty male SD rats were divided into sham operation+CSWT group(n=5),AMI group(n=5)and AMI+CSWT group(n=10).AMI model was constructed by ligation of left anteriordescending(LAD)artery after thoracotomy.Rats in sham operation+CSWT group did not undergo LADligation.AMI+CSWT group and sham operation+CSWT group were treated with CSWT[energy:0.09mJ/mm2, number:900times,frequency:3Hz(3times/s)].Peripheral blood was extracted before surgery and on the1st and30th day after surgery for EPCs isolation,culture and identification,SDF-1and TGF-β1content determination.Echocardiography was performed on the5th and30th day after surgery to calculate the left ventricular ejection fraction(LVEF).After the examination of each group,the morphology of myocardial cells was observed by HE staining,the degree of fibrosis was evaluated by Masson staining,the angiogenesis in each area of myocardial infarction was assessed by factorⅧstaining and TGF-β1protein in the marginal area of myocardial infarction was observed by TGF-β1staining.㊀Results㊀(1)There was no significant difference in the proportion of EPCs,SDF-1,TGF-β1within three groups before operation(all P>0.05).(2)EPCs and SDF-1in the three groups showed an increasing trend over time during the observation period.On the1st day after surgery,the proportion of EPCs was significantly higher in sham operation+ CSWT group compared with AMI group and AMI+CSWT group[(0.71ʃ0.08)ˑ10-3%vs.(0.52ʃ0.04)ˑ10-3%vs.(0.61ʃ0.07)ˑ10-3%,all P<0.05].The proportion of EPCs in three groups did not show significant difference on the30th day after surgery.(3)On the1st and30th after surgery,SDF-1content in sham operation+CSWT group was significantly lower than that in the other two groups(all P<0.05);On the 30th day after surgery,SDF-1content in AMI+CSWT group was higher than that in AMI group[(203.80ʃ110.13)ng/ml vs.(127.82ʃ19.61)ng/ml,P=0.012].(4)The content of TGF-β1in AMI group and AMI+CSWI group was significantly increased at1st day after surgery compared with that before surgery(both P<0.05);The content of TGF-β1in sham operation+CSWT group and AMI+CSWI group decreased on the 30th day after surgery compared with1st day after surgery.In addition,TGF-β1level of sham operation+ CSWT group and AMI+CSWT group were significantly lower than AMI group[(37448.72ʃ7987.74)ng/ml vs.(38402.03ʃ8993.55)ng/ml vs.(56844.75ʃ8311.27)ng/ml,all P<0.05].(5)Compared with AMI group,AMI+CSWT group showed lower degree of cell edema and myocardial fibrosis,locally complete myocardial cells and angiogenesis.TGF-β1protein content was significantly lower and the density of factor Ⅷmyocardial capillary was higher than that in the AMI group.(6)Echocardiographic evaluation showed that there was no statistical difference of LVEF on the5th and30th day after surgery between three groups(all P>0.05).LVEF of CSWT group on the30th day after surgery was1.14%higher than that of on the5th day after surgery(P>0.05).㊀Conclusions㊀The mechanisms of CSWT promoting angiogenesis,prohibiting fibrosis may be acted through up-regulating SDF-1and inhibiting TGF-β1expression,and promote together with proliferation,transformation and mobilization of EPCs on ischemic myocardium,thereby stimulated local angiogenesis.ʌKey wordsɔ㊀Extracorporeal cardiac shock wave therapy;㊀Rats;㊀Acute myocardial infarction; Angiogenesis;㊀Myocardial fibrosisFund program:Yunnan Provincial Department of Science and Technology-Kunming Medical University Joint Special Fund for Applied Basic Research(2018FE001)㊀㊀缺血性心脏病是心力衰竭和死亡的主要原因[1]㊂许多接受了充分药物治疗或血运重建的缺血性心脏病患者仍然反复发作心绞痛或出现心力衰竭等症状,寻找新的血管再生疗法成为当务之急㊂体外心脏震波治疗(extracorporeal cardiac shock wave therapy,CSWT)是一种新型非侵入性治疗性血管生成系统,它的核心装置电磁线圈以释放冲击波的形式,作用于缺血心肌,在组织微环境内形成剪切力和空穴效应,产生的微气泡按摩细胞膜,诱导促血管生成因子生成,改善心肌灌注[2]㊂本实验将探究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠在接受CSWT后,是否至少部分通过诱导血液中基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor1,SDF-1)的表达而促进血液中内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的动员,是否至少部分通过抑制转化生长因子β1 (transforming growth factorβ1,TGF-β1)的表达而延缓纤维细胞对缺血区的早期浸润,从而促使EPCs 向心肌缺血区域的募集,促进血管新生[3-6]㊂1㊀材料与方法1.1㊀实验动物SPF级SD雄性大鼠20只,10~12周龄,体重320~360g,均购自昆明医科大学实验动物部㊂大鼠饲养于室温(21ħ~25ħ),相对湿度50%~65%, 12h/12h明暗交替,给予充足灭菌饮食1周㊂1.2㊀主要试剂大鼠TGF-β1ELISA试剂盒(北京欣博盛生物科技有限公司);大鼠SDF-1ELISA试剂盒(上海江莱生物科技有限公司);TTC染色试剂(上海源叶生物科技有限公司);戊巴比妥钠(美国Sigma公司)㊂1.3㊀主要仪器美国PHILIPS公司EPIQ7C心脏超声诊断仪,探头型号M3S,频率2.5~4.5MHz;瑞士StorzMedical公司体外震波治疗仪;美国Invitrogen Attune NxT(AFC2)流式细胞仪;美国BioTek ELx800全自动酶标仪㊂1.4㊀模型分组20只SD大鼠采用随机数表法分为假手术+ CSWT组(5只)㊁AMI组(5只)和AMI+CSWT组(10只)㊂AMI组和AMI+CSWT组构建大鼠AMI模型,假手术+CSWT组和AMI+CSWT组实施CSWT 治疗㊂1.5㊀AMI模型制备参照既往研究重点方法[7],建立大鼠AMI模型:3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,背部固定,仰卧于操作台,连接心电图,胸部背皮,消毒㊂笔筒型静脉留置针经声门气管插管并连接小动物呼吸机㊂于心脏搏动点处开胸,暴露心脏,撕裂心包膜后,于左心耳下方1~2mm处与肺动脉圆锥间,以6号线缝合5mm宽的心肌束,以左心室前壁颜色变浅㊁变白,心电图ST段弓背向上抬高至少0.1mV为结扎成功标志㊂术后缝合胸腔,回笼饲养1周㊂假手术+CSWT组只穿针,不结扎㊂1.6㊀CSWT方法麻醉后大鼠备皮放置于实验操作台上㊂目标心率(450ʃ50)次/min,连接心电图,使用震波仪机载超声探头(ALOKA SSD-900)寻找并锁定靶心肌,依据需治疗节段降低水囊(水囊垫与胸壁接触紧凑且松紧度适合),随后按下触发按钮,震波能量设定为0.09mJ/mm2,调节上㊁下微调按钮(分为+3㊁+2㊁+1㊁0㊁-1㊁-2㊁-3共6格)对缺血区进行9点组合治疗,上微调每旋转1个小格治疗角度移动6ʎ,下微调每旋转1个小格治疗区域移动2.5mm㊂机载超声分别定位于室间隔及左室前壁的中段㊁心尖段共4个节段,每个节段共9点,每点200震,9点共1800震,4个节段共7200震[8]㊂分别于术后第5㊁7㊁9㊁11㊁13㊁15㊁17㊁19和21天9个时间点实施㊂1.7㊀超声心动图检查准备过程同上,参照Garbern等[9]方法,于术后5d㊁30d实施超声心动图检查㊂Philip小儿心脏探头(频率2.5~4.5MHz),于心尖搏动点获取左室长轴二维切面并90ʎ旋转获取左室乳头肌短轴切面,M 型测定左室大小㊁室壁运动幅度和左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),连续测量3次取平均值㊂1.8㊀血液指标和组织标本检测1.8.1㊀血液指标检测㊀在术前和术后1d㊁30d采用大鼠剪尾采血法,每次采血0.5ml㊂采用ELISA 法检测SDF-1㊁TGF-β1含量,采用流式细胞技术检测EPCs集落数㊂1.8.2㊀心肌组织检测㊀实验结束后(术后30d), 3%戊巴比妥钠100mg/kg腹腔麻醉,夹闭心底大血管取下心脏,生理盐水冲洗心腔㊂TTC染色法检测离体心脏梗死区域,石蜡包埋切片(厚度约5μm),苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色,中性树胶封片后在显微镜下观察㊂Masson染色切片通过Image Pro Plus图像分析软件计算左心室心肌梗死边缘区心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction, CVF),即选定区域蓝色组织(胶原纤维)占总染色组织面积的百分比,每张切片随机取3个(ˑ200倍)视野测量,取平均值㊂免疫组化检测心肌梗死边缘区TGF-β1含量,光镜下观察,阳性表达部位被染成棕色㊂每只大鼠随机选取5张心肌切片,在切片的左心室心肌梗死边缘区随机选取5个视野,用Image Pro Plus软件进行图像分析,用阳性总面积表示蛋白含量,取平均值㊂Ⅷ因子抗体免疫组化染色,在光镜下观察结果,每张切片计数3个高倍视野毛细血管数,共6组,取平均值,以血管数/mm2表示测得值㊂1.9㊀统计学方法采用SPSS26.0统计学软件进行分析㊂计数资料用百分构成比表示;符合正态分布的计量资料用 xʃs表示,两组间比较用t检验,同组内不同时间点比较采用方差分析,采用SNK-q检验进一步做两两比较㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2　