布洛芬的合成
布洛芬的化学合成路线
布洛芬的化学合成路线
布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎和退热的作用。
布洛芬的化学名为2-苯基丙酸，其化学式为C13H18O2，分子量为206.28。
布洛芬的化学合成路线主要分为以下几个步骤：
1. 以苯乙烯为原料，通过氧化反应制备苯乙酸。
2. 将苯乙酸与乙酰氯反应，得到苯乙酸乙酯。
3. 将苯乙酸乙酯与丙酮进行酯化反应，得到布洛芬前体2-（4-异丙基苯基）丙酸乙酯。
4. 将布洛芬前体与氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙等碱催化剂反应，水解得到布洛芬。
布洛芬的化学合成路线简单明了，但在实际生产中需要考虑到反应条件、反应物质的纯度和催化剂的选择等因素，以确保合成的产品质量和产量。
同时，在使用布洛芬时也需注意其药理作用和副作用，遵照医嘱使用。
- 1 -。
boots法合成布洛芬工艺酰基化的问题
合成布洛芬的一种常用方法是使用Boots法，其中包括酰基化步骤。
下面是布洛芬的合成工艺，包括酰基化的步骤：
1. 原料准备：准备2-甲基-1,3-丙二醇（2-methyl-1,3-propanediol）和乙酰氯（acetyl chloride）作为原料。
2. 酰基化反应：在反应容器中，将2-甲基-1,3-丙二醇和乙酰氯按摩尔比例加入，并加入适量的碱作为催化剂。
反应时，控制温度和搅拌速度，使反应物充分混合并进行酰基化反应。
反应时间和温度将根据具体的反应条件而有所不同。
3. 中和和提取：酰基化反应完成后，使用酸或碱中和反应液，以中和残留的碱或酸。
然后，使用适当的溶剂提取目标产物。
4. 结晶和纯化：通过控制溶剂的蒸发和降温，使布洛芬结晶出来。
然后，用适当的溶剂或溶剂组合洗涤和纯化结晶产物。
5. 干燥和粉碎：将纯化的布洛芬产物进行干燥，去除残留的溶剂。
然后，使用适当的工艺设备将布洛芬粉碎成所需的颗粒大小。
需要注意的是，具体的合成工艺和条件可能会因制造商、工厂和国家的要求而有所不同。
在实际操作中，应根据具体的合成方案和工艺要求来进行操作，并遵守相关的安全和环境规定。
此外，合成药物属于专业领域，需要在合适的环境和条件下进行，以确保操作的安全和质量。
布洛芬合成生产实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在通过化学合成方法制备布洛芬，并对其合成过程进行详细记录，以了解布洛芬的合成工艺及反应条件。
二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药（NSAID），具有解热、镇痛、抗炎作用。
本实验采用芳基1,2-转位重排法合成布洛芬，以异丁基苯为起始原料，经过傅克反应、催化加氢、氧化、酸催化等步骤，最终得到目标产物。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：（1）异丁基苯：分析纯（2）三氯化铝：分析纯（3）铁粉：分析纯（4）硝酸：分析纯（5）氢氧化钠：分析纯（6）无水乙醇：分析纯（7）水合肼：分析纯（8）硝酸银：分析纯2. 实验仪器：（1）圆底烧瓶（2）分液漏斗（3）滴液漏斗（4）冷凝管（5）锥形瓶（6）烧杯（7）抽滤瓶（8）干燥器（9）紫外-可见分光光度计（10）红外光谱仪四、实验步骤1. 傅克反应：将50 mL异丁基苯、10 mL三氯化铝和20 mL无水乙醇混合，加入三氯化铝，搅拌溶解。
然后将混合液滴加到装有20 mL三氯化铝和30 mL无水乙醇的圆底烧瓶中，加热回流1小时。
2. 催化加氢：将傅克反应得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL无水乙醇的圆底烧瓶中，加入5 g铁粉，加热回流3小时。
3. 氧化：将催化加氢得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL硝酸和20 mL水的烧杯中，加热回流2小时。
4. 酸催化：将氧化得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL水合肼和20 mL硝酸的烧杯中，加热回流2小时。
5. 纯化：将酸催化得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL硝酸银和20 mL水的烧杯中，加热回流2小时。
6. 结晶：将纯化得到的产物加入装有100 mL无水乙醇的烧杯中，冷却至室温，抽滤，干燥，得到布洛芬。
五、实验结果与分析1. 反应条件对产率的影响：（1）三氯化铝的用量：当三氯化铝用量从5 mL增加到10 mL时，产率从40%提高到60%。
布洛芬的合成
二．药理作用及临床应用
1.镇痛
2.抗炎、抗风湿
3.治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热
4.治疗新生儿寒冷损伤综合征 5.治疗早产儿动脉导管未闭(PDA）
