布洛芬合成论文【范本模板】
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成实验报告讨论
一、引言布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎作用。
由于其药理活性高，安全性好，布洛芬在临床应用广泛。
本实验旨在通过化学合成方法制备布洛芬，并对其合成工艺进行讨论。
二、实验部分1. 实验材料与仪器（1）实验材料：异丁苯、丙酸、无水碳酸钠、浓硫酸、氢氧化钠、盐酸、乙醚、石油醚等。
（2）实验仪器：圆底烧瓶、冷凝管、搅拌器、抽滤装置、旋转蒸发仪、熔点仪等。
2. 实验步骤（1）制备2-甲基丙酸：将异丁苯与丙酸在无水碳酸钠存在下加热反应，生成2-甲基丙酸。
（2）制备2-甲基丙酸乙酯：将2-甲基丙酸与无水乙醇在浓硫酸催化下加热反应，生成2-甲基丙酸乙酯。
（3）制备布洛芬：将2-甲基丙酸乙酯与苯甲酸在氢氧化钠溶液中加热反应，生成布洛芬。
（4）布洛芬的纯化：将反应混合物加入稀盐酸，调节pH至中性，抽滤，洗涤，干燥，得到布洛芬粗品。
（5）布洛芬的表征：通过熔点测定、红外光谱、核磁共振等手段对布洛芬进行表征。
三、实验结果与讨论1. 实验结果（1）2-甲基丙酸：反应后，产物颜色变深，有刺激性气味，反应时间约为3小时。
（2）2-甲基丙酸乙酯：反应后，产物呈油状，有刺激性气味，反应时间约为3小时。
（3）布洛芬：反应后，产物呈淡黄色固体，反应时间约为4小时。
（4）布洛芬纯化：抽滤、洗涤、干燥后，得到布洛芬粗品，产率约为40%。
（5）布洛芬表征：熔点为77-79℃，红外光谱和核磁共振结果与文献值相符。
2. 实验讨论（1）合成路线：本实验采用2-甲基丙酸为中间体，通过酯化反应制备2-甲基丙酸乙酯，再与苯甲酸反应合成布洛芬。
该方法操作简单，产率较高。
（2）反应条件：本实验采用无水碳酸钠作为催化剂，浓硫酸作为脱水剂，氢氧化钠作为碱催化剂。
实验结果表明，反应条件适宜，产物收率高。
（3）纯化方法：本实验采用抽滤、洗涤、干燥等方法对布洛芬进行纯化。
结果表明，该方法能够有效去除杂质，提高布洛芬的纯度。
（4）布洛芬的应用：布洛芬具有解热、镇痛和抗炎作用，在临床应用广泛。
布洛芬的合成
二．药理作用及临床应用
1.镇痛
2.抗炎、抗风湿
3.治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热
4.治疗新生儿寒冷损伤综合征 5.治疗早产儿动脉导管未闭(PDA）
高霞对儿科上呼吸道感染高热患 儿100例的治疗结果显示，布洛芬 混悬液组51例显效28例(54．90％)， 有效16例(31．37%)，无效7例 (13．73%)，总有效率86．27％。 布洛芬起效快，1h后体温明显下降， 持续8h退热；还具有抗感染作用， 可使机体的炎性反应和抗炎性反应 取得平衡，体温恢复正常，且不良 反应小[4]。
二．药理作用及临床应用
1.镇痛
2.抗炎、抗风湿
3.治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热
4.治疗新生儿寒冷损伤综合征 5.治疗早产儿动脉导管未闭(PDA）
在对222名患者进行的一次随机、双 盲、多中心临床研中。以单剂量服用布 洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛 强度评估为主要疗效评估指标，疗效持 续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛 组。结果可以看出，IPSO研究显示对于 治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比 扑热息痛单剂量1000mg~多剂量 (3000mg／d)都更加有效。因为布洛芬 和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显 示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛 芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。
二．药理作用及临床应用
1.镇痛
2.抗炎、抗风湿
3.治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热
4.治疗新生儿寒冷损伤综合征 5.治疗早产儿动脉导管未闭(PDA）
