MicroRNA与肿瘤干细胞

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MicroRNA在调控胶质瘤干细胞自我更新中作用

１９－ｐ下调Ｎｔ９ｂ５ｏｈ信号通路中转录因子ＨＥ１ｃＳ的表达，而从使ｍＲ１９一ｐ具有抑制肿瘤干细胞自我更新的能力，表ｉ一ｂ５９过
许多病理过程中例如肿瘤发挥重要作用。ｍＲＡ表达的上ｉＮ
调或下调可能起到抑癌或促癌作用，基因丢失或扩增与肿其瘤的发生有密切关系。胶质瘤是最常见的一种原发恶性脑肿瘤，是迄今为止也中枢神经系统治疗效果最差的肿瘤之一，近年来对故
瘤瘤干细胞的细胞周期，亡数目及细胞增殖分化，终影凋最响胶质瘤形成及自我更新能力。研究证实在胶质瘤，乳腺癌，肝癌等多种恶性肿瘤干细胞中都有ｍＲＡ的上ｉＮ
能通过Ｎｔ、Ｔ、ｅｇｈｇＰ３／Ｋ等信号通路和ｏｈＷＮＨｄｅｏ、ＩＫＡＴｃＢｉ、ＴＮ、ｌ２和Ｃｍｃ转录因子作用于下游靶基因ｍ一ＰＥｏｉ１ｇ —ｙ等或靶蛋白，控癌基因或肿瘤抑制基因的表达从而影响胶质调
常激活不仅能导致正常细胞向肿瘤细胞转化，且对维持肿并
瘤干细胞自我更新等特性起决定性作用，通过调节ＨＨ信号
通路的基因分子表达及信号通路功能状态，响肿瘤干细胞影的自我更新能力，而抑制肿瘤生长。ＨＨ在脑部肿瘤特别从是胶质瘤中起重要作用，与胶质瘤的发生，作用于神经参其

微小RNA对肿瘤微环境T细胞免疫调节作用研究的新进展

doi：10.3969/j.issn.l000484X.2020.24.021微小RNA对肿瘤微环境T细胞免疫调节作用研究的新进展杨秋玲刘朝奇①汪玉玲张丽轩李志英(三峡大学附属仁和医院妇产科，宜昌443000)中图分类号R730.3文献标志码A文章编号1000-484X(2020)24-3055-05[摘要]微小RNA(miRNA)是一类新近发现的小的、内源性的、进化上高度保守的单链非编码RNA,主要在基因表达的转录后水平起作用。

自第1个miRNA被发现以来，至今已发现并通过实验验证的与人类遗传信息相关的miRNAs超过500个，这些miRNAs涉及多种细胞的生理病理过程。

尤其是miRNAs对肿瘤微环境中T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的调控作用，已成为近年来研究者们关注的焦点。

miRNAs的靶网络是庞大且复杂的，涉及多种信号分子和信号通路。

本文分别从调节/抑制T细胞、辅助T细胞及细胞毒性T细胞3个T细胞亚群综述了miRNAs对肿瘤微环境中T细胞的免疫调节作用。

[关键词]微小RNA；肿瘤；调节/抑制T细胞;辅助T细胞；细胞毒性T细胞New advances in study of immunomodulatory effects of microRNA on T cells in tumor microenvironmentYANG Qiu-Ling,LIU Zhao-Qi,WANG Yu-Ling,ZHANG Li-Xuan,LI Zhi-Ying.Department of Gynaecology and Obstetrics, Ren-he Hospital,Affiliated of China Three Gorges University,Yichang443000,China[Abstract]MicroRNA(miRNA)is a newly discovered small,endogenous,evolutionarily highly conserved single-strand noncoding RNA,which plays a key regulatory role at post-transcriptional level of gene expression.Since the first miRNA was discovered, more than500miRNAs related to human genetic information have been discovered and verified by experiments,and these miRNAs are involved in a variety of cellular physiological and pathological processes.In particular,regulatory effect of miRNAs on T cell mediated anti-tumor immune response in tumor microenvironment has become the focus of researchers in recent years.The target network of miRNAs is large and complex,involving a variety of signal molecules and signaling pathways.In this paper,the immunomodulatory effects of miRNAs on T cell in tumor microenvironment were reviewed from3T cell subsets including regulatory/suppressor T cell, helper T cell and cytotoxic T cell.[Key words]miRNA；Tumor；Regulatory/suppressor T cell；Helper T cell；Cytotoxic T cell根据GLOBOCAN数据库估计,2018年全球新增癌症病例约为1810万例，因癌症死亡人数约为960万［l］o众所周知，现今社会的医疗水平并不能对中晚期癌症患者有很好的治疗效果，并可能令癌细胞对放化疗药物产生耐药性。

