姜黄素、姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作用的实验研究

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姜黄素的药理研究进展 - 药学论文

姜黄素的药理研究进展 - 药学论文

本科生毕业论文论文题目:姜黄素的药理研究进展学校:徐州医学院院部:药学院专业:药学学号:09XXXXXXXX姓名:XXX指导教师:刘毅实习单位:徐州医学院论文工作时间:2012年09月至2012年10月目录摘要 (3)ABSTRACT (3)正文 (5)致谢 (97)姜黄素的药理研究进展实习生:荣礼(0916111009)药学院药学专业指导教师:刘毅徐州医学院药学院摘要目的:探究姜黄素的药理研究进展。

方法:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

结果:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

结论:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

关键词:姜黄素;抗氧化;降血脂;抗凝;抗肿瘤Jiang Huangsu's progress in pharmacological researchStudent: Rong Li(0916111009) Pharmacy Speciality, Xuzhou Medical CollegeTutor: Liu Yi School of Pharmacy,Xuzhou Medical CollegeABSTRACTObjective: Research progress in pharmacological research of Curcumin. Methods: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Results: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Conclusion: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of.KEY WORDS: Antioxidant; blood lipid; anticoagulation; anti tumor姜黄为传统常用中药,姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分,对机体各系统作用广泛。

姜黄素抗肝纤维化作用及其机制的研究进展

姜黄素抗肝纤维化作用及其机制的研究进展
舒建昌 潘 洁
摘 要 肝 纤维化是 多种病 因所 致慢 性肝 病 的共 同病 理 过 程 , 不 及 时控 制 最终 将 发展 为 肝硬 化 , 如 目前
尚无 有效 的抗肝 纤 维化 的药物 。姜 黄素是 一 种酚 类化 合 物 , 有 抗 炎 、 具 抗肿 瘤 、 脂 质过 氧 化 等 多种 药理作 抗 用 。大量研 究证 实, 姜黄 素可 通过 多种途 径发 挥抗 肝 纤 维化 作 用 。此 文 旨在 对近 年 来 国 内外 有 关姜 黄 素 的

Absr c U p t tat o nOW , t e e i tl fe tve d u o r a m e i e i oss Cur u i h r s s ilno e f c i r g f r te t ntoflv r fbr i. c m n,a c m p e f t r e i o on nto u m rc, h s be n h a e s ow n t e n -ox c,t v nto da c i t o b on t i o ha e a ixi nta tviy,a ii fa m a o y a ntt o fe t Re e l nt—n lm t r nd a ium re f c . c nty,c r u i h s u c m n, a s hown s r rsng y b nei ilef c s i e pe i e a t e f lv r fb o i. I t s a tc e u p ii l e fca f e t n x rm nt ls udis o ie ir ss n hi r il ,we e i w b r v e a outt dv nc s i he a a e n S u e hee f c fc c t dison t fe to ur um i i rfb o i. n on l ve i r ss Ke y wor s Cu c m i Li e ir ss; M e h nim d r u n; v rfb o i ca s

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用作者:吴雄健朱海燕来源:《上海医药》2015年第03期摘要目的:探讨姜黄素对大鼠肝纤维化的治疗作用,为临床治疗提供参考。

方法:通过不同剂量姜黄素灌胃并测定血清ROS和内毒素水平、肝组织MDA含量、肝组织NF-kB活性和表达、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF水平及TIMP-1的mRNA水平研究姜黄素对四氯化碳致大鼠实验性肝纤维化模型的作用。

结果:ROS、内毒素、MDA、NF-kB、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1mRNA水平在模型组大鼠中均明显升高,与正常组比较,差异具有统计学意义(P关键词姜黄素肝纤维化大鼠模型中图分类号:R575.5; R285.5 文献标识码:B 文章编号:1006-1533(2015)03-0072-04ABSTRACT Objective: To explore the effect of curcumin on the prevention of hepatic fibrogenesis in rats so as to provide a reference for the clinical treatment. Methods: The effect of curcumin on the experimental hepatic fibrogenesis model of rats induced by carbon tetrachloride was studied by the intragastric administration of different doses of curcumin and the determination of serum ROS and endotoxin levels, the content of MDA and the activity and expression of NF-kB in liver tissue, the TGF-b1, PDGF-BB, CTGF levels and the TIMP-1 level of mRNA. Results:The levels of those factors mentioned above were significantly elevated in the model groups of rats and the differences had statistical significance compared with those in the normal group (PKEY WORDS curcumin; hepatic fibrogenesis; rat model肝纤维化是由多种原因所引起的慢性肝损害所致病理改变,是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,主要表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积,影响肝脏的功能[1]。

肝纤维化的分子机制及治疗方法研究

肝纤维化的分子机制及治疗方法研究
维化作 用 】 ,而姜 黄素通 过阻断 血小板 源性生 长 因子 和上 皮细
胞生长 因子 信号通路激活 内源性 P P A R 一^ y基 因表达 ,进而抑制 d— S MA、T G F —B 和 MC P — l 的表达起抗纤维化 的作用 。 尽 管有大量 的药物 有抗纤维 化的作 用 ,但它们 有各 自的局 限和副作用 。因此 ,寻找 能够起 到抗 肝纤 维化作用 且副作 用较
骨髓 来源 细胞和上 皮 间充 质组织 的异常堆 积 ,均可使 肝脏细 胞 模 ,使用单 克隆抗体免疫组织化学染色 ,结果显示 N 一二 甲基亚 外 基质增 加 ,而胶 原降解 下降 。从 长远来看 ,其可 能导致肝 硬
化及 相关并发症 ,也可 能有 致癌作用 ,引起肝脏 正常功能丧失 , 最终导致 死亡 l 1 ] 。本 文综述 了关 于肝纤 维化 的分子机 制及其 对 某些生化 指标 的影响 和抗 纤维化 物质 的研 究 ,以讨 论阻止 或逆
的研究结果显示存在大量 的植物衍生物可 阻止甚 至逆转肝纤维 化的过程 , 具 体有 效地阻止或逆转肝纤维化的策略将成为未来研究 的重点 。
【 关键词 】 肝纤维化 ; 生化异 常; 基 因疗法 ; 抗纤 维化 策略
中图分类号 R 5 7 5 文献标 识码 A 文章编号 1 6 7 4 — 6 8 0 5 ( 2 0 1 4 ) 6 — 0 1 6 2 — 0 3

述 Z o n g s h u 《 中 外医 学 研究》 第1 2 卷 第6 期( 总 第2 3 0 ) 2 0 1 4 2 月
肝 纤维化 的分子机 制及治疗方 法研 究
孙 吉① 李静静②
【 摘要 】 肝纤维 化是 一个渐进性过程 ,由纤 维结 缔组织过度增殖和积 聚形 成。肝纤维化过程异 常复杂 ,了解其分子机制就 显得 尤为重要 引起肝脏 内结缔 组织增 生 出现异

姜黄素 抗衰研究报告

姜黄素 抗衰研究报告

姜黄素抗衰研究报告姜黄素(Curcumin)是一种天然存在于姜黄中的活性化合物,在中医药中被广泛应用,并被认为具有许多生物活性和药理活性。

最近的研究表明,姜黄素具有抗衰老的潜力,并在许多与衰老有关的疾病的预防和治疗中显示出良好的效果。

首先,姜黄素被发现具有强大的抗氧化和抗炎作用。

自由基的过度积累和炎症反应是衰老过程中的重要因素,可以导致细胞损伤、组织退化和器官功能下降。

姜黄素通过中和自由基、减少氧化应激和抑制炎症反应,有助于维持细胞和组织的正常功能,从而延缓衰老进程。

其次,姜黄素被证明对衰老相关的心血管疾病具有保护作用。

心血管疾病是老年人常见的疾病之一,与血管内皮功能退化、动脉粥样硬化和心肌纤维化等因素有关。

相关研究发现,姜黄素可以改善血管内皮功能,抑制动脉粥样硬化斑块形成,减轻心肌纤维化,并降低心血管疾病的发生风险。

这些都表明姜黄素在预防和治疗心血管疾病中具有潜在的益处。

此外,姜黄素还显示出在预防和治疗衰老相关的神经系统疾病方面的潜力。

神经系统疾病如阿尔茨海默病和帕金森病等在老年人中较为常见,与神经元的退行性损伤以及炎症反应的累积有关。

许多研究显示,姜黄素可以改善神经细胞的存活和功能,抑制炎症反应,减少神经系统疾病的进展。

这表明姜黄素具有潜在的神经保护作用,可用于预防和治疗衰老相关的神经系统疾病。

总结来说,姜黄素作为一种天然草药化合物,具有抗衰老的潜力。

其强大的抗氧化和抗炎作用有助于维持细胞和组织的正常功能,延缓衰老过程。

此外,姜黄素还展现出在心血管疾病和神经系统疾病预防和治疗中的潜在益处。

然而,需要进一步的研究来揭示姜黄素的抗衰老机制,并开发更加有效的姜黄素衍生物作为抗衰老药物的候选。

姜黄素的药理作用研究进展

姜黄素的药理作用研究进展

姜黄素的药理作用研究进展作者:文雪来源:《科技视界》2015年第34期【摘要】姜黄素是从植物姜黄中提取出来的一种酚类色素。

大量研究表明姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理学作用。

因此,姜黄素具有重大的临床应用价值。

【关键词】姜黄素;药理作用姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种酚类物质,具有非常广泛的药理作用。

