湿热灭菌器以及湿热灭菌工艺的验证指南
湿热灭菌工艺验证指南
一、范围
由于蒸汽-湿热灭菌具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，易于控制和重现性好 等优点，被广泛应用于注射剂的除菌过程之中。
本文旨在向有关人员提供最终灭菌药品ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ注射剂）的蒸汽灭菌器的确认以及蒸汽灭菌工 艺验证一些带技术性的操作方法方面的指南。
本指南参照 WHO GMP 对无菌药品的要求及国外相关湿热灭菌的指南编写，重点放在 最终灭菌药品（注射剂）的湿热灭菌工艺的验证上，其基本原则也可供冻干机干燥箱的湿热 灭菌、在线蒸汽灭菌等参考。
目前常用的脉动真空灭菌器，又称预真空灭菌器，是饱和蒸汽灭菌的一种特定方式，其 基本手段是在排除灭菌腔室中影响灭菌效果的不凝气体后，再通入饱和蒸汽进行灭菌。
本指南有关湿热灭菌过程及参数的术语如下，在不同的文献中，同一术语的含义可能有 所不同：
1. 初始菌（Bioburden） 又称生物负荷，即灭菌前原材料、部件、或包装等物品上所带有存活微生物的总数。
4.1 湿热灭菌的机理 ..................................................................................................7 4.2 影响芽孢耐热性的因素 ......................................................................................7 4.3 湿热灭菌中的能量转移 ......................................................................................8 4.4 湿热灭菌中微生物杀灭的数学模式 ..................................................................9 五、灭菌法选择的基本原则...................................................................................... 11 六、灭菌方法的开发及选定......................................................................................12 6.1 湿热灭菌方法选择决策树 ................................................................................12 6.2 过度杀灭法 ........................................................................................................14 6.3 残存概率法 ........................................................................................................14 6.4 装载类型的界定 ...............................................................................................15 6.5 湿热灭菌对介质的要求 ....................................................................................16
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证(内容清晰)
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌工艺验证指南.
湿热灭菌工艺验证指南中国医药设备工程协会2008年12月目录一、范围 (3)二、目的 (3)三、术语 (3)四、湿热灭菌基础 (7)4.1湿热灭菌的机理 (7)4.2影响芽孢耐热性的因素 (7)4.3湿热灭菌中的能量转移 (8)4.4湿热灭菌中微生物杀灭的数学模式 (9)五、灭菌法选择的基本原则 (11)六、灭菌方法的开发及选定 (12)6.1湿热灭菌方法选择决策树 (12)6.2过度杀灭法 (14)6.3残存概率法 (14)6.4装载类型的界定 (15)6.5湿热灭菌对介质的要求 (16)6.5.1蒸汽 (16)6.5.2压缩空气 (17)6.5.3冷却水 (17)七、湿热灭菌器的程序控制和记录仪表 (17)7.1WHO GMP的原则要求 (17)7.2技术性要求 (18)7.3对验证用测试仪器的要求 (18)八、几种常用的湿热灭菌法 (19)8.1液体注射剂产品的灭菌 (19)8.2多孔/固体物品的灭菌 (22)九、灭菌工艺的验证及验证文件 (24)9.1灭菌工艺验证的步骤 (24)9.2验证文件 (26)9.3水喷淋式灭菌器验证方案示例 (27)十、附表 (32)十一、附件-蒸汽质量测试法 (35)不凝性气体的测试 (35)过热值测试 (37) (39)干燥值测试十二、参考文献 (41)一、范围由于蒸汽-湿热灭菌具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，易于控制和重现性好等优点，被广泛应用于注射剂的除菌过程之中。
本文旨在向有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌器的确认以及蒸汽灭菌工艺验证一些带技术性的操作方法方面的指南。
本指南参照WHO GMP对无菌药品的要求及国外相关湿热灭菌的指南编写，重点放在最终灭菌药品（注射剂）的湿热灭菌工艺的验证上，其基本原则也可供冻干机干燥箱的湿热灭菌、在线蒸汽灭菌等参考。
二、目的湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，获得有效合理的灭菌参数，并把经验证的湿热灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明湿热灭菌设备对被灭菌品的适用性，不同灭菌程序的可靠性和重现性，简言之，验证结果能够证明生产中所采用的灭菌工艺，能确保灭菌后被灭菌品微生物污染的残存概率低于百万分之一的要求。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽一湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为右关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药晶生产质量管理规范》（1998年修订）的柑关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不足法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽■湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等町能也貝备参考价值。