结果2.1㊀三组大鼠LVEF变化组内比较:术后5d与术后30d三组大鼠的LVEF比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05),在AMI组有下降趋势(P=0.135),在假手术+CSWT 组(P=0.716)和AMI+CSWT组(绝对值增加1.14%,P=0.623)略上升,但差异均无统计学意义㊂术后5d,与AMI组和AMI+CSWT组比较,假手术+CSWT组的LVEF明显增加(均为P<0.05);而AMI组与AMI+CSWT组比较,LVEF无统计学差异(P=0.614)㊂术后30d,AMI+CSWT组与AMI组比较,LVEF有上升趋势,但差异无统计学意义(P= 0.254),见图1㊂LVEF:左室射血分数;AMI:急性心肌梗死;CSWT:体外心脏震波治疗;A:三组组内术后5d 与30d 的LVEF 比较;B:三组组间术后5d 和30d 的LVEF 比较图1㊀各组大鼠术后5d 和30d 的LVEF 比较2.2㊀各组大鼠外周血EPCs㊁SDF-1和TGF-β1变化2.2.1㊀EPCs 均增加,术后1d 假手术+CSWT 组显著㊀各组观察期内EPCs 随时间推移呈上升趋势,术后30d 较术后1d,AMI 组和AMI +CSWT 组的EPCs 含量上升明显(均为P <0.05)㊂术后1d,假手术+CSWT 组EPCs 明显高于AMI 组㊁AMI +CSWT 组[(0.71ʃ0.08)ˑ10-3%比(0.52ʃ0.04)ˑ10-3%㊁(0.61ʃ0.07)ˑ10-3%,均为P <0.05];术后30d,三组间的EPCs 比较无统计学差异(P >0.05),见图2㊂2.2.2㊀SDF-1均增加,AMI +CSWT 组显著㊀与术前比较,各组术后SDF-1均增加,并以30d 增加明显(均为P <0.05);术后1d 和30d,假手术+CSWT 组的SDF-1均明显低于其他两组(均为P <0.05);术后30d,AMI +CSWT 组的SDF-1明显高于AMI 组[(203.80ʃ110.13)ng /ml 比(127.82ʃ19.61)ng /ml,P =0.012]㊂2.2.3㊀AMI +CSWT 组的TGF-β1含量术后30d 降低明显㊀AMI 组的TGF-β1含量术后较术前持续增加;除AMI 组外,AMI +CSWT 组与假手术+CSWT 组术后30d 较术后1d 的TGF-β1含量均降低,且AMI +CSWT 组TGF-β1降低明显(P <0.05),见表1㊂2.3㊀各组大鼠心肌组织HE 染色㊁Masson 染色㊁心肌梗死边缘区TGF-β1含量及Ⅷ因子心肌毛细血管密度检测结果2.3.1㊀HE 染色㊀心肌组织石蜡切片HE 染色结果显示,AMI 组梗死边缘区心肌细胞数量减少,排列混乱,被较多胶原纤维替代;假手术+CSWT 组心肌细胞纤维饱满,排列整齐,仅见少量坏死细胞;AMI +CSWT 组与AMI 组㊁AMI +CSWT 组相比,心肌数量明显增多,肌纤维紧致,排列更为整齐,见图3㊂2.3.2㊀Masson 染色㊀AMI 组大鼠梗死边缘区心肌组织破坏严重,心肌细胞残存较少,胶原纤维明显增加;假手术+CSWT 组大鼠心肌组织排列整齐,染色均匀,仅见少许胶原纤维;AMI +CSWT 组大鼠梗死边缘区可见正常心肌细胞,局部可见新生血管排布,胶原纤维相对较少,心肌纤维化程度较轻,见图表1㊀各组大鼠不同时间点外周血EPCs㊁SDF-1和TGF-β1比较(x ʃs )组别EPCs(ˑ10-3,%)SDF-1(ng /ml)TGF-β1(ng /ml)AMI 组(5只)㊀术前0.23ʃ0.0718.97ʃ8.61㊀43833.91ʃ8563.03㊀㊀术后1d0.52ʃ0.04a 60.33ʃ16.06a ㊀47077.53ʃ8585.83a ㊀㊀术后30d0.76ʃ0.09ac 127.82ʃ19.61bd ㊀56844.75ʃ8311.27a ㊀假手术+CSWT 组(5只)㊀术前0.24ʃ0.0116.83ʃ6.85㊀36933.16ʃ10226.23㊀㊀术后1d0.71ʃ0.08ae 22.53ʃ9.95e ㊀37515.67ʃ10453.01e ㊀㊀术后30d0.72ʃ0.35a 49.43ʃ16.85acg ㊀37448.72ʃ7987.74g ㊀AMI +CSWT 组(10只)㊀术前0.20ʃ0.3122.23ʃ8.30㊀34586.41ʃ4872.73㊀㊀术后1d0.61ʃ0.07f57.45ʃ28.23af ㊀46487.10ʃ8541.70a㊀㊀术后30d0.79ʃ0.15ac 203.80ʃ110.13acgh ㊀38402.03ʃ8993.55cg㊀㊀㊀注:EPCs:内皮祖细胞;SDF-1:基质细胞衍生因子1;TGF-β1:转化生长因子β1;AMI:急性心肌梗死;CSWT:体外心脏震波治疗㊂组内比较:与术前相比,a P <0.05,b P <0.001;与术后1d 相比,c P <0.05,d P <0.001;组间比较:与AMI 组术后1d 相比,e P <0.05;与假手术+CSWT 组术后1d 相比,f P <0.05;与AMI 组术后30d 相比,g P <0.05;与假手术+CSWT 组术后30d 相比,h P <0.05A:术前EPCs 集落数(0.076%);B:术后1d EPCs 集落数(0.087%);C:术后30d EPCs 集落数(0.239%);左图代表血细胞中通过SSC-H 与CD34-FITC 通道筛选的CD4阳性细胞占比,右图代表CD4阳性细胞通过CD133RPE 与CD309PE 通道筛选的EPCs 阳性细胞占比图2㊀AMI +CSWT 组外周血EPCs变化的流式细胞图A:AMI 组心肌细胞数量减少,排列混乱,被较多胶原纤维替代,可见部分肉芽组织;B:假手术+CSWT 组心肌细胞结构完整,排列整齐,仅见少量坏死心肌细胞;C:AMI +CSWT 组心肌细胞排列稍紊乱,但肉芽组织少图3㊀各组大鼠心脏组织HE 染色结果(ˑ200)4㊂AMI 组㊁假手术+CSWT 组和AMI +CSWT 组的CVF 分别为8.69%ʃ2.97%㊁1.40%ʃ0.89%和7.01%ʃ1.41%,AMI 组明显高于其他两组㊂ 2.3.3㊀心肌梗死边缘区TGF-β1蛋白检测㊀TGF-β1主要存在于细胞外基质中,阳性表达区域被染成棕色,AMI 组㊁假手术+CSWT 组和AMI +CSWT 组的心肌梗死边缘区TGF-β1含量分别为(34.05ʃ5.17)ng /ml㊁(14.52ʃ3.27)ng /ml 和(26.94ʃ4.97)ng /ml,AMI 组局部呈大面积棕色染色,TGF-β1蛋白表达较其他两组明显增加(P <0.001),见图5㊂2.3.4㊀Ⅷ因子心肌毛细血管密度检测㊀AMI 组㊁假手术+CSWT 组和AMI +CSWT 组的Ⅷ因子心肌毛细血管密度(个/200ˑ视野)分别为3.19ʃ1.25㊁9.63ʃ2.83和7.75ʃ1.09,AMI +CSWT 组梗死移行区生成血管稀疏,但血管数目多于AMI 组,少于假手术+CSWT 组,见图6㊂3㊀讨论2022年,‘体外心脏震波治疗冠心病中国专家共识(2022版)“发布,将CSWT 作为冠心病,包括陈旧性心肌梗死㊁顽固性心绞痛的重要辅助手段,其促血管再生的机制主要集中于促进血管内皮细胞新A:AMI 组心肌细胞明显减少,充填大量蓝染纤维组织;B:假手术+CSWT 组心肌细胞排列整齐,仅见少许蓝色纤维组织;C:AMI +CSWT 组心肌组织排列稍紊乱,局部心肌蓝染范围减少图4㊀各组大鼠心脏组织Masson 染色结果(ˑ200)A:AMI 组;B:假手术+CSWT 组;C:AMI +CSWT 组,放大倍数分别为ˑ200(A1㊁B1㊁C1),ˑ400(A2㊁B2㊁C2)㊂AMI 组可见大面积棕色染色,假手术+CSWT 组仅见少许斑片状棕色染色,AMI +CSWT 组可见条状棕色染色,染色面积<AMI 组图5㊀各组大鼠心肌梗死边缘区组织TGF-β1表达情况红色箭头代表血管部位㊂A:AMI组视野范围内血管稀少;B:假手术+CSWT组血管数目较多;C:AMI+CSWT组血管稀疏图6㊀各组大鼠Ⅷ因子心肌组织毛细血管密度检测生㊁抑制心肌细胞凋亡㊁抑制心肌局部炎症反应㊁减轻细胞线粒体损伤及氧化应激㊁调节心肌细胞自噬作用等方面㊂目前,研究重点集中在促进血管内皮细胞新生和抑制心肌局部炎症反应两方面[10]㊂大量研究证实,抑制炎症反应㊁促进血管新生,可减轻心肌纤维化程度,减缓心功能降低进程[11-12]㊂因此,心肌缺血患者的预后与促心肌纤维化因子及促血管新生因子博弈相关㊂例如,促心肌纤维化因子TGF-β1,通过直接破坏血管内膜,增加血管通透性,诱导细胞内Smad2和Smad3表达上调,导致胶原纤维过量聚集,心肌纤维化形成[13-14]㊂促血管新生因子EPCs通过促进血管损伤部位分化健康的内皮细胞,修复血管壁,促进血管新生㊂同时,SDF-1作为强趋化效力的稳态细胞因子,与CXCR7结合(又称非典型趋化因子受体3, ACKR3),引导细胞迁移[15],达到促进血管生成目的㊂然而,这些因子在新型血管再生疗法CSWT作用下的协同机制尚不清楚,本研究以AMI大鼠为模型,对比运用CSWT与否及治疗前后的超声心动图㊁外周血和病理检测结果差异,以明确上述3个因子的协同作用㊂本研究发现:(1)大鼠经历开胸手术刺激,无论是否结扎前降支,外周血EPCs㊁SDF-1和TGF-β1在术后均较术前有增长趋势,提示外界刺激无论强度大小,在出现心肌损伤的同时亦能快速激发促血管生成因子,对心肌起保护作用;(2)1986年,Murry等[16]在狗心肌梗死模型上,发现早期反复的短暂心肌缺血可对其后持续的心肌缺血产生保护作用,减少心律失常发生,延迟心肌损伤,减小心肌梗死面积㊂本研究中,AMI+CSWT组㊁AMI组与假手术+ CSWT组相比,早期(术后1d)EPCs表达量稍低,TGF-β1及SDF-1升高,表明心肌梗死后,梗死区血供持续不足,会阻碍相关因子向心肌梗死区域的引流;TGF-β1表达增高,心肌纤维化加速,二者共同阻止EPCs迁移和归巢,而心肌梗死等刺激因素会上调SDF-1含量,为后期引导细胞迁移,促进血管新生做准备;术后30d,除假手术+CSWT组外,其他两组SDF-1明显上升,三组间EPCs比较无统计学差异,提示晚期SDF-1的趋化作用,可加速引导EPCs归巢,提高心肌梗死区EPCs含量,促进血管新生;(3)本研究中AMI组TGF-β1含量术后较术前持续增加,提示心肌缺血持续状态会加重心肌纤维化形成;(4)CSWT可进一步促进外周血中SDF-1含量增加,AMI+CSWT组的外周血SDF-1呈周期性增长,术后30d达高峰,显著高于AMI组,提示CSWT可能通过剪切力和空穴效应,对细胞进行微按摩作用,从而开放SDF-1相关受体通道,增加SDF-1含量,增强趋化效力,促进血管新生;(5)CSWT抑制TGF-β1的表达㊂大量研究显示,低能量体外震波可能通过减少活性TGF-β1因子与Smad2和Smad3磷酸化后与Smad4形成的复合物与基因启动子结合,减少纤维化分子转录,以减少成纤维细胞数量而减轻心肌纤维化㊂本研究中除AMI组外,其他两组术后30d较术后1d的TGF-β1含量降低,且AMI+ CSWT组与假手术+CSWT组相比,AMI+CSWT组降低幅度更大,提示CSWT可抑制心肌纤维化进程,而上调的SDF-1可减少TGF-β1的表达,增强CSWT 的抑制心肌纤维化程度;另外与AMI组比较,假手术+CSWT组与AMI+CSWT组病理组织中Masson 染色显示心肌梗死边缘区CVF值及TGF-β1蛋白降低,血管数目多,同样证实了CSWT抑制心肌纤维化进程㊂综上所述,CSWT能促进缺血心肌血管生成㊁抑制心肌纤维化,可能是通过上调SDF-1㊁抑制TGF-β1生成,共同促进EPCs增殖㊁转化和向缺血心肌区域的动员㊂虽然本次研究缺乏大样本及长期随访的循证医学依据,但它开启了对CSWT治疗下各因子协同机制的研究,向CSWT治疗机制更深层次的探索迈出了一步㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Sadahiro T,Yamanaka S.Ieda M.Direct cardiacreprogramming:progress and challenges in basic biology andclinical applications[J].Circ Res,2015,116(8):1378-1391.DOI:10.1161/circresaha.116.305374.[2]张晔,尹亮,祁欣.体外心脏震波产生和触发系统的设计[J].现代仪器与医疗,2015(1):5-8.DOI:10.11876/mimt201501002.㊀Zhang Y,Yin L,Qi X.The Design of Extracorporeal CardiacShock Wave Treatment and Trigger System[J].ModernInstruments&Medicine Treatment,2015(1):5-8.DOI:10.11876/mimt201501002.[3]马一铭,李丽,郭涛,等.体外心脏震波治疗通过PI3K/Akt信号传导通路对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的影响[J].临床心血管病杂志,2017,33(1):79-82.DOI:10.13201/j.issn.1001-1439.2017.01.019.㊀Ma YM,Li L,Guo T,et al.Effect of extracorporeal cardiacshock wave therapy on human umbilical vein endothelial cellsproliferation and apoptosis through PI3K/Akt signaling pathway[J].Journal of Clinical Cardiology,2017,33(1):79-82.DOI:10.13201/j.issn.1001-1439.2017.01.019. 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急性心肌梗死后心室重构的中医药治疗进展

