脑缺血性损伤机制及脑复苏策略
脑缺血再灌注损伤机制PPT课件
其他治疗方式
控制危险因素
如高血压、糖尿病、高血脂等，降低脑缺血的发生风险。
康复治疗
针对脑缺血后遗留的功能障碍，进行康复训练，提高生活 质量。
健康宣教
提高公众对脑缺血的认识，加强预防措施的宣传和教育。
05
CATALOGUE
脑缺血再灌注损伤的研究进展与展望
研究进展
01
脑缺血再灌注损伤的病理生理机制
深入探讨了脑缺血再灌注损伤过程中炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等
关键环节的作用机制，为治疗提供了理论基础。
02
脑缺血再灌注损伤的药物治疗
研究发现了多种具有神经保护作用的药物治疗方法，如抗血小板聚集药
物、溶栓药物、抗炎药物等，为临床治疗提供了新的选择。
03
脑缺血再灌注损伤的基因治疗
通过基因敲除或基因转染技术，调控关键基因的表达，以达到治疗脑缺
分类
根据缺血时间和再灌注时间的不 同，脑缺血再灌注损伤可分为急 性期、亚急性期和慢性期。
发生机制
能量代谢障碍
缺血时，脑组织能量生成不足， 导致细胞内ATP耗竭，细胞膜离 子泵功能受损，细胞内钠离子和 钙离子浓度升高，引发细胞毒性
水肿和细胞死亡。
炎症反应
再灌注后，炎症细胞因子和趋化 因子被激活，引发炎症反应，导
细胞信号转导异常
信号转导通路紊乱
脑缺血再灌注损伤过程中，细胞内信号转导通路发生紊乱，导致 细胞功能异常。
信号分子异常
参与信号转导的分子在脑缺血再灌注损伤后出现异常，影响信号转 导过程。
信号转导抑制剂的作用
某些物质在脑缺血再灌注损伤后发挥信号转导抑制剂的作用，干扰 信号转导过程。
细胞内蛋白质合成异常
致白细胞浸润和组织损伤。
脑缺血再灌注损伤机制
（十一）热休克蛋白表达紊乱
热休克蛋白是在多种应激原的作用下生成的分子 量为7-200KD的蛋白大家族，但研究的较多的是 HSP70，有报道称CA1区神经细胞能表达大量的 Hsp70mRNA，而脑缺血再灌注后CA1神经细胞 Hsp70表达受到严重抑制。此外，Hsp70基因表达 发生变化并不只出现在预处理之后，许多其它基 因的表达水平也相继发生变化。 目前相继有证据发现脑缺血后HSP60 、HSP10、 HSP40、HSC70 、hsc70, hsp90, hsp105和 trkB均可 被诱导产生。
脑缺血再灌注损伤机制
定义
脑缺血一定时间恢复血液 供应后，其功能不但未能恢 复，却出现了更加严重的脑 机能障碍，称之为脑缺血再 灌注损伤
脑缺血再灌注后
急性局灶性脑缺血引起的缺血中心区 以细胞坏死为主；脑缺血后5-7分钟内， 细胞能量耗竭，细胞坏死。 半暗带区域于再灌注数天后出现了迟 发性神经元死亡 。
㈥一氧化氮（NO）
NO是一氧化氮合酶(NOS)催化下生成的起维持和调节血管 张力的一种自由基，其广泛分布于神经组织。 NO脑保护方面的机制有：①作用于血管平滑肌，活化鸟 氨酸环化酶产生GMP，钙依赖性钾通道开放，产生舒张血 管作用，抑制粘附分子发挥抗血小板凝聚和白细胞粘附功 能，使脑血流得以维持和改善。②通过巯基亚硝酸化及 NMDA受体变构作用，限制EAA的细胞毒性作用。③在一 定条件下消除OH，中断自由基的链式反应。 NO毒性方面的机制有：①与超氧阴离子形成过氧化亚硝 酸(ONOO-)，灭活线粒体MnSOD，促进大量自由基生成， 介导氧化损伤。②抑制甘油酰-3-磷酸脱氢酶、肌酸激酶、 顺乌头酸酶、NADPH-辅酶Q和琥珀酸氧化还原酶等，减 弱氧化磷酸化过程从而阻止能量合成。还可抑制核糖核酸 还原酶，引发碱基脱氨导致DNA损伤，继之活化PARS， 使细胞能量耗竭而死亡。③介导细胞凋亡。
脑复苏
脑复苏脑复苏是指以减轻心搏骤停后全脑缺血损伤，保护神经功能为目标的救治措施。
100年前，格思里（Guthrie）首次提出将脑作为复苏的靶器官。
但临床长期以来强调呼吸、循环功能的复苏为主，直至20世纪70年代，脑复苏才逐渐得到重视，心肺复苏的目标也由促使心搏骤停患者自主循环的恢复和提高存活率转变为维持与恢复患者的神经功能。
1.脑缺血及脑复苏的临床表现（1）发生心脏停搏即出现意识丧失，如果快速实施心肺复苏且复苏成功，患者即可清醒。
（2）复苏后意识未恢复的患者多数持续1周左右处于昏迷状态，不睁眼，受到刺激时可出现不同程度的肢体运动反应；3周内进入植物状态，一般昏迷时间不超过1个月。
（3）患者开始出现睁眼（若无双侧动眼神经麻痹），最初睁眼是对疼痛的反应，以后发展为呼唤后睁眼，不久后可岀现自动周期性睁眼，不需要任何刺激；有时则进入睡眠，患者开始出现睡眠-觉醒周期。
（4）患者早期可出现去大脑强直，但在2～3周后开始消退。
有害刺激可使患者的肢体屈曲回缩，但通常在较长的延迟之后，动作缓慢，张力失调，缺乏正常的急速运动反应。
（5）患者有明显的握力反射，这种反射常被家属和没经验的人误认为有目的的随意运动。
有的患者可有肌阵挛表现。
由于脑干功能相对保留，除一些需有意识支配的运动外，患者的其他脑神经功能多数是正常的。
（6）患者的瞳孔对光反射大多正常，少数有两侧不对称，偶尔可有核间性眼肌麻痹。
（7）将液体放入患者口腔后其可以吞咽，但没有咀嚼运动，因为咀嚼运动需要大脑皮质的支配。
多数患者常保留有呕吐反射、咳嗽反射、吸吮反射。
（8）当下丘脑发生功能障碍时，患者可出现中枢性发热、多汗、水和电解质紊乱等指征，提示预后不良。
（9）患者没有情感反应，遇有害刺激时可发出呻吟，有些患者在看到亲人或听到亲人的声音时流泪，表明意识开始恢复。
（10）植物状态患者都有大小便失禁。
2.脑缺血导致植物状态的诊断标准（1）植物状态的诊断标准。