布洛芬对类风湿性关节炎、强 直性脊椎炎、髋关节炎、膝关 节炎、腰椎综合征、踝关节变 形有效[2] 。屈桂秋报道，布洛 芬缓释药绵能有效减轻牙龈炎 症，抑制牙周袋的形成和附着 水平的丧失，可作为成人牙周 炎的辅助治疗手段[3]。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 IMB standardization office【IMB 5AB- IMBK 08- IMB 2C】布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬的合成工艺研究
布洛芬的合成工艺研究
一、背景与研究目的
布洛芬是一种非处方药，它是一种有效的抗炎药物，用于治疗慢性强直性脊柱炎，腰椎间盘突出症，原发性肌炎，以及其他一些炎症性疾病。
本文旨在探讨布洛芬的合成工艺。
二、工艺原理
布洛芬的合成采用催化剂氢化装置。
其工艺原理是将酸性的溶剂（如乙酸）和金属催化剂（如钠或钾）混合在一起，然后将反应物（如裂解斨）加入到反应混合液中，将反应物氢化，最后得到了布洛芬。
三、合成步骤
1.将乙酸和钠或钾混合，并经过加热反应，形成催化剂氢化装置。
2.将需要乙酸氢化的反应物加入到反应混合液中，经过加热反应，完成乙酸氢化反应。
3.将反应物过滤，分离结晶体，洗涤，干燥，再次经过加热反应，得到布洛芬。
四、工艺优化
布洛芬的合成过程是一系列精密的手工操作，包括酸的选择、催化剂的添加、溶解度的控制等。
对合成工艺进行优化，可以通过采用反应速率曲线来改善产品的质量，从而提高生产效率和降低生产成本。
布洛芬的合成研究
布洛芬的合成研究
酚类类固醇，如布洛芬，是一组常见的抗炎药物。
它们在抗炎领域的
应用可以追溯到二十世纪五十年代，布洛芬是一种非常有效的酚类类固醇
药物。
布洛芬的化学合成可以从苯乙醛（PhCHO）和甲酰氧甲烷（Acetyloxymethane）开始。
苯乙醛是一种有机合成工业中常见的原料，
它经过甲酰基化反应，得到一种名叫二乙酰苯乙醛（Diethylacetylformal）的有机物。
接下来将二乙酰苯乙醛和烷基苯胺（Alkylbenzylamine）反应，得到
一种名为三乙酰基喹唑烷（Tolketazone）的有机物。
一般以烷基苯胺为
原料，通过氨自由基取代反应可以得到。
接下来，三乙酰基喹唑烷将与1-溴-3-乙酰基-2-异氰酸酯（1-
Bromo-3-acetyl-2- isocyanate）反应，得到1-乙酰基-2-异氰酸酯（1-Acetyl-2- isocyanate）。
最后，1-乙酰基-2-异氰酸酯将与1-甲基-2-甲基-2-异噁唑（1-
Methyl-2-methylimidazole）反应，得到布洛芬（Bufen）。
布洛芬是一种有效的、安全的、非常有效的抗炎药物，其主要作用是
抑制组织胺，可以有效缓解疼痛、发热和关节炎等慢性炎症的症状。
此外，布洛芬还可以用于治疗其他慢性疾病，如哮喘、风湿病和类风湿性关节炎等。
布洛芬的合成及应用研究进展
布洛芬的合成及应用研究进展一、本文概述布洛芬，作为一种广泛使用的非处方药物，自问世以来在缓解疼痛、消炎和降温等方面发挥着重要作用。
随着科学技术的不断进步，布洛芬的合成方法与应用研究也在持续深入。
本文旨在全面概述布洛芬的合成技术发展历程，以及其在医药、食品和其他领域的应用研究进展。
我们将探讨布洛芬的合成原理、合成路线的优化、新型合成方法的开发，以及布洛芬在临床医疗、药物制剂、食品添加剂和其他工业领域的应用现状和未来趋势。
通过综述布洛芬的合成及应用研究进展，本文旨在为相关领域的研究者和技术人员提供有价值的参考信息，推动布洛芬的研究与应用向更高层次发展。
二、布洛芬的合成方法布洛芬作为一种广泛应用于临床的非甾体抗炎药，其合成方法一直是化学和药学领域研究的热点。
布洛芬的合成途径主要包括酯化法、缩合法和酰胺化法等。
酯化法是最早用于布洛芬合成的方法之一。
该方法以异丁苯丙酸为原料，与甲基丙烯酸甲酯或醋酸乙烯酯进行酯化反应，生成布洛芬的酯类中间体，再经过水解得到布洛芬。
该方法工艺成熟，但原料成本较高，且存在环境污染问题。
缩合法是近年来发展起来的布洛芬合成新方法。
该法以异丁苯丙酸和甲醇为原料，通过缩合反应直接生成布洛芬。
该方法原料便宜易得，反应条件温和，且反应过程中无副产物生成，有利于环保和工业生产。
酰胺化法则是利用异丁苯丙酸与氨或胺类化合物进行酰胺化反应，生成布洛芬的酰胺中间体，再经过水解得到布洛芬。
该方法选择性较高，但反应条件较为苛刻，需要高温高压或催化剂的使用。
随着科学技术的进步，还有一些新兴的合成方法如微波辅助合成、超声波合成等被应用于布洛芬的合成中，这些方法具有反应时间短、能耗低、产物纯度高等优点，为布洛芬的工业化生产提供了新的思路。
布洛芬的合成方法多种多样，每种方法都有其独特的优点和适用条件。
在实际生产中，应根据原料成本、设备条件、环保要求等因素综合考虑，选择最适合的合成方法。
随着科技的不断进步，未来布洛芬的合成方法将会更加高效、环保和经济。
