布洛芬合成路线综述

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布洛芬的化学合成路线

布洛芬的化学合成路线
布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎和退热的作用。

布洛芬的化学名为2-苯基丙酸，其化学式为C13H18O2，分子量为206.28。

布洛芬的化学合成路线主要分为以下几个步骤：
1. 以苯乙烯为原料，通过氧化反应制备苯乙酸。

2. 将苯乙酸与乙酰氯反应，得到苯乙酸乙酯。

3. 将苯乙酸乙酯与丙酮进行酯化反应，得到布洛芬前体2-（4-异丙基苯基）丙酸乙酯。

4. 将布洛芬前体与氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙等碱催化剂反应，水解得到布洛芬。

布洛芬的化学合成路线简单明了，但在实际生产中需要考虑到反应条件、反应物质的纯度和催化剂的选择等因素，以确保合成的产品质量和产量。

同时，在使用布洛芬时也需注意其药理作用和副作用，遵照医嘱使用。

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布洛芬合成路线综述

布洛芬合成门路综述之阳早格格创做姓名：XXX班级：造药XXX班教号：XXX【纲要】布洛芬（C12H18O2）又名同丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为红色晶体性粉终，有同臭，有趣.不溶与火，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具备抗炎、镇痛、解热效率，适用于治疗风干性闭节炎、类风干性闭节炎、骨闭节炎、强曲性脊椎炎战神经炎等.布洛芬的基础机构为笨环，苯环上含有同丁基与α-甲基乙酸.动做新一代非甾体消炎镇痛药物，具备比阿司匹林更强的解热、消炎战镇痛效率，副效率则比阿司匹林小得多.【闭键词汇】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成门路【序止】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其余各国也渐渐对付布洛芬展启钻研，英国的布茨药厂最先赢得博利权并加进死产.正在最初的死产历程中，由于死产工艺降后，引导布洛芬的死产成本下，产量矮，企业规模受到很大节造.曲到20世纪80年代后期，随着羧基化法战1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的死产成本大大降矮，企业的规模也越去越大.暂时，德国的巴斯妇公司，好国的Albemarle 公司战乙基公司皆具备庞大的死产规模.他们分别具备自己的核心技能，采用符合的工艺，进而具备经济效率战规模劣势.近十多年去，由于政府扶持，印度的医药工业死少赶快.印度的Sumitra 公司战Cheminor 公司的死产规模也达到上述西圆国家大公司的火仄，而且由于印度的劳能源代价矮廉，使得死产成本较矮.印度矮代价的布洛芬洪量出心，大大冲打了寰球的布洛芬商场.【钻研现状】对付于布洛芬那种医药结晶产品而止，本量的是非对付产品是可正在国际商场比赛中吞噬有利职位往往起着要害的效率.暂时，海内布洛芬共海中共类产品相比存留着晶形短好、颗粒不匀称等本量圆里的好同.海内死产企业所使用的降后结晶技能与设备，一圆里引导产品本量好，另一圆里引导死产成本居下不下，使得海内布洛芬产品易以与海中产品相比赛，引导正在海内商场战华夏中的布洛芬产品占主宰职位，如中好史可公司的布洛芬造剂吞噬了华夏的70%的商场份额.此刻尔国已经加进WTO，要改变那种现状，便必须对付结晶及拆置举止矫正，进而死产出下本量的布洛芬结体产品.有闭其工艺矫正战新工艺、拆分或者分歧过失称合成赢得其脚性体、其衍死物以及百般造剂的钻研报导层睹叠出.【布洛芬的合成】1转位沉排法芳基1,2-转位沉排法是暂时海内厂家一致采与的一种合成要领.它以同丁苯为本料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化沉排，火解等造得布洛芬反应式为：该工艺的便宜为：预防了酰化时以石油醚做溶剂其中所含微量芳烃杂量所戴去的副产品，或者使用二氯乙烷做溶剂时所戴去的毒性战溶剂残留问题，预防了保守工艺使用热冻盐火的央供，降矮了能耗战设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即BHC 法，以同丁苯为本料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还本战催化羰基化3步反应造得布洛芬，为暂时最进步的工艺门路，为海中普遍厂家所采与 .