认知功能丧失，无意识活动，不能执行指令；保持自主呼吸和血压；有睡眠-觉醒周期；不能理解和表达语言；能自动睁眼或在刺激下睁眼；可有无目的性眼球跟踪运动；下丘脑及脑干功能基本保存。
脑缺血损伤机制
脑缺血损伤机制脑缺血是指脑血流量减少或中断导致的脑部组织损伤。
因为缺血可以引起大面积的神经元死亡和功能丧失，所以脑缺血是造成脑功能障碍的主要原因之一。
本文将从脑缺血的机制出发，详细阐述其导致脑损伤的具体原因。
一、脑血管收缩通常情况下，脑血管可以自动调节其径向，以保证局部脑血流量的稳定。
当脑血管遭受到一定程度的收缩时，会引起脑血流的下降，严重时可导致脑梗死。
脑血管收缩的原因可能是局部缺氧、噪音、药物和心理因素等多种因素。
二、脑血管栓塞脑血管栓塞是指脑血管内的血栓或血小板聚集物等引起的血管阻塞。
这种情况下，脑部缺氧严重，导致神经元死亡和细胞功能损害，从而引发脑损伤。
脑血管栓塞的原因由体内环境、病理生理等多种因素决定。
三、脑血管痉挛脑血管痉挛指的是由于血管内皮细胞对刺激的异常反应而导致的血管狭窄。
它会导致血流量减少，血管内血栓形成和微循环障碍等。
如不及时治疗，可能会导致脑梗死、脑出血等疾病的发生。
四、自由基反应缺血损伤导致的自由基反应也是引起脑损伤的一种机制。
在缺氧缺血的情况下，线粒体失去氧气供应，导致释放出现有电子的物质。
这些物质会损害DNA，蛋白质和脂质等生物大分子，从而诱发自由基反应并导致脑组织损伤。
五、神经元兴奋性异常当脑组织缺氧缺血时，引起神经元和神经胶质细胞兴奋性的改变。
脑部突触前神经元释放的神经递质是减少的，而神经元之间相互兴奋的作用会增强。
这会导致大量的神经元同步性放电，从而在脑中产生剧烈的、不同步的兴奋性活动最终造成脑梗死。
综上所述，脑缺血是导致脑功能障碍的主要原因之一。
脑损伤的机制虽然各异，但最终导致的结果是一致的。
因此，要避免脑缺血对脑造成损伤，人们需要积极预防，并及时进行治疗。
临床拾粹-脑复苏
/钙调蛋白依赖的蛋白激酶、有丝分裂原激活蛋白激酶 （MAPK）、磷脂酶A2/C/D、及核酸内切酶等。其中一些酶具有
神经毒性，可导致氧自由基大量产生，最终导致DNA裂解、膜
泡结构以及膜裂解等不可逆细胞损伤。
当ROSC后，虽脑灌注的恢复会重建能量储备，细胞损伤及死亡
仍继续，即再灌注损伤。
机制包括脂质过氧化及氧自由基所引起的损害，以及由炎症细
在细胞水平，心脏骤停后，脑缺血将触发复杂的代谢性及生化
过程，组成缺血性生化级联反应。
ATP缺乏，导致跨膜Na+及K+梯度陷落及神经元膜去极化，胞质
内Ca2+积累，由于Ca2+内流及细胞内钙储备，缺血性损伤亦伴
随细胞外谷氨酸显著增加，及其受体的激活，导致Ca2+更多内
流。
细胞内Ca2+超载激活多数细胞内酶系统，包括蛋白激酶C/B、钙
碍的范围呈负相关，早期灌注压越高，脑“无再流”程度越低， 提示增加脑灌注压对于微循环的重要性。
②白细胞-内皮相互作用：
白细胞粘附及白细胞卡住导致微循环阻塞，是微循环再灌注衰
竭的另一重要机制。
心脏骤停后10min再灌注6h，脑内多形核白细胞增多，提示白
细胞在心脏骤停后微循环灌流衰竭中可能起作用。
自动调节本身属能量依赖。在心脏停搏后缺血条件下，自动
调节机制衰竭，CBF变成了“压力被动型”，完全依赖于MAP。 因此，即使ROSC，若缺乏足够MAP，易致继发性脑缺血损伤。
缺氧和缺血常共存，但脑病理及临床有所不同。缺血是指血供减
低导致氧供减低，其限制了毒性代谢产物（如乳酸、H+及谷氨酸） 的去除导致损伤。而缺氧指氧供或氧利用降低。可发生于氧供减 少、外界PO2降低、低血红蛋白的直接后果，或发生在线粒体细胞
心肺脑复苏脑缺血损伤与脑复苏
对疼痛的反 应
4
患者早期 可出现去 大脑强直
第二章 心肺脑复苏 ：黄子通 沈 洪
第四页，编辑于星期一：十六点 四十五分。
? 认知功能丧失，无意识活动
植
? 保持自主呼吸和血压
物
状
? 有睡眠 -醒觉周期
态
? 不能理解和表达语言
诊
? 能自动睁眼或刺激下睁眼
断
? 可有无目的性眼球跟踪运动
一、病理生理机制
1
脑血流及
代谢异常
2
脑水肿
细胞性水肿
血管源性水肿
3
神经细胞损伤
能量代谢障碍
第二章 心肺脑复苏 ：黄子通 沈 洪
第三页，编辑于星期一：十六点 四十五分。
二、临床特点及诊断
1
发生心脏
停搏即表
现意识丧 失
2
复苏后意识 未恢复患者
大多将数持 续都 1周左右 处于昏迷状
态பைடு நூலகம்
3
患者开始出
现睁眼（若
? 丘脑下部及脑干功能基本保存
第二章 心肺脑复苏 ：黄子通 沈 洪
第五页，编辑于星期一：十六点 四十五分。
三、脑复苏治疗
? 尽快恢复自主循环 ? 低灌注和缺氧的处理
? 体温调节 ? 血糖控制 ? 抗癫痫 ? 其他治疗
第二章 心肺脑复苏 ：黄子通 沈 洪
第六页，编辑于星期一：十六点 四十五分。
谢谢
第二章
心肺脑复苏 ：黄子通 沈 洪
第七页，编辑于星期一：十六点 四十五分。
脑复苏（ cerebral resuscitation ）
是指以减轻心脏骤停后全脑缺血损伤，保护神
经功能为目标的救治措施
脑复苏
3、确认试验
此三项中必须有一项阳性
-脑电图无电活动至少持续30 min
膜稳定作用，减少离子渗漏（钠内流、钾外流）， 大剂量降低脑代谢率
K+通道阻滞药：苯妥英钠
稳定细胞膜，减慢K+释放 改善CBF分布，防止代谢产物及毒性物 质堆积
脂质过氧化抑制剂
脂溶性21-氨类固醇（U74006F）
缺血前预先给药有效，能透过BBB
过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(SOD)
效果不确切，通透BBB（?）
白蛋白
每次10～20克，３～４次／天 结合甘露醇应用，有较好的效果
速尿