miRNA与肿瘤

miRNA与肿瘤miRNA是一族非编码小RNA，具有极为重要的基因调控作用。

miRNA 在肿瘤的发生、发展中具有癌基因和抑癌基因的功能，并且在不同的肿瘤当中具有特异性的表达谱。

下面就miRNA 的形成、与肿瘤的关系等作一综述。

标签：miRNA；肿瘤miRNA（microRNA）是存在于真核细胞当中具有进化保守性的一族非编码小片段RNA，为18～24 bp 大小，通过与靶基因mRNA 的碱基互补配对来影响mRNA 的稳定性或抑制其翻译，实现对蛋白表达的调控。

mi RNA 是极为重要的一种基因调控物质，调控大约30%的人类基因的转录，控制着细胞的分化、增殖和程序性细胞死亡等多种重要生理过程。

与多种疾病，特别是肿瘤的发生发展有密切关系[1]。

1 miRNA 的概述当前研究表明，miRNA基因由RNA聚合酶Ⅱ或聚合酶Ⅲ，在细胞核内转录成初级转录物（pri-miRNA），后经Drosha酶剪切形成约70nt的miRNA前体（pre-miRNA），在核输出蛋白-5（exprotin-5）的作用下转移至细胞质中，最后在切酶（dicer）作用下产生成熟的miRNA。

成熟的miRNA与RNA诱导沉默复合物（RNA induced silencing complex，RISC）结合，通过与靶mRNA的特定序列互补或不完全互补结合，诱导靶mRNA剪切或者阻止其翻译。

miRNA基因具有前体折叠形成茎环或类似茎环的二级结构的特点，以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，而且绝大部分定位于基因间隔区，其转录独立于其他基因，并不翻译成蛋白质，且在相近或多物种中具有保守性[2]。

2 微小RNA 与肿瘤的关系2.1与肿瘤相关的miRNAmiRNA的表达失调与多种肿瘤有关，目前认为miRNA既可充当肿瘤抑制基因又可作为致癌基因。

近来一项研究显示约有50%以上已阐明的人类miRNA位于肿瘤相关的染色体区域，包括染色体组脆性位点、染色体扩增区、缺失区等，这表明miRNA可能参与了肿瘤的发生发展。

MicroRNA在肿瘤中的作用及机制

Ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｅｖｉｄｅｎｃｅｈａｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｓｅｖｅｒａｌｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｇｅｎｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ，ａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ＲｅｃｅｎｔｓｕｄｔｉｅｓｈａｖｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｃｈａｎｇｅｓｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｏｆｍｉＲＮＡｗｈｉｃｈｃａｎｌｅａｄｔｏｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｏｎｃｏｇｅｎｅｓａｎｄｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅ￣ｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｉＲＮＡｓｏｎｃｈｅｍｏ－－ａｎｄｒａｄｉｏ－－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｔｕｍｏｒｓｒｅｍａｉｎｓｕｎｃｌｅａｒａｎｄｈｅｔｒｅｌａｔｅｄ
ｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｅｘｐｌａｉｎｓｈｏｗｍｉＲＮＡｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｉｃｆａｃｙｉｎｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｔｈｒｏｕｇｈｍｉＲＮＡｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．

MicroRNA在肿瘤分子诊断中的应用

MicroRNA在肿瘤分⼦诊断中的应⽤MicroRNA 在肿瘤分⼦诊断中的应⽤欧志英　夏慧敏[摘　要]　MicroRNA （miRNA ）在⼤多真核⽣物中表达，通过抑制翻译或诱导靶mRNA 降解。

miRNA 是⼀种新的转录后基因表达调控模式，在复杂疾病形成过程中发挥着重要作⽤，调节了多种⽣物学过程，包括⽣长发育、信号转导、免疫调节、细胞凋亡、增殖及肿瘤发⽣等。