G0******* 13600急性心肌梗死后心室重构的中医药治疗进展杜立建1，李静君2，吴俊喜3（1.河北医科大学研究生学院；2.河北省中医院；3.河北省中医院审校）重构（重塑）指各种原因引起的充血性心力衰竭发病过程中的心脏形态结构的种种病理变化。

心室重构是病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程。

尽管引发心室重构的病因不同，但心室重构的后果却是类似的。

都可以引起心肌细胞之间的滑脱（细胞的空间位置改变），心肌细胞肥厚，广泛的细胞外基质增生和纤维化。

病理上发生了三种形态变化，即：心肌细胞肥大，空间位置变化，左心室扩大。

心室重构过程中发生一些重要的激素或体液因素的变化：血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），醛固酮（Ald）,丙二醛（MDA），内皮素1和3（ET1和ET3），转移生长因子-β1（TGF-β1），心房肽（ANP），脑钠肽（BNP），一氧化氮（NO），降钙基因相关肽（LGRP）等[1]。

它们都不同程度地反映了心室重构的程度。

近年来，很多专家学者经过动物或临床实验，证明大量单味中药，复方制剂，中药注射剂及各种治疗方法，通过改善上述指标，达到预防或逆转心室重构的作用。

现综述如下：一．单味药1．丹参临床实验证明，活血化瘀代表药丹参具有明显抑制组织纤维化的作用，如长期应用丹参治疗，可通过抑制胶原增生而预防和逆转高血压大鼠左心室肥厚的形成和逆转心肌纤维化的作用[2]。

丹参可以使自发性高血压大鼠的左心室重量指数，心肌细胞的直径，面积，心肌组织胶原比例（CVF），血管周围胶原面积和管腔面积比例（PVCA）显著降低[3]，显著降低左室Ⅰ和Ⅲ型胶原[4]。

丹参能降低自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡指数及左心室肿瘤坏死因子α（TNF-α），显著增加BCL-2蛋白阳性表达指数，心肌细胞凋亡指数BCL-2蛋白阳性表达指数呈明显的负相关性[5]。

丹参素能抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起的离体培养心肌细胞总蛋白含量及直径的增加，对AngⅡ引起的心脏成纤维细胞的增加也有抑制作用，其效果与AngⅡ受体Ⅰ阻制剂氯沙坦相似[6]。