3%氯化钠250ml 30分钟 静滴 Qd
（二）特异性脑复苏措施
低温
脱水
激素
高压氧
其他
肾上腺皮质激素
作用机制
稳定血脑屏障
稳定细胞膜结构
减少脑脊液形成 清除自由基等
常用的药物：地塞米松
（二）特异性脑复苏措施
低温
脱水
激素
高压氧
其他
脱水剂
是降温的重要辅助措施
减少细胞内液和血管外液,渗透性利尿
为主，快速利尿药为辅
持续5-7天
甘露醇
脑专一性脱水作用，增加血－脑和血－脑脊液渗透压
梯度，收缩脑血管
每次0.5～1.0 g／kg，３～４次／天 与速尿合用增强降颅内压的效果，延长作用时间
氧代谢每个糖分子产生38ATP
缺氧时，无氧糖酵解，每个糖分子产生2ATP，
不足以维持神经元的能量需要而致内稳态衰竭
脑缺血
ATPNa+-K+泵活性 膜去极化 电压依赖性Ca2+开放 、兴奋性氨基酸(EAA)释放、打开 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)通道、Ca2+从线粒体和内质 网释放
脑缺血再灌注损伤与脑复苏.
安宫牛黄丸
《国家基本药物目录（基层医疗 卫生机构配备使用部分）》
（2009版）(中华人民共和国卫 生部令第69号）
国家医保甲类
“安宫牛黄丸”的神奇功效—— 从刘海若恢复神志谈
刘海若在台湾土生土长。87年 台湾中国文化大学史学系毕业， 93-94年在加州柏克莱大学主 修商业管理。96年加入TVBS 任晚间新闻主播及财经组副组 长。2000年加盟凤凰卫视担任 中文台黄金档节目“时事直通 车”主持，资讯台财经节目主 编兼主播。
5级：脑死亡。
展望：
关于基础医学的进一步研究：神经元缺血再灌注损害 的机理 可能发生的奇迹—要充分相信综合措施之下会有突破 性的结果 临床处理上以最少的停跳时间和最优化的脑保护为目 的
八、中医治疗
参脉注射液 川芎嗪 β-七叶皂甙钠
安宫牛黄丸、苏合香丸、至宝丹、醒脑静注射液、独
参汤以及针灸理疗等
安宫牛黄丸
阿片受体拮抗剂
纳络酮是特异性阿片受体拮抗剂，与阿片受体的亲和 力大于吗啡和脑啡肽，竞争性的抑制内啡肽与阿片受 体的结合，从而抑制内源性内啡肽的病理效应 临床常用剂量为10μg/kg，皮下静脉气管内给药均可， 必要时还可重复应用
五、其它药物
钙拮抗剂：尼莫地平 自由基清除剂：依达拉奉 、维生素C，维生素E、 中药制剂（如丹参、川芎嗪）等 。 镁剂 ： 莨菪类药物 ：山莨菪碱 脑细胞活性药物：能量合剂、脑活素、胞二磷胆 碱、二磷酸果糖、神经节苷脂、乌司他丁。
复温速度要慢，一般在12h内使温度升至37 ℃
低温的并发症
复温休克：在复温过程中，由于血管扩张，回心血量 减少，有效循环血量减少，发生低血容量性休克。
复温时颅内压突然升高
心律失常 凝血功能障碍，引发出血倾向 免疫功能抑制，易并发呼吸系统及泌尿系统感染
缺血性脑血管病的急救流程
缺血性脑血管病的急救流程英文回答：Ischemic cerebrovascular disease, also known asischemic stroke, is a medical emergency that requiresprompt and appropriate intervention. The management of ischemic stroke involves a series of steps aimed at minimizing brain damage and improving patient outcomes.The first step in the emergency management of ischemic stroke is to recognize the symptoms and signs of stroke. These can include sudden weakness or numbness on one sideof the body, difficulty speaking or understanding speech, sudden severe headache, and loss of balance or coordination. It is crucial for both the individual experiencing the symptoms and those around them to be aware of these warning signs and seek immediate medical attention.Once a stroke is suspected, the next step is to callfor emergency medical services. This ensures that thepatient receives timely and appropriate care. Emergency medical personnel can assess the patient's condition, provide initial treatment, and transport the patient to a hospital equipped to handle stroke cases.Upon arrival at the hospital, the patient will undergo a series of diagnostic tests to confirm the diagnosis of ischemic stroke and determine the extent of brain damage. These