越来越多的证据表明异常表达的miRNA 是⼈类疾病的标志，包括肿瘤。

差异表达的miRNA 可能作为疾病早期诊断、分⼦分型及预后判断的指标，同时也可能成为多种肿瘤耐药新的治疗靶标。

因此，miRNA 在肿瘤中可能作为诊断、预测和治疗的⽣物标志。

[关键词]　肿瘤；MicroRNA （miRNA ）；分⼦诊断；治疗；预测；⽣物标志物Application of microRNA in cancer molecular diagnosisOU Zhiying ，XIA Huimin(Molecular Biology Lab, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangdong, Guangzhou 510623, China) [ABSTRACT]　MicroRNA (miRNA) is a new mode of post-transcriptional regulation of gene expression. It is expressed in most of the eukaryotes, which can inhibit translation or induce target mRNA degradation. miRNA plays an important role in the formation of complex diseases and regulates a variety of biological processes, including growth and development, signal transduction, immune regulation, apoptosis, proliferation and tumor genesis and so on. More and more evidences show that the abnormal expression of miRNA is a sign of human diseases, including cancer. Differentially expressed miRNA may be used as the indicators of early diagnosis, molecular typing and prognosis. It may also be a variety of tumor-resistant new therapeutic targets. Therefore, miRNA may be used as cancer biomarkers for diagnosis, prediction and treatment.[KEY WORDS]　Tumor ；MicroRNA(miRNA)；Molecular diagnosis ；Therapy ；Prediction ；Biomarker基⾦项⽬：⼴东省⾃然科学基⾦(20121054)；⼴州市重⼤民⽣科技专项(2010U1-E00741)作者单位：⼴州市妇⼥⼉童医疗中⼼分⼦⽣物学实验室，⼴东，⼴州 510623通讯作者：欧志英，E-mail: ouzhiying@/doc/5e6817334.htmlmiRNA 作为⼀类重要的参与基因表达调控的分⼦，代表了⼀种新的基因表达调控模式，它在细胞中调节约30%的蛋⽩编码基因，在致病过程中起着重要作⽤。

microRNA-107在胶质瘤和胶质瘤干细胞中的生物学功能研究的开题报告

microRNA-107在胶质瘤和胶质瘤干细胞中的生物学功能研究的开题报告背景和研究意义：胶质瘤是一类恶性脑肿瘤，其治疗效果一直不够理想，导致患者的生存率不高。

因此，对于胶质瘤的研究十分重要，有望改善其治疗效果，提高患者的生存率。

近年来，越来越多的研究表明，microRNA（miRNA）在胶质瘤的发生和发展中发挥了非常关键的作用。

miRNA-107是一种高度保守的miRNA，在多种癌症中都有表达。

现已证实miRNA-107与神经元发生和发展有关，同时研究还表明miRNA-107在多种肿瘤中也有作用，对肿瘤细胞的增殖、移动和凋亡等方面都有影响。

这启示我们miRNA-107可能也在胶质瘤中发挥了作用。

本研究旨在探究miRNA-107在胶质瘤中的表达水平及其对胶质瘤及胶质瘤干细胞生物学行为的影响，从而深入研究miRNA-107在胶质瘤的发生和发展中的作用机制，也有望为胶质瘤的治疗提供更为详细的理论指导。

研究内容和方法：1. 制备胶质瘤组织样本和胶质瘤干细胞收集20例胶质瘤患者的组织样本，同时分离出胶质瘤干细胞。

对于胶质瘤组织样本，用实时定量PCR（qRT-PCR）法检测其中miRNA-107的表达水平，同时采用免疫组化法检测其在组织中的定位；对于胶质瘤干细胞，利用表面标志物CD133进行分离和纯化，之后检测miRNA-107的表达水平。