高霞对儿科上呼吸道感染高热患 儿100例的治疗结果显示，布洛芬 混悬液组51例显效28例(54．90％)， 有效16例(31．37%)，无效7例 (13．73%)，总有效率86．27％。 布洛芬起效快，1h后体温明显下降， 持续8h退热；还具有抗感染作用， 可使机体的炎性反应和抗炎性反应 取得平衡，体温恢复正常，且不良 反应小[4]。
二．药理作用及临床应用
1.镇痛
2.抗炎、抗风湿
3.治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热
4.治疗新生儿寒冷损伤综合征 5.治疗早产儿动脉导管未闭(PDA）
在对222名患者进行的一次随机、双 盲、多中心临床研中。以单剂量服用布 洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛 强度评估为主要疗效评估指标，疗效持 续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛 组。结果可以看出，IPSO研究显示对于 治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比 扑热息痛单剂量1000mg~多剂量 (3000mg／d)都更加有效。因为布洛芬 和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显 示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛 芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。
二．药理作用及临床应用
1.镇痛
2.抗炎、抗风湿
3.治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热
4.治疗新生儿寒冷损伤综合征 5.治疗早产儿动脉导管未闭(PDA）
布洛芬对类风湿性关节炎、强 直性脊椎炎、髋关节炎、膝关 节炎、腰椎综合征、踝关节变 形有效[2] 。屈桂秋报道，布洛 芬缓释药绵能有效减轻牙龈炎 症，抑制牙周袋的形成和附着 水平的丧失，可作为成人牙周 炎的辅助治疗手段[3]。
布洛芬的合成方程式
布洛芬的合成方程式
布洛芬是一种非甾体抗炎药，它能够缓解疼痛、发热和炎症。
布洛芬的化学名为2-(4-异丙苯基)丙酸，其分子式为C13H18O2。
布洛芬的合成方程式如下：
首先，苯甲酸与异丙醇进行酯化反应，生成异丙苯基苯甲酸酯：C6H5COOH + (CH3)2CHCH2OH → (CH3)2CHC6H5COOCH2C6H5 + H2O 随后，异丙苯基苯甲酸酯经过羧化反应，在酸的催化下脱除醇分子，形成2-(4-异丙苯基)丙酸：
(CH3)2CHC6H5COOCH2C6H5 + H2O + H+ → (CH3)2CHCH2COOH + C6H5COOH
最后，2-(4-异丙苯基)丙酸与碳酸钠反应生成布洛芬：
(CH3)2CHCH2COOH + Na2CO3 → C13H18O2 + CO2 + H2O
这就是布洛芬的合成方程式，通过这个过程，可以大规模地制造出布洛芬，为人类的健康保驾护航。
布洛芬设计实验报告
一、实验目的1. 掌握布洛芬的制备方法。
2. 了解布洛芬的理化性质及分析方法。
3. 培养实验操作技能和数据分析能力。
二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体类抗炎药，具有镇痛、消炎和解热作用。
其化学名为2-（4-异丙基苯基）丙酸。
本实验采用合成方法制备布洛芬，并通过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱等手段对产物进行表征和分析。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 2-甲基丙烯酸甲酯（MMA）- 苯甲醛- 硼氢化钠（NaBH4）- 乙醇- 乙酸乙酯- 氯化亚铁（FeCl2）- 硫酸铜（CuSO4）- 氯化钠（NaCl）- 碘化钾（KI）- 硫酸（H2SO4）- 氢氧化钠（NaOH）- 氢氧化钾（KOH）- 碘单质（I2）- 氢氧化钠乙醇溶液- 氢氧化钠水溶液- 无水乙醇- 乙醚- 氯仿- 二氯甲烷- 丙酮- 碘化氢（HI）- 氢氧化钠-乙醇溶液 - 氢氧化钠-水溶液 - 碘化钾-乙醇溶液 - 碘化钾-水溶液2. 实验仪器：- 反应釜- 滴定管- 分光光度计- 红外光谱仪- 核磁共振氢谱仪- 质谱仪- 真空干燥箱- 热分析仪- 电子天平- 磁力搅拌器- 烧杯- 试管- 滴瓶- 滤纸- 酒精灯- 石棉网- 热水浴四、实验步骤1. 制备原料的制备：（1）苯甲醛的制备：将苯甲醛与NaBH4在乙醇中反应，得到苯甲醛硼氢化物。
（2）MMA的制备：将MMA与NaBH4在乙醇中反应，得到MMA硼氢化物。
2. 布洛芬的合成：（1）将苯甲醛硼氢化物和MMA硼氢化物按一定比例混合，加