tests may include a CT scan or MRI of the brain, blood tests, and a physical examination. The results of these tests will guide the subsequent management of the patient.One of the key interventions in the management of ischemic stroke is the administration of thrombolytic therapy, also known as clot-busting medication. This medication, such as tissue plasminogen activator (tPA), is given intravenously to dissolve the blood clot causing the stroke. However, the eligibility for thrombolytic therapy depends on several factors, including the time since the onset of symptoms and the absence of contraindications. Therefore, it is essential for the medical team to promptlyassess the patient's eligibility for this treatment.In addition to thrombolytic therapy, other interventions may be employed to manage ischemic stroke. These can include antiplatelet medications to prevent further clot formation, anticoagulants to prevent blood clots, blood pressure management, and supportive care to address any complications or symptoms that may arise.Rehabilitation plays a crucial role in the recovery of patients with ischemic stroke. This may involve physical therapy, occupational therapy, speech therapy, and psychological support. The goal of rehabilitation is to help the patient regain lost function and maximize their independence and quality of life.In summary, the emergency management of ischemic cerebrovascular disease involves recognizing the symptoms, calling for emergency medical services, confirming the diagnosis, and initiating appropriate treatment. Prompt intervention, including thrombolytic therapy and other supportive measures, can significantly improve patientoutcomes. Rehabilitation is also an essential component of the overall management plan. Early recognition and timely intervention are key to minimizing brain damage and optimizing recovery.中文回答：缺血性脑血管病，也称为缺血性中风，是一种需要迅速和适当干预的医疗急症。
脑复苏【44页】
滞
尼莫地平
剂
异搏定
再灌流损伤
脑缺血/ 缺氧 脑血流下降
ATP生成↓
Na-K-ATP 泵衰竭 细胞内Ca2+释放
pH↓ 细胞外K+↑ 细胞内Na+↑
兴奋性氨基酸释放 ROCC，VDCC开放
血管炎症
细胞内钙超载
钙通道阻滞剂
自由基
DNA损害
细胞 凋亡
坏死性 细胞死亡
蛋白酶激活
A10神经元 损伤
关
键 低温疗法
维护细胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶的活性，从而减轻脑水肿，维持细 胞内外离子平衡；
促进轴突生长及突触生成，提高神经细胞 的存活率，改善神经传导速度，促进脑电 活动的恢复。能通过血脑屏障。
再灌流损伤
脑缺血/ 缺氧 脑血流下降
ATP生成↓
神经节苷脂 GM1
Na-K-ATP 泵衰竭 细胞内Ca2+释放
GCS≥8分， BR正常
EEG分级 Ⅰ-Ⅱ
SEP分级 正常（Ⅰ级）
不 确 GCS 5-7分，
定
BR正常
Ⅲ-Ⅳ*
N20/P25 异常（Ⅱ级）
差
GCS<5分，
Ⅳ-Ⅴ
或BR消失>1项
双侧N20/P25 无反应（Ⅲ级）