其中羰基化催化剂的核心金属为钯或者铂，BHC 合成布洛芬工艺纵然具备很多的便宜, 但是也存留着一个尚待进一步办理的问题,即闭键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分散回支战循环利用问题. 为此, 以觅找烦琐、经济的催化剂回支为核心, 人们搞了洪量的钻研处事.3烯烃羰基化法芳基与代烯烃与CO 战火或者醇正在钯催化剂战酸性条件下死成芳烷基羧酸或者羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而巩固.比圆，正在相共条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用真效验最好，不但是反应速率快，变化率最下，而且险些不同构体3-(4-同丁基苯基)丙酸的爆收. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对付同丁基苯基-1-氯乙烷为本料经与CO 正在催化剂战碱性条件下羰基化死成产品反应式如下：该要领催化剂普遍为钴或者钯的化合物，溶剂为醇类. 但是犹如下缺面：碱性条件下得到的普遍为布洛芬盐，需要减少酸化一步才搞得到布洛芬；卤代烃羰基化往往爆收单羰基化副产品，即4-同丁基苯基丙酮酸；具备劣良采用性的反应参数的变更范畴很窄5烯烃催化加氢法利用脚性配体的钌协共物催化2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢造备萘普死，对付映体过量（ee）达96%[14]. 反应式如下：也可用于2-(4-同丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.做家主要钻研了脚性配体战催化剂的造备、催化剂的回支、氢气压力、溶剂、增加磷酸战反应温度等对付反应产品光教杂度的效率. 简曲的脚性配体为Figure 5 中的3,3'-联吡啶单膦化合物.反应式如下：沉面钻研了芳香烃包罗同丁苯与丙酮酸甲酯或者乙酯正在Lewis 酸催化下缩合死成2-芳基乳酸酯的条件，包罗催化剂种类、用量、反应溶剂、反应温度等，但是反应央供矮温如-30 ℃，而且支率中等.6 环氧丙烷沉排法一种新的布洛芬合成要领，其中造备对付同丁基苯乙酮及由2-(4-同丁基苯基)丙醛变化为布洛芬的2 步反应与典范的Darzens 缩合法的相映步调相共. 反应式如：对付同丁基苯乙酮与硫叶坐（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应造得）反应得2-(对付同丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，而后以无火氯化锌或者无火氯化锡催化沉排得2-(对付同丁基苯基)丙醛.博利还矫正了中间体醛氧化造布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相变化催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，支率近90% .【分解】概括分解以上分歧的工艺门路，尔认为仍以典范的1,2-转位沉排法比较切合海内死产. 醇羰基化法战烯烃羰基化法技能易度下，催化剂价昂；卤代烃羰基化法采用性矮，催化剂价下，氯乙基化时易爆收多烷基化战单芳基化，杂量多；烯烃加氢法虽有可分别造备消旋布洛芬战左旋布洛芬的便宜，但是2-(4-同丁基苯基) 丙烯酸需由同丁苯经2 步反应造得，与丙酮酸酯缩合一步支率矮，丙酮酸酯代价下，加氢催化剂下贵；环氧丙烷沉排法有4 步反应，二甲硫醚传染大，工业化前景不乐瞅.1,2-转位沉排法虽也为4 步反应，但是每步支率下、仄安性好、沉排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充脚，代价矮廉，为该合成要领的宁静运止提供了充分的包管.【论断】布洛芬的合成有多种要领,但是暂时已真止工业化的仅有Boots法战BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬死产中最为进步的技能,那一要领具备合成简朴、本子经济性下、传染小的特性, 是典型的环境友好浑净死产工艺.以后布洛芬合成的钻研战启垦沉面将环绕二圆里举止, 一是进一步办理BHC 工艺中贵金属催化剂的分散回支问题，如能很好天办理那一问题, BHC 工艺将越收完好. 二是通太过歧过失称催化反应合成下光教活性的S2布洛芬, 以真止布洛芬合成绿色化的更下目标.通过对付正在海内中布洛芬合成门路的比较, 不妨瞅出暂时海内合成门路存留以下缺累, 合成门路较少、死产工艺搀杂、周期少、成本下、本子利用率矮、副产品多、传染宽沉, 并存留仄安隐患, 不切合绿色化教思维, 该当淘汰, 新的合成工艺值得咱们推广.。