有研究显示,姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理作用并成为国内外研究的热点。

在这篇综述中,将讨论姜黄素的药理作用及其机制的相关研究进展。

1 降脂作用在大量动物实验中发现,姜黄素可显著降低实验性高脂血症动物血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸,其中对血浆甘油三酯的作用最为明显;同时还能降低低密度脂蛋白(LDL)及肝胆固醇(CH)中TG含量,且对肝肾无毒副作用。

有关姜黄素降脂机制,一部分人认为是姜黄素通过加速肝和肾上腺对脂蛋白(a)和LDL的代谢而加强胆囊对LDL 排泄,同时抑制脾脏对LDL的摄取,从而达到降低血脂及抗动脉粥样硬化的效果。

Asai等[1]认为姜黄素通过增强肝酞基辅酶A还原酶活性而改变脂肪酸代谢,最终降低血脂。

Rukkumain[2]等研究发现姜黄素降脂作用的主要机制是干涉外源CH的吸收。

总之,姜黄素在治疗人类高脂血症,特别是高甘油三酯血症中具有重要应用前景。

2 抗肿瘤作用研究发现姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移,其作用机制非常复杂。

姜黄素通过抑制细胞周期蛋白D1的表达或阻断细胞DNA将细胞阻滞在G2/M期[3],从而在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。

姜黄素的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡相关。

姜黄素通过激活caspases-3和caspases-8最终诱导肿瘤细胞的凋亡。

Choudhuri等[4]研究发现姜黄素诱导的乳腺癌细胞凋亡依赖于p53基因相关途径。

此外,有研究发现线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点[5]。

姜黄素通过降低肿瘤坏死因子(TNF)、环氧化酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和黏附分子的表达来抑肿瘤细胞增殖。

中医药抗肝纤维化实验研究的现状与展望

中医药抗肝纤维化实验研究的现状与展望
type II CO1lagenf J].Arthriti s Res Ther,2004,6(3):
213-219.
【22】刘健 ,韩 明向,张皖东 ,等.新风胶 囊对佐剂性 关节炎 大 鼠血 清 IL一1、TNF、IL一4及 IL一10的影响[J].安徽 中医学院学报 ,
2002,21(2):44-46.
关键 词 肝 硬 化 ;肝 细 胞 ;星 状 细胞 ;ECM;胶 原 纤 维 中 图分 类 号 :R256.4 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1004—6852(2008)10—0061—02
肝纤维化 是由于多种病 因导致的肝脏 内弥漫性细胞外 基质 (ECM)过度沉积 ,尤其 是胶原组织 ,是慢 性肝病所共 有 的病 理特 征 ,也是慢性肝 病发展 为肝硬化 的一个中 间病 理 环节 肝纤维化形成 的机制非 常复杂,但随着分子生物学的 深入研究,已经认识到肝纤维化是一个可逆 的过程 。现代医 学虽然发现抗病毒治疗可 以减轻肝纤维化 ,但仍然缺少针对 肝 纤维 化 的 治疗 措 施 。中 医药 学 者 对 中药 抗 肝 纤 维化 的作 用 进 行 了 大 量 的研 究 ,发 现 中药 可 以减 轻 肝 细 胞 坏 死 ,促 进 肝 细 胞 再生 ,调 节 肝 星状 细 胞 (HSC)的 功 能 ,促 进 纤 维 组 织 的 降 解。现将近年来 中药抗肝纤维化的实验研究综述如下: 1 减 轻 肝 细 胞 坏 死 ,促 进 肝 细胞 再 生
丹参的浓度存在着量效和 时效关系 。魏常胜等 ]观察丹柴 四君子汤对大 鼠肝纤维化肝线粒体 的影 响。结果显示 ,活血 化瘀中药通过 改善肝脏微 循环 的血流灌注 及肝供氧 ,促进 肝细胞新陈代谢 ,降低肝乳酸含 量 ,维持细 胞 内钙稳 定 ,提 高 SOD活性 ,清 除 自由基 ,有效 的保护肝细 胞线粒体 ,从而 减轻肝细胞损伤 ,抑制肝 纤维化进程 。