增强型体外反搏联合强心方治疗冠心病心力衰竭的临床研究

增强型体外反搏联合强心方治疗冠心病心力衰竭的临床研究苏殷婷,赖志昆,倪皓轩,陆滢屹,王静,朱小杰,陈兆善摘要目的:观察增强型心脏体外反搏(EECP )联合强心方治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及对病人左室射血分数(LVEF )㊁左室收缩末期内径(LVESD )㊁左室舒张末期内径(LVEDD )㊁N 末端B 型钠尿肽原(NT -proBNP )的影响㊂方法:选取2021年9月 2022年7月上海中医药大学附属市中医医院收治的冠心病心力衰竭病人90例,采用随机数字表法将病人分为EECP 组㊁强心方组和联合组,每组30例㊂3组均给予常规西药治疗,EECP 组加用P -ECP/TI 型体外反搏装置治疗,强心方组加用经验方强心方治疗,联合组加用P -ECP/TI 型体外反搏装置和强心方治疗,3组疗程均为12周㊂观察并比较3组临床疗效㊁中医证候积分㊁LVEF ㊁LVESD ㊁LVEDD ㊁NT -proBNP 水平,并记录3组治疗期间不良反应发生情况㊂结果:联合组临床疗效优于EECP 组㊁强心方组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗后,3组各项中医证候积分均优于治疗前,联合组心悸㊁气短㊁胸闷(痛)㊁颜面灰白中医证候积分优于EECP 组㊁强心方组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗后,3组LVEF ㊁LVEDD 均高于治疗前,LVESD ㊁NT -proBNP 均低于治疗前,且联合组LVEF ㊁LVEDD 均高于EECP 组㊁强心方组,LVESD ㊁NT -proBNP 均低于EECP 组㊁强心方组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论:在常规西药治疗基础上,EECP 联合强心方治疗冠心病心力衰竭疗效确切,可显著改善病人临床症状,提高临床疗效㊂关键词冠心病;心力衰竭;增强型心脏体外反搏;强心方;心脏康复d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.20.022 心力衰竭是多种心脏疾患的终末阶段,具有患病率高㊁反复住院率高㊁病死率高的特点[1],预后不佳,是各年龄段心血管死亡的首要原因,严重威胁人民生命健康,给国家经济社会带来巨大的负担,是目前面临的重大公共卫生问题㊂近年来,冠心病发病率日益升高,已成为心力衰竭的主要病因之一㊂有研究显示,缺血性心脏病是心力衰竭重要的病因,30%~40%的冠心病病人发展为心力衰竭[2]㊂因此,延缓并抑制冠心病进展为心力衰竭是治疗的关键阶段,是临床医生关注的重点和治疗的难点㊂近年来,随着心脏康复的开展,增强型心脏体外反搏(EECP )作为一种增加血流灌注的无创性治疗手段,具有改善内皮功能㊁增强侧支循环建立㊁提高心肌收缩力及减少心脏做功的协同作用,已作为心血管疾病预防和康复的新手段[3-4]㊂强心方是董耀荣教授治疗阳虚水泛证心力衰竭的常用方,已在实验及临床研究中表现出确切的疗效[5-6]㊂本研究观察EECP 联合强心方治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及对病人左室射血分数(LVEF )㊁左室收缩末期内径(LVESD )㊁左室舒张末期内径(LVEDD )㊁N 末端B 型钠尿肽原(NT -proBNP )基金项目上海市卫生健康委员会科研课题计划项目(No.20204Y0260)作者单位上海中医药大学附属市中医医院(上海200071)通讯作者陈兆善,E -mail :*****************引用信息苏殷婷,赖志昆,倪皓轩,等.增强型体外反搏联合强心方治疗冠心病心力衰竭的临床研究[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(20):3801-3804.的影响㊂1 资料与方法1.1 一般资料选取2021年9月 2022年7月上海中医药大学附属市中医医院收治的冠心病心力衰竭病人90例,采用随机数字表法将病人分为EECP 组㊁强心方组和联合组㊂EECP 组30例,男20例,女10例;年龄(68.43ʃ3.89)岁;病程(6.16ʃ1.33)年㊂强心方组30例,男18例,女12例;年龄(68.33ʃ4.18)岁;病程(6.51ʃ1.19)年㊂联合组30例,男16例,女14例;年龄(68.63ʃ5.31)岁;病程(6.39ʃ1.13)年㊂3组性别㊁年龄㊁病程比较,差异均无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂本研究经医院伦理委员会审批通过(编号:2020SHL -KYYS -28),所有病人均签署知情同意书㊂1.2 相关诊断标准冠心病诊断标准参照中华医学会心血管病学分会‘稳定性冠心病诊断与治疗指南“(2018版)[7]制定;慢性心力衰竭诊断标准参照‘Framingham 心力衰竭诊断标准“[8]制定㊂心功能分级标准以美国纽约心脏病协会(NYHA )分级标准为依据[9]㊂中医诊断标准(阳虚血瘀证)根据2002版‘中药新药临床研究指导原则(试行)“[10],结合专家建议,表现为心悸,气短,气喘,面肢浮肿,畏寒肢冷,烦躁,颜面灰白,口唇青紫,胸闷(痛),舌淡胖或有齿印,脉沉细或迟;或舌暗淡或暗红,苔白滑,脉细促或结代㊂1.3 纳入标准符合西医慢性心力衰竭诊断标准;符合慢性稳定型冠心病诊断标准;符合‘中国心脏康复与二级预防指南2018精要“[11]定义心脏康复病人;NYHA心功能分级Ⅰ~Ⅲ级;符合中医阳虚血瘀辨证标准;年龄18~ 75岁,性别不限㊂1.4排除标准年龄<18岁或>75岁;心功能分级Ⅳ级㊁心力衰竭重症;病人因肺㊁肝㊁肾等重要脏器功能衰竭,即非心源性导致的心力衰竭;先天性心脏病㊁缩窄性心包炎㊁重度肺动脉高压病人㊁明显瓣膜病变㊁需实施心脏再同步化治疗的病人;未控制的心律失常,包括快速的心房扑动㊁心房颤动,频发的室性期前收缩;活动性静脉炎㊁静脉血栓形成;合并脑血管疾病,遗留肢体活动不利,或其他原因的肢体活动不利不能进行心脏康复运动治疗;血压控制不良的高血压病人,运动前收缩压>180 mmHg或舒张压>11mmHg;残疾病人;入组前3个月曾参加其他药物临床试验;经研究者判断,认为不适合参与本研究㊂1.5治疗方法EECP组:根据情况选择一种或几种冠心病心力衰竭的基础治疗药物,包括抗血小板制剂㊁他汀类调脂药物㊁硝酸酯类药物㊁β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂等,持续治疗12周㊂联用P-ECP/TI型体外反搏装置,病人平卧于体外反搏装置上,胸部贴3个心电电极片,并戴好指脉探头,依次将小腿㊁大腿及腰部气囊捆绑固定好,压力为0.01~0.03MPa,治疗过程中保持舒张期增压波(D)和收缩波(S)比值>1.2,每次治疗45 min,每周治疗2d,持续治疗12周㊂强心方组:在西医常规药物治疗基础上联用强心方[12],组方:附子9g,黄芪30g,党参30g,太子参15g,葶苈子15g,桂枝9g,鹿角片18g,桃仁9g,川芎12g,茯苓12g,车前子15g,以上药物由医院中药房制剂室制备,每剂煎汁300mL,分早晚2次温服,每次服用150mL,持续治疗12周㊂联合组:在西医常规药物基础上给予EECP与强心方治疗,EECP治疗方法同EECP组,强心方同强心方组,持续治疗12周㊂1.6观察指标参照‘中药新药临床研究指导原则(试行)“[10]中‘症状分级量化表“分为主证与次症,主症为心悸㊁气短㊁气喘㊁面肢浮肿㊁畏寒肢冷等;次症为胸闷(痛)㊁颜面灰白㊁口唇青紫㊁尿少等㊂症状按照正常㊁轻㊁中㊁重评定,主症分别计为0㊁2㊁4㊁6分,次症分别计为0㊁1㊁2㊁3分;主证与次症之和为中医证候积分㊂测量3组LVEF㊁LVESD㊁LVEDD㊁NT-proBNP㊂1.7疗效判定标准主次症基本或完全消失,治疗后中医证候积分为0或减少>70%为显效;治疗后中医证候积分减少30%~70%为有效;治疗后中医证候积分减少<30%为无效;治疗后积分超过治疗前积分为加重㊂1.8统计学处理采用SPSS26.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布且方差齐的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用t检验;不符合正态分布的定量资料以中位数㊁四分位数[M(P25,P75)]表示,采用非参数检验㊂定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验;等级资料采用非参数检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组临床疗效比较联合组临床疗效优于EECP组㊁强心方组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂表13组临床疗效比较例组别例数显效有效无效加重EECP组30513111强心方组3071490联合组30111540注:3组临床疗效比较,Z=6.424,P<0.05㊂2.23组中医证候积分比较治疗后,3组各项中医证候积分均优于治疗前;联合组心悸㊁气短㊁胸闷(痛)㊁颜面灰白的中医证候积分优于EECP组㊁强心方组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂表23组中医证候积分比较[M(P25,P75)]单位:分组别例数时间心悸气短气喘面肢浮肿畏寒肢冷胸闷(痛)颜面灰白口唇青紫尿少EECP组30治疗前4(2,4)2(2,4)2(2,4)2(0,2)2(0,4)1(1,2)1(1,1)1(0,1)0(0,0)治疗后2(2,4)①2(2,2)①2(0,2)2(0,2)2(0,2)1(0,1)①1(1,1)①0(0,1)0(0,0)Z值-3.742-2.000-4.315-2.840-3.051-3.300-3.317-3.207-1.890P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05(续表)组别例数时间心悸气短气喘面肢浮肿畏寒肢冷胸闷(痛)颜面灰白口唇青紫尿少强心方组30治疗前4(2,4)2(2,4)2(2,3)2(0,4)2(2,3)1(1,2)1(1,3)1(0,1)0(0,1)治疗后2(2,2)①2(2,2)①2(0,2)2(0,2)2(0,2)1(0,1)①1(0,1)①0(0,1)0(0,0)Z值-4.119-3.500-3.500-2.236-3.120-4.796-2.681-3.153-3.317P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05联合组30治疗前4(2,4)2(2,4)2(2,4)2(0,2)2(2,2)1(1,2)1(1,1)1(1,1)0(0,1)治疗后2(0,2)2(0,2)2(0,2)0(0,2)0(0,2)0(0,1)0(0,1)0(0,1)0(0,0)Z值-5.109-4.600-4.359-2.500-3.578-4.508-4.300-3.500-2.646P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05 3组治疗前Z值 1.141 1.281 3.9830.8550.058 1.1860.4800.711 2.921 P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05 3组治疗后Z值8.8477.3440.284 1.883 3.33510.71412.2940.8150.733 P<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05注:与联合组治疗后比较,①P<0.05㊂2.33组LVEF㊁LVEDD㊁LVESD㊁NT-proBNP水平比较治疗后,3组LVEF㊁LVEDD均高于治疗前, LVESD㊁NT-proBNP均低于治疗前,且联合组LVEF㊁LVEDD均高于EECP组㊁强心方组,LVESD㊁NT-proBNP 均低于EECP组㊁强心方组,差异有统计学意义(P< 0.05)㊂详见表3㊂表33组LVEF㊁LVEDD㊁LVESD㊁NT-proBNP水平比较(xʃs)组别例数时间LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)NT-proBNP(pg/mL) EECP组30治疗前60.67ʃ6.8446.10ʃ4.7831.67ʃ6.381939.48ʃ560.66治疗后68.37ʃ7.1447.67ʃ4.0029.67ʃ5.771413.26ʃ505.59t值-6.668-2.444 2.50610.917P<0.05<0.05<0.05<0.05强心方组30治疗前60.83ʃ6.9146.03ʃ3.6431.10ʃ5.991987.12ʃ634.60治疗后66.63ʃ6.0247.67ʃ3.0329.10ʃ5.141587.31ʃ546.74t值-5.572-3.895 3.35014.857P<0.05<0.05<0.05<0.05联合组30治疗前62.80ʃ6.2145.03ʃ4.2730.03ʃ5.671989.59ʃ616.66治疗后71.63ʃ6.63①②49.70ʃ3.40①②26.40ʃ4.71①②985.73ʃ511.22①②t值-7.813-11.774 6.13720.619P<0.05<0.05<0.05<0.053组治疗前F值0.9520.5910.5700.065 P>0.05>0.05>0.05>0.053组治疗后F值 4.426 3.375 3.34910.571 P<0.05<0.05<0.05<0.05注:与EECP组治疗后比较,①P<0.05;与强心方治疗后比较,②P<0.05㊂2.4不良反应发生情况3组治疗期间均无严重不良反应发生㊂3讨论心力衰竭证候特点和临床表现与中医古籍中喘脱心水水肿亡阳相似[13]㊂强心方为董耀荣教授治疗心力衰竭的经验方,根据心病久及肾水火相济的特点,由真武汤㊁五苓散加减化裁而来,全方标本兼治,共奏温阳益气㊁活血行水之效,方中附子㊁鹿角为君药,峻补元阳㊁益火消阴;桂枝为臣药,与附子相使为用,振奋阳气;桃仁㊁川芎活血化瘀㊁行气止痛;黄芪㊁党参㊁太子参补益气血㊁养阴生津,亦有阴中求阳之意;葶苈子㊁茯苓㊁车前子利水消肿[14-15]㊂有研究显示,强心方治疗冠心病心力衰竭可显著增强心肌收缩力,改善心功能和逆转心室重构[6,12]㊂随着心脏康复的兴起,冠心病心力衰竭病人开展以运动为主的康复计划有利于恢复心功能,提高生活质量[16]㊂EECP作为一种增加血流灌注的无创性治疗方式,作用机制明确,在不影响心肌耗氧量同时提高运动耐量㊂已有研究显示,EECP可显著改善冠心病心力衰竭病人的运动耐量㊁步行距离㊁心脏泵功能及预后[17-18]㊂本研究通过比较中医证候积分㊁LVEF㊁LVEDD㊁LVESD㊁NT-proBNP水平,探讨中西医结合心脏康复计划治疗冠心病心力衰竭病人的有效性和可行性㊂辨证是根据中医学理论对证候进行分析,认识本质-证素,并作出证名诊断的思维认识过程,量化证素建立了中医评价证候疗效的体系,但临床诊断方面缺乏客观性[19]㊂将生物标志物与影像学检查结合可全面获取心脏形态和功能及纤维化进展方面的信息㊂临床采用LVEF㊁LVEDD㊁LVESD等心脏超声指标进行心力衰竭诊断,也是判断心脏舒张功能不全的技术[20]㊂NT-proBNP是一种神经内分泌系统激活的有效指标,主要在心室内合成,在心室压力升高情况下分泌进入循环,其水平与心室结构异常密切相关,是诊断心力衰竭首选的血清标志物[21-22]㊂综上所述,在常规西药治疗基础上,强心方联合EECP治疗冠心病心力衰竭优于西药联合一种方式,改善病人心功能,提高病人生活质量,且安全性良好,为今后我国心脏康复长期综合的治疗处方提供参考㊂参考文献:[1]国家心血管质量中心心力衰竭工作组.2020中国心力衰竭医疗质量控制报告[J].中国循环杂志,2021,36(3):221-238. 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增强型体外反搏联合运动康复对急性心肌梗死PCI术后患者的康复干预效果观察演示课件