二、目的蒸汽一湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到扱冇效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有町靠性和啦现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或町能性低于百万分之一。
蒸汽■湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的件能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽- 湿热灭菌介质包含以卜•几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于人型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热最的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽•空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽■空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽■空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽•空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌地指导原则及灭菌实用工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌器以及湿热灭菌工艺的验证指南
02.03.2019
灭菌介质和其他辅助设施
对蒸汽质量的测试项目：
过热值(Superheat)； 蒸汽干燥值（Dryness
value）； 不冷凝气体（non-condensable gases）； 清洁蒸汽测试（化学项目，含药典注射用水项下的绝 大部分内容） SVMS－Steam Quality Test Apparatus Kit
18
02.03.2019
中国医药设备工程协会
湿热灭菌器验证的国际标准
湿热灭菌的国际标准一般比较详尽和具备可操作 性，并且也代表了目前最先进的安装、运行、性 能确认理念。它们将灭菌过程的验证和常规控制 的有关内容作了更详细、更明确的规定，包括灭 菌设备的确认、安装检查、包装适用性、装载试 验、空气过滤器的检查、蒸汽的质量及管理、真 空检查和再验证周期等等内容。
中国医药设备工程协会
9
D VALUE D值
在基础温度下减少一个Log菌数所需的时间。就是在一定温度 下，将微生物杀灭90％（即下降一个对数单位）所需的时间。
6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6
Log # of Survivors 残存物Log数
D value = 1 D值 = 1
过度杀灭法和生物负载法（残存概率法）
定义 D值测试 方法与评价 DQ、IQ、OQ、PQ 相关测试 文件及培训等
湿热灭菌工艺验证的内容
质量风险管理
02.03.2019
中国医药设备工程协会
6
目的
湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供 足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭 菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌 工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用 于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起 到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭 菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生 产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残 存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
湿热灭菌器性能验证方法有哪些
建立湿热灭菌器性能验证（热分布、热穿透、生物指示剂试验）作业指南，保证检测人员进行该作业时有章可循，并可作为检测员试验技能的培训资料。
下面来具体讲一下湿热灭菌器性能的验证步骤。
一、温度探头比对及探头布置①探头校正试验开始前将测试用湿热探头放到校验炉内进行温度校准，低温探头设置为低点、高点、测量点。
试验结束后，将所有的湿热探头进行“低点”和“高点”温度复核，确认试验后温度仪表的误差不大于0.5℃。
②探头布置将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。
各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。
二、空载热分布试验①布点将经过校验的温度探头编号（一般为16根探头），通过设备的验证接口放入灭菌室内。
加热介质进口处于设备自身温度探头处必须各放一根探头。
将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头其余温度探头均匀地放在腔内各处。
各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。
②程序运行按预定的灭菌程序如℃× min进行灭菌，设定采样间隔，采样时间不小于灭菌柜的工作周期，包括升、灭菌、降温过程，启动灭菌柜，在空载运行状态下进行热分布测定，连续运行3次，以确认灭菌过程中的重现性。
③结果评价“冷点”确定试验中，标准探头得的温度最低的区域，即灭菌器内“冷点”的位置。
予以特别标注，作为热穿透试验和生物指示剂试验重点监控的位置。
温度均匀度每次灭菌程序运行过程中，灭菌器腔室内“冷点”及“热点”的温度，与其平均温度之差应≤±1℃（或符合该设备说明书中标注的设计要求）。
三、满载热穿透试验①探头校正：同上。
②物品装载一般选择最大装载。
如果可能，应选择包装最大装载方式在内的灭菌实践中使用各种装载方式反复进行，每种装载方式至少应进行3次重复性试验，以确保试验的准确性。
③探头布置将经过校验的16个温度探头编号，通过设备的验证接口放入灭菌室内。