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成道路综述之袁州冬雪创作姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味.不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等.布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸.作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多.【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成道路【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产.在最初的生产过程中，由于生产工艺掉队，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制.直到20世纪80年月后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大.今朝，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有复杂的生产规模.他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势.近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速.印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的休息力价格低廉，使得生产成本较低.印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场.【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品可否在国际市场竞争中占占有利地位往往起着重要的作用.今朝，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形欠好、颗粒不平均等质量方面的差距.国内生产企业所使用的掉队结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另外一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额.如今我国已经加入 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置停止改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品.有关其工艺改进和新工艺、拆分或分歧错误称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报导层见叠出.【布洛芬的合成】1转位重排法芳基 1,2-转位重排法是今朝国内厂家普遍采取的一种合成方法.它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为：该工艺的优点为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产品，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，防止了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即 BHC 法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化 3步反应制得布洛芬，为今朝最先进的工艺道路，为国外多数厂家所采取 .其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺虽然具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步处理的问题,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环操纵问题. 为此, 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研究工作.3烯烃羰基化法芳基取代烯烃与 CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而增强.例如，在相同条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时效果最佳，不但反应速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体 3-(4-异丁基苯基)丙酸的发生. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以 1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与 CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产品反应式如下：该方法催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类. 但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才干得到布洛芬；卤代烃羰基化往往发生双羰基化副产品，即 4-异丁基苯基丙酮酸；具有杰出选择性的反应参数的变更范围很窄5烯烃催化加氢法操纵手性配体的钌配合物催化 2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量（ee）达 96%[14]. 反应式如下：也可用于 2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.作者主要研究了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产品光学纯度的影响. 详细的手性配体为Figure 5 中的 3,3'-联吡啶双膦化合物.反应式如下：重点研究了芳香烃包含异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在Lewis 酸催化下缩合生成 2-芳基乳酸酯的条件，包含催化剂种类、用量、反应溶剂、反应温度等，但反应要求低温如-30 ℃，而且收率中等.6 环氧丙烷重排法一种新的布洛芬合成方法，其中制备对异丁基苯乙酮及由 2-(4-异丁基苯基)丙醛转化为布洛芬的 2 步反应与经典的 Darzens 缩合法的相应步调相同. 反应式如：对异丁基苯乙酮与硫叶立（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得）反应得 2-(对异丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，然后以无水氯化锌或无水氯化锡催化重排得 2-(对异丁基苯基)丙醛.专利还改进了中间体醛氧化制布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相转移催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，收率近90% .【分析】综合分析以上分歧的工艺道路，我认为仍以经典的1,2-转位重排法比较适合国内生产. 醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；卤代烃羰基化法选择性低，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点，但 2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸需由异丁苯经 2 步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有 4 步反应，二甲硫醚污染大，工业化前景不悲观.1,2-转位重排法虽也为 4 步反应，但每步收率高、平安性好、重排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的稳定运行提供了充分的包管.【结论】布洛芬的合成有多种方法,但今朝已实现工业化的唯一Boots法和BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点, 是典型的环境友好清洁生产工艺.此后布洛芬合成的研究和开辟重点将环绕两方面停止, 一是进一步处理BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收问题，如能很好地处理这一问题, BHC 工艺将更加完美. 二是通过分歧错误称催化反应合成高光学活性的 S2布洛芬, 以实现布洛芬合成绿色化的更高方针.通过对在国表里布洛芬合成道路的比较, 可以看出今朝国内合成道路存在以下缺乏, 合成道路较长、生产工艺复杂、周期长、成本高、原子操纵率低、副产品多、污染严重, 并存在平安隐患, 不符合绿色化学思想, 应该淘汰, 新的合成工艺值得我们推广.。

布洛芬的合成

l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨，期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比，BHC工艺是一个典型的原子经济性反应，不但合成简单，原料利用率高，而且无需使用大量溶剂和避免产生大量废物，对环境造成的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产物要经过六步反应，每步反应中的底物只有一部分进入产物，所用原料中的原子只有40.03％进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬，其原子经济性达到77.44％，也就是说新方法可少产废物37％。如果考虑副产物乙酸的回收，BHC合成布洛芬工艺的原子有效利用率则高达99％
合成路线
经典的布洛芬合成路线（Boots法）早期的布洛芬合成路线足以异丁基苯(1)为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反应，再经水解制得。合成反应式如图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题。为此，以寻找简便、经济的催化剂回收为核心，人们做了大量的研究工作。

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述
布洛芬合成是由美国化学家艾尔伯特·斯坦尼克于1953年在美国芝加哥的一个研究室中发明的，这彻底改变了传统的非甾体抗炎药物的开发方式。

经过50多年的发展，布洛芬合成已经成为最重要的非甾体抗炎药物之一，其有效性和安全性得到了广泛的认可。

布洛芬合成的路线主要有三个步骤：
1. 由p-氨基苯乙酸衍生出4-氨基-2-氯苯甲酸（苯磺酸）；
2. 4-氨基-2-氯苯甲酸（苯磺酸）与α-氯乙酰氯反应，得到4-氨基-2-氯苯甲酰氯；
3. 使用氢氧化钠，将4-氨基-2-氯苯甲酰氯水解，得到布洛芬。