布洛芬合成论文
布洛芬合成工艺的研究引言布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
摘要布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。
1993 年上升至30%以上。
目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。
布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。
本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。
考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。
论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。
温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。
但是,当反应温度高于某一反应温度时，产率又有所下降。
从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化效率也升高，反应收到的产率也升高。
在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。
因此该反应的最优反应温度是180 ℃。
在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到97.8%。
考察了反应气氛对反应的影响。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成路线综述之欧阳历创编
布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX 【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
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布洛芬合成工艺的研究引言布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
摘要布洛芬(ibuprofen），化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。
1993 年上升至30％以上。
目前，全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。
布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2）醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法;(4) 卤代烃羰基化法;（5）烯烃加氢法；（6）环氧丙烷重排法等.本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬.考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响.论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式,以无毒K4［Fe（CN)6］作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化,为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。
温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。
但是,当反应温度高于某一反应温度时,产率又有所下降。
从动力学角度分析，我们可以知道:随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高,催化剂的催化效率也升高，反应收到的产率也升高。
在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物,反应的产率也随之下降.因此该反应的最优反应温度是180 ℃。
在最优反应温度下,苯乙腈的产率可以达到97。
8％。
考察了反应气氛对反应的影响。
发现当参与反应的物质的量很少时，在其它条件完全相同的情况下，无论是否有N2保护，产率基本相差不大。
但是从工业角度来说，反应物的量很大，可能会有各种情况出现.所以,应以N2保护为最优条件.总之，通过一系列的研究发现当在N2保护下，以PMHS为还原剂使对异丁基苯甲醛转变成醇，在SOCl2的作用下对其进行氯化。