观察EECP联合运动康复对PCI术后患者的康复干预效果，为临床康复治疗提供新的思路和方法。
急性心肌梗死（AMI）是一种严重的心血管疾病，PCI术是常用的治疗方法，但术后康复问题亟待解决。
国内外已有大量研究证实EECP对心血管疾病患者的康复效果，但联合运动康复的研究相对较少。
目前，EECP联合运动康复在PCI术后患者中的应用逐渐受到关注，但其具体效果和机制仍需进一步探讨。
危害
PCI手术原理
PCI手术即经皮冠状动脉介入治疗，是指经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注的治疗方法。
适应症
PCI手术适用于急性ST段抬高心肌梗死、非ST段抬高急性冠脉综合征、稳定性心绞痛等多种冠心病类型。对于急性心肌梗死患者，PCI手术能够快速开通闭塞血管，恢复心肌再灌注，挽救濒死的心肌或缩小缺血范围，防止心肌梗死进一步扩大，从而维持心脏功能，提高患者生存率。
急性心肌梗死PCI术后患者概述
02
急性心肌梗死是由于冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。
急性心肌梗死定义
急性心肌梗死可导致心肌细胞大量坏死，心脏功能严重受损，甚至引发心力衰竭、恶性心律失常等严重并发症，危及患者生命。
分组方法
实验对象
实验组
在常规治疗基础上，接受增强型体外反搏联合运动康复治疗。具体包括每天进行一定时间的体外反搏治疗，同时根据患者病情和身体状况，制定个性化的运动康复方案。
对照组
仅接受常规治疗，不进行体外反搏联合运动康复治疗。
结果分析与讨论
05
本研究共纳入XX例急性心肌梗死PCI术后患者，其中男性XX例，女性XX例，平均年龄为XX岁。所有患者均接受了增强型体外反搏联合运动性心肌梗死PCI术后患者对增强型体外反搏联合运动康复的适应性和疗效差异，为个体化治疗方案的制定提供依据。

体外心脏震波治疗缺血性心肌病心力衰竭的有效性研究

体外心脏震波治疗缺血性心肌病心力衰竭的有效性研究摘要】目的探讨体外心脏震波治疗(CSWT)治疗缺血性心肌病心力衰竭的可行性、安全性及疗效。

方法连续选取2011年1月至2011年6月在大庆龙南医院心内科就诊的患者60例,男34例,女26例,随机分为对照组和试验组各30例。

两组患者均接受调脂、抗血小板和抗心肌缺血的基础治疗，应用治疗心力衰竭的常规药物(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂、地高辛等)，试验组在此基础上予震波能量治疗，1个月为1个治疗周期,共9次震波治疗，两组患者治疗前及治疗后进行6min步行距离(6MWT)、BNP及超声心动图检查，测定左室射血分数(LVEF)、左室短径缩短率(LVFS)、每搏量(SV)及左室舒张末期内径（LVED）。

结果两组患者心功能疗效间差异有统计学意义(P<0.05)。

两组患者治疗前6MWT、BNP、LVEF、FS、SV、LVED间差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后6MWT、BNP、LVEF、FS、SV间差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论CSWT是缺血性心肌病治疗的最新选择,是一项无创、安全、有效的新型血管再生疗法,可减轻心绞痛，改善心功能、提高运动耐量。

【关键词】缺血性心肌病体外心脏震波心力衰竭冠状动脉粥样硬化性心脏病是人类疾病死亡的主要原因,而缺血性心肌病心力衰竭导致死亡在发展中国家及世界范围内呈上升趋势。

现有冠脉介入、外科搭桥及药物治疗均存在疗效有限、风险高、费用昂贵等难于克服的缺，人类迫切需要寻找高效、安全、简便、经济的缺血性心肌病新疗法。

CSWT是一项无创、有效的缺血性心肌病最新治疗方法。

本研究采用随机双盲对照法, 随机分为对照组(不予震波能量治疗)和试验组(予震波能量治疗)各30例。

比较两组患者治疗前及治疗后进行6 min步行距离(6MWT)、BNP及超声心动图检查，测定左室射血分数(LVEF)、左室短径缩短率(LVFS)、每搏量(SV)及左室舒张末期内径（LVED）。