加热介质进口处与设备自身温度探头处必须各方一根探头。
将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌工艺的验证
验证目的
湿热灭菌验证的目的就是通过一系列验证试验 提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最 合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭 菌设备和灭菌参数应用到药品生产的除菌过程中 去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸 汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭 菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现 性，及验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过 程对经下面是我们做的湿热灭菌工艺验证 实验目的： 1、掌握湿热灭菌工艺验证的项目。 2、熟悉湿热灭菌工艺验证的操作过程。
实验原理：采用饱和蒸汽的方式进行灭菌灭菌。
试验内容（热穿透实验）：
热穿透实验是在热分布实验的基础上，确定装载中的“最冷 点”，并确认该点在灭菌过程中获的F0不小于8. 验证步骤： 将1支探头置于热分布试验确定的冷点位置，其余探头按温 度探头装载图均匀分布在灭菌产品中并固定好（铂电阻安装时不 要与塑料袋接触），记下探头编号，关上灭菌柜的门，运行灭菌 程序，启动验证仪记录灭菌温度、F0，每1min采集一次，直到 灭 菌程序结束。
湿热灭菌工艺（性能）验证
（一）热分布试验 1.热电隅校正 2.空载热分布试验 3.装载热分布试验 （二）热穿透试验 （三）确认蒸汽灭菌的效果试验
确认蒸汽灭菌的效果试验操作
1.生物指示剂纸上活菌和活芽孢数的确认 2.将各生物指示剂置于电隅旁 3.按照灭菌柜验证规程运行一个灭菌周期 4.灭菌结束后，待灭菌柜冷却，打开柜门，立即取出所有生 物指示剂送微生物实验室培养。 5.压碎生物指示剂中的安瓿瓶，按同样操作方法将一个未经 灭菌处理的生物指示剂作为阳性对照，56℃下培养48h。
使用方法
A、将生物指示剂管放入标准检测包的中心，置于 灭菌器的规定位置。 B、按规定的灭菌温度和时间进行灭菌处理。 C、灭菌结束即刻将指示剂管取出,，该朝上垂直握 于手中用镊子夹住指示管下端尖部，将管内瓯夹 碎，让培养液流出浸没菌片，充分振摇。将置于 56培养箱内或配套微型培养器内，同时放一支未 经灭菌处理的生物指示管作为阳性对照，一并培 养48h,观察结果。
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目的
灭菌效果是通过饱和蒸汽、空气-蒸汽混合物或过 热水等灭菌介质所含的热量与灭菌物品的热传递 和产生冷凝水的水合作用来实现的。冷凝水是在 蒸汽回到它的能量较低的液态时形成的。这种相 变需要蒸汽潜热向周围环境的转化，这样就加热 了灭菌器和灭菌物品。选择一种适合的蒸汽灭菌 方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意 的灭菌效果，但是任何一种灭菌方法，都必须在 实际应用前予以验证。
用于验证的测试仪器
具备进行热均匀性试验的验证装置并符合规定要求：
测量仪器的精度大于被测灭菌设备的允差范围（一般 小于0.5℃）
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灭菌工艺的开发及验证
两种灭菌方法
过度杀灭法 残存概率法
用于注射剂生产的辅助物料的灭菌工艺 用于注射剂的灭菌工艺 灭菌工艺验证的方法 灭菌验证形成的相关文件
Thermal death curve 热杀死曲线
1 2 3 4 5 6 7 8 9 oC 在121.1 oC 时的分 Minutes at 121.1 10
钟
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D VALUE D值
微生物名称 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 温度℃ 105 110 115 121 121 121 105 105 介质 D值（分） 5％葡萄糖 87.8 5％葡萄糖 32.0 5％葡萄糖 11.7 5％葡萄糖 2.4 5％葡萄糖乳酸液 2.1 注射用水 3.0 5％葡萄糖 1.3 注射用水 13.7
平均
9.4
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F值
F值可用于衡量灭菌的有效性。F(T,z)是采用一定 的Z值计算得到的一个容器或一个产品在T度下的 等效灭菌时间。可根据挑战的微生物数、微生物 悬浮液的类型、D值和F一起，来评估灭菌程序杀 灭微生物的有效性。当Z取10℃，温度为121.1℃ 时，灭菌过程的杀灭力（process lethality）则为 Fo。采用以下公式，或许多公开的参考文献中可 方便地计算出灭菌的杀灭力。
湿热灭菌器以及湿热灭菌工艺 的验证指南 －协会标准的编制背景及内容
上海市食品药品监督管理局 上海市食品药品包装材料测试所验证部
徐敏凤
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有关湿热灭菌协会标准
编制背景
“欣弗”和“齐二药”的启示 国家审评中心的相关规定 GMP的改版 国际国内的发展趋势
嗜热芽胞杆菌
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注射用水
2.1
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Z VALUE Z值
Z值是指使某一种微生物的D值下降一个对数单位时，灭 菌温度应升高的度数。
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Log of D Value 1 D值的Log数
Z Value = 10 oC Z 值 = 10 oC
0.1 131.1 121.1 Temperature oC 温度 111.1
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蒸汽灭菌器的IQ/OQ/PQ
如果选择预真空或脉动真空灭菌器，则应确认真空度 的范围和控制指标。 对蒸汽灭菌器的温度显示也有详细的规定，例如：温 度显示可以是数字的或其他类似物，范围在50～150K， 精度不小于1％；温度若数字显示，则不能小于0.1K； 温度测量点的响应时间不大于5s；灭菌时间显示的精 度应在±2.5%(5分钟以下)和1％（5分钟以上含5分钟） 等。 对于一个完整的灭菌器使用的温度探头，除了温度探 头外还有一个不能忽视的地方是它的导线部分，导线 外面的硅胶管是抗高温，压力和湿度的。当导线的软 管部分对于高温，压力，水蒸气的抗性不好的时候， 水蒸气就会进入软管内部，对里边的导线的电阻产生 影响从而产生较大的漂移，而导致测量误差超过我们 规定的标准。