使用无毒的K4[Fe(CN)6］作为氰化试剂在CuI催化下，于180℃下与苄氯发生反应得到的苄腈化合物水解制取布洛芬,取得了最佳效果。
关键词:布洛芬，对异丁基苯甲醛，碘化亚铜，亚铁氰化钾目录第1章前言 01.1布洛芬性质 01.2 铜催化腈化综述 (1)1.2.1 铜催化剂简介 (1)1。
2.2 铜催化腈化反应 (1)1.3 布洛芬生产工艺综述 (2)1。
3.1 转位重排法 (2)1.3.2 醇羰基化法 (3)1.3.3 烯烃羰基化法 (4)1。
3。
4 卤代烃羰基化法 (4)1.3。
5 烯烃加氢法 (5)1.3.6 环氧丙烷重排法 (6)第2章实验部分 (7)2。
1 原料与试剂 (7)2.2 实验设备与仪器 (8)2。
2.1实验设备 (8)2。
2。
2 实验仪器 (9)2.3 试剂的纯化和处理 (9)2。
4 实验过程 (10)2。
4。
1对异丁基苯甲醛合成对异丁基苯甲醇 (10)2。
4。
2对异丁基苯甲醇合成对异丁基苄氯 (11)2.4。
3对异丁基苄氯合成对异丁基苯乙腈 (11)2。
4.4对异丁基苯乙腈合成α甲基对异丁基苯乙腈 (10)第3章结果与讨论 (12)3.1反应气氛的影响 (12)3。
2 反应温度的选择 (14)3.3 腈化反应中反应气氛的选择 (13)3.4 催化剂的选择 (14)3.5 催化剂量的选择 (15)3。
6 溶剂的选择 (16)第4章结论 (17)参考文献 (18)致谢 (18)第1章前言布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高，副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一.生产布洛芬的方法主要包括：(1）转位重排法；（2）醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；（4)卤代烃羰基化法;(5)烯烃催化加氢法;（6）环氧丙烷重排法等方法。
以上方案存在的一些缺点限制了这些工艺的应用。
比如，在卤代烃羰基化法中，碱性条件下得到的一般为布洛芬盐,需要增加酸化一步才能得到布洛芬;卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4一异丁基苯基丙酮酸;具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
催化剂价高,氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多。
醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点。
但2－（4－异丁基苯基)丙烯酸需由异丁苯经2步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有4步反应，二甲硫醚污染大，工业化前景不乐观。
考虑布洛芬生产的经济效益和环境问题，不仅需要改进现有的生产工艺，而且还要开发新的合成方法和路线。
1.1布洛芬性质布洛芬(Lbuprofen，Brufen)化学名为：2一[4/一（3//-甲基丙基）一苯基]一丙酸，或2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。
分子式为C13H18O2,分子量为206。
28。
它是一种白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点为74。
5℃~77。
5℃，沸点为157℃。
布洛芬是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物，传统的消炎止痛药阿司匹林已沿用了近百年,但它存在疗效低，用药量大(通常以克为单位)、有一定副作用等缺点．布洛芬作为阿司匹林的替代品，其解热、镇痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用却比阿司匹林小得多．。
布洛芬适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等各种疾病.其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品.因此，自七十年代末上市以来,以其疗效高，副作用小为特点而获得迅速发展.1。
2 铜催化腈化综述1。
2。
1 铜催化剂简介无毒、廉价易得、操作简便的K4［Fe(CN)6]做为氰化试剂虽然成功应用于钯催化的氰化反应，但是钯催化剂价格昂贵、反应条件较苛刻,而且大多情况下需要各式各样的配体以保持或提高金属催化剂的活性，且配体大多有毒性,价格昂贵并且难以从产物中分离.因此,开发更经济、操作更简便的钯替代催化剂尤为必要。