体外心脏震波治疗冠心病的有效性研究

体外心脏震波治疗冠心病的有效性研究杨萍;杨洪文;郭涛;彭云珠;王钰;周平;蔡红雁;骆志玲;赵玲;顾云【摘要】Objective To evaluate the feasibility,security and efficiency of extracorporeal cardiac shock wave therapy (CSWT) for treatment of coronary artery disease. Methods A total of 25 patients with old myocardial infarction(OMI without thrombolysis or PCI or CABG) were included in this study(mean age 65 years old). According to random digits table, using the method of Double-Blind, patients were divide into the experimental group (14 patients were treated with shock wave, 200shots/spot at 0.09 mJ/mm2 for 9 spots,amount to 9 times within 3 month) and the placebo control group (11 patients were treated with the same procedures but without shock wave). Before and after treament,all patients received the examinations include the 99mTc-MIBI myocardial perfusion SPKCT and the 18F-FDG myocardial metabolism SPKCT,Canadian Cardiovascular Society (CCS) class sores, NYHA, Seattle Angina Questionnaire(SAQ) , 6-min walk test(6MWT) , Left ventricular ejection fraction ( LVEF) , nitroglycerin dosage and so on. The changes of the mortality, rehospitalization, myocardial perfusion and myocardial metabolism between before and after shock wave therapy were detected, in placebo control group and experimental group during follow up (8. 40 + 1. 84) months. Results Twenty-five patients completed the therapy based on the method of Double-Blind,didn't occur procedural complications or adverse effects. There was no dead patient in the placebo controlgroup,but 1 patient died in the experimental group(P> 0. 05). 7 patients suffered from rehospitalization,2 in the experimental group and 5 in the placebo control group(P>0. 05). After treatment of CSWT,the NYHA,CCS class sores and the dose of nitroglycerin were less than that of pretherapy in the experimental group (P<0. 05), but SAQ, 6 MWT, myocardial perfusion, myocardial metabolism, and LVEF were more than that of pretherapy (P<0. 05). Whereas,all the parameters of the placebo control group didn't have significant change(P>0. 05). Conclusion Extra-corporeal cardiac shock wave therapy is safe, non-invasive and effective for CAD in ameliorating anginal symptoms, heart function and exercise tolerance which was associated by a substantial reduction of ischemic myocardium.%目的探讨体外心脏震波治疗(CSWT)冠心病(CAD)的可行性、安全性及疗效.方法连续选取2008年10月至2010年6月在昆明医学院第一附属医院心内科就诊的CAD陈旧性心肌梗死(OMI)患者25例,男18例,女7例,平均年龄65岁,采用随机双盲安慰剂对照法,将患者分为试验组14例(予震波能量治疗),安慰剂对照组11例(不予震波能量治疗),3个月为1个治疗周期,共9次震波治疗.两组治疗前后均行99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)/18氟-脱氧葡萄糖(FDG)双核素单光子发射计算机体层摄影(SPECT)心肌显像检查、加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级、纽约心功能分级(NYHA)、西雅图心绞痛量表(SAQ)、6 min步行距离(6MWT)、左室射血分数(LVEF)等检查,临床随访不少于6个月,比较组间病死率、再住院率、震波治疗前后心肌灌注及代谢、心绞痛症状、心功能及运动耐量等的变化.结果 25例患者均依研究方案完成治疗,无心绞痛加剧、心肌损伤、出血、栓塞、恶性心律失常等并发症.平均(8.40±1.84)个月的随访期内,试验组1例死亡,对照组无死亡(P＞0.05).7例因心绞痛频发再住院,其中试验组2例,对照组5例(P＞0.05).试验组震波治疗后的NYHA、CCS心绞痛分级、硝酸甘油用量较治疗前减低(P<0.05),而SAQ 评分、6MWT较治疗前增高(P<0.05).试验组震波治疗后心肌灌注、心肌代谢及LVEF均较治疗前有改善(P<0.05).对照组震波治疗前后以上指标均改变不明显(P＞0.05).结论 CSWT是CAD治疗的最新选择,是一项无创、安全、有效的新型血管再生疗法,可缓解患者心绞痛、改善心功能、提高运动耐量.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2011(040)029【总页数】4页(P2918-2921)【关键词】心肌梗死;新生血管化,生理性;体外心脏震波;治疗,临床研究性【作者】杨萍;杨洪文;郭涛;彭云珠;王钰;周平;蔡红雁;骆志玲;赵玲;顾云【作者单位】云南省昆明市第一人民医院心内科,650011;解放军昆明总医院核医学科,650032;昆明医学院第一附属医院心内科,650032;昆明医学院第一附属医院心内科,650032;昆明医学院第一附属医院心内科,650032;解放军昆明总医院核医学科,650032;昆明医学院第一附属医院心内科,650032;昆明医学院第一附属医院心内科,650032;昆明医学院第一附属医院心内科,650032;昆明医学院第一附属医院心内科,650032【正文语种】中文体外心脏震波治疗(CSWT)是一项无创、有效的冠心病 (CAD)最新治疗方法。

IABP辅助治疗对心肌梗死患者术后心功能的改善

实验纳入的患者年龄范围、性别比例以及心肌梗死病史情况。
术前心功能分级
根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，描述患者术前的心功能状况。
术前术后心功能指标对比
左心室射血分数（LVEF）
通过超声心动图测量，比较术前术后LVEF的变化，反映左心室收缩功能。
心输出量（CO）和心脏指数（CI）
通过心导管检查或无创性心功能监测获得，评估心脏泵血功能的改善情况。
04
临床应用效果评价方法
评价指标选择依据
心功能相关指标
如左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）等，直接反映心脏泵血功能。
血流动力学参数
包括平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）等，评估全身循环状态。
临床症状改善情况
观察患者胸闷、气促等症状是否缓解，评估治疗效果。
数据收集与整理过程描述
心肌梗死后，心室壁发生重构，包括心室扩张和心室肥厚等，影响心脏泵血功能。
其他因素
如炎症反应、氧化应激等也在心肌梗死导致心功能不全的过程中发挥重要作用。
03
IABP辅助治疗原理及技术要点
IABP工作原理介绍
IABP即主动脉内球囊反搏，是一种机械性辅助循环装置
通过物理作用，提高主动脉内舒张压，增加冠状动脉供血和改善心肌功能
根据临床表现和严重程度，心功能不全可分为四级，即NYHA分级。
80%
心功能不全症状
主要症状包括乏力、活动后气促、心悸、下肢水肿等。
心肌梗死导致心功能不全机制
01
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心肌缺血坏死
心肌梗死导致心肌细胞坏死和心肌顿抑，使得心脏收缩和舒张功能受损。
神经体液因素

体外反搏在心脏康复中的作用与地位

体外反搏在心脏康复中的作用与地位1 体外反搏发展史近年来，心脏康复治疗在我国取得了长足的发展，在心血管疾病防治中发挥着不忍忽视的作用。

增强型体外反搏（enhanced external counterpulsation，EECP）是一种安全、无创的体外循环治疗仪器，被称为被动的“运动”。

自上世纪60年代初,由美国哈佛大学So roff教授等设计及研制,但由于体积庞大,舒张期反搏波振幅不高, 疗效不满意被淘汰。

在1970年代初,由中山医科大学郑振声教授领衔的课题组成功研制出具有我国自主知识产权的四肢气囊序贯加压式体外反搏器, 后又在装置设计上加以改进，取消上肢气囊，增加臀部气囊，形成下肢由远及近的序贯加压模式，称为增强型体外反搏，并于1982年研制成功了目前在临床上应用的增强型体外反搏装置[1]。

随着对EECP认识的提升，其适应症逐渐得以扩展。

FDA于1995、2002年分别批准EECP作为难治型心绞痛和心衰患者的治疗。

基于体外反搏对冠心病、心绞痛的疗效和安全性，美国心脏学会和美国心脏病学会(AHA/ACC)、欧洲心脏病学会(ESC)和中国心血管学会分别于2002 年、2006 年将体外反搏疗法纳入冠心病、心绞痛治疗指南。

2013 年欧洲冠心病治疗指南提升了EECP在顽固性心绞痛治疗方法中的地位（IIa级推荐）[2]。

目前体外反搏除应用于顽固性心绞痛外，也应用于心脏旁路移植和支架手术后的康复，还应用于临床上其他各种缺血性疾病，包括缺血性心力衰竭、脑供血不足、失眠、康复和保健方面等。

2 体外反搏相关机制EECP 是一种非侵入性的改善循环的辅助治疗设备[3]，主要由三对分别缠绕在小腿、大腿和臀部的充气囊套组成。

通过跟踪人体心电波并以Ｒ波为触发信号，与心脏同步，在心脏舒张早期从远至近序贯充气加压，使血液向主动脉反流，增加心脑肾等重要脏器的灌注。

其基本原理类似于主动脉内球囊反搏，主动脉内球囊反搏主要作用于降主动脉，而EECP不仅使主动脉舒张压增高，还可通过挤压双下肢静脉，使回心血量增加，从而进一步增加心排血量之后，在心脏收缩期开始时，三幅囊套同时放气，迅速减压，形成一个负压，从而降低血管阻力，减轻心脏后负荷[4]。

低能量体外心脏震波对急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶系统及缺血心肌毛细血管密度的影响

低能量体外心脏震波对急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶系统及缺血心肌毛细血管密度的影响陶四明;郭涛;王钰;蔡红雁;羊超【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2010(014)037【摘要】背景:研究表明震波治疗能明显改善心肌梗死后心室重塑.低能量体外心脏震波治疗是近年来新兴的血管新生治疗方法.基质金属蛋白酶系统及其抑制因子是影响心室重构过程的重要调节因子.目的:观察低能量体外心脏震波治疗对猪急性心肌梗死后的心肌基质金属蛋白酶系统影响.方法:将滇南小耳猪随机分为心脏震波治疗组,对照组和假手术组.心脏震波治疗组和对照组均建立急性心肌梗死模型,建模成功后震波治疗组接受3次低能量体外震波治疗(0.09 mJ/mm2,每点治疗200击,共9点),1个月后通过左心室造影评价左心室重塑情况,对照组建模成功后给予相同操作,但不施以震波及能量.假手术组不建模,震波治疗方法同对照组.用RT-PCR法检测各组动物心肌组织梗死交界区血管内皮生长因子,基质金属蛋白酶1,2,基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA表达水平,用免疫组织化学法检测备组动物缺血心肌毛细血管密度.结果与结论:与对照组相比,心脏震波治疗组梗死心肌局部血管内皮生长因子mRNA表达水平上调(P<0.05),促进局部心肌组织新生毛细血管增生,基质金属蛋白酶1 mRNA表达水平下调(P<0.05),基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA水平升高(P<0.05),左心室造影评价显示心室重塑指标改善,心脏震波治疗组缺血心肌毛细血管密度增高(P<0.05).结果显示体外心脏震波通过有效诱导急性缺血区血管新生,上调促血管新生因子表达水平,并重建局部心肌微循环.【总页数】6页(P6979-6984)【作者】陶四明;郭涛;王钰;蔡红雁;羊超【作者单位】云南省第二人民医院心脏内科,云南省昆明市650021;昆明医院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市650031;昆明医院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市650031;昆明医院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市650031;昆明医院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市650031【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.体外心脏震波对大鼠心肌梗死后心肌凋亡的影响 [J], 杨文慧;郭涛;杨莉;华宝桐;杨萍;王钰2.钙通道阻滞剂对缺血心肌基质金属蛋白酶和纤连蛋白的影响 [J], 杨永健;邓晶晶;张鑫;杨大春3.体外心脏震波对急性心肌梗死模型猪左心室重塑的影响 [J], 陶四明;郭涛;王钰;李建美;蔡红雁;羊超4.急性心肌梗死后猪血清内皮型一氧化氮合酶的表达:体外低能震波物理能量的影响途径 [J], 孙帅;郭涛5.瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌基质\r金属蛋白及炎症因子的影响 [J], 陈志松;喻卓;曾永利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