这条布洛芬合成路线简单、可靠，而且催化剂添加量少，回收率高，成本低，是目前最常用的一条合成路线。

布洛芬合成路线

布洛芬合成路线
今天，让我们走进布洛芬合成路线，让我们深入了解它的合成历史，以及它如何发挥药用效果，改善人们的生活。

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用于合成布洛芬的原料是吡咯烷酮，它是一种含有碳链的烃类物质，
具有明显的构象亲电性，它是一种双取代烃，两侧都具有取代基可能
是氟、氯等。

吡咯烷酮以甲磺酸铵为催化剂，采用蒽乙酸二甲酯的末
端项点的双减法取代法发生键，使得烃发生连锁机制，合成出一种含
有参与取代的布洛芬。

第二步是再取代反应，使用锂烯烃、氟乙酸或钠氢催化剂等，在布洛
芬取代后生成甲烷取代物。

最后采用溴锂催化剂，在吡咯酮及取代物
分子结构内部建立连接，生成一种氧化改性、双烷酸单元加成的布洛
芬类物质。

总体来说，合成布洛芬的步骤是先双减法取代，再反应取代以及最后
以溴锂催化剂作为活性物质进行末端的活性化溴代。

可以看到，布洛
芬的合成具有大量的化学反应和复杂的步骤，是一种困难的合成技术，要求技术人员有一定的技能。

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述之马矢奏春创作姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸,芳基丙酸类非甾体抗炎药物,本品为白色晶体性粉末,有异臭,无味.不溶与水,易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮,易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用,适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等.布洛芬的基本机构为笨环,苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸.作为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用,副作用则比阿司匹林小很多.【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬,其他各国也逐渐对布洛芬展开研究,英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产.在最初的生产过程中,由于生产工艺落后,招致布洛芬的生产本钱高,产量低,企业规模受到很年夜限制.直到20世纪80年代后期,随着羧基化法和1,2-转位法等布洛芬新工艺的呈现,布洛芬的生产本钱年夜年夜降低,企业的规模也越来越年夜.目前,德国的巴斯夫公司,美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞年夜的生产规模.他们分别具有自己的核心技术,选择合适的工艺,从而具有经济效益和规模优势.近十多年来,由于政府扶持,印度的医药工业发展迅速.印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也到达上述西方国家年夜公司的水平, 而且由于印度的劳动力价格昂贵,使得生产本钱较低.印度低价格的布洛芬年夜量出口,年夜年夜冲击了全球的布洛芬市场.【研究现状】对布洛芬这种医药结晶产物而言,质量的好坏对产物能否在国际市场竞争中占据有利位置往往起着重要的作用.目前,国内布洛芬同国外同类产物相比存在着晶形欠好、颗粒不均匀等质量方面的差距.国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备,一方面招致产物质量差,另一方面招致生产本钱居高不下,使得国内布洛芬产物难以与国外产物相竞争,招致在国内市场和中国外的布洛芬产物占主导位置,如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额.如今我国已经加入 WTO,要改变这种现状,就必需对结晶及装置进行改进,从而生产出高质量的布洛芬结体产物.有关其工艺改进和新工艺、拆分或分歧毛病称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层见叠出.【布洛芬的合成】1转位重排法芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采纳的一种合成方法.它以异丁苯为原料,经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化,与新戊二醇的催化缩酮化,催化重排,水解等制得布洛芬反应式为：该工艺的优点为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物, 或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题,防止了传统工艺使用冷冻盐水的要求,降低了能耗和设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即 BHC 法 ,以异丁苯为原料 ,经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化 3步反应制得布洛芬 ,为目前最先进的工艺路线 ,为国外大都厂家所采纳 .