姜黄素抗肝纤维化作用研究概况

姜黄素抗肝纤维化作用研究概况

姜黄素抗肝纤维化作用研究概况第5卷第8期2009年8月亚太传统医药Asia-PacificTraditiona1MedicineV oL5No.8Aug.2009姜黄素抗肝纤维化作用研究概况赵珍东(广东食品药品职业学院,广东广州510520)摘要:从抗炎抗氧化,抗肝纤维化,抑制肝星状细胞(HSC)增殖,促HSC凋亡和干预细胞因子信号转导等方面综述了姜黄素抗肝纤维化作用的进展.关键词:姜黄素;肝纤维化;作用机理中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1673—2197(2009)08—0155—03姜黄素是从植物郁金,姜黄中分离出来的酚类成分,通常用作食品添加剂.姜黄可用于糖尿病,慢性肝病,高血脂,风湿病等病的治疗.研究证明,姜黄素具有广泛的药理活性,包括抗氧化,抗炎,抗癌,降血糖,保肝和抗HIV等[1l.目前,姜黄素抗肝纤维化作用及机理得到比较深入的研究,概述如下.1姜黄素抗肝纤维化作用的研究方法目前,姜黄素抗肝纤维化作用的研究方法包括动物模型,细胞培养实验及极少的临床研究.在整体动物实验中,常用四氯化碳(CC14),二甲基亚硝胺(DMN),胆管接扎等?..ll¨l-一,11III_-…II-''IIII-."IIJD一¨IIhq?"IIIIl-.'……II¨'"$11¨."lilt?…I¨¨..|¨[21金培志,国维,范瑞强.中西医结合治疗系统型红斑狼疮现状及评析[J].河南中医,2005,25(4):79—8O.E33汪东涛,沈鹰.从"肾虚瘀毒"论治系统性红斑狼疮EJ].云南中医学院,2008,31(3):21—23.E4]艾儒隶.文琢之中医外科经验论集[M].重庆:科学技术文献出版社重庆分社,1982:95.E51陈湘君.吴圣农用滋阴泻火法治疗红斑狼疮的经验[J].中医杂志,1985,26(10):17.[6]王春毅,孙冬阳.陈发喜治疗系统性红斑狼疮经验[J].辽宁中医杂志,2008,35(3):334—335.[7]眭书魁,马秀清,董燕平,等.系统性红斑狼疮的中医病机研究[J].河北中医,2002,24(2):153—154.[8]关大庆.关于系统性红斑狼疮的几个问题[J]_光明中医,1995 (1):6-7.[9]刘维,张磊,周艳丽,等.扶下解药方治疗系统性红班狼疮48例l临床观察LJ].中国中西医结合杂志,2003,(4):298—299.[101查旭山,范瑞强.榻国维教授中西医结合治疗系统性红斑狼疮32例[J].新中医,2001,33(8):3132.方法诱导肝纤维化模型,除常规检测生化指标和肝纤指标外,常采用原位杂交,PCR,Westernblot等方法探讨其抗肝纤维化的分子机制.在体外实验中,常选人肝星状细胞(HSC),大鼠HSC—T6细胞株作为研究对象,观察姜黄素对细胞增殖,促进凋亡等药理活性的探讨.细胞因子如转化生长因子一8l(TGF-~I),血小板来源的生长因子一BB(PI~F- BB)等参与了肝纤维化的发生发展,因此TGF-~tl,PDGF-BB常作为HSC的刺激因子用于姜黄素抗肝纤维化作用机理的探讨.hI-."Ilnl?,11…?-一'"IIht?-…I_,411??.Ih[11][121[131[14][15][16][171[18]陈炳忠.68例系统型红斑狼疮中医证型与免疫学指标的关系[J1.河南中医学院,2006,21(1):40-41.邓迎苏,陈志伟,顾美华,等.系统性红斑狼疮多系统损害与中医辨证关系[J].上海中医药大学,2000,(O4):27—28.赵高阳,高玉洁,息培红.SLE患者可溶性黏附分子水平与中医辨证分型关系的研究[J1.中医药学刊,2006,24(3):509—510.吴晓霞.SLE中医辨证分型与淋巴细胞凋亡及调控蛋白表达的相关性研究[J].中国中医药科技,2008,15(5):323—324.赵高阳,高玉洁,息培红.SLE中医辨证分型与血清IFN_IL_1O之间关系的研究[J].辽宁中医学院,2006,8(3):124—125.朱云利,李娟.系统性红斑狼疮CD8+T细胞CD28表达与中医分型的关系[J1.辽宁中医杂志,2008,35(7):973—974.杨文喜,乌云娜,郑彩英.蒙药好得乐治疗红斑狼疮9例的体会[J].中国民族医药杂志,2003,10(4):40.才让南加.藏医对系统性红斑狼疮的辩证及藏医泻脉疗法清除免疫复合物的实验研究[D].西宁:青海大学医学院,2006.(责任编辑:陈涌涛)收稿日期:2009~04—15作者简介:赵珍东(1976一),男,博士,广东食品药品职业学院教师,研究方向为中药药理学.一155—第5卷第8期2009年8月亚太传统医药Asia-PacificTraditiona1MedicineV o1.5No.8Aug.20092姜黄素抗肝纤维化作用机理研究概况2.1抗氧化,保护肝细胞研究表明,姜黄素对CC14,乙醇,氨基半乳糖,扑热息痛和戊巴比妥致肝损伤具有保护作用.姜黄素能提高体内谷胱甘肽(GSSH)转移酶的活性,5p.M的姜黄素减少细胞乳酸脱氢酶的释放,并提高超(过)氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶和过氧化物酶水平.姜黄素抑制CC14诱导的肝脏细胞色素P450(CYP)损害,其抗氧化机理可能与抑制体内CYP1A,2B,2C和3A活性有关[2一.姜黄素能抑制亚砷酸盐所致的肝谷胱甘肽转移酶,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性的降低,能增强上述抗氧化物酶的活性,具有抗氧化作用[4l.2.2抑制肝脏炎症反应研究证实,姜黄素能抑制多种参与炎症反应的细胞因子,如环氧合酶一2,前列腺素,单核细胞趋化蛋白一1,肿瘤坏死因子,白介素一12等.主要体现在:①抑制炎症因子.预先饲喂姜黄素7d的大鼠,失血后复苏2h的肝细胞因子IL_ la,IL-I~,IL-2,IL-10,IL-12水平显着降低,其中IL一1口水平较假手术组更低.失血后复苏24h组呈现同样的效应[5l.对CC14所致的肝脏炎症有对抗作用,能明显降低炎性细胞因子如IL-6,TNF—d和干扰素一丫(IFN一)的水平[6l.②抑制NF-KB活性:NF_KB是广泛存在的一种转录因子,研究表明,NF-KB参与了肝脏内炎症反应过程,已成为新药研发的重要靶点.研究表明,姜黄素能抑制因胆碱缺乏诱导的大鼠肝炎症反应,脂肪变性,并通过抑制NF-KB活化来抑制细胞因子,趋化因子和单核细胞趋化蛋白的产生[.姜黄素还能抑制大鼠失血后NF_KB和活化蛋白一1 在失血后2h,24h不同程度的活化,降低其血清水平.姜黄素还能提高硫代乙酰胺(TAA)所致肝损伤动物的生存率, 减轻氧化应激反应,减轻肝细胞损伤和坏死,抑制NF-KB的趋化和诱生型一氧化氮合酶的表达[.2.3抗肝纤维化作用2.3.1抗实验性肝纤维化姜黄素可明显改善CC14所致大鼠肝纤维化的病理学改变,使活化HSC数量减少,HSC凋亡增加,且具有量效关系.抑制HSC活化,增殖,诱导HSC凋亡,可能是姜黄素抗肝纤维化作用机理之--[9].姜黄素预防给药,能显着降低肝纤维化大鼠血ALT,AST活性,提高大鼠肝组织内S0D含量;治疗性给药也可降低肝纤维化大鼠血清透明质酸和层粘连蛋白含量,减少胶原纤维沉积,抑制假小叶形成[1Dl.2.3.2抑制HSC活化,增殖,促进HSC凋亡姜黄素在1O~4O肛mol/L浓度范围内,能呈剂量依赖性地抑制HSC增殖,抑制HSC表达a-SMA,并促进胶原降解.当浓度在2O~4Omol/L时,姜黄素能促进HSC凋亡和细胞色素C的释放[1.研究表明,姜黄素抑制HSC增殖,促进HSC凋亡的机理与过氧化物酶体增殖体活化受体7(PPAR7)密切相关. PPAR属于类固醇受体超家族,广泛表达于肝脏,通过抑制炎症性细胞因子的转录而产生抗炎作用.HSC活化时, PPAR7的表达和反应元件的结合能力下降,用PPAR7的配体将其激活,能够抑制HSC活化后的生化改变,如胶原, DNA合成,a—SMA表达.姜黄素能诱导PPAR7表达并激活PPAR7的活性抑制HSC增殖,能促进PPAR7表达和核转位/重分布,诱导活化HSC凋亡.用PPAR7的拮抗剂能阻断姜黄素的转录活性,能够显着削弱姜黄素抗HSC 增殖效应[12_13].可见,通过激活PPAR7而增加HSC凋亡,减少其数量,可能成为肝纤维化治疗的新思路.2.3.3姜黄素对肝纤维化细胞因子及信号转导的影响姜黄素能抑制肝纤维化大鼠TGF一81蛋白和基因的表达水平,离体实验中姜黄素对经TGF-I]I刺激的HSC增殖均具有抑制作用[1.姜黄素能激活PPAR-7,阻断TGF-~信号传导及其受体的表达,提高细胞内GSH含量,从而抑制HSC表达I型胶原[1.莪术(ZR)水提物对PDGF刺激HSC增殖的机制作用表明,ZR能抑制PDGF刺激的HSC的细胞增殖和I,IV型胶原基因的表达,并减少PDGF 受体的自动磷酸化,且呈非竞争性地阻断PI~F-BB与其受体的结合.此外,8O的ZR丙酮提取物亦能降低PDGF刺激HSC的S期细胞的比例,成分分析表明,姜黄素3O~50mg时,降低S期细胞的比例最显着[16l.姜黄素亦能降低HSC合成结缔组织生长因子(CTGF),并降低基因表达,其机理与抑制NF—KB的活性和下游信号转导通路细胞外信号调节激酶(ERK)的表达有关[1.2.3.4与其它药物协同抗肝纤维化作用姜黄素与Na+/H+交换泵抑制剂阿米洛利联用,对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型的预防具有协同作用,其机理与姜黄素保护肝细胞,抑制肝星状细胞活化和阿米洛利抑制肝星状细胞活化有关.姜黄素与大黄素联用,对改善肝纤维化模型大鼠的血纤维化指标,病理损害及腹水生成方面具有良好的对抗作用,这些成果将为姜黄素进一步研究提供实验基础[10].3临床报道临床报道,姜黄素片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者,每次1g,每天2次,连用6月后,结果表明姜黄素能有效逆转肝纤维化,能显着地改善慢性乙型肝炎的临床症状,体征,疗效与IFN一相似,无明显不良反应,且具有较高的安全性[1.4结语姜黄素毒性低,服用方便,物美价廉,具有广阔的应用第5卷第8期2009年8月亚太传统医药Asia-PacificTraditiona1MedicineV0I_5No.8Aug.2009前景.近年来,姜黄素抗肝纤维化作用及机理研究取得一定进展,但仍有诸多困惑.一是姜黄素不溶于水,在体内吸收差,因此迫切需要研制新剂型,以提高生物利用度;二是姜黄素在体外对HSC细胞的增殖,凋亡,分泌胶原等有抑制作用,但体内研究的确切效果还需验证;三是姜黄素在实验中证实有效,但应用于临床还有很长距离因此,开展临床试验,进一步深入研究姜黄素的抗肝纤维化作用及机制, 是值得深入研究的课题.参考文献L1JANANDP,KUNNUMAKKARAAB,NEWMANRA,eta1. 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几种中药的保肝作用研究进展