*指“α或β昏迷” BR为脑干反射（包括角膜反射、瞳孔对光反射、头眼反射）
同时联合应用EEG和SEP检查，可明显提高正确判断预 后的百分率。SEP较EEG更可靠，若GCS<8分，同时有 SEP异常，高度提示预后不良。
FNS
再灌流损伤
脑缺血/ 缺氧 脑血流下降
ATP生成↓
脑复苏
SEP
Ⅰ级 双侧N20/P25正常 （正常的波幅及CCT*） Ⅱ级 单侧或双侧N20/P25异常 （ 波 幅 下 降 >50% ， 和 / 或 CCT>7.2ms） Ⅲ级 双侧N20/P25无反应
（二） 电 生 理 EEG 和 SEP
临床表现、EEG和SEP用于判断预后的标准
预后 GCS评分 （48-72h） BR（6-12h）
1,6二 磷 酸 果 糖
水平，增强脑组织对缺血损伤的修复能力，
减少缺血半暗带细胞凋亡的发生，因而具 脑保护作用。
抑制由低糖低氧引起的神经细胞钙离子 浓度升高，减少由钙离子浓度升高造成
丁 苯 酞
的细胞损伤
抑制细胞内钙库释放，降低钙离子浓度 通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸受
体 NMDA受体的激活，降低外钙进入
细胞内，加之线粒体膜电位和呼吸链功 能的改善，从而使脑内钙离子浓度下降
对电压依赖性钙通道无抑制作用
脑缺血/ 缺氧 再灌流损伤 脑血流下降 ATP生成↓ FDP 丁苯酞 pH↓ 细胞外K+↑ 细胞内Na+↑
Na-K-ATP 泵衰竭 细胞内Ca2+释放 兴奋性氨基酸释放 血管炎症
ROCC，VDCC开放
人们已逐渐认识到脑复苏及脑细胞保护 的重要性。进行及时、有效的脑复苏是 改善预后的重要环节。
例 性 别 1 女 年 龄 56
CA 病因 时程
抢救 时程 早期 “关 门” 5min — 低温
处理 FNS 补充 神经 递质 +
预后
病 例 总 结
睡眠呼吸暂 停综合征 脑梗死，休 克 细菌性肺炎， CPM，顽固 性低钠血症 肺气肿，肺 心病，呼吸 衰竭 高血压病， 冠心病，肺 性脑病 乳腺癌麻醉 后心跳呼吸 骤停 脑水肿，硬 膜外血肿清 除术后
脑复苏的基础研究
脑复苏的基础研究心肺脑复苏的目标不仅是使患者存活，更为重要的是尽可能使患者恢复到心搏骤停前的健康状态。
相当多的心搏骤停后存活的患者出现不同程度的全脑缺血缺氧性损害，并最终影响其远期生存率和生活质量。
如何实施有效的脑复苏，减轻和避免脑血流中断以及再灌注损伤导致的神经元丧失和神经功能损害成为目前急救医学的重点和难点。
本系列脑复苏的基础研究着重探讨心搏骤停脑损害的病理生理机制以及新的干预治疗措施。
一、干细胞移植治疗脑复苏干细胞是体内保持增殖和分化能力的一类细胞，在一定条件下可分化形成终末期细胞，因而在组织修复方面具有较大的研究价值。
心搏骤停时全脑缺血缺氧性损害可导致神经细胞凋亡、坏死，从而引起相应的神经功能障碍。
干细胞移植治疗可能通过替代受损的神经细胞而修复神经组织，因此本系列研究设想将干细胞治疗引入到全脑缺血缺氧损害的治疗中，以期改善脑复苏救治现状，并最终达到提高心肺复苏救治成功率的目的。
本系列研究包括干细胞取材、鉴定、诱导分化、标记等体外实验部分以及动物脑复苏模型建立和干细胞移植策略、效果研究等多个部分。
已取得的实验结果表明：1.骨髓间充质干细胞（MSC）取材方便、增殖能力强、体外可诱导分化为神经细胞，是脑复苏治疗理想的种子细胞。
2. 通过病毒进行GFP转染、顺磁标记等技术可在体外对MSC进行标记，为干细胞移植体内示踪、移植效果判定等奠定了基础。
目前正在进行电刺激室颤大鼠的脑复苏模型建立等研究。
相关研究结果已发表论文一篇，投稿一篇。
二、基质金属蛋白酶9功能阻断对心肺脑复苏后大鼠脑复苏的影响及其机理心搏骤停后全脑缺血缺氧性损害机制尚未完全清楚，基质金属蛋白酶（MMP9）可降解细胞外基质，因而可能在血脑屏障损害中起重要的作用。
本研究探讨MMP9在心搏骤停后血脑屏障和脑组织损害中的作用，并通过相应的抑制物抑制MMP9表达以维持血脑屏障完整性，阻止脑损害的病理过程，提高脑复苏成功率。
本系列研究正在进行中。
缺血性脑损伤的脑保护
脑缺血保护性治疗
3.1.3罗吡唑（Lubeluzole）
• 是一种新型的神经保护剂，为化学合成 的苯噻唑衍生物。动物实验和初步临床 应用疗效令人鼓舞。它通过抑制Glu的释 放，阻断Glu诱导NO活性的通路和拮抗 钙离子等作用，干预急性缺血后级联反 应的多个步骤，保护缺血半暗带的神经 元，促进脑细胞的存活。
脑缺血保护性治疗
5 、GABA受体激动剂
临床Ⅱ期研究显示，以75mg/Kg的剂量 治疗急性缺血性卒中是安全的，对缺血性中 风病人的长期结果无益。但分组分析显示氯 美噻唑对广泛性缺血性损伤病人有显著的疗 效。针对这类特定病人群Ⅲ期临床试验目前 正在进行。
脑缺血保护性治疗
6、蛋白生长因子
各种脑损伤的动物模型已经表明生长因 子具有神经营养和神经保护作用。这些生长 因子包括碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、 神经营养素（NTs包括NGF，BDNF，NT-3， NT-4/5）、转化生长因子-β(TGF-)和胰岛素 样生长因子-1（IGF-1）。在脑发育及缺血性 脑损伤过程中这些生长因子的表达增加，这 似乎表明生长因子可激活这些促生存基因和 神经保护基因的表达。这些基因产生或许包 括自由基清除酶、钙结合蛋白和抗凋亡蛋白。
•发生时间极短（数分钟至数小时） 治疗比较困难
脑缺血保护性治疗
梗死周围去极化
（periinfarct depolarization, PID）
• 这种去极化在缺血灶中心被触发， 以不规律间歇扩散到梗死周围区， 使梗死中心扩展到半暗区
• 时间窗：0h-12h(?)