其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂,BHC 合成布洛芬工艺尽管具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步解决的问题,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题. 为此, 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了年夜量的研究工作.3烯烃羰基化法芳基取代烯烃与 CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而增强.例如,在相同条件下,1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时效果最佳 ,不单反应速率快,转化率最高,而且几乎没有异构体 3-(4-异丁基苯基)丙酸的发生. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以 1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物反应式如下：该方法催化剂一般为钴或钯的化合物,溶剂为醇类. 但有如下缺点：碱性条件下获得的一般为布洛芬盐, 需要增加酸化一步才华获得布洛芬；卤代烃羰基化往往发生双羰基化副产物,即 4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变动范围很窄5烯烃催化加氢法利用手性配体的钌配合物催化 2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生,对映体过量（ee）达 96%[14]. 反应式如下：也可用于 2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.作者主要研究了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产物光学纯度的影响. 具体的手性配体为Figure 5 中的 3,3'-联吡啶双膦化合物.反应式如下：重点研究了芳香烃包括异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在 Lewis 酸催化下缩合生成 2-芳基乳酸酯的条件,包括催化剂种类、用量、反应溶剂、反应温度等,但反应要求高温如-30 ℃,而且收率中等.6 环氧丙烷重排法一种新的布洛芬合成方法, 其中制备对异丁基苯乙酮及由2-(4-异丁基苯基)丙醛转化为布洛芬的 2 步反应与经典的Darzens 缩合法的相应步伐相同. 反应式如：对异丁基苯乙酮与硫叶立（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得）反应得 2-(对异丁基苯基)-1,2-环氧丙烷, 然后以无水氯化锌或无水氯化锡催化重排得 2-(对异丁基苯基)丙醛.专利还改进了中间体醛氧化制布洛芬的条件,以四丁基溴化铵为相转移催化剂,30%过氧化氢为氧化剂,收率近 90% .【分析】综合分析以上分歧的工艺路线, 我认为仍以经典的 1,2-转位重排法比力适合国内生产. 醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高,催化剂价昂；卤代烃羰基化法选择性低,催化剂价高,氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化,杂质多；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点, 但 2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸需由异丁苯经 2 步反应制得,与丙酮酸酯缩合一步收率低,丙酮酸酯价格高,加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有 4 步反应,二甲硫醚污染年夜,工业化前景不乐观.1,2-转位重排法虽也为 4 步反应, 但每步收率高、平安性好、重排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充分,价格昂贵,为该合成方法的稳定运行提供了充沛的保证.【结论】布洛芬的合成有多种方法,但目前已实现工业化的仅有Boots 法和BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点, 是典范的环境友好清洁生产工艺.今后布洛芬合成的研究和开发重点将环绕两方面进行, 一是进一步解决BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收问题, 如能很好地解决这一问题, BHC 工艺将更加完美. 二是通过分歧毛病称催化反应合成高光学活性的 S2布洛芬, 以实现布洛芬合成绿色化的更高目标.通过对在国内外布洛芬合成路线的比力, 可以看出目前国内合成路线存在以下缺乏, 合成路线较长、生产工艺复杂、周期长、本钱高、原子利用率低、副产物多、污染严重, 并存在平安隐患, 不符合绿色化学思想, 应该淘汰, 新的合成工艺值得我们推广.。