几种中药的保肝作用研究进展

几种中药的保肝作用研究进展陈科力;易休【摘要】指出了肝病是一类常见危害人类健康的疾病,如肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精肝、肝癌等,对这类疾病在初期阶段的保肝治疗是重要措施,很多中药能对抗或减轻肝细胞损伤,修复和再生受损伤的肝细胞,从而达到保肝、恢复肝功能的目的.对国内近十年来几种中药具有的的保肝作用和机制的研究进展作了综述.%Liver diseases are some common dangerous diseases such as hepatitis, liver cirrhosis, fatty liver, alcoholic fatty liver, liver cancer, etc. For treating this kind of diseases, protectng hver from damage is an important measure in the initial stage. A lot of Chinese traditional medicines can fight against or mitigate injury of hepatic cells, repair and regenerate damaged liver ceils so as to protect liver and restore the liver function. This paper summarizes the research progress of some Chinese medicines in the function of protecting liver and their action mechanism in recent ten years.【期刊名称】《中南民族大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2012(031)004【总页数】6页(P51-56)【关键词】中药;肝损伤;保肝作用【作者】陈科力;易休【作者单位】湖北中医药大学药学院,武汉430065;湖北中医药大学药学院,武汉430065【正文语种】中文【中图分类】R287病毒性肝炎、肝纤维化、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损害及肝硬化、肝癌等肝病是当今威胁人类健康的一类主要疾病.我国是肝病发生率较高的国家,而保肝包括保护肝细胞,加速肝功能恢复,促使肝细胞再生,防止肝纤维化的产生等,是治疗早期肝病的重要治疗方法.多年来,有不少文献报道了中药对急慢性肝脏损伤疾病有确切疗效,其中很多具有减轻肝细胞和组织损伤、促使受损肝细胞修复与再生、恢复肝脏功能的作用.现将近十年来研究较多的一些保肝中药作一综述.1 白芍白芍总苷(total glucosides of paeonia,TGP)是从芍药干燥根部提取的有效成分,主要含芍药苷(paeoniflorin)、芍药内酯苷(albiflorin)、羟基芍药苷(hydroxyl-paeoniflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)等化合物.有关药理及临床研究发现[1],TGP(60、120、240 mg/kg)对 CCl4 诱导小鼠化学性肝损伤模型灌胃给药,均能降低血浆中升高的转氨酶水平,病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润.同时发现TGP可降低肝匀浆中升高的MDA水平,使降低的肝匀浆SOD、GSH2Px酶活性升高,对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,其机制与其抗自由基、提高抗氧化物酶的活性等有关.在CC14诱导大鼠肝纤维化模型,TGP 给药(40,80,160mg/kg,ig)均明显降低血清 ALT,AST,ALP,HA 和PCⅢ水平;升高白蛋白水平及白蛋白球蛋白比值(A/G).TGP(60,120和240mg/L)能明显降低HSC体外分泌的HA和PCln水平,促进HSC凋亡,明显改善肝脏病理组织状况[2].另外,有研究发现TGP对免疫性肝损伤也具有保护作用[3].但尽管TGP的保肝作用良好,也有研究显示肝损伤大鼠对TGP的吸收速度较正常大鼠快,吸收量较大,消除较慢,提示临床要针对不同的机体状态,设计合理安全的剂量,以免给药量过大引起蓄积和毒性反应[4].2 柴胡柴胡是常用中药,中医学认为柴胡性味苦、微寒,归肝胆实经,具有发表和里、退热升阳、舒肝开郁的功效.临床上柴胡作为小柴胡汤的君药常用于病毒性肝炎的治疗.有研究表明,柴胡、黄芩配伍均能降低CCl4引起的小鼠血清ALT酶升高,对抗CCl4所致急性肝损伤,尤其以柴胡黄芩2∶1配伍效果最显著[5].另外,柴胡黄芩配伍后不仅抑制肝内氧自由基的生成,而且提高肝脏中抗氧化剂和自由基清除剂谷胱甘肽GSH的防御作用,从而产生较好的抗脂质过氧化作用,改善酒精导致的脂质过氧化引发的一系列病理反应,达到防治酒精性肝损伤的目的,且以柴胡黄芩1∶2 组合效果最佳[6].据报道[7]柴胡白芍不同配伍对CCl4致肝损伤有不同影响.不过柴胡的肝毒性研究也日益受到重视,有学者研究[8,9]发现长时间、大剂量使用柴胡水煎剂可造成大鼠明显的肝毒性损伤,且醇提组分的肝毒性损伤程度高于水提组分,其损伤途径与机体氧化应激后诱导脂质过氧化,组织内活性分子巯基损耗而造成肝组织损伤有关.因此,有关柴胡的保肝作用与肝毒性之间的关系还有待进一步的研究,以确保柴胡在临床上的安全使用.3 大黄大黄在我国应用历史悠久,疗效广泛,主要含蒽醌及鞣质类活性物质,其中蒽醌衍生物是最主要的药效物质,现代药理研究表明其所含蒽醌等成分具有泻下、止血、抗炎等多种作用,且现在还常用于慢性肝炎、肾功能衰竭等疾病的长期治疗.近年来有学者研究发现[10],大黄对化学致毒物所致动物肝损伤及肝损伤动物形态改变均有保护或消除作用,明显降低SGPT值,恢复肝细胞正常功能,促进肝细胞再生及肝细胞RNA合成;刺激人体产生干扰素;增强犬胆收缩,松弛奥狄氏括约肌,增加胆红素和胆汁酸的含量,促进肝内毛细胆管疏通.有利于消除炎症,促进肝细胞再生、排石.临床亦表明:大黄能降低黄疸指数和SGPT值,恢复肝功能.并可阻止轻型肝炎向重症肝炎的转化,减少并发症,降低死亡率.然而,近年有报道大黄中成分对机体的肝肾功能有不良影响,长期应用可能引起肝肾损害.由田等[11]发现大黄对小鼠肝脏具有毒害作用,毒害作用随大黄剂量增加而加剧,过量大黄对肝脏的毒害作用主要表现为肝细胞脂肪变性.王伽伯等[12]发现炮制可降低大黄肝肾毒性,其机制与结合蒽醌和鞣质类成分的下降有关,其中游离和结合态的芦荟大黄素及大黄素甲醚与毒性相关性最强.肝肾生化功能指标中,血清谷丙转氨酶(ALT)和肌苷(CREA)反映肝肾毒性较敏感,提示可作为临床安全性监测指标.4 丹参丹参是传统的活血化瘀药之一,近年来已成为治疗肝病的常用药.有大量研究[13]发现丹参对酒精性肝损伤有良好的保护作用.此外,实验药理学证明[14],丹参对 CCl4,D-氨基半乳糖、醋氨酚、酒精等造成的肝损伤有明显的保护作用,并确认脂溶性丹参酮类化合物是丹参肝脏保护作用的活性成分.另外,在国内有动物研究表明:丹参能使肝脏结节减少,间质炎症反应减轻,假小叶消失,纤维组织消散、吸收和修复,有抗纤维化的作用.同时国外也有基础研究表明:丹参中的丹酚酸A能抑制肝脏星状细胞的增殖,部分是通过诱导细胞凋亡来实现的;丹参中的丹酚酸B能改善肝脏细胞的氧化损伤、减轻活性氧的堆积,能减轻肝星状细胞的激活,从而起到保护肝脏和抗纤维化的作用[15].丹参对CCl4所致大鼠肝损伤也有保护作用,其机制可能与其能够减少肝脏脂质过氧化损伤有关[16].5 当归当归为临床常用的补血药,中医称其为“妇科要药”,适用于血虚诸证.现代研究表明,当归对肝脏也有明显的保护作用.有研究发现[17]当归具有明显的抗肝损伤作用,机制可能与其抗脂质过氧化作用及改善肝细胞功能有关.丁虹等[18]研究发现肝中NO含量的变化在免疫性肝损伤中起着重要的作用,在适合剂量下,当归多糖可通过影响肝中结构型(cNOS)、诱导型(iNOS)一氧化氮合酶及凋亡相关基因Bax、Bd-2的表达阻断卡介苗和脂多糖诱导的肝脏细胞损伤.聂蓉等[19]发现当归多糖(ASP)明显抑制了CCl4所致小鼠血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)的升高;且大剂量组减轻了CCl4所致的血糖及肝糖原的下降程度.ASP亦部分恢复了以谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的异常改变,但对 CCl4所引起的CYP2E1活性的显著降低无影响.同时,ASP明显恢复了CCl4导致的肝脏组织病理学改变,当归多糖能有效预防小鼠急性四氯化碳性肝毒效应.另外,黄自平等[20]研究发现在肝纤维化形成的早、中期给药能够显著减轻肝纤维化程度,降低肝内胶原含量,但在肝纤维化形成之后投药则几乎无此作用.5 冬虫夏草冬虫夏草是我国传统的滋补性中药材,具有补肾益肺、止血化痰的作用.近年来国内外研究发现[21]冬虫夏草的多糖成分可明显影响机体免疫功能,并可防治免疫损伤性肝硬化.朱家漩等[22]采用人工虫草菌丝对大鼠免疫损伤性肝纤维化进行预防和治疗作用的研究,发现它可明显减少大鼠肝内总胶原和Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝内的沉积,对已形成的胶原也有一定的溶解和吸收的功效;人工虫草治疗过的肝脏其炎性细胞浸润、肝细胞坏死均较模型组为轻,枯否细胞功能明显增强,IgG-IC在肝内沉积也显著减少.人工虫草对肝炎、肝纤维化的治疗可能是多途径的,其丰富的氨基酸含量可能与提高血清白蛋白有关,对HBsAg转阴作用可能与提高机体免疫功能、加强病毒清除有关.另外,也有相关报道[23]冬虫夏草具有较好的免疫调节作用,对慢性乙型肝炎有较好的疗效.因此,冬虫夏草及人工培育的人工虫草菌丝是治疗肝炎、肝硬化的一个值得深入加以研究的药物.6 甘草甘草主要含有三萜皂苷类、黄酮类和多糖类成分,其中三萜皂苷类成分作为甘草的主要活性成分一直是研究的焦点.甘草酸是甘草的主要有效成分,属于三萜皂苷的一种,有较多的研究表明甘草酸能改善CCl4诱导肝纤维化大鼠的病理变化,且对小鼠酒精性肝损伤也具有保护作用[24,25];在抗 D-氨基半乳糖、脂多糖急性肝损伤,抗肝纤维化以及抗其他类型的急性肝损伤方面的作用机理方面的研究也有较多报道[26].另外黄岩等[27]发现注射用甘草酸纳米无菌粉对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有更好的治疗作用.18-α甘草酸二铵又称甘利欣,是中药甘草有效成分的第三代提取物,也有较多研究报道[28]其具有较好的抗药物性肝损伤作用,甘利欣联合其它药物在治疗慢性乙型肝炎以及肝纤维化方面有较显著的作用[29,30].7 黄芪黄芪主要含黄芪皂苷和黄芪多糖,具有补气升阳、益卫固表、清热利湿、解毒泻火之功效.现代药理学研究表明[31]黄芪有调节免疫、抗病毒、降低肝损伤等多种作用.近年来研究[31,32]发现,黄芪可明显对抗四氯化碳(CCl4),扑热息痛(AAP)和无水乙醇引起的小鼠血清谷丙转氮酶和谷草转氨酶的升高,对CCl4及AAP引起的小鼠病理组织改变有明显保护作用,其作用主要表现在减少脂质过氧化物的产生以及其代谢调节功能有关.另外,黄芪对酒精肝小鼠也有保肝作用[33].8 姜黄姜黄主要含挥发油类和姜黄素类成分,药理研究发现姜黄及其主要有效成分姜黄素具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、保护肝脏等多种药理活性[34],其抗肝损伤作用机理主要表现在清除肝脏自由基、抑制肝脏炎症反应以及抑制肝星状细胞活化等几大方面[35].陈华等[34]研究发现姜黄、姜黄素可明显降低微囊藻(microcystins,MC)粗毒素染毒小鼠肝ALT、LDH和GST升高水平,明显提高染毒小鼠肝SOD活性,降低肝MDA水平,对藻毒素引起的肝脏过氧化损伤具有明显的保护作用,提示中药姜黄和姜黄素可望用于藻毒素等环境肝毒物的化学预防.舒建昌等[36]研究发现姜黄素可抑制肝脏脂质过氧化物的形成以及TGF-β1和PDGF的表达,从而发挥预防肝纤维化的作用.沈锦友等[37]研究发现姜黄素能抑制慢性酒精中毒大鼠肝组织中NFκB依赖的基因表达,抑制脂质过氧化,从而防止酒精诱导的肝损伤.9 人参人参是我国常用的名贵药材,已有数千年的药用历史.人参含有多种化学成分,其中人参皂苷是一类主要有效成分.研究发现,人参皂苷能明显地影响体内物质代谢,促进肝、骨髓及神经细胞的再生,能显著地抑制肝细胞中毒,使肝癌细胞“逆转”[38].有研究[33]表明,人参皂苷CK和人参茎叶皂苷 SSLG对实验性CCl4致肝损伤有保护作用,其机制与抗氧化有关;人参须能够显著降低由CCl4引起的肝、脾重量增加及血清ALT、TP的升高,明显减轻CCl4引起的肝坏死病变[39].张学武等[40]研究发现人参二醇组皂苷(PDS)对梗阻性黄疸大鼠肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与清除自由基有关.付建邦等[41]通过临床研究发现注射用人参多糖可有效改善慢性乙型肝炎患者的临床症状和肝功能指标,近期疗效确切,且无明显的不良反应.10 三七三七为五加科三七的根,主要活性成分为三七皂苷,具有活血化瘀、消肿止痛、止血等功能,近年来用于肝炎、肝纤维化及肝硬化等多种肝病的治疗取得较好疗效.有学者研究[42]发现,三七可通过抗氧化、抗炎和改善肝脏微循环等机制有效防治酒精性肝病(ALD)导致的大鼠的肝脂肪病变.张桂灵等[43]发现三七总皂苷60、30 mg/kg能降低免疫性肝纤维化大鼠的血清转氨酶、促进肝脏白蛋白的合成;通过肝纤维化程度分级分析可知,三七总皂苷能明显改善受损肝脏的病理形态,降低纤维化程度.汪永忠等[44]发现三七总皂苷(PNS)对卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)所致免疫性肝损伤小鼠有保护作用.11 五味子五味子具有益气生津、补肾养心、收敛固涩之功效.五味子单味或与其他中药配伍用于急、慢性肝损伤的治疗,可以促进损伤肝细胞的修复,降低血清谷丙转氨酶(ALT)活性[45].大量研究[46,47]发现五味子对CCl4所致的急性肝损伤具有明显的保护作用;马莉莎等通过进一步研究发现五味子炮制品对小鼠由对乙酞氨基酚(APAP)、D-氨基半乳糖 (D-Gal)引起的急性肝损伤也具有保护作用,其机制可能与其拮抗CCl4毒性代谢产物导致的脂质过氧化对肝细胞结构的损伤有关.另外,也有研究[48,49]表明五味子或五味子提取物与其他中药联合应用对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤有保护作用.12 茵陈茵陈为菊科植物茵陈蒿的干燥幼苗,其功能是清热利湿、利胆退黄,为治疗黄疸之要药.近年来已有研究[50]发现,茵陈对CCl4所致的急性肝损伤具有明显的保护作用,具体表现为大鼠血清ALT、SDH活性及肝脏系数均降低,肝糖原合成增加,肝脏组织病理损伤得到明显改善;有研究[51]表明其三氯甲烷提取物是活性最大的部位.另外,茵陈蒿汤对ANIT和CCl4所致的大鼠急性肝损伤模型有保护作用[52,53].茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗合并脂肪肝具有调解血脂作用和保肝作用,其作用机制可能与其提高抗氧化能力,恢复胰岛素敏感性和降低转移生长因子β1(TGF-β1)水平有关[54].13 结语综上所述,中药中有很多对急慢性肝损伤有较好保护作用的药物,其中一些较具有共性和明确的机制是与其有效成分抗脂质过氧化有关,如柴胡、丹参;或者激活或提高了体内抗氧化物质的水平,如白芍,茵陈;有的则是增强了免疫功能,如黄芪.同时,也要注意到有些药物在低剂量或短期应用时具有保肝作用,在高剂量和长期应用时也显示肝脏毒性,如大黄、柴胡、白芍等.这在临床应用中是必须引起注意的.参考文献【相关文献】[1]詹可顺,王华,魏伟.白芍总苷对小鼠化学性肝损伤的保护作用及机制[J].安徽医科大学学报,2006,41(60):664-666.[2]李瑞麟,马勇,魏伟,等.白芍总苷治疗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用与其影响肝星状细胞功能的关系[J].中国新药杂志,2007,16(9):685-688.[3]王华,魏伟,岳莉,等.白芍总苷对卡介苗加脂多糖引起的小鼠免疫性肝损伤的保护作用[J].中国药理学通报,2004,20(8):875-878.[4]张玲非,刘敏彦,潘会敏,等.白芍总苷在免疫性肝损伤大鼠体内的药代动力学研究[J].中国药理学通报,2011,27(10):1462-1466.[5]王宪龄,李伟,刘方洲,等.柴胡黄芩配伍对CCl4所致小鼠急性肝损伤的研究[J].中国药理与临床,2005,21(6):11-13.[6]王宪龄,卢依平.柴胡黄芩配伍抗大鼠急性酒精性肝损伤作用研究[J].中国药理与临床,2005,21(4):10-12[7]韩向东,陈少丽,陈德兴,等.柴胡、白芍抗CCl4致实验性肝损伤的配伍规律研究[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(8):593-595.[8]吕丽莉,黄伟,孙蓉,等.不同柴胡组分对大鼠肝毒性与氧化损伤机制影响的研究[J].中国中药杂志,2009,34(18):2364-2368.[9]孙蓉,吕丽莉,王丽,等.柴胡致大鼠肝毒性氧化损伤机制研究[J].中药药理与临床,2009,25(1):49-51.[10]张希恩,王利华.大黄保肝利胆作用的药理与临床[J].中医药研究,1995(4):56-59. 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中药姜黄的药理作用与临床应用探究