2. miRNA-107对胶质瘤和胶质瘤干细胞的影响a.细胞增殖实验将胶质瘤和胶质瘤干细胞分别分组（miRNA-107表达组和对照组），测定细胞增殖率以及细胞周期分布，观察miRNA-107是否能影响瘤细胞增殖及增殖后代的周期静态状态。

b.细胞凋亡实验分别将胶质瘤和胶质瘤干细胞分组（miRNA-107表达组和对照组），测定细胞的凋亡率和细胞周期分布，观察miRNA-107是否影响瘤细胞凋亡。

c.迁移实验用Transwell小室检测胶质瘤和胶质瘤干细胞在miRNA-107表达与否下的迁移能力。

MicroRNA生物学功能及其在肿瘤中的作用机制

而发挥作用。目前的研究已经发现ｍｉｏＡ参与调控发育、胞分化、胞凋亡、胞能量代谢等多种生理过程ｃＲＮｒ细细细以及心血管疾病、经系统疾病、尿病、瘤等多种病理过程。本文就ｍｉｏＮＡ的生物学功能及其在肿瘤发生、神糖肿ｃＲｒ发展中的作用机制做一综述。
［ｓｒｃ］ＭｉｒＲＮＡｓａｅｓｌｎｎｏｉｇＲＮＡｓｔａｕｃｉｎｔｅｕａｅｇｎｘｒｓｉｎｂｏｔｒｎｃｉｔｎＡｂｔａｔｃｏｒｍａｌｏｃｄｎｈｔｆｎｔｏｒｇｌｔｅｅｅｐｅｓｏｙｐｓｔａｓｒｐｉｏｏ
【键词】ＭｉｏＮ基因调控；瘤治疗关ｃＲＡ；ｒ肿
【图分类号】Ｒ７Ｏ２中３．【献标识码】Ａ文【章编号】１０ — ４７（０００ — ４０文０５１５２１）２３ —４
ＭｉｒＲＮＡｏｏｉａｎｃｉｎａｄＭｅｈｎｉｍｆｉｓＡｃｉｎｉｍｏｃｏＢｉｌｇｃｌＦｕｔｏｎｃａｓｏｔｔｏｎＴｕｒＣｅｏｉｇＺａｈｗｉＣｏＸａＹｎｕｈｎＧｕｑｎｈｏＺｉｅａｉ：ａｇＨｉｎｊｕ
ｒｇｕｌｔｏｎｏｒｄｅａｔｏｎｍＲＮＡｆｔｒｅｎｅＭｉｒＲＮＡｓｐａｍｐｔｎｔｒｅｎｈｏｅｓａｉｏｃｓｅｕｈａｓｅａｉｇｒｄａｉｏａｇｔｇｅ．ｃｏｌｙｉｏｒａｏｌｓｉｍｏｔｔｃｐｒｅｓｓｓｃ

microRNA-30c

双链Ｊ，双链解旋后，ｍｉｃｒｏＲＮＡ￥被降解，而ｍｉｃｒｏＲＮＡ被整合到ＲＮＡ诱导的基因沉默复合体
（ＲＮＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ），形成非对称ＲＩＳＣ复合物（ａｓｙｍｍｅｔｉｒｃＲＩＳＣａｓｓｅｍｂｌｅｙ）通
收稿日期：２０１４ — ０９ — ２２；修回日期：２０１４ — １２ — ２８基金项目：国家自然科学基金（８１１６０２５４）
作者简介：韩汶延（１９８８一），女，蒙古族，内蒙古医科大学２０１２级在读硕士研究生。通讯作者：苏秀兰，教授，博士研究生导师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｌｓｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｍ内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心，
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｃｒＯＲＮＡ－３０ｃ；Ｔｕｍｏｕｒ
１ｍｉｃｒｏＲＮＡ
组中离其他转录本较远Ｊ。编码ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ的基因
ｍｉｃｒｏＲＮＡ是一类存在于真核生物中长度为２０
—
经ＲＮＡ聚合酶 Ⅱ转录后形成原始产物一ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｐｒｉ — ｍｉｃｒｏＲＮＡ首先在细胞核内经ＲＮＡ
内蒙古医科大学学报２０生

MicroRNA与恶性肿瘤

MicroRNA与恶性肿瘤恶性肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病，随着分子生物学的进步，人们已认识到肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多因素、多步骤的复杂的生物学过程，癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是细胞生长失控、异常增殖至癌变的重要原因。

微小RNA（microRNA，miRNA）是近年来发现的重要的负性调节分子，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，与多种肿瘤的发生、发展、预后密切相关，本综述分别以肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌为例论述了miRNA與恶性肿瘤之间关系。

标签：恶性肿瘤；微小RNA；研究进展随着分子生物学的进步，人们已经认识到肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多因素、多步骤的复杂的生物学过程，癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是细胞生长失控、异常增值至癌变的重要原因。