炎症
脑缺血保护性治疗
• 炎症是由级联反应大量细胞毒性成分诱 导的氧自由基和其它介质导致细胞因子 和致炎症酶原产生的结果
• 药物降温无脑保护效果。
脑部损伤的修复机制研究
脑部损伤的修复机制研究脑部损伤是现代社会面临的重要问题之一。
无论是因为事故、缺血、中风、肿瘤等因素所造成的脑部损伤都会对患者的生活产生极大的影响。
然而，现代科学技术的进步给那些曾经对治疗失望的患者带来了新的希望，尤其是在脑部损伤的修复方面。
本文将从修复机制、疗效的实现和未来展望三方面来探讨脑部损伤的修复机制。
一、修复机制脑部损伤的修复机制是指通过各种手段促进大脑损伤区域的功能重建，从而恢复受损的神经元及其相互联系，进而实现从基本功能到高级认知能力等多方面的恢复。
对于脑损伤，神经元本身具有可塑性，即能通过与其他神经元的连接变得更加复杂和灵活。
在这个过程中，神经元可以发生基本生物物理化学性质的改变，如改变突触传递效率和细胞膜离子通透性，调控信号通路等。
其中，密切的人-机器互动为脑损伤的修复机制研究提供了重要的渠道，如肌肉电刺激、脑-机接口等技术现已得到了广泛应用。
二、疗效的实现在脑部损伤修复的过程中，一般采用药物治疗、物理治疗、认知训练和神经调节等多种方案。
目前最为成熟也最为广泛应用的方法是物理治疗，即运动康复。
通过逐步恢复肌肉力量、关节灵活性等功能，提高患者的生活能力，有助于患者重新回归正常生活。
此外，药物治疗在控制患者的病情稳定方面比较成功，但其对于脑损伤的修复机制并不完全了解。
此外，认知训练和神经调节同样是脑部修复的主要疗效实现方案，不过这两种方法相对而言需要更为细致的个体化定制，故在实施过程中需要耐心和技巧，尤其是一个良好的治疗环境和高质量的护理、关爱也非常重要。
三、未来展望对于脑部损伤修复机制的未来，我们可以预见到它必将成为研究热点之一。
从当前的研究方向来看，基础科学研究的发展提供了重要前提条件，例如干细胞和生物工程等的发展，都有助于把脑损伤的修复机制提升到更高的水平。
此外，脑电图识别、脑磁共振、生理学和材料科学等新技术新工具的引入也为脑损伤的修复提供了新的思路和突破口。
我们有理由相信，在掌握更多基础知识的同时，结合生物材料学、特异性药物的发现，制定更为有效的脑部损伤修复机制，为患者带来更为科学、精确、可持续的治疗效果。
脑缺血急救措施
脑缺血急救措施脑缺血是指脑部供血不足，导致脑部神经细胞受损或死亡的疾病。
脑缺血的急救措施非常重要，可有效减轻病情，并降低死亡率。
以下是脑缺血急救措施的详细介绍。
急救前准备发现有脑缺血患者后，应先进行急救前准备。
环境处理需要将患者放置在一个安静的环境中，避免刺激。
同时要确保周围通风良好，有足够的氧气供应。
拨打急救电话需要拨打120急救电话，并告知情况。
在等待救护车的到来前，可进行一些简单的急救措施，以减轻病情。
简单的急救措施1.处理口腔分泌物：将患者头部转向一侧，防止口腔分泌物堵塞呼吸道。
2.保持呼吸循环：检查患者是否有呼吸、脉搏。
如无呼吸或脉搏，应进行心肺复苏。
3.维持体温：保持患者温暖，避免低温导致血压升高，对脑细胞造成更大的损害。
急救措施在等待救护车的到来前，可以进行以下的具体急救措施。
判断病情在救护车到来前，要尽量判断患者的病情，并告诉医生。
判断方法如下：1.询问病史：询问患者的基本情况，是否有类似症状发生过。
2.望诊、触诊：依靠自己的感觉，观察患者面色是否苍白，皮肤是否发绀，以及有无瘀斑等脑部症状。
3.血压测量：测量患者的血压水平，并记录下来。
4.简单神经系统检查：简单测试患者的双手、双脚等活动情况，判断是否有神经系统损伤。
给予氧气给患者停止任何口服药物，并给予高浓度氧气吸入，以提高血氧水平。
使用药物在无任何呼吸或心跳的情况下，应使用心肺复苏。
对于症状比较轻的患者，可以使用以下药物：1.神经保护剂：如光合胺、利舍平等。
2.抗凝剂：如肝素、华法林等。
3.小剂量破骨力：可以促进血液流通，快速恢复脑部功能。
心理护理对于患者的心理状况，也需要适当的进行护理。
可以安慰患者，让他保持平静，避免过度惊恐和焦虑。
总结以上是脑缺血急救措施的详细介绍，将以上措施有效运用，可以大大降低脑缺血患者的死亡率，并在发病初期将病情得到有效控制，缩短患者的康复时间。
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脑缺血性损伤机制及脑复苏策略病例患者,女,63岁,体重50 公斤。
2006 年 1 月19 日以“慢性结石性胆囊炎急性发作”之诊断入急诊外科拟行胆囊切除术。
既往有冠心病,Ⅱ型糖尿病,2 月前患急性胰腺炎,胆结石病史2年。
入院查体:体温36.2℃,脉搏70 次/分,呼吸20次/分,血压136/90mmHg,步入病房,意识清楚,急性病容,查体合作。
心肺查体未见异常,腹平坦,腹软,右上腹压痛阳性,莫菲氏征阳性,移动性浊音阴性。