中药姜黄的药理作用与临床应用探究

中药姜黄的药理作用与临床应用探究姜黄,又称为黄姜、姜黄根。

它是生姜的一种品种,原产于印度和印度尼西亚等南亚地区,后逐渐传入中国。

姜黄是中药材中的一种,具有极高的药用价值,广泛应用于治疗多种疾病。

本文将从药理学和临床角度探究姜黄的药理作用与临床应用。

一、姜黄的药理作用1. 抗氧化作用姜黄含有大量的姜黄素和姜黄色素等成分,这些成分具有强大的抗氧化作用,能够有效降低自由基对人体产生的损害。

此外,姜黄还含有丰富的维生素E,同样具有良好的抗氧化作用。

2. 抗炎作用姜黄中的姜黄素、姜黄色素等活性成分具有明显的抗炎作用,能够有效缓解炎症反应。

研究表明,姜黄素能够通过多种途径抑制炎症反应,包括抑制NF-κB信号通路、降低炎性细胞因子的水平等。

3. 抗肿瘤作用姜黄中含有大量的姜黄素,这个成分具有抗肿瘤的作用。

研究表明,姜黄素能够通过多种途径抑制肿瘤细胞的生长和增殖,同时还能够促进肿瘤细胞凋亡。

4. 保护肝脏作用姜黄中含有丰富的姜黄素成分,这个成分具有良好的保护肝脏作用。

研究表明,姜黄素能够抑制氧化应激反应、减轻肝脏损伤等。

5. 降血脂作用姜黄中的姜黄素和部分姜黄色素成分具有降血脂作用,能够降低胆固醇的水平,预防心血管疾病的发生。

二、姜黄的临床应用1. 抗炎治疗姜黄的抗炎作用十分强大。

临床上,姜黄被广泛用于各种炎症性疾病的治疗,包括风湿性关节炎、炎性肠病、紫癜性肾炎等。

此外,姜黄还具有较好的镇痛作用,可以配合其他镇痛药物一起使用,增加镇痛效果。

2. 抗肿瘤治疗由于姜黄的抗肿瘤作用,临床上已经开始将姜黄用于肿瘤治疗。

现有研究表明,姜黄能够协同化疗药物,对肿瘤患者产生良好的治疗效果。

此外,姜黄还可以用于预防乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤的发生。

3. 保护肝脏姜黄具有良好的保护肝脏作用,可以用于肝病患者的治疗。

临床上,姜黄被广泛用于各种慢性肝病、酒精性肝病、肝癌等的预防和治疗。

4. 调节免疫功能姜黄中含有丰富的姜黄素等成分,可以有效增强人体免疫功能,预防感染病。

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用摘要目的:探讨姜黄素对大鼠肝纤维化的治疗作用,为临床治疗提供参考。

方法:通过不同剂量姜黄素灌胃并测定血清ROS和内毒素水平、肝组织MDA 含量、肝组织NF-kB活性和表达、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF水平及TIMP-1的mRNA水平研究姜黄素对四氯化碳致大鼠实验性肝纤维化模型的作用。

结果:ROS、内毒素、MDA、NF-kB、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1mRNA水平在模型组大鼠中均明显升高,与正常组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);给予姜黄素干预后,它们均有不同程度下降,并与剂量有一定的关系,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量姜黄素组各因子水平与低剂量姜黄素组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。

结论:姜黄素对上述诸因子均有不同程度的抑制作用,具有保护肝功能、改善肝脏病理学变化等功效。

ABSTRACT Objective:To explore the effect of curcumin on the prevention of hepatic fibrogenesis in rats so as to provide a reference for the clinical treatment. Methods:The effect of curcumin on the experimental hepatic fibrogenesis model of rats induced by carbon tetrachloride was studied by the intragastric administration of different doses of curcumin and the determination of serum ROS and endotoxin levels,the content of MDA and the activity and expression of NF-kB in liver tissue,the TGF-b1,PDGF-BB,CTGF levels and the TIMP-1 level of mRNA. Results:The levels of those factors mentioned above were significantly elevated in the model groups of rats and the differences had statistical significance compared with those in the normal group (P<0.05)and they were decreased to different extent after curcumin intervention and had some correlation with the dose of administration,and the differences had statistical significance (P<0.05)compared with those in the model groups. The differences also had statistical significance (P<0.05)when the levels in the group with higher dose of curcumin were compared with those in the group with lower dose of curcumin. Conclusion:Curcumin has different degree of inhibitory effects on the factors mentioned above,can protect the liver from fibrogenesis and improve liver pathological changes and so on.KEY WORDS curcumin;hepatic fibrogenesis;rat model肝纤维化是由多种原因所引起的慢性肝损害所致病理改变,是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,主要表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积,影响肝脏的功能[1]。