布洛芬合成路线实验报告

一、实验目的1. 掌握布洛芬的合成方法。

2. 了解布洛芬的化学性质及其应用。

3. 培养实验操作技能和实验数据处理能力。

二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。

其化学名称为2-（4-异丁基苯基）丙酸。

本实验采用经典的Boots法合成布洛芬，以异丁基苯为原料，经过傅克反应、达村缩合、氧化等步骤，最终得到布洛芬。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：异丁基苯、无水碳酸钠、氢氧化钠、氯仿、正己烷、无水硫酸钠、无水乙醇、冰乙酸、乙醚、碘化钾、淀粉、硫酸铜、氢氧化钠溶液、水合肼、硝酸银溶液、盐酸溶液等。

2. 实验仪器：反应瓶、冷凝管、分液漏斗、磁力搅拌器、旋转蒸发仪、电热套、蒸馏装置、锥形瓶、滴定管、容量瓶、移液管、分析天平等。

四、实验步骤1. 傅克反应：将异丁基苯与碘化钾和硫酸铜溶液混合，在室温下搅拌反应30分钟。

2. 达村缩合：将反应后的溶液加入无水碳酸钠，搅拌30分钟。

然后加入氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，继续搅拌反应2小时。

3. 氧化：将反应后的溶液加入氯仿，搅拌30分钟。

然后加入无水硫酸钠干燥，过滤。

4. 蒸馏：将滤液进行蒸馏，收集165-170℃的馏分。

5. 重结晶：将馏分加入无水乙醇，搅拌溶解。

然后加入冰乙酸，搅拌结晶。

过滤，干燥，得到布洛芬。

五、实验结果与讨论1. 实验结果：根据实验数据，合成布洛芬的产率为40.5%。

2. 实验讨论：（1）傅克反应是合成布洛芬的关键步骤，反应条件对产率有较大影响。

实验中采用室温下搅拌反应30分钟，产率较高。

（2）达村缩合反应是生成布洛芬的关键步骤，反应时间对产率有较大影响。

实验中采用搅拌反应2小时，产率较高。

（3）氧化反应中，氯仿的选择对产率有较大影响。

实验中采用氯仿，产率较高。

（4）重结晶是纯化布洛芬的关键步骤，实验中采用无水乙醇和冰乙酸进行重结晶，纯度较高。

六、实验结论通过本实验，成功合成了布洛芬。

实验结果表明，采用Boots法合成布洛芬，产率较高，纯度较好。

布洛芬制作工艺流程

布洛芬制作工艺流程
布洛芬是一种常用的非处方药，常用于缓解轻至中度的疼痛和发热。

以下是布洛芬的制作工艺流程。

布洛芬的制备主要包括原料准备、溶解制备、结晶纯化和干燥等步骤。

1.原料准备：
-苯甲酸：作为合成布洛芬的原料之一，以粉末状准备。

-苯乙酮：作为合成布洛芬的原料之一，以液体状准备。

2.溶解制备：
以适量的苯甲酸和苯乙酮加入反应釜中，将其混合均匀，并加入催化剂，如碱性催化剂氢氧化钠。

3.温度控制：
将反应釜内的混合物加热至85-90摄氏度，并保持该温度进行反应。

同时，加入稀盐酸溶液进行pH控制。

4.反应：
在加热和pH控制下，进行酯化反应。

反应时间根据具体的实验条件
而定，通常在数小时到数天之间。

5.结晶纯化：
将反应结束后的混合物进行冷却并加入醇溶剂，如甲醇。

在冷却的过
程中，布洛芬会逐渐结晶出来。

6.过滤和洗涤：
将结晶的布洛芬与甲醇分离，可以通过过滤的方式进行。

过滤后，布洛芬可以用冷甲醇进行洗涤，以去除杂质。

7.干燥：
将洗涤后的布洛芬置于干燥器中，通过加热和通风的方式进行干燥，以去除水分，直到得到干燥的布洛芬制品。

8.包装：
干燥后的布洛芬制品可以根据需求进行包装，如药片、胶囊等形式。

以上就是布洛芬制作的基本工艺流程。

值得注意的是，在实际的生产中，还需要进行工艺优化、设备选择、操作控制等方面的因素，并遵循相关的法规和标准，以确保产品的质量和安全性。

布洛芬的化学合成路线

布洛芬的化学合成路线布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药物，常用于缓解疼痛、退烧和消炎。

下面将介绍布洛芬的化学合成路线。

布洛芬是通过苯甲酸为原料合成的，具体的合成路线如下：将苯甲酸经过羧基保护反应，生成苯甲酸甲酯。

这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。

接下来，苯甲酸甲酯与氢氧化钠反应，生成苯甲醇。

这一步骤是通过酯酸水解反应将甲酯基替换为醇基。

然后，将苯甲醇经过氧化反应，生成苯甲醛。

这一步骤是将醇基氧化为醛基。

随后，将苯甲醛通过氰化反应，生成苯甲酸苯甲酯。

这一步骤是将醛基氰化，生成酮基，然后发生酮醇互变反应，形成酯基。

接下来，将苯甲酸苯甲酯经过羧基保护反应，生成苯甲酸苯甲酯甲酯。

这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。

然后，将苯甲酸苯甲酯甲酯与氯乙酸钠反应，生成苯甲酸苯甲酯乙酯。

这一步骤是通过酯酸交换反应，将甲酯基替换为乙酯基。

随后，将苯甲酸苯甲酯乙酯与氢氯酸反应，生成苯甲酸苯甲酯盐酸盐。

这一步骤是通过酯基水解反应，将酯基替换为盐酸盐基。

将苯甲酸苯甲酯盐酸盐经过酸碱反应，生成布洛芬。

这一步骤是将盐酸盐基中的盐酸去除，得到最终的布洛芬产物。

通过以上的化学合成路线，布洛芬可以得到较高的产率和纯度。

布洛芬作为一种常用的非处方药物，具有广泛的临床应用价值。

它通过抑制体内的花生四环素合酶活性，从而抑制花生四环素合成，达到抗炎、退热和镇痛的效果。

此外，布洛芬还具有较好的安全性和耐受性，因此被广泛应用于临床和家庭医疗中。

布洛芬是通过苯甲酸为原料，经过多步反应合成得到的。

它是一种常用的非处方药物，具有抗炎、退热和镇痛的作用。

布洛芬的合成路线为制药工业提供了重要的参考，也为人们提供了一种有效的药物选择。

2020年布洛芬合成路线综述

作者：非成败作品编号：92032155GZ5702241547853215475102时间：2020.12.13布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