缺乏有效的早期诊断和治疗手段是两大主要原因。

早期癌瘤一般有80%~90%的治愈率，而晚期癌的5年存率一般均极低，因此寻找特异性早期诊断的分子标志以及靶向基因治疗的新策略成为当前肿瘤基础与临床研究的热点。

多数学者认为，其根本原因在于细胞基因组DNA的损伤致细胞癌基因的激活或过分表达、抑癌基因的丢失或其产物的失活，从而引起细胞无限制生长最终形成恶性肿瘤［1］。

MiRNA是近年来发现的一类长度约22个核苷酸内源性非编码小分子RNA，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，通过促使靶mRNA降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达，在细胞的分化、增殖和凋亡，个体发育、机体代谢，以及肿瘤、病毒感染等多种疾病中都具有重要的作用，是当前生命科学领域的研究热点和前沿之一［2］。

最开始miRNA被称为瞬间RNA（small temporal RNAs）。

1993年，Lee等［3］首先在线虫和果蝇中发现某些miRNA的调节可以使细胞增殖加快，果蝇的Bantam miRNA可以使其翅膀和眼细胞过度增殖，并通过调节hid凋亡基因可抑制细胞的凋亡［4］。

目前已发现700多种人类miRNA，大约92%的人类基因被miRNA所调节，被认为是最重要的负性调节分子之一。

MicroRNA.218通过靶向多梳家族Bmil基因抑制胶质瘤的侵袭、迁移、增殖和肿瘤干细胞样细胞的自我更新

ＳｈａｎｇｈｉａＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｓｉｒｔｙ，Ｓｈｎｇａｈａｉ２００２４０，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＡＩＭ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌｒａｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｉｃｒｏＲ —
ＭｉｃｒｏＲＮＡ－２１８ｉｎｈｉｂｉｔｓｇｌｉｏｍａｉｎｖａｓｉｏｎ．ｍｉ－
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ＴＵＹａｎ－Ｙａｎｇ，ＧＡＯＸｉｎｇ－Ｃｈｕｎ，ＬＩＧａｎｇ３，ＦＵＨｕａ — Ｌｉｎ，ＣＵＩ
ｐｏｌｒｉｆｅｒａｉｔｏｎ，ａｎｄｓｔｅｍｌｉｋｅｕａｑｌｉｔｉｅｓｉｎｇｌｉｏｍａｃｅｓ】ｍｉｅｒｏＲＮＡ－２１８；Ｂｉｌｏｒ；ｇｌｉｏｍａ；ｉｇｍｒａｔｉｏｎ；ｐｒｏｌｉｆｅｒ —
涂艳阳，高兴春，李刚，付华林，崔大祥，刘辉，金卫林，张永生

MicroRNA与肿瘤

《东南国防医药》 2008 年 12 月第 10 卷第 6 期
综述
M icroRNA
(
与肿瘤
徐锋综述, 高建平, 程文审校
南京大学医学院临床学院泌尿外科, 江苏南京 210002) 南京军区南京总医院
[ 关键词 ] M ic roRNA ; 肿瘤发生; 诊断; 基因治疗
[ 1 5] D icer 蛋白而不是D ro sh a 蛋白的水平下调。
由 RNA 聚合酶� 转录的。其最初产物是被称为 pr i2 m iRNA
(p r i 。 P r i2 m a ry m iRNA ) 的前体分子 m iRNA 在一种D rosha RN a se 的作用下, 剪切为具有茎环结构约 70 个核苷酸长度的 m iRNA 前体 (P re 2 m iRNA ) 。 p 调控胚胎后期发育的基因 lin24, 随后在多种生物物种中鉴别出上千种m iRNA s [2 23]。许多m iRNA 的表达水平具有较强的保守性、基因簇集现象、时空特异性及组织特异性: ①保守性。在已克隆到的
m iRNA 中, 几乎所有的m iRNA s 的基因存在于相近动物中,
m RNA 之间的错配程度决定的, 匹配程度高的目的 mRNA
列进展。本文从m iRNA 的概念与特征、作用 m iRNA 的产生、机制及与肿瘤的关系等方面作一阐述。
1 m iRNA 的发现及其生物学特性 1993 年, L ee 等
[1 ]
在秀丽新小杆线虫 (C. elegans ) 中发
中图分类号: R 730 143 文献标识码: A 文章编号: 1672 2 271X (2008) 06 2 0436203 M icroRNA 简称为 m iRNA , 通常长度为 19～ 25 个核苷酸, 是一类重要高度保守的非编码的小分子单链 RNA 。最新有关研究表明: m iRNA 与肿瘤存在着紧密关联, 已在