姜黄素研究进展

姜黄素研究进展

姜黄素研究进展摘要】姜黄素(curcumin, Cur)是从姜科植物姜黄Curcumalonga L.中提取的一种酚类化合物,具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗HIV病毒、降血脂、抗动脉粥样硬化等作用。

本文从药理作用、毒理研究、药代动力学等方面进行综述,为姜黄素深入研究提供参考。

【关键词】姜黄素【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)33-0013-03Research progress of CurcuminLiuMingyi, Wuhan JianminGroup Suizhou Pharmaceutical Co Ltd, Hubei Province, Wuhan 441300, China;Wang Yunshan, Center Hospital of Suizhou City, Hubei Province, Suizhou 441300, China【Abstract】Curcumin is extracted from the Zingiberaceae turmeric Curcuma longa L. a phenolic compounds, antioxidant, antitumor, anti-inflammatory, anti HIV, hypolipidemic, anti atherosclerosis effect. In this article, we reviewed the pharmacology, toxicology and pharmacokinetics, and provide a reference for the further study of curcumin.【Key words】Progress; Curcumin姜黄素(curcumin)是从姜科植物姜黄Curcuma longa L.中提取的一种酚类化合物,化学名称为:1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯)-1,6-庚二烯二酮,(E,E)-1,7-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadene-3,5-dione;Diferuloylmethane;Natural yellow 3;Turmeric yellow;分子量368.37,分子式为C21H20O6;为芳香族基团和不饱和脂族;化学结构式为:图1-1姜黄素结构式熔点183℃,姜黄素溶于醋酸、乙醇等有机溶剂,难溶于水;对光不稳定、易分解,溶液的PH值对姜黄素的稳定性有较大的影响[1]。

姜黄素保肝作用的实验研究

姜黄素保肝作用的实验研究

姜黄素保肝作用的实验研究
谢榕
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2009(030)006
【摘要】目的:研究姜黄素的肝脏保护作用.方法:采用H<,22>肝癌细胞移植模型、CCl<,4>所致小鼠急性肝损伤模型和CCl4所致大鼠慢性肝损伤模型,检测移植小鼠瘤重、急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)水平和大鼠血清ALT、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白、羟脯氨酸水平.结果:姜黄素可减轻肝癌H<,22>荷瘤小鼠的瘤重,且对荷瘤小鼠白细胞的降低有一定的升高作用;姜黄素能显著降低CCl<,4>所致小鼠血清ALT的升高,且对大鼠慢性肝损伤过程中的肝纤维化也有一定的保护作用.结论:姜黄素有一定保肝作用,但其机制需要进一步研究.
【总页数】3页(P267-269)
【作者】谢榕
【作者单位】上海市食品药品监督管理局认证审评中心,上海,200020
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
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2.姜黄素-玉米肽复合物的制备及其对小鼠的醒酒保肝作用研究 [J], 朱晔;田会婷;郭呈斌;张瑜
3.康太旨颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠降脂保肝作用的实验研究 [J], 陈学明;张佳信;杨婉婷;叶新苗
4.解酒养肝散醒酒功效及保肝作用的实验研究 [J], 罗彩容; 吴懿; 赵斌斌; 马哲河; 张朝霞
5.姜黄素、姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作用的实验研究 [J], 赵珍东;黄兆胜因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展

姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展

姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,具有抗氧化,抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用,且几乎无毒。

在一期临床研究中,连续4个月日服3600mg-8000mg姜黄素,除了较轻的恶心和腹泻外,并没有出现明显毒副作用[1]。

在动物模型和细胞水平上,姜黄素对各种炎症、肿瘤、神经退行性疾病、高脂、糖尿病等的作用被广泛研究,已经有大量报道,也存在大量中文综述文献介绍[2-5]。

为了节省篇幅,本文将在相关的章节中对所涉及的药理方向做部分介绍。

本节中,我们主要介绍姜黄素的临床实验进展和姜黄素在体内作用的分子细胞机制研究概况。

1 姜黄素临床研究与实验在中国,姜黄经常用作局部止痛药和缓解肠胃气胀,纹绞痛,肝火,胸痛[6]。

在过去的几十年,各种临床研究已表明姜黄素的确对高脂血症、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、风湿性关节炎和癌症有较好的疗效。

当前,姜黄素正在处于多种类型人类癌症的I/II期临床实验中,也用于治疗其他的与氧化应激和慢性炎症有关的疾病,比如阿尔茨海默病[7,8]。

姜黄素在临床实验中的安全性Lao和他的同事研究了姜黄素在健康志愿受试者体内的安全性。

健康志愿受试者口服姜黄素从500-12000mg/day。

这些姜黄素是从姜黄植物中提取的标准粉做成胶囊给受试者,含有不低于95%的三种类姜黄素的混合物,其中姜黄素75%,二去甲氧基姜黄素2%,去甲氧基姜黄素23%。

给药后72h观察,在24个受试者中7个表现出不同程度的不良反应,如:腹泻,头痛,疹和大便异常。

而健康志愿者口服姜黄素(纯品片剂)达到12000mg没有导致显著的副作用。

到目前为止,限于药品用量,姜黄素的最大耐受剂量尚未测试得到[9-12]。

2 姜黄素的生物利用度不论是在动物实验还是在针对人体的临床研究中,姜黄素的生物利用度都很低。

在Cheng引用来源设计的一期临床研究中,所选的病人第一次摄取姜黄素后,通过HPLC可测定血清中的姜黄素浓度。

中药学中药对抗病感染的炎症调节作用研究

中药学中药对抗病感染的炎症调节作用研究

中药学中药对抗病感染的炎症调节作用研究疾病感染是人们生活中常见的健康问题之一。

随着抗生素的广泛使用,抗生素耐药性的出现使得现有的治疗方法面临挑战。

在这种背景下,越来越多的研究关注中药在对抗病感染中的炎症调节作用。

本文将探讨中药学中药对抗病感染的炎症调节作用的最新研究成果。

一、中药的炎症调节机制中药在对抗病感染中的炎症调节作用主要通过以下几个方面实现:1. 抗炎活性成分的作用:中药中的有效成分(如黄芩苷、大黄素、甘草酸等)具有抗炎活性,可以抑制炎症介质的释放,减轻炎症反应。

2. 免疫调节作用:中药可以调节机体的免疫系统,增强抗菌能力,同时减少炎症引起的免疫反应,从而达到炎症的调节作用。

3. 抗氧化作用:中药中的一些成分具有抗氧化作用,可以减少自由基的产生,降低炎症反应的程度。

二、中药的炎症调节作用研究进展随着科学技术的不断进步,越来越多的研究关注中药在对抗病感染中的炎症调节作用。

以下是一些近期的研究成果:1. 黄连:黄连是中药中常用的抗炎药物,其有效成分黄连素具有明显的抑制炎症介质的作用。

研究表明,黄连可以通过调节炎症途径,减轻病感染引起的炎症反应。

2. 姜黄素:姜黄素是姜黄中的主要成分,具有抗氧化、抗炎等多种生物活性。

研究发现,姜黄素可以通过调节炎症信号通路,抑制炎症介质的释放,减轻炎症反应。

3. 橙黄素:橙黄素是柑橘类水果中的有效成分,具有抗氧化、抗炎等作用。

研究表明,橙黄素可以通过抑制炎症相关基因的表达,抑制炎症反应的发生和发展。

4. 当归:当归是中药中的常用药材,具有活血、消肿、止痛等作用。

研究发现,当归中的有效成分可以通过调节免疫系统,减少病原菌的侵袭,从而达到对抗病感染的炎症调节作用。

三、中药的应用前景和挑战中药在对抗病感染中的炎症调节作用在临床上具有广阔的应用前景。

然而,中药的研究仍面临一些挑战:1. 有效成分的筛选:中药中包含众多有效成分,如何筛选出对病感染炎症调节作用更为显著的成分成为研究的重点。

姜黄素的营养生理作用综述

姜黄素的营养生理作用综述

姜黄素的营养生理作用综述
刘兆金;黄瑞林;印遇龙;李铁军
【期刊名称】《安徽农业科学》
【年(卷),期】2006(034)007
【摘要】姜黄素已被证明具有抗炎、抗氧化、降脂等医学作用,但在动物生产中尚未广泛应用.综述了姜黄素的营养生理功能,为其在动物饲养中应用提供理论基础.【总页数】3页(P1287-1288,1291)
【作者】刘兆金;黄瑞林;印遇龙;李铁军
【作者单位】中国科学院亚热带农业生态研究所,湖南长沙,410125;中国科学院研究生院,北京,100049;中国科学院亚热带农业生态研究所,湖南长沙,410125;中国科学院亚热带农业生态研究所,湖南长沙,410125;中国科学院亚热带农业生态研究所,湖南长沙,410125
【正文语种】中文
【中图分类】S632.5
【相关文献】
1.天然化合物姜黄素的生物学作用综述 [J], 舒志成;徐容容;周小悦;陶文初
2.姜黄素类化合物及姜黄素衍生物对酪氨酸酶抑制作用的研究 [J], 杜志云;徐学涛;潘文龙;韦星船;张焜
3.姜黄素和姜黄素联氨基抗肝癌作用比较及机制研究 [J], 赵冀安;崔丽敏;董梁;聂文佳;刘文聪;李增宁
4.姜黄素、姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作用的实验研究 [J], 赵珍东;黄兆胜
5.四氢姜黄素增强姜黄素抗乳腺癌作用机制初探 [J], 张强;曹世杰;康宁
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姜黄素姜黄素