布洛芬有机合成路线

布洛芬有机合成路线
布洛芬是一种非甾体抗炎药，常用于缓解疼痛、发热等症状。

其
化学名为2-(4-异丙苯基)丙酸，其有机合成路线非常重要。

首先需要合成出2-异丙苯乙酮，该物质是布洛芬的中间体。

2-异
丙苯乙酮可以通过使用四丁基铝硅酸酯或黄磷为催化剂，在二异丙酮
中加入4-氯代苯，再经过加入四乙基铝钠和热处理得到。

考虑到4-氯代苯的高毒性和恶臭，可以使用2-溴代苯代替。

此外，通过使用TiCl4和异丙醇来代替四丁基铝硅酸酯和黄磷作为催化剂，
可以提高反应效率和产率。

接下来，2-异丙苯乙酮可通过同位素交换的方法进一步合成成布
洛芬。

使用[14C]2-异丙苯乙酮和NaHCO3在乙腈中反应，然后加入NaOH、H2O2和75％的醋酸酐，可以得到布洛芬的14C同位素标记产物。

这个合成路线可以帮助我们生产高质量、低成本的布洛芬，同时
也减少了对环境的污染和对人员的伤害。

总体来说，这个方法是有效的，可行的，并为合成化学家们提供了参考价值。

2020年布洛芬合成路线综述

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述之相礼和热创作姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【择要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味.不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于医治风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等.布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸.作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多.【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐步对布洛芬展开研讨，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入消费.在最后的消费过程中，由于消费工艺落后，导致布洛芬的消费成本高，产量低，企业规模遭到很大限定.直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的消费成本大大降低，企业的规模也越来越大.现在，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有巨大的消费规模.他们分别具有本人的核心技术，选择适宜的工艺，从而具有经济效益和规模优势.近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业进展迅速.印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的消费规模也达到上述东方国家大公司的程度，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得消费成本较低.印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了环球的布洛芬市场.【研讨现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位每每起着紧张的作用.现在，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形欠好、颗粒不均匀等质量方面的差距.国内消费企业所运用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品格量差，另一方面导致消费成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额.往常我国曾经加入WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及安装进行改进，从而消费出高质量的布洛芬结体产品.有关其工艺改进和新工艺、拆分或分歧错误称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研讨报导层见叠出.【布洛芬的合成】1转位重排法芳基1,2-转位重排法是现在国内厂家普遍采取的一种合成方法.它以异丁苯为质料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为：该工艺的优点为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产品，或运用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留成绩，防止了传统工艺运用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为质料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为现在开始进的工艺路线，为国外多数厂家所采取 .其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺虽然具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步处理的成绩,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用成绩. 为此, 以探求简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研讨工作.3烯烃羰基化法芳基取代烯烃与CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可经过与某些配体的合用而加强.例如，在相反条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时效果最佳，不但反应速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体3-(4-异丁基苯基)丙酸的发生. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为质料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产品反应式如下：该方法催化剂一样平常为钴或钯的化合物，溶剂为醇类. 但有如下缺陷：碱性条件下得到的一样平常为布洛芬盐，必要添加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化每每发生双羰基化副产品，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变更范围很窄5烯烃催化加氢法利用手性配体的钌配合物催化2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量（ee）达96%[14]. 反应式如下：也可用于2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.作者次要研讨了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产品光学纯度的影响. 具体的手性配体为Figure 5 中的3,3'-联吡啶双膦化合物.反应式如下：重点研讨了芳香烃包含异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在Lewis 酸催化下缩合生成2-芳基乳酸酯的条件，包含催化剂品种、用量、反应溶剂、反应温度等，但反应要求低温如-30 ℃，而且收率中等.6 环氧丙烷重排法一种新的布洛芬合成方法，其中制备对异丁基苯乙酮及由2-(4-异丁基苯基)丙醛转化为布洛芬的2 步反应与经典的Darzens 缩合法的相应步调相反. 反应式如：对异丁基苯乙酮与硫叶立（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得）反应得2-(对异丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，然后以无水氯化锌或无水氯化锡催化重排得2-(对异丁基苯基)丙醛.专利还改进了两头体醛氧化制布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相转移催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，收率近90% .【分析】综合分析以上分歧的工艺路线，我以为仍以经典的1,2-转位重排法比较得当国内消费. 醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；卤代烃羰基化法选择性低，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点，但2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸需由异丁苯经2 步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有4 步反应，二甲硫醚净化大，工业化前景不乐观.1,2-转位重排法虽也为4 步反应，但每步收率高、安全性好、重排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的波动运转提供了充分的包管.【结论】布洛芬的合成有多种方法,但现在已完成工业化的仅有Boots法和BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬消费中最为先进的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、净化小的特点, 是典型的环境敌对清洁消费工艺.今后布洛芬合成的研讨和开发重点将环绕两方面进行, 一是进一步处理BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收成绩，如能很好地处理这一成绩, BHC 工艺将愈加圆满. 二是经过分歧错误称催化反应合成高光学活性的S2布洛芬, 以完成布洛芬合成绿色化的更高目的.经过对在国内外布洛芬合成路线的比较, 可以看出现在国内合成路线存在以下缺乏, 合成路线较长、消费工艺复杂、周期长、成本高、原子利用率低、副产品多、净化严重, 并存在安全隐患, 不符合绿色化学头脑, 应该淘汰, 新的合成工艺值得我们推行.。