体外心脏震波治疗冠心病的现状与展望

ｒｃｒ）侧支血管数量；声心动图测定基础及多巴酚丁ｏｓｏｅ，ｐ超胺负荷状态下的室壁增厚率（ａｈｃｎｓｆｃｏ，Ｆ：ｗｌｔｉｅｓｒｔｎＷＴ）ｌｋａｉ
放射性微球法测定局部心肌血流（ｅｉｎｌＩｏａｄａｂｏｄｒｇａ１ｃｒｉｌｏ０・ｙ１ｏ
器下端与胸壁接触部设有一高度可变的水垫，少震波传导减过程中的声衰减，时调节靶点深度 … 。同
２体外心脏震波治疗的生物学效应
ｌｆｗ，ＲＢ）因子 Ⅷ着色法测定毛细血管密度以及实时荧ｏＭＦ；
＜．５和（２０±２）ｍ比（２３）ｍｍ（００）１０２／ｍ８０± ０／２Ｐ＜００）．５。ＨＶＣ震波前后结果显示：ＶＧＮ表达为３ＵＥｓＥＦｍＲＡ２±８比
８０± （＜００）ＶＧ．６Ｐ．５，ＥＦ受体Ｆｔｉ１表达显著增加（＜一Ｐ００）Ｓ．１。ＣＷＴ过程中，心率、压、吸不受影响，无心律血呼也失常等并发症发生，肌酶学无改变。心
０３．）ｍ・ｎｇ和（． ±０２）ｍ・ｎ・（＜ｌｍｉ ‘ ・１５．ｌｍｉ～ｇＰ
震波作用于组织可产生空穴效应：穴是活体组织内气空
体形成的微泡，这些微泡在震波作用下循环产生正负双向压缩运动，继而形成高剪切力、超微气流及内向爆炸力，导致组织亚细胞结构碎裂。１８９０年，外震波最早用于治疗泌体尿系统结石］近年来，ｒｔ，Ｍａｉｔｏｏ等和Ａｎｎａ等发现震波仪产生的脉冲声波能量能够提高一氧化氮含量及活性，降低

体外心脏震波治疗缺血性心脏病进展——一种新的治疗性血管新生法

冠状动脉粥样硬化性心脏病（ＣＡＤ）是人类疾病
死亡的主要原因，而缺血性心脏病导致死亡在发展中
动脉病变或伴有重要器官功能不全等晚期重症冠心病的治疗仍是个难题。因此如何改善晚期重症冠心病患者的生活质量已经成为当今医学界的重要课题。治疗
性血管生成（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）方法的出现，为
ｅａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ：ｅｌｅｅｔｒｏｍｅｃｈａｎｉｅａｌ
ｃｅｌｌｕｌａｒａｌ－
（ｐｔ１）：１５１—１６０．
ｔｅｒａｔｉｏ：２３７－２４８．
Ｒ，ｅｔａｔ．Ｉｏｎｉｃ
［２０］
ＹｕｅＬ．Ｆｅｎｇｃｈａｎｇｅｓｉｎ５２５．
ａ
Ｊ，Ｇａｓｐｏ
ＣＡＬ公司在多年制造体外震波碎石设备的基础上，开
发研制出的新型无创治疗缺血性心脏病的超声治疗
存在疗效有限、风险高、费用昂贵等难于克服的缺陷。但是，对那些没有以上治疗适应证的严重冠心病患者
来说，目前各种治疗的预后都是不良的。，心肌血管再
仪。２００３年９月在欧洲心脏病年会上首次展出样机——ＭｏｄｕｌｉｄｌｏＲＳＬＣ即引起医学界极大关注，德国专家Ｅｒｂｅｌ和日本专家Ｓｈｉｍｏｋａｗａ在会上首次报告了ＣＳＷＴ应用于动物模型和冠心病患者收到显著疗效的
ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ
ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇａｃｔｉｏｎ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
ＱｉｎＤＹ，Ｈｕａｎｇ
ＢＹ。ＤｅｎｇＬＬ，ｅｔａｔ．ＤｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＫ＋ｃｈａｎｎｅｌｇｅｎｅｓｄｉａｂｅｔｉｃ
ｅｘ－
ｃａｎｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆ
ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｔｅ
ｈｕｍ
ｎｏｒｍａｌ
ａｎｄｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｅｄ

体外心脏震波对急性心肌梗死模型猪左心室重塑的影响

体外心脏震波对急性心肌梗死模型猪左心室重塑的影响陶四明;郭涛;王钰;李建美;蔡红雁;羊超【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2012(016)024【摘要】BACKGROUND: Initial studies have confirmed that extracorporeal cardiac shock wave therapy can ameliorate metabolism of ischemia myocardium from the level of gene and cells. However, will the therapy improve the development of post-infarction ventricular remodeling in a morphology level?OBJECTIVE: To explore the effects of extracorporeal cardiac shockwave therapy on the function and morphology of the left ventricle after acute myocardial infarction.METHODS: A total of 25 pigs were randomly divided into three groups: shock wave group, sham shock wave group and sham operation group. Pigs in the shock wave group were treated with extracorporeal cardiac shock wave therapy on 3, 5 and 7 days after the model construction of myocardial infarction. Pigs in the sham shock wave group received the same therapy to the shock wave group except for the shock waves and energy. Sham operation group received the same treatment to the sham shock wave group without constructing the myocardial infarction model.RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the sham shockwave group, shockwave therapy significantly reduced the left ventricular end-systolic volume, increased the end-diastolic volume and improved the global left ventricular function (P< 0.001); it significantlyimproved the ventricular wall motor function in the myocardium of the myocardial infarction border zone and the motion compatibleness of the left ventricular. These findings demonstrate that the early application of effective extracorporeal cardiac shock wave therapy can delay the development to some extent from reversible stage to irreversible stage in the left ventricular remodeling after myocardial infarction.%背景:初期实验已经证实体外心脏震波治疗可从基因和细胞水平改善缺血心肌代谢,但是否在形态学水平也可缓解梗死后心室重塑的发展?目的:观察体外心脏震波对急性心肌梗死后左心室心功能及形态学指标的影响.方法:将25只猪随机分为3组:震波治疗组于制作心肌梗死模型后第3,5,7天,给予体外震波治疗,假震波组于制作心肌梗死模型后实施与震波治疗组相同的震波治疗操作,但不施以震波及能量,假手术组除了不造成心肌梗死,其余操作假震波组.结果与结论:与假震波组比较,震波治疗可明显缓解左室收缩末容积和舒张末容积扩大及改善左心室整体心功能 (P < 0.001),能显著改善心肌梗死交界区心肌局部室壁运动功能和左心室各节段运动协调性.说明及早有效的进行体外心脏震波治疗可在一定程度上延缓心肌梗死后左心室重塑由可逆阶段向不可逆阶段发展.【总页数】6页(P4453-4458)【作者】陶四明;郭涛;王钰;李建美;蔡红雁;羊超【作者单位】昆明医学院第四附属医院心脏内科,云南省昆明市650021;昆明医学院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市,650031;昆明医学院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市,650031;昆明医学院第四附属医院心脏内科,云南省昆明市650021;昆明医学院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市,650031;昆明医学院第一附属医院心脏内科,云南省昆明市,650031【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.体外心脏震波治疗对猪急性心肌梗死后内皮型一氧化氮合酶及碱性成纤维细胞生长因子表达的影响 [J], 孙帅;郭涛2.实时心肌声学造影评价体外心脏震波对急性心肌梗死猪的促血管生成作用 [J], 王钰;郭涛;陶四明;羊超;沈艳;顾云3.体外心脏震波对急性心肌梗死模型猪左心室重塑的影响 [J], 陶四明;郭涛;王钰;李建美;蔡红雁;羊超4.低能量体外心脏震波对急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶系统及缺血心肌毛细血管密度的影响 [J], 陶四明;郭涛;王钰;蔡红雁;羊超5.体外心脏震波治疗猪急性心肌梗死对血清内皮型一氧化氮合酶表达的影响 [J], 孙帅;郭涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

增强型体外反搏在心血管疾病康复中的应用与研究进展

增强型体外反搏在心血管疾病康复中的应用与研究进展作者：梁塑臻钱孝贤来源：《新医学》2022年第04期通信作者简介：钱孝贤，教授/主任医师、医学博士、博士研究生导师，美国加州大学圣迭戈分校（UCSD）博士后，中山大学中西医结合研究所所长，中山大学附属第三医院胸痛中心医疗总监、心血管内科主任。

1999年毕业于中山大学，获内科学医学博士学位。

曾于2003年10月至2005年1月在UCSD做访问学者，2005年携科研论文参加美国Society for Gynecologic Investigation（SGI）会议，并获得“Wyeth President’s Presenter’s Award”。

从事临床工作30余年，现主要从事循环系统疾病的医疗、教学及科研工作，对循环系统的疑难危重病例有丰富的诊治經验，临床专长是经皮冠状动脉介入治疗、心血管疾病中西医结合诊疗，研究领域为内皮细胞氧化应激、动脉粥样硬化、高血压、心功能不全、心脏康复、老年疾病等。

