布洛芬合成、药理ppt

BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但
合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶
剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染小.
如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布洛芬
工艺的原子有效利用率则高达99%.
HF (CH3CO)2O
O
H2
OH
PbCl2(PPh3)2 CO
COOH
参考文献
以异丁基苯为原料 合成（四）
• 4.乙醇羰化法( BHC 法)
HF (CH3CO)2O
O
H2
OH
PbCl2(PPh3)2 CO
COOH
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利 用率高，为77.44％ 。③两种方法进行对照， 新方法少产生37％ 的废物，符合绿色化学的 思想。
缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚
待进一步解决的问题，②反应催化活性和选 择性受CO压力影响很大，只有在高压 （16～34MPa）下，选择性才达到96%以上
以异丁基苯为原料合成（五）
5.经典的布洛芬合成路线( Boots 法)
Ac2O,AcCl 复克反应
O
ClCH2COOC2H5
CHO
Na2Cr2O7
NH2OH,HCl
COOH
CH
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合 成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7.
[2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进 展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204.
[3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬 及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技 术,2010,17(2):22-28.
[4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合 成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):1-2.
谢谢
COOH
优点： 避免了酰化时以石油醚作溶剂
其中所含微量芳烃杂质所带来的副产 物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来 的毒性和溶剂残留问题，避免了传统 工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能 耗和设备腐蚀等。 缺点：但总收率偏低，成品质量尚 欠佳
以异丁基苯为原料合成
2.醇羰基化法
（二）
CH2COCl AlCl3
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异 丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式 为C13H1802，分子量为206.28。 物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特 异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙 醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3 溶液中易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
NOH
优点：是目前国内较为成熟的适合工业生 产的方法
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长， 需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量， 原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗 大、成本高、收率低、三废多等
确定合成工艺路线（BHC）
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成（2） 2.以对异丁基苯乙酮为原料合成（1） 3.以异丁基苯为原料合成（5）
以对异丁基苯乙烯为原料合成
1.烯烃羰基化法
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
2.对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬
H2
ROH + CO
H2O
O
H2 Catalyst
OH
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为 减少
以异丁基苯为原料合成 （三）
3.卤代烃羰基化法
CH2CHO HCl.ZnCl2
COOH
Cl
CO.H2O.OH- orH+ Catalyet
缺点： 碱性条件下得到的一般为布洛芬盐， 需要 增加酸化一步才能得到布洛芬； 卤代烃羰基化往 往产生双羰基化副产物， 即4-异丁基苯基丙酮酸； 具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
O
CHO
H2O
COOR
COOHorR
COOH
Baidu Nhomakorabea
以对异丁基苯乙酮为原料合成
环氧丙烷重排法
O O
CHO
Me3S+,SO42-
ZnCl2 orSnCll4
H2O2 Bu4NBr
COOH
以异丁基苯为原料合成（一）
1.转位重排法
O
O
Cl
Cl
AlCl3
OH
Cl
OH
O
O
Cl
Cl
O
O
(1)NaOH (2)H+
布洛芬合成工艺
李蕾蕾42 雷利飞29 邱虹39 沈丽娜49 骆超超31
合成工艺的目录
1.布洛芬的药理作用 2.布洛芬的理化性质 3.有关布洛芬的合成路线 4.确定的工艺路线 5.参考文献
布洛芬的药理作用
布洛芬具有消炎镇痛药，其消炎镇痛作 用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节 炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性 脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿 司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本 品。