姜黄素姜黄素

姜黄素姜黄素1材料1.1动物SPF级SD大鼠,雌雄各半,体重(200±20)g,购自广州中医药大学实验动物中心,普通大鼠饲料喂养。

1.2药物姜黄素(Curcumin)、大黄素(Emodin),均购自陕西旭煌植物科技有限公司,经HPLC检测纯度达90%以上,使用前用0.5%羧甲基纤维素钠配制成不同浓度的混悬液。

水飞蓟素(Silymarin,利加隆140胶囊),德国马博士大药厂生产,临用时用蒸馏水配成2.4mg/ml 的供试品液。

1.3试剂DMN购自日本株式会社,使用前用生理盐水配成0.5%溶液备用。

HA,LN,PCIII由北京北方生物技术研究所提供;TNF-α测试盒由北方生物试剂研究所提供;SOD,MDA,Hyp,考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

甲醛、苏木素、伊红、酸性品红、戊二醛等。

1.4仪器7060型全自动生化分析仪、SN-695B型放免γ测量仪,上海原子核研究所日环仪器厂。

UV-754型分光光度计,BX50显微镜,Olympus公司,2035石蜡切片机,德国Walldorf公司;E990数码摄像机,Nikon公司。

2方法2.1分组、造模及给药随机取SD大鼠8只为正常对照组。

其它大鼠进行造模。

将1mlDMN原液溶于200ml生理盐水中,配制0.5%DMN溶液,避光保存,2周内使用。

参照文献[2]给药,每只大鼠给予0.5%DMN (2ml/kg)腹腔注射,第1周前3d连续给2/3药量,后4d不给药,第2周开始前3d连续给全药量,后4天不给药,持续4周。

正常对照组则给予相同量的生理盐水腹腔注射。

造模结束后,将存活的大鼠随机分为6组,分别为模型对照组、水飞蓟素组、姜黄素高、低剂量组和姜大联用高、低剂量组,每组8只。

正常对照组和模型对照组灌胃蒸馏水,水飞蓟素组用药量分别为人临床剂量的5倍,即0.024g/kg,姜黄素给药剂量为100mg/kg和200mg/kg,姜大联用剂量分别为50,10和100,20mg/kg。

姜黄降尿酸作用的实验研究

姜黄降尿酸作用的实验研究

姜黄降尿酸作用的实验研究殷华峰;戴平;陈旅翼;马舒伟;杨中林【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2011(19)2【摘要】采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸模型,分别给予不同荆量姜黄醇提物,以小鼠血清尿酸(SUA),肝脏黄嘌吟氧化酶活性(XOD),尿液尿酸(UUA)排泄量等为指标.结果,姜黄高剂量醇提物具有显著的降低SUA、抑制XOD活性、促进UUA排泄量的作用.表明姜黄可通过抑制尿酸生成与促进尿酸排泄的双重途径而达到降低血清尿酸.%Hyperuricemia mice model was established by intraperitoneal injection of hypoxanthine and potassium oxonate.Then the animals were administrated with samples comprising equal volume of different doses of ethanol extract of turmeric.The serum uric acid (SUA), hepatic tissue xanthine oxidase activity (XOD) and urinary uric acid excretion (UUA) content were measured.The results showed that high doses of ethanol extract of turmeric significantly reduced SUA level, inhibited XOD activity and promoted UUA excretion.Those indicated that turmeric could reduce the level of SUA through inhibiting UA production and promoting UUA excretion.【总页数】2页(P134-135)【作者】殷华峰;戴平;陈旅翼;马舒伟;杨中林【作者单位】中国药科大学现代中药教育部重点实验室,南京,210009;桂林医学院,桂林,541004;中国药科大学现代中药教育部重点实验室,南京,210009;中国药科大学现代中药教育部重点实验室,南京,210009;中国药科大学现代中药教育部重点实验室,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.复方玉米须片降尿酸作用的实验研究 [J], 杨义雄;梁霜;程佑民;王宫2.高良姜不同提取物降尿酸及对黄嘌呤氧化酶抑制作用的实验研究 [J], 薛雪梅;徐鑫;尹超;胡隽;王伦;邹荣;许汉林3.姜黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用研究 [J], 沈淇; 杜先华; 裴超颖; 陈勇儿; 朱梦珍4.姜黄素、姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作用的实验研究 [J], 赵珍东;黄兆胜5.苏萸痛风胶囊的抗炎、镇痛及降尿酸作用实验研究 [J], 程媛;李涓;唐熠;谭亿民;张婧;宋英因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

中药单体抗肝纤维化实验研究概况

中药单体抗肝纤维化实验研究概况

中药单体抗肝纤维化实验研究概况【摘要】肝纤维化是指肝细胞发生坏死或炎症刺激时,由于肝脏中细胞外基质的增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。

对于肝纤维化的治疗,中医药临床疗效较好。

随着相关研究的不断深入,应用分子生物学技术,针对肝纤维化作用机理的研究也不断增加。

笔者从细胞学基础研究、细胞外基质研究、细胞因子、生化指标方面对中药单体抗肝纤维化作用的实验研究进展予以综述。

【关键词】肝纤维化;中药;单体;实验研究【中图分类号】R285.5 【文献标志码】A【文章编号】1007-8517(2016)11-0026-02肝纤维化(hepatic fibrosis)是因乙肝、丙肝等肝炎病毒的持续感染或其他化学物质、血吸虫等因素引起的肝脏纤维组织弥漫性增生,是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段。

随着对肝纤维化研究的不断深入,国内外学者认为,肝纤维化的形成与肝脏的实质细胞、非实质细胞及炎症细胞等密切相关。

由于多种致病因子的作用激活了肝星状细胞(HSC)使之转化成肌成纤维细胞,同时大量合成胶原等细胞外基质(ECM),从而造成ECM过度沉积,最终导致肝纤维化的发生。

中医药治疗肝纤维化在临床取得了确切的疗效,引起国内外学者越来越多的关注。

文献资料表明,抗肝纤维化研究较多的单味中药有三七[1]、丹参、丹皮、赤芍、当归、土鳖、桃仁、叶下珠、溪黄草、黄芪、排钱草、黄根等;中药复方有复肝宁、甲乙煎、揉肝抑纤饮、肝心宁等。

上述研究,部分已在药效学研究的基础上,对其抗肝纤维化活性部位成份及其作用机制进行研究,但对中药单体或从中药中提取出的有效成分的研究不多。

近年来,应用分子生物学技术来研究抗肝纤维化的作用机制较多,集中在细胞学基础研究、细胞外基质研究、细胞因子研究三个方面[2],而对与肝纤维化相关的血液生化指标及肝组织病理变化的观测也是研究的热点。

本文拟围绕以上四个方面的研究,就中药单体抗肝纤维化实验研究作一综述。

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姜黄素、姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作用的实验研究【摘要】目的探讨姜黄素、姜黄素与大黄素联用的抗肝纤维化作用。

方法以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,造模结束后,分别给予姜黄素、姜黄素与大黄素联用(简称姜大联用)进行治疗,检测肝功能、肝纤维化血清学指标,肝组织SOD、MDA和Hyp水平,取肝组织固定,HE、VG胶原染色,光镜观察肝组织的病理变化以及a-平滑肌(a-SMA)在肝脏的表达。

结果姜黄素、姜大联用能明显降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST, TNF-a,HA, LN,PCIII含量,降低肝组织MDA、Hyp含量,升高SOD水平。

病理组织观察表明,姜黄素、姜大联用能减轻肝细胞坏死,抑制纤维组织增生,改善肝组织结构,抑制a-SM A在肝内的表达。

结论姜黄素、姜大联用具有良好的抗肝纤维化作用。

【关键词】姜黄素大黄素肝纤维化姜黄素、大黄素分别是温郁金、姜黄和虎杖的所含成分之一。

姜黄素具有广泛的药理活性,能抗氧化、抗炎,抑制肝星状细胞的活化和增殖,而大黄素亦有上述作用。

初步研究表明,姜黄素、大黄素能预防肝纤维的形成,以郁金、虎杖为主组成的复方虎金颗粒[1]具有良好的抗肝纤维化作用。

为阐明中药复方产生效用的物质基础,我们探讨了姜黄素、姜黄素与大黄素联用对肝纤维化的治疗作用。

1材料(Emodin ),均购自陕西旭煌植物 使用前用0. 5%竣甲基纤维素钠配 1.1 动物SPF 级SD 大鼠,雌雄各半,体重(200±20) g ,购自广州中 医药大学实验动物中心,普通大鼠饲料喂养。

1.2药物姜黄素(Curcumin)、大黄素 科技有限公司,经HPLC 检测纯度达90%以上,制成不同浓度的混悬液。

水飞蓟素(Silymarin,利加隆140胶囊),德国马博士大药厂生产,临用时用蒸馏水配成2. 4mg/ml 的供试品液。

1.3试剂DMN 购自日本株式会社,使用前用生理盐水配成0.5%溶液备用。

HA, LN, PCIII 由北京北方生物技术研究所提供;TNF-a 测试盒由北方生物试 剂研究所提供;SOD, MDA, Hyp,考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒由南京建成生物工 程研究所提供。

