布洛芬合成设计

课程设计说明书所属课程药物合成反应

设计题目布洛芬合成路线设计

专业制药工程班级 1101班学生姓名

设计组别

指导教师

武昌理工学院生命科学学院印制

摘要

布洛芬，英文名ibuprofen，化学名异丁基苯丙酸，属于NSAIDs(非甾体抗炎药)，其疗效比Aspirin(阿司匹林)更佳，不良反应较小，是目前全世界最热销的非处方药之一，有关布洛芬合成方法的文献报道很多。文献报道了多种合成路线，但都存在不同缺点。国内厂家采用传统的转位重排法存在操作困难、费用较高、污染较重等问题。国外大部分厂家采用的BHC工艺路线，是最先进的绿色生产工艺，具有步骤短、原子利用率高、污染低的特点。本文根据要求设计了布洛芬的氰化物法合成路线，叙述了布洛芬合成方法研究进展，并将两者进行对比，比较设计路线的可行性。由于氰化物的毒性大，设计路线的产率低，因此设计路线只适用于实验室，不能用于工业生产。

关键词：布洛芬；BHC工艺；合成路线设计；氰化物法

Abstract

Ibuprofen,whose chemical name is Isobutyl benzene acid，is NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs),its efficacy than Aspirin better,less adverse reactions．Ibuprofen is one of the world’S best—selling non-prescription drugs,many reported about ibuprofen synthesis．The literature reports a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages.The literatures report a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages．The domestic manufacturers using traditional indexable rearrangement operating difficulties，higher cost，heavier pollution problems．BHC process route，most foreign manufacturers to adopt the most advanced green manufacturing process，with short steps，atom utilization，low pollution.In this

paper,it designed synthesis rout of Ibuprofen with the requirements, details the research progress of ibuprofen synthesis method.The cyanide toxicity, route design of low yield, so the design of the route is only applicable to the laboratory, cannot be used for industrial production.

Keyword：Ibuprofen；BHC process；Designed synthesis rout；Cyanide process

目录

第一章绪论

1.1布洛芬简介

布洛芬(ibuprofen)，中文别名拔怒风。物理性质：白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点74.5℃～77.5℃。化学名为2-（4-异丁基苯基）丙酸。

分子式：

布洛芬是新一代重要的非箔体消炎镇痛药物。布洛芬作为阿司匹林的替代品，具有更强的解热、消炎和镇痛作用，而副作用却比阿司匹林小得多[1]。因此，布洛芬自二十世纪七十年代末上市以来，获得快速发展，已在世界各地广泛应用，成为最畅销的非处方药之一，和阿司匹林、扑热息痛并列为解热镇痛药的三大支柱产品。近年来，布洛芬在欧洲和美国的销售量平均每年都以2％。4％的速度递增，在南亚次大陆，增长达10％左右[2]。进入21世纪，ibuprofen全世界年生产能力已达到2万余吨，年产量为1万多吨。

1.2布洛芬药理作用

布洛芬(ibuprofen)作用机制是可遏制环氧化酶(COX)，削减合成前列腺素，进而产生消炎、止痛的作用；该药物医治痛经的药理应该是其遏制了前列腺素(Prostaglandin)，以达到降低子宫内压、缩减宫缩；此外该药还对胃、肾组织原型(生理性)环氧酶(OXI)有抑制作用[3]。

布洛芬的常见的副作用[4]：16％长期用药者，可出现消化不良、恶心、呕吐、胃痛。停药上述症状消失，不停药者大部分亦可耐受；少数患者会出现胃出血及消化不良的症状，另有少数患者可能会出现头晕、恶心、无力等神经系统的不良反应。瘙痒是布洛芬副作用最常见的皮肤反应之一。

布洛芬是一个被使用多年，经过长期临床考验的成熟药。中国药典1995版收载有布洛芬片(0.1g，0.2g)和布洛芬缓释胶囊(0.3g)两种剂型。目前国内市场供应的有片剂、缓释片、缓释胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、乳膏剂、栓剂、搽剂等剂型，由数十家药厂生产。布洛芬临床应用非常广泛，主要有：①用于镇痛，对于头、牙齿、关节、肌肉等钝痛以及

痛经等慢性钝痛。有研究表明，布洛芬可以很好的疗治腰腿痛以及颈肩痛，当然前提是这些病状是由多数神经根压制较轻的腰椎间盘突出或颈椎问盘突出所引起的。②抗炎、抗风湿，布洛芬能缓解类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、风湿性关节炎等症状，起到控制病程的作用。对于如颈痛、滑膜炎及运动性损伤疼痛等非关节型的软组织风湿痛，布洛芬疗效较好。对于一般的风湿性疼痛(非关节性软组织)来说，如肩痛、滑囊炎及运动后疼痛等，布洛芬有较好的效用。③与葡糖胺相互作用提高疗效。美国专家进行了前期研究，认为葡糖胺(即氨基葡萄糖)与布洛芬相互作用后，可能提供布洛芬活性，并提高其镇痛的效果，还可起到降低胃部不适的副作用。

1.3布洛芬生产现状及其存在问题

对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已经加入WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。