辅助检查(阳性):RBC3.43×1012/L↓,Hb102↓,Hct31.2↓,;谷草41U/L↑,谷丙127U/L ↑;总蛋白61.9g/L,白蛋白36.8 ,球蛋白25.1 ,白球比例 1.40↓,碱性磷酸酶166 U/L↑;,K3.3mmol/L↓;.E C G ST与T波异常,考虑为下壁心肌缺血、前侧壁心肌缺血;心脏超声:符合冠心病改变,左心功能测值FS偏低,左室舒张顺应性下降。
入院后积极行术前准备,于1 月23 日上午在硬膜外麻醉下行胆囊切除术。
术前常规用药;入室脉搏67 次/分,呼吸18 次/分,血压108/70mmHg,开放静脉通路,麻醉穿刺及置管过程顺利。
吸氧,经硬膜外给予试验量局麻药0.375可谱诺5ml,5 分钟后测得麻醉平面为T4–T10, 血压及心率变化不大,随即分次给予0.375可谱诺10ml,静脉给予1/4 量氟杜合剂,手术开始,40 分钟后追加0.75布比卡因5ml, 1 个半小时手术结束。
术中输液为林格氏液共计1000 ml,失血量100 ml。
术中血压波动于100/65 mmHg~120/75 mmHg,心率波动于65~80 次/分。
手术过程顺利。
术毕送回病房,由推车转病床时,发现病人面色发紫,呼之不应,呼吸微弱,立即抬至病床,行心肺复苏抢救措施。
开放气道,给氧,持续胸外按压,请麻醉科气管插管辅助呼吸,同时给予药物复苏,肾上腺素2mg分次静推,地塞米松10mg、NaHCO350 ml、利多卡因50mg 静推。
抢救15分钟后,监护示自主心率恢复,头戴冰帽,呼吸机辅助呼吸,并给予20甘露醇,纳洛酮,氯化钾,果糖,胞二磷胆碱,奥克,654—2 等,20 分钟后心率90 次/分,血压170/90mmHg,SPO2 97。
2 小时后自主呼吸恢复,呼之可睁眼。
6 小时后意识再次消失,循环亦出现波动,经积极处理循环及呼吸平稳,但意识始终未有好转,此后一直处于植物人状态。
一、临床现状临床上经常会遇到这样一些情况,当患者发生心跳骤停、严重低血压、休克等情况时,虽经抢救心肺功能基本恢复,甚至意识亦有不同程度的恢复,但随之又会再度出现意识障碍,有些甚至导致心肺功能再次衰竭,其结果是多器官功能衰竭最终死亡、或植物人、或遗留精神及智力障碍等。
此乃缺血/再灌注损伤所致。
因此,脑缺血/再灌注损伤的防治对于减低此类患者的死亡率及伤残率具有重要的医学和社会意义,然而,目前对于脑缺血/再灌注损伤机制的研究尚不完全明了,因而其针对性的防治措施也不多,有些方法也缺乏必要的依据。
二、脑缺血再灌注损伤机制脑缺血一定时间恢复血液供应后,其功能不但未能恢复,却出现了更加严重的脑机能障碍,称之为脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIR)。
多年来人们对脑缺血再灌注损伤的机制做了许多不懈的研究,取得了一些重要成果,认为缺血再灌注损伤涉及极其复杂的病理生理过程, 可视为一个复杂的级联反应,其中各个环节、各种影响因素间的相互作用尚未完全阐明。
目前研究表明认为,脑缺血再灌注损伤仍是多种因素或机制共同或先后作用的结果。
脑缺血再灌注损伤一些重要机制包括:一、基因活化二、兴奋性氨基酸毒性三、自由基及脂质过氧化四、Caspase-3五、热休克蛋白(heatstockprotein,HSP)表达紊乱六、线粒体功能障碍七、一氧化氮(nitricoxide,NO)八、Ca2+超载九、神经胶质细胞十、白介素—1β十一、核因子к B 等等。
研究简介我们的第一个国家自然科学基金课题,成功建立了海马转Bcl-2基因大鼠模型,观察了全脑缺血再灌注后fas、TNFR1、p53、c-myc、P-ERK、P-p38 等在海马区的表达及Bcl-2 过度表达对其的影响,结果发现,大鼠全脑缺血再灌注后,fas、TNFR1、p53、c-myc、P-p38 蛋白在海马CA1 区及CA3 区均有表达,但CA1 区强于CA3 区;P-ERK 在CA1区及CA3区亦均有表达,但CA1 区弱于CA3 区;Bcl-2基因过度表达可明显减弱fas、TNFR1、p53、c-myc、 P-p38 蛋白的表达,增强P-ERK 蛋白的表达,说明Bcl-2 除主要通过线粒体内在途径发挥其抑凋亡作用外,还通过其他途径如死亡受体外在途径(TNFR1、fas)及DNA损伤机制等抑制凋亡。
我们的第二个国家自然科学基金课题,主要从DNA 损伤修复与MAPK级联通路之间的关系入手,力图阐明脑缺血再灌注损伤中的主要途径,我们对几条基本的MAPK 转导途径(RAS/ERK 通路、JNK/SAPK 通路、P38MAPK 通路)的研究中已发现MAPK 级联途径与DNA 损伤修复及脑缺血再灌注损伤有着密切关系。
从目前的研究结果看,所存在的问题是参与脑缺血再灌注损伤的机制非常多且相互关联,相互影响,形成庞大的“网状”结构,发病机制的“主线条”尚不明确。
因此,对脑缺血再灌注损伤发病主因的探寻仍是该领域研究的重点,以便为其防治提供理论基础。
三、防治病例患者,男,77 岁。