研究者们把目光转向了同为过渡金属的铜催化剂，如醋酸铜、碳酸铜、氯化铜、硫酸铜等。
最后发现以K4[Fe(CN）6］为氰化试剂，以CuI为催化剂的催化腈化反应较好。
本文以铜盐CuI作为催化剂。
CuI为白色结晶或灰白色粉末，见光易分解变成棕黄色.相对密度5.63,熔点605℃，沸点1290℃.不溶于水和乙醇.溶于浓硫酸和盐酸，亦溶于氨水、碘化钾、氰化钾溶液中，遇浓硫酸和硝酸分解。
与氢氧化钠作用生成氧化亚铜。
自然界中以碘铜矿形式存在。
碘化亚铜的用途很广泛，可用作有机合成催化剂、树脂改性剂、人工降雨剂、阳极射线管覆盖物，以及加碘盐中的碘来源。
在1，2-或1，3-二胺配体存在下，碘化亚铜可以催化溴代芳烃、溴代杂环化合物和乙烯基溴转化为相应碘化物的反应.反应一般在二恶烷溶剂中进行，以碘化钠作为碘化试剂.芳香碘化物一般比对应的氯化物和碘化物活泼,因此,碘化亚铜可以催化一系列卤代烃参与的偶联反应，例如Heck反应、Stille反应、Suzuki反应及Ullmann反应.铜作催化剂的优点：铜与钯、镍等其他过渡金属催化剂相比，价格低廉且较容易得到。
从经济学的角度来说，更有利于实现工业化。
但是,铜催化剂的催化效率较低，而且工业使用时会产生大量的铁泥，对环境造成破坏.因此，在生成布洛芬的反应中,铜作催化剂的优劣，还在进一步的探讨中.1。
2。
2 铜催化腈化反应据我们所知，以铜化合物为催化剂、K4[Fe(CN)6］为氰化试剂的溴苯的氰基化反应是由Beller 等首次报到的[58］.DMEDA/Cu(BF4)2·6H2O 催化体系效果最好，在溴苯的氰基化反应中最高能达到89％的产率。
Br DMEDA/Cu(BF 4)2.6H 2O46CNCatalystUp to 89%Yield DMEDA/Cu(OAc)258%EDA/Cu(BF 4)2.6H 2O 31%图1-1 首次以铜为催化剂、亚铁氰化钾作为溴苯氰化反应的氰源当用 DMEDA/Cu(OAc)2·H 2O 或 EDA/Cu （BF 4)2·6H 2O 做催化剂时，即使反应16个小时产率也不高。
但是在EDA/ Cu(OAc ）2·H 2O 催化体系中加入KI 可以使反应速率大大地提高 [59—61］，使溴苯的氰化反应在8 h 内，产率由6%提高到91％，可能是溴苯可以先与KI 反应生成活性比较高的碘苯。
1。
3 布洛芬生产工艺综述早在六十年代初期，英国Boots 公司的Nicholson 等人先后用Willgerodt-Kindler 法、氯甲基化—腈化法和草酰氯单酯法合成了布洛芬.并提供样品进行了药理临床研究。
但因路线长，收率低，某些原料难得,而不能成为工业生产上有价值的方法。
此后十余年来，相继报道了许多有意义的合成方法。
经过50多年的发展，目前布洛芬的生产主要有六种方法，即（1） 转位重排法；（2) 醇羰基化法;（3）烯烃羰基化法；（4）卤代烃羰基化法;（5)烯烃催化加氢法；（6）环氧丙烷重排法等方法.其中芳基l ，2一转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法，它以异丁苯为原料.经与2一氯丙酰氯的傅克酰化、与新戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。
醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为原料。
经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最先进的工艺路线,为国外多数厂家所采用。
布洛芬的合成有多种方法，但目前已实现工业化的仅有Boots 法和BHC 法。
BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的技术，这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点，是典型的环境友好清洁生产工艺． 1。
3.1 转位重排法芳基l ，2一转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法，它以异丁苯为原料.经与2一氯丙酰氯的傅克酰化、与新戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解等制得布洛芬.反应式为：对傅克酰化进行研究，以无水三氯化铝与2一氯丙酰氯在无溶剂条件下20～40℃反应产生活性络合物,然后15～30℃滴加异丁苯进行酰化．反应结束再加人石油醚，便于分层、水洗及下一步缩酮时带水。