肿瘤进展的microRNA调控机制及靶向治疗策略

肿瘤进展的microRNA调控机制及靶向治疗策略一、项目简介：肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其持续进展是导致患者死亡的主要原因。

肿瘤的进展过程受到基因控制，而微小RNA（microRNA，miRNA）在其中的作用备受关注。

miRNA通过靶向结合特定mRNA，引起后者降解或抑制蛋白质的翻译，从而对肿瘤相关基因的表达发挥关键调控作用。

因此，鉴定肿瘤进展过程中的关键miRNA，进而揭示其调控的信号通路，对于肿瘤的靶向治疗具有重要意义。

本项目围绕肿瘤进展中的主要结点分子，阐明了miRNA在其中的作用及其构成的调控网络，为肿瘤的治疗提供了新的有效靶点。

（1）在核心癌蛋白c-Myc 介导的肿瘤进展中，我们发现c-Myc能够结合到miR-101的启动子区并募集以EZH2为核心的PRC2复合物，进而催化组蛋白发生H3K27me3的修饰，导致miR-101的表观遗传学沉默；miR-101通过负性调控下游靶基因STMN1、CXCR7和JUNB 的表达来控制细胞的增殖、转移、血管新生等过程；miR-101还能负性调控PRC2复合物中的两个组分——EZH2和EED，从而在miR-101与PRC2之间形成一个双负反馈环路，该环路的失衡是导致肝癌细胞中miR-101完全沉默以及下游信号通路出现异常的关键原因。

而在其他肿瘤中，c-Myc还受到miR-200 家族和miR-106b-93-25簇的靶向抑制。

上述主要研究结果发表在Hepatology、Endocrinology等杂志，并获杂志同期专文评述。

（2）在干细胞因子Oct4介导的肿瘤进展中，发现Oct4是miR-145的靶基因，肝癌细胞中高表达的假基因Oct4-pg4的转录产物通过与Oct4的mRNA竞争性结合miR-145，解除了后者对Oct4的靶向抑制作用，从而促进肝癌进展。

研究结果发表在Carcinogenesis 杂志。

（3）在HER2阳性进展性乳腺癌中，发现miR-200c的失调是导致肿瘤对治疗性HER2单抗Trastuzumab耐药的重要机制。

微小RNA在肿瘤干细胞中的作用

微小RNA在肿瘤干细胞中的作用张婷婷;卢朝辉;陈杰【摘要】Cancer stem cells are cells with stem cell characteristics within a tumor. With increased proliferative capabilities, they are able to self-renew and develop into various cell types, and thus play important roles in the formation, development, metastasis, and recurrence of tumors. MicroRNAs are a class of endogenous , small non-protein coding RNA molecules. Through regulating the expression of genes depending on the complementation between the microRNAs and their targets, microRNAs play important roles in various human cancers. This article summarizes recent research advances in the roles of microRNAs in cancer stem cells.%肿瘤干细胞是肿瘤中具有干细胞特征的细胞群,其具有自我更新能力、无限增殖能力和形成肿瘤中各种组分的多向分化潜能,在肿瘤的形成、发展、转移和复发中发挥重要作用.微小RNA是一种内源性非编码小分子RNA,通过与靶基因的互补配对调控基因表达,广泛参与多种肿瘤的进程.本文主要综述微小RNA在肿瘤干细胞中的作用.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2012(034)002【总页数】4页(P174-177)【关键词】微小RNA;肿瘤干细胞;细胞信号通路【作者】张婷婷;卢朝辉;陈杰【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科,北京,100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科,北京,100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】R730.2肿瘤的发生、发展和复发是一个复杂的过程，牵涉到诸多信号通路和分子机制，肿瘤干细胞的发现，为目前的研究提供了一个全新的视角。

mic roRNA 的生物形成参与细胞生长分化和肿瘤形成

m ic ro RNA的生物形成参与细胞生长/分化和肿瘤形成徐广峰,付海龙△(综述),赵亚萍※(审校)(解放军第82医院检验科,江苏淮安223001)中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)03-0368-03摘要:micr oRNA(miRNA)作为一类非编码小分子调控RNAs,参与调节多种生理和病理过程。