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述之杨若古兰创作姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）别名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味.不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具有抗炎、镇痛、解热感化，适用于医治风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等.布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸.作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛感化，副感化则比阿司匹林小得多.【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐步对布洛芬睁开研讨，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产.在最后的生产过程中，因为生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制.直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也愈来愈大.目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模.他们分别具有本人的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模上风.近十多年来，因为当局扶持，印度的医药工业发展敏捷.印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述东方国家大公司的水平，而且因为印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低.印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场.【研讨近况】对于布洛芬这类医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占领有益地位常常起侧次要的感化.目前，国内布洛芬同国外同类产品比拟存在着晶形欠好、颗粒不均匀等质量方面的差距.国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占领了中国的70%的市场份额.如今我国曾经加入WTO，要改变这类近况，就必须对结晶及安装进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品.有关其工艺改进和新工艺、拆分或分歧错误称合成获得其手性体、其衍生物和各种制剂的研讨报导层见叠出.【布洛芬的合成】1转位重排法芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采取的一种合成方法.它以异丁苯为原料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为：该工艺的长处为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产品，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留成绩，防止了传统工艺使用冷冻盐水的请求，降低了能耗和设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最进步前辈的工艺路线，为国外多数厂家所采取.其中羰基化催化剂的中间金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺尽管具有很多的长处, 但也存在着一个尚待进一步解决的成绩,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和轮回利用成绩. 为此, 以寻觅简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研讨工作.3烯烃羰基化法芳基取代烯烃与CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而加强.例如，在不异条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时后果最好，不但反应速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体3-(4-异丁基苯基)丙酸的发生. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产品反应式如下：该方法催化剂普通为钴或钯的化合物，溶剂为醇类. 但有如下缺点：碱性条件下得到的普通为布洛芬盐，须要添加酸化一步才干得到布洛芬；卤代烃羰基化常常发生双羰基化副产品，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变更范围很窄5烯烃催化加氢法利用手性配体的钌配合物催化2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量（ee）达96%[14]. 反应式如下：也可用于2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.作者次要研讨了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产品光学纯度的影响. 具体的手性配体为Figure 5 中的3,3'-联吡啶双膦化合物.反应式如下：重点研讨了芳喷鼻烃包含异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在Lewis 酸催化下缩合生成2-芳基乳酸酯的条件，包含催化剂品种、用量、反应溶剂、反应温度等，但反应请求低温如-30 ℃，而且收率中等.6 环氧丙烷重排法一种新的布洛芬合成方法，其中制备对异丁基苯乙酮及由2-(4-异丁基苯基)丙醛转化为布洛芬的2 步反应与经典的Darzens 缩合法的响应步调不异. 反应式如：对异丁基苯乙酮与硫叶立（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得）反应得2-(对异丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，然后以无水氯化锌或无水氯化锡催化重排得2-(对异丁基苯基)丙醛.专利还改进了两头体醛氧化制布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相转移催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，收率近90% .【分析】综合分析以上分歧的工艺路线，我认为仍以经典的1,2-转位重排法比较适合国内生产. 醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；卤代烃羰基化法选择性低，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的长处，但2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸需由异丁苯经2 步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有4 步反应，二甲硫醚净化大，工业化前景不乐观.1,2-转位重排法虽也为4 步反应，但每步收率高、平安性好、重排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的波动运转提供了充分的包管.【结论】布洛芬的合成有多种方法,但目前已实现工业化的仅有Boots法和BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为进步前辈的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、净化小的特点, 是典型的环境敌对清洁生产工艺.今后布洛芬合成的研讨和开发重点将环绕两方面进行, 一是进一步解决BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收成绩，如能很好地解决这一成绩, BHC 工艺将更加完满. 二是通过分歧错误称催化反应合成高光学活性的S2布洛芬, 以实现布洛芬合成绿色化的更高目标.通过对在国内外布洛芬合成路线的比较, 可以看出目前国内合成路线存在以下缺乏, 合成路线较长、生产工艺复杂、周期长、成本高、原子利用率低、副产品多、净化严重, 并存在平安隐患, 不符合绿色化学思想, 应当淘汰, 新的合成工艺值得我们推广.。