甲醛、苏木素、伊红、酸性品红、戊二醛等。

1.4仪器7060型全自动生化分析仪、SN-695B 型放免Y 测量仪,上海原 子核研究所日环仪器厂。

UV-754型分光光度计,BX50显微镜,Olympus 公司, 2035石蜡切片机,德国Walldorf 公司;E 990数码摄像机,Nikon 公司。

2. 1 分组、造模及给药随机取SD大鼠8只为正常对照组。

其它大鼠进行造模。

将1 ml DMN原液溶子200 ml生理盐水中,配制0.5%DMN溶液,避光保存,2周内使用。

参照文献[2]给药,每只大鼠给予0.5%DMN (2 ml/kg)腹腔注射,第1周前3 d连续给2/3药量,后4 d不给药,第2周开始前3 d连续给全药量,后4天不给药,持续4周。

正常对照组则给予相同量的生理盐水腹腔注射。

造模结束后,将存活的大鼠随机分为6组,分别为模型对照组、水飞蓟素组、姜黄素高、低剂量组和姜大联用高、低剂量组,每组8只。

正常对照组和模型对照组灌胃蒸馏水,水飞蓟素组用药量分别为人临床剂量的5倍,即0.024 g/kg,姜黄素给药剂量为100 mg/kg和200 mg/kg,姜大联用剂量分别为50,10和100,20 mg/kg。

灌胃1次/d,每周灌 6 d。

治疗4周后,实验结束。

眼眶采血,分离血清,留取肝左叶固定。

2.2观察指标及方法①观察大鼠一般状态包括:饮食变化、行为及毛发改变等;②全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT,AST,TP, ALB, A/G;③放免法检测HA, LN, PCIII,TNF-a含量;④肝组织标本HE和VG胶原染色,光镜观察;⑤a-SM A免疫组化染色:常规SABC法染色,DAB显色。

2.3 肝胶原增生程度、肝纤维化分级采用Ishak法[3] 0级:无肝纤维化;1级:纤维组织向部分汇管区扩大,伴有小纤维间隔;2级:纤维组织向大部分汇管区扩大,并伴有小纤维间隔;3级:纤维组织向汇管区扩大,并伴汇管区与汇管区桥接;4级:纤维组织向汇管区延伸,并有明显的汇管区与汇管区、汇管区与中央小叶区桥接;5级:纤维形成明显的汇管区与汇管区、汇管区与中央小叶区桥接,间或有假小叶形成;6级:肝内布满小圆形假小叶,假小叶内有粗大增生的胶原纤维(肝硬化)。

2.4统计方法计量资料以均数土标准差土s表示,采用F检验,两两比较用q检验,用统计软件SPSS11.0进行分析;计数资料采用Ridit分析。

3 结果3.1 姜黄素、姜大联用对大鼠一般情况的影响正常对照组大鼠生长状态良好,体重增加显著,皮毛光滑,二便如常;大鼠注射DMN后,活动少,精神萎靡,喜睡少动,体重不增加甚至较前下降,尿黄,有腹泻,大鼠发生腹水产生率达70%。

经姜黄素、姜大联用治疗后大鼠一般状态明显好于模型组,腹水的发生率明显降低。

3.2姜黄素、姜大联用对肝纤维化大鼠血清ALT,AST, TP, ALB, A/G的影响结果如表1。

从表1可以看出,经DMN造模后,大鼠血清中ALT、AST的含量升高,TP,ALB, A/G的含量明显下降,与正常对照组比较均差异显著(P<0.01);经姜黄素、姜大联用治疗后,各组大鼠血清中ALT及AST的水平有不同程度降低,TP、ALB、A/G均有升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或P〈0.01),且存在一定的量-效关系。

3.3 姜黄素、姜大联用对肝纤维化大鼠血清PCIII,HA及LN, TNF-a 含量的影响结果见表2。

表1姜黄素、姜大联用对肝纤维化大鼠血清ALT, AST, TP, ALB及A/G的影响(略)与正常对照组比较,林P〈0.01;与模型组比较,AP<0.05,A AP〈0.01; n=8表2姜黄素、姜大联用对大鼠血清PCIII, HA, LN,TNF-a含量的影响(略)与正常对照组比较,林P<0.01;与模型组比较,AP<0. 05,A AP<0.01;n=8从表2可以看出,使用DMN造模后,各组大鼠血清中HA,LN, PCIII,TNF-a含量明显升高,与正常对照组比较有显著性差异(PC0.01);经姜黄素、姜大联用治疗后,大鼠血清中HA, LN,PCIII,TNF-a明显降低,与模型组比较,差异显著(P〈0. 05或P〈0. 01) o3.4 姜黄素、姜大联用对大鼠肝组织SOD,MDA, Hyp含量的影响结果见表3。

表3姜黄素、姜大联用对大鼠肝组织SOD, MDA, Hyp含量的影响(略)与正常对照组比较,林P〈0.01;与模型组比较,AP<0. 05,A AP<0.01;n=8从表3看出,DMN造模后,各组大鼠肝组织中MDA及Hyp的含量明显升高, S0D的含量降低,与正常对照组比较有显著性差异(P <0.01);经姜黄素、姜大联用治疗后,各治疗组大鼠肝脏组织中MDA、Hyp的含量降低明显,SOD含量上升,与模型组比较差异显著(P<0.05或P <0.01)。

2. 5 病理组织观察结果3.5.1肉眼观察正常对照组大鼠肝脏呈红褐色,表面光滑,质软,颜色正常;模型组大鼠肝萎缩,表面较粗糙,色晦暗,部分肝表面有细小结节,质硬。

姜黄素、姜大联用组肝组织略变小,表面欠光滑,质地较韧,颜色偏暗,均较模型组为轻。

各组大鼠腹水发生、肝表面颗粒出现情况见表4。

表4姜黄素、姜大联用对大鼠腹水、肝脏表面颗粒的影响(略)从表4可以看出,正常对照组大鼠未见腹水发生,肝脏表面无颗粒形成,模型组大鼠腹水发生率达87.5%,肝表面全部出现颗粒。

经姜黄素、姜大联用干预后,二者的发生率均有不同程度的下降。

3.5.2 HE染色观察正常对照组肝小叶结构正常,肝窦无扩张出血,汇管区及中央静脉血管壁清晰可见,管壁无增厚,管周无胶原纤维可见;模型组可见肝结构被破坏,肝小叶结构、肝索排列均紊乱,部分肝细胞肿胀,肝小叶中央区明显坏死,胶原纤维增生显著,部分形成假小叶;水飞蓟素组可见肝小叶样结构较正常,肝细胞体积略增大,有少量纤维组织增生,纤维化程度轻于模型组;姜黄素低剂量治疗组可见肝组织结构有一定的改善,肝小叶中央区可见肝细胞坏死,汇管区炎性细胞部分浸润,有少量纤维组织增生,未见假小叶形成;姜黄素高剂量治疗组肝小叶结构基本完整,炎性反应及坏死减轻,纤维组织增生不明显;姜大联用低剂量组肝组织结构改善较明显,未见肝细胞坏死,汇管区炎性细胞部分浸润,有少量纤维组织增生;姜大联用高剂量治疗组肝小叶结构基本完整,纤维组织增生不明显。

2. 5. 3 VG染色观察正常对照组肝小叶结构正常,可见极少量胶原纤维主要分布于汇管区和中央静脉周围。

模型组肝小叶结构被破坏,肝索排列紊乱,肝小叶被纤维间隔分割,形成大小不等的假小叶,由胶原纤维构成的纤维间隔完全或部分包绕假小叶,肝窦内呈现连续或断续性环状胶原沉积。

水飞蓟素组肝小叶正常结构被破坏,界板不完整,间质胶原纤维较少,比模型组程度轻。

姜黄素低剂量治疗组:肝内有少量纤维组织增生,未见假小叶形成;姜黄素高剂量治疗组肝组织肝小叶结构基本完整,可见肝汇管区周有纤维组织增生。

姜大联用低剂量组肝组织结构改善较明显,有少量纤维组织增生;姜大联用高剂量治疗组肝小叶结构基本完整,有少许纤维组织增生。

各组肝胶原增生程度见表5。

表5姜黄素、姜大联用对大鼠肝纤维组织增生的影响(略)与正常对照组比较,林P<0.01;与模型组比较,AP<0. 05,A AP<0.01;n=81. 6 各组肝纤维化大鼠a -SMA表达结果正常对照组未见非特异性阳性灶,仅见血管壁少量a -SMA阳性表达。

模型组a -SMA阳性表达细胞数明显增多,胞浆呈棕黄色,主要分布于门静脉、汇管区、纤维间隔和邻近的肝窦,阳性灶连成片,着色强烈,弥漫整个肝小叶。

姜黄素、姜大联用各组汇管区、纤维间隔和邻近的肝窦阳性细胞数目显著减少,胞浆阳性染色程度显著减轻。

4 讨论肝纤维化是指肝脏内纤维结缔组织异常增生。

各种原因导致肝细胞损伤后,释放一系列细胞因子激活HSC,被认为是肝纤维化发生的中心环节[4]。

目前尚缺乏有效的治疗药物,我国传统中药所含成分由于其确切的抗肝纤维化作用,低廉的价格和较少的副作用日益受到重视。

本实验研究采用DMN诱导肝纤维化模型,该模型具有HSC活化明显、所致纤维化呈渐进性、不随诱因去除而自行停止,有利于观察肝纤维化的程度[5],是筛选抗肝纤维化药物的方便模型。

脂质过氧化损伤是DM N诱导大鼠肝纤维化形成的重要机制,测定MDA在组织中的含量可反映肝细胞膜脂质过氧化强弱和肝脏受损程度;SOD是自由基清除剂,可抑制自由基启动的脂质过氧化反应。

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