在动物细胞中,miRNA基因的转录初产物pri-miRNA被RNaseⅢ家族酶成员Drosa和DGCR8催化加工成为m iRNA前体(pr e-miRNA),然后由细胞核转运至细胞质中,经另一种核糖核酸酶ⅢDicer识别剪切为成熟m iRNA。

在pri-miRNA向成熟miRNA加工转化过程中发生的改变参与细胞生长、分化以及肿瘤形成。

关键词:microRNA生物形成;细胞生长;细胞分化;肿瘤形成;调节MicroRNA Bio genes is Participating in Cell G ro wth,Different iat ion and Tumorigenesis XU Guang-feng1,FU Hai-long2,ZH AO Ya-ping1.(Department Laboratory,the82nd Hos pital of the People′s L iberation Ar my,H uaian223001,China)Abst rac t:Micr oRNA(miRNA),as a kind of noncoding,small,regulatory RNAs,par ticipates in r egulatinga variety of physiolog ical and pathological process.In anim al cells,prim ary tra nscript of miRNA gene(pr i-miR-NA)is processed by RNaseⅢfamily members Drosa and DGCR8to produce the miRNA pr ecursor(pre-miR-NA).S ubsequently,the pre-miRNA is tr ansported from the nucleus to the cytoplasm,w her e it is shar ed by a second RNaseⅢ-like enzyme,ter med Dicer,into mature miRNA.The changes that take place in miRNA pro-cessing ar e involved in cell g rowth,differ entiation and tumor igenesis.Key words:MicroRNA biog enesis;Cell g rowth;Cell differentia tion;Tumorigenesis;Regulationmicr oRN A(miRN A)是真核生物中一类参与基因转录后水平调控的非编码小分子RNAs。

MicroRNA在肿瘤干细胞中的调控作用研究进展

MicroRNA在肿瘤干细胞中的调控作用研究进展赵琳;魏敏杰【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2011(19)7【摘要】肿瘤干细胞(CSCs)是导致肿瘤复发、转移和耐药的根源之一.microRNA(miRNAs)是一类小分子非编码RNA,可与靶mRNA的3'UTR区域结合而导致该mRNA分子的翻译受到抑制,参与多种生物功能的调节.最近的研究发现,miRNAs参与CSCs的分化、自我更新等生物学特性的调控.miRNAs可以作为CSCs研究的一个新的切入点.本文就近年来该方面的研究进展做简要综述.%Cancer stem cells( CSCs ) is the resource of tumor recurrence, metastasis and drug - resistance.MicroR-NAs ( miRNAs ) is a kind of short, noneoding RNA, may bind to mRNA 3'UTR to inhibit the translation of mRNA,participate in regulating many biological function.Recently, it was reported that miRNAs regulated the differentiation, self- renewal of CSCs.miRNAs can be served as a new approach for stem cells research.The progress in the regulation of microRNA in cancer stem cells are reviewed.【总页数】4页(P1422-1425)【作者】赵琳;魏敏杰【作者单位】中国医科大学药学院药理教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学药学院药理教研室,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R730.231【相关文献】1.MicroRNA调控肿瘤干细胞凋亡的研究进展 [J], 崔仲宜;李继霞;李祥勇;马晓娟;刘付梅;林碧华;周克元2.MicroRNA-155在结核分支杆菌与巨噬细胞互作中\r调控作用的研究进展 [J], 肖瑶;竺婷婷;刘晗;朱一帆;熊学凯;郭爱珍;陈颖钰3.microRNAs在调控结直肠癌肿瘤干细胞相关信号通路中的作用机制 [J], 袁涛;文坤明4.MicroRNA⁃21调控破骨和成骨分化作用在正畸治疗中的研究进展 [J], 陈泽策;龙茜;管晓燕;刘建国5.Krüppel样因子相关microRNAs在肺癌中调控作用的研究进展 [J], 龚海英;何芳;黄语嫣;庞敏;姜永杰(综述);蒋莉;邓太兵(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药调控MicroRNA抗肿瘤作用的研究进展