2002 年10 月因胃区不适经胃镜及活检确诊为“胃底贲门癌”,未行手术及化疗。
2002年12 月31 日入院治疗。
住院第53天凌晨患者在半小时内先后呕吐咖啡色及鲜血共为3500ml,血压下降至20/0mmHg,神志模糊,继而呼吸心跳骤停,诊断:上消化道大出血,失血性休克致呼吸心跳骤停。
立即胸外心脏按压、人工呼吸,约3 分钟后心跳恢复,并经止血、输血、补液、升压等抢救后血压渐回升,神志转清。
约20h 后患者再度出现烦躁不安、意识模糊,期间无呕血,血压维持在110~120/80~90mmHg,血色素96g/L。
考虑为急性脑缺血与再灌注损伤引起神经系统症状,通过(1)减轻缺血性损伤、控制再灌注条件,如尽早恢复血流,注意再灌时的低压、低流、低温;(2)改善缺血组织的氧供与代谢:连续高压氧治疗、供给ATP、细胞色素C、核苷类物质、1,6-二磷酸果糖;(3)消除自由基:维生素C、维生素E、甘露醇;(4)减轻钙超载:异搏定、硝苯吡啶;(5)细胞膜保护剂:糖皮质激素、654-2;(6)诱导机体内源性抗损伤能力:牛磺酸等处理后,一周后病人以上症状渐消失。
脑缺血后再灌注损伤是必然的,无灌流又必然导致死亡,因此,再灌注损伤是救治的必然代价。
脑缺血再灌注损伤对脑的影响很大,最明显的变化是神经元损伤和脑水肿,而这些损伤程度直接与脑缺血时间有关。
1、国际心肺复苏指南—关于脑复苏随着心肺复苏技术的普及,脑复苏将愈来愈受到临床医生的重视,今后的研究应着重于推广和规范脑复苏的临床技术和标准,以改善心搏骤停患者的神经学预后。
最新国际心肺复苏指南推荐的脑复苏治疗——2005 年11 月AHA发表了2005 心肺复苏与心血管急救指南(American Heart Association. 2005 American Heart Association Guide lines for C ardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care )中指出:复苏后最初治疗的目的应包括:进一步改善心肺功能和体循环灌注,特别是脑灌注以及采取措施改善远期预后,特别是神经系统的完全恢复。
患者在恢复自主循环,病情初步稳定后,应加强呼吸、循环和神经系统支持;积极寻找并治疗导致心搏骤停的可逆性原因;检测体温,积极治疗体温调节障碍和代谢紊乱。
关于低温疗法,指南指出:亚低温可以增强神经组织的耐受性,有助于神经系统的恢复, 而不增加严重并发症的危险性。
对于心搏骤停复苏后的患者,如血流动力学稳定,自发产生的轻度低温(>33℃)无需复温治疗。
对于在院前由心室纤颤引起的心搏骤停,复苏后仍昏迷但血流动力学稳定者,应将其体温降至32℃~34℃,维持12~24h,这对患者的恢复有益。
对于院内或院外非心室纤颤引起的心搏骤停,也可采用类似疗法。
复苏后高热可以加重脑损伤,故应积极观察体温,避免高热。
对于复苏后进行机械通气的患者,指南指出,维持PaCO2 在正常水平的通气量是合适的, 高通气量的治疗方法可能有害(推荐级别Ⅲ)。
对于昏迷患者应维持正常或稍高的平均动脉压,降低颅内高压,保证最好的脑灌注压。
高温和抽搐发作可增加需氧量,因此应积极治疗高热并控制抽搐(推荐级别Ⅱa)。
关于评价预后的指标,指南亦指出,心搏骤停后72h 行正中神经感觉诱发电位测试有助于判断昏迷患者的神经学预后,另外有 5 项临床体征可以很好地预测死亡或神经系统不良后果:(1)24h 后仍无皮质反射;(2)24h 后仍无瞳孔反射;(3)24h 后对疼痛刺激仍无退缩反应;(4)24h 后仍无运动反射;(5)72h 后仍无运动反射。
2、脑复苏要点和具体措施1.复苏的核心是尽快恢复病人的自主循环心、肺、脑复苏三者互相影响,任何环节的疏忽均可导致复苏失败,心跳骤停最初1~ 2min 积极实施A、B、C等复苏措施是复苏成功的关键。
2.尽快恢复与稳定血流动力学(1)确保脑的有效灌注压:重点是采取积极措施纠正低血压和严重心律失常。
成人及年长儿只有维持平均动脉压高出颅内压50mmHg时,脑组织才能得到有效灌注。
维持足够平均动脉压是保证脑组织灌注的外部条件,而脑组织局部灌注的恢复则有赖于改善微循环。
因此在脑复苏的同时,应设法降低血液黏稠度,解除脑血管痉挛,消除微循环中红细胞聚集等,以便疏通脑的微循环。
国外有人主张将低温与血液稀释联合用于脑复苏,以达到疏通微循环、减轻低温干扰微循环的目的。
但过度血液稀释将使血红蛋白浓度降低,而不利于组织供氧;而且若通过大量扩容进行血液稀释则有增高颅内压、加重脑水肿的危险。
若提高血压,维持 >130mmHg,将有利于将毒素从脑循环中冲洗出来,此方法动物试验有效。
(2)降颅压:过度通气降颅压是脑复苏最常用的方法之一。
但迄今尚无证据支持过度通气可改善预后。
对成人脑外伤后早期过度通气的双盲研究表明,过度通气使患者预后更差。
北京儿童医院通过观察CPR后患儿的脑血流变化发现,部分患儿脑血流处于低灌注状态,若行过度通气降颅压有可能进一步加重脑缺血。