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蒸汽灭菌器的IQ/OQ/PQ
对蒸汽灭菌设备的各项控制内容详细定义： 排水报警； 空气去除； 自动控制器； 生物指示剂 设备腔室的深度、宽度和高度； 灭菌周期的设计、极限挑战周期的确认； 蒸汽供应管路的检查； 门的压力试验； 等效灭菌时间、最小灭菌时间以及双倍最小灭菌时间； 失效的风险以及管理； 参考测点的位置； 压力试验（真空度）、泄漏率； 安装偏差以及处理；
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定义
初始菌（bioburden） 生物指示剂（biological indicator） 化学指示剂 无菌 灭菌 工艺验证过程
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产品与设备
产品以及包装的蒸汽灭菌适用性
灭菌选择决策树 产品的包装适用性
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D VALUE D值
在基础温度下减少一个Log菌数所需的时间。就是在一定温度 下，将微生物杀灭90％（即下降一个对数单位）所需的时间。
6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6
Log # of Survivors 残存物Log数
D value = 1 D值 = 1
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湿热灭菌器验证的国际标准
湿热灭菌的国际标准一般比较详尽和具备可操作 性，并且也代表了目前最先进的安装、运行、性 能确认理念。它们将灭菌过程的验证和常规控制 的有关内容作了更详细、更明确的规定，包括灭 菌设备的确认、安装检查、包装适用性、装载试 验、空气过滤器的检查、蒸汽的质量及管理、真 空检查和再验证周期等等内容。
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指南的结构
范围 目的 定义 产品与设备 灭菌工艺的开发和验证 附录
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指南的内容
常用的蒸汽灭菌器及灭菌程序 FDA与欧盟、ISO在湿热灭菌器验证方面的内 容
EN285 EN554 CGMP、ISO以及相关标准 DQ、IQ、OQ、PQ
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蒸汽灭菌器的IQ/OQ/PQ
设备本身有足够的产热能力（容量），以便有利 于灭菌周期的设计和极限挑战周期的确认；有利 于研究等效灭菌时间、最小灭菌时间以及双倍最 小灭菌时间。例如：对蒸汽供应管路有相应的规 定，并制订行之有效的检查指南；对门的压力试 验有相应的规定，并制订行之有效的检查指南； 各类报警失效的风险分析以及管理；参考测点位 置的确认；压力试验（真空度）、泄漏率；安装 偏差以及处理等等。 选择空气过滤器也必须考虑它的过滤效率，一般 应不小于99.5%（0.3μm）。
关于湿热灭菌选择决策树
欧盟 PDA
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研究
各国CGMP以及药典 ISO 11134；ISO17665 PDA Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development Qualification and Ongoing Control FDA 灭菌工艺检查指南
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细菌的耐热性
湿热灭菌耐热性强的孢子主要有二个属：梭菌属 Clostridium，它一般是严格的厌氧菌(anaerobe)； 芽孢杆菌属 Bacillus是需氧菌(aerobe)，它可能是 兼性厌氧菌。最常用的菌是Bacillus subtilis,枯草 芽孢杆菌；Geobacillus stearothermophilus嗜热 脂肪芽孢杆菌，Bacillus coagulans (ATCC51232) 凝结芽孢杆菌，Clostridium sporogenes梭状芽孢 杆菌，和Clostridium thermosaccharolyticum糖梭 菌。
过度杀灭法和生物负载法（残存概率法）
定义 D值测试 方法与评价 DQ、IQ、OQ、PQ 相关测试 文件及培训等
湿热灭菌工艺验证的内容
质量风险管理
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目的
湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供 足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭 菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌 工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用 于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起 到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭 菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生 产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残 存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽灭菌器的安装、验证和维护 对蒸汽或过热水等灭菌介质的建议 用于验证的测试仪器
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关于蒸汽灭菌器的标准
HIM 1020 EN 285 EN 554 ISO 11134（GB 18278) ISO 17665 其他PDA或ISPE指南
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蒸汽灭菌器的DQ
DQ
在选用蒸汽灭菌器时，首先应根据产品的工艺
来考虑蒸汽灭菌器的选型，主要是装量的大小、 灭菌温度与时间的可控制性、灭菌程序的可选 择性、灭菌时腔室内温度的一致性、升温与降 温速率的稳定性、控制及记录系统的可靠性等。