中药调控MicroRNA抗肿瘤作用的研究进展摘要微小RNA（miRNA）是真核类生物中具有调控功能的一类非编码RNA，其长度约为22~24个核苷酸。

大量的研究证实，miRNA与恶性肿瘤密切相关，因此研究miRNA对肿瘤发生发展的分子调控机制，不仅有可能为肿瘤的的早期诊断、预后提供标志物，还有可能为临床治疗提供候选靶分子和新策略[1]。

中草药及其提取物的使用历史悠久，具有作用广泛、安全性高、毒副作用小及患者易于接受的特点，近年来采用中药调控miRNA的差异表达来抑制恶性肿瘤的发生发展已成为研究热点。

关键词：miRNA；中药；肿瘤近年来的研究发现，中药作用肿瘤细胞后可通过改变细胞内miRNA的表达水平，进一步通过miRNA在转录后水平负调控其下游靶基因的表达来发挥抗癌作用[5]。

因中药成分复杂，可同时具备多靶点调控作用，本文就中药调控miRNA发挥抗癌作用的研究作一综述。

1miRNA作用机制成熟miRNA进入RISC复合体后，可通过碱基互补配对原则与下游靶基因mRNA的3’UTR结合，抑制靶基因翻译或直接降解靶基因，从而实现转录后水平的负调节作用[6]。

2miRNA与恶性肿瘤目前的研究表明，miRNA广泛作用于肿瘤细胞的发生、发展、转移和侵袭各过程中，miRNA的异常表达既可作为原癌基因又可以是抑癌基因。

2.1 miRNA与细胞凋亡促进细胞凋亡在大多数肿瘤治疗中占有重要地位，细胞凋亡是指受基因调控的细胞程序性死亡，具体表现为活体内单个细胞或小团细胞的死亡，其死亡细胞的细胞膜和细胞器膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。

其调控受多种基因及蛋白共同参与作用。

miRNA可通过调节凋亡相关基因、蛋白的表达从而实现对肿瘤细胞凋亡的调控[7]。

2.2 miRNA与细胞增殖肿瘤细胞与普通细胞的显著区别就是其可表现异常增殖。

大量的研究表明，miRNA可以刺激细胞生长，活化增殖信号通路，促进细胞进入S期完成分裂增殖[8,9,10]。

Nature：重大突破!let-7缺失是神经母细胞瘤产生的关键

Nature：重大突破！let-7缺失是神经母细胞瘤产生的关键人们已在治疗神经母细胞瘤上取得巨大进展，其中神经母细胞瘤是在婴幼儿中最为常见的癌症。

然而，晚期神经母细胞瘤经常是致命性的，而且存活下来的儿童经常面临着终生的与他们的治疗相关的体能挑战和智力挑战。

在一项新的研究中，来自美国波士顿儿童医院、麻省理工学院、哈佛医学院和德国科隆大学医院等机构的研究人员发现一种被称作let-7的microRNA（微RNA）在抑制神经母细胞瘤中发挥着至关重要的作用，而且可能有助人们集中精力发现一种靶向的非毒性的化疗替代疗法。

相关研究结果于2016年7月6日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Multiple mechanisms disrupt the let-7 microRNA family in neuroblastoma”。

论文第一作者、波士顿儿童医院儿童血液学/肿瘤学科John Powers博士说，这项新的研究将几种关于神经母细胞瘤的理论统一起来，而且也对缺乏let-7的其他实体瘤---如维尔姆斯瘤（Wilms tumor, 一种肾脏肿瘤）、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌---产生影响。

已知let-7 microRNA家族参与干细胞分化和肿瘤发展。

近期的一项研究发现一种抑制let-7成熟的LIN28B蛋白在神经母细胞瘤中发挥作用。

但是在这项新的研究中，研究人员通过研究神经母细胞瘤细胞和分析患者数据，发现LIN28B只是几种参与let-7抑制的癌症机制中的一种。

Powers说，“我们证实抑制let-7在这种疾病发展中发挥着至关重要的作用。

事实的关键在于神经母细胞瘤使用至少三种截然不同的方法消除let-7。

”Powers和同事们首先证实MYCN癌基因增殖（oncogene amplification）---产生数千个它的mRNA拷贝---允许神经母细胞瘤扣押let-7，并将它清除。

Powers说，“发生MYCN癌基因增殖事件的神经母细胞瘤儿童具有最差的预后，其中在大约25%的神经母细胞瘤儿童中发生这种增殖事件。