现任中国医师协会中西医结合医师分会高血压血管病专家委员会副主任委员、广东省中西医结合学会冠心病专业委员会主任委员、广东省中西医结合学会心血管病专业委员会副主任委员、心力衰竭专业委员会副主任委员、代谢病专业委员会副主任委员、广东省高血压达标中心联盟第一届副主任委员、广东省医学会心血管病学分会常委兼基础研究学组组长。

目前主持和参加了包括国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划“973”分课题等科研课题10余项，发表科研论文100余篇，主编《高血压与糖尿病》专著1部，参加编写专著《心血管大规模临床实验》《心血管疾病临床指引》《循证医学纵横谈》《风湿热与风湿性心脏病》和《络病理论科学求证》共5部。

【摘要】增强型体外反搏（EECP）是一种无创辅助循环技术及装置，通过同步心脏收缩-舒张运动，改善血流动力学、血管内皮功能，抗动脉粥样硬化等环节，从而发挥治疗作用。

目前被广泛应用于心血管疾病的临床防治工作中，如慢性心功能不全、缺血性心肌病、难治性心绞痛等。

基质金属蛋白酶与心肌梗死后心室重塑关系研究进展

基质金属蛋白酶与心肌梗死后心室重塑关系研究进展左心室重塑是一个由神经激素、机械因素及基因等多因素调控的，心室大小、形态及功能不断发生改变的过程。

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组重要的蛋白水解酶家族，是降解细胞外基质的王要介质，MMPs的正常表达及MMPs/ TIMP（组织金属蛋白酶抑制剂）适当的比例是维持心肌心脏结构正常的重要因素。

进一步研究MMPs将为临床实践提供新的理论基础。

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是严重威胁人们生命健康的疾病，心肌梗死后可导致心室重塑。

心室重塑是由多因素调控的心室大小、形态、功能及细胞、分子和细胞外基质（extracellular matrixc，ECM）等不断发生改变的过程。

ECM在维持心脏结构、功能的完整性方面起着非常重要的作用，而ECM成分的合成或代谢失衡被认为是引起心室重塑的主要因素之一。

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases ，MMPs）是一组重要的蛋白水解酶，心肌中的MMPs能特异性地降解ECM，是降解ECM的推动力量。

目前大量研究表明，MMPs及其内源性抑制剂（tissue ihnibitor of metalloproteinases，TIMPs）在心肌梗死后心室重塑中起着重要作用。

因此，从MMPs着手研究防治心室重塑将为改善心肌梗死预后提供新思路。

现拟就MMPs、TIMPs对于心肌梗死后心室重塑的作用及研究新进展做一综述。

1 MMPs概述1.1 MMPs一般特性MMPs是一组Zn2+依赖性以降解ECM成分为主要的作用的内肽酶家族。

迄今为止，已发现其家族成员25个。

通常情况下，按其对ECM 底物特异性及基本结构的差异，MMPs家族可分为以下几组。

第1组：间质胶原酶（Collagenses包括MMP-1、MMP-8、MMP-13、MMP-18），主要降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ胶原纤维；第2组：明胶酶（Gelat-inases包括MMP-2、MMP-9），主要降解明胶基膜的Ⅳ型胶原；第3组：间质溶解素（Stromelysins包括MMP-3、MMP-10、MMP-11），可分解多数ECM主要成分；第4组：基质溶解因子（Matrilysins包括基质溶解因子-1，MMP-7和基质溶解因子-2，MMP-26），其特征是缺乏血红素结合蛋白域，降解ECM成分；第5组：膜型基质金属蛋白酶（Membrane-Type，MT-MMPs包括MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17、MMP-24、MMP-25），能降解许多ECM成分并激活其他MMPs；第6组：其他类型的MMPs[1-3]。

运动负荷超声评价体外心脏震波治疗冠心病的疗效

运动负荷超声评价体外心脏震波治疗冠心病的疗效体外心脏震波技术(CSWT)自2008年在郭涛教授牵头下、由昆明医科大学第一附属医院首家中国引进后，国内应用已有10年。

一系列基础和临床研究证明，CSWT通过机械剪切力和空穴效应促进一氧化氮(NO)和血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子的合成，刺激缺血组织毛细血管生成，加速侧支循环建立，提高心肌储备，逆转左心室重构,改善患者生存质量，降低病死率。

这种新型的血管再生疗法不仅可治疗冠心病，还可延伸到心力衰竭领域，是一种新型的心脏康复手段。

本文旨在通过简单易操作的仰卧位踏车运动负荷超声心动图，评价CSWT治疗组与常规药物对照组在心脏储备功能和运动耐量方面的变化，为其进一步应用于心脏康复领域提供数据支持。

资料与方法1 研究对象连续收集2017年4月至2017年6月以来分别入住昆明医科大学一附属医院心内科、心外科经冠状动脉造影术或冠脉CT成像提示冠脉中、重度狭窄，经正规药物或经皮冠状动脉介入术或冠状动脉旁路移植术治疗后，仍有胸闷、气促发作、运动耐力差的冠心病陈旧性心肌梗死患者为研究对象。

共收集患者资料32例。

采用完全随机方法分为CSWT研究组14例（A组），男性10例，女性4例，平均年龄60.8±8.6岁；入选条件匹配的对照组17例（B组），男性10例，女性7例,平均年龄62.2±5.4岁。

排除标准：a.急性心肌梗死或冠脉搭桥术后1个月以内；b.心脏移植术后；c.金属瓣膜置换术后；d.心腔内血栓或肿瘤；e.LVEF低于30％的血液动力学不稳定者（不能长时间平卧）；f.严重肺疾病、难以控制的心衰和恶性心律失常；g.超声图像质量差，无法进一步分析者。

2 设备与器材2.1 体外震波治疗仪瑞士STo rZ MEDICAL公司生产的体外心脏震波治疗仪MODULITH SLC（图1）配有机载实时超声探头(ALOKA SSD－900)。

图1 体外心脏震波治疗仪MODULITH SLC2.2 卧式功率车德国Ergoselect公司生产的卧式功率车Ergoselect 1000P（图2）。

体外心脏震波治疗心肌纤维化的研究进展

Journal of Kunming Medical UniversityCN 53-1221R［收稿日期］2018－12－17收稿［基金项目］国家自然科学基金资助项目(81760074);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目（2017FE468）；2017年云南省卫生内设研究机构基金资助项目（2017NS016）［作者简介］曹宇霆（1992～），男，湖南益阳人，在读硕士研究生，主要从事冠心病研究工作。

［通信作者］王启贤，E-mail:80316595@昆明医科大学学报2019，40（4）：136耀139体外心脏震波治疗心肌纤维化的研究进展曹宇霆，王启贤综述杨萍审校（昆明医科大学第一附属医院心内科，云南昆明650032）［摘要］心肌纤维化严重损伤着人类的健康，体外心脏震波（CSWT ）可导致多种生化作用，通过促进体内血管再生因子及其受体表达，促进缺血组织的血管新生和侧支循环建立，抑制缺血组织氧化应激，缓解急性心肌梗死后心室重塑的进程，并通过减少纤维细胞数量来影响心肌梗死后心肌纤维化，从而达到缓解心脏重塑的目的，大量的前期研究已报道，CSWT 在治疗CAD 患者过程中，具有良好的耐受性，患者在接受震波治疗中、治疗结束后均未加重心绞痛症状，无心衰恶化、心肌损伤等并发症发生，无需开胸或介入手术，便于重复，患者易于接受，证实CSWT 是一种无创、安全且操作简便、有效、重复较简便的缓解心肌纤维化新疗法。

［关键词］体外心脏震波疗法；心肌纤维化；心室重塑；安全性［中图分类号］R542.2［文献标志码］A ［文章编号］2095－610X （2019）04－0136－04Research Progress of Extracorporeal Shock Wave Therapy inTreating Myocardial FibrosisCAO Yu-ting ，WANG Qi-xian ，YANG Ping（Dept.of Cardiology ，The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University ，Yunnan Kunming 650032，China ）［Abstract ］Myocardial Fibrosis （MF ）seriously endangers human health.Extracorporeal Shock Wave Thera-py can lead to a variety of biochemical functions,by promoting angiogenesis factor and its receptor in vivo expression ，promoting the establishment of angiogenesis and collateral circulation in ischemic tissue ，inhibiting the oxidative stress in ischemic tissue,and relieving the ventricular remodeling process after acute myocardial infarction （AMI ），and by reducing the fiber cell number to influence the myocardial fibrosis after myocardial infarction.Extracorporeal Shock Wave Therapy can achieve the aim of relieving cardiac remodeling.A large number of previous studies has re-ported that CSWT showed good tolerance in CAD patients .In the process of shock wave treatment and after treat-ment,patients had no aggravated angina symptoms,no complications such as worsening heart failure or myocardial injury,and no thoracotomy or interventional surgery is required.Extracorporeal Shock Wave Therapy is easy to repeat and easy for the patient to accept.CSWT has been confirmed as a noninvasive,safe,operatable,effective and repeat-able repeat new therapy to alleviate myocardial fibrosis.［Key words ］Cardiac shock wave therapy ；Myocardial fiborsis ；Ventricular remodeling ；Security 随着我国社会经济发展及老龄化社会的到来，心血管病的发病率逐步提高，在可预计的将来，心血管病人数仍会以较快速度增长，心血管疾病逐渐变成我国城乡居民最主要的死因[1-2]，其可引致心力衰竭，与心肌纤维化的联系十分密切，由于心肌细胞不可再生，所以只能以心肌纤维化的形式来修复，表现为心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts ，CFBs ）病理性增多（成纤维细胞是合成Ⅰ、Ⅲ型胶原的主要细胞，在纤维化形成中起到重要作用），以及心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）异常增多或者胶原成分发生改变，瘢痕形成，以达到维持心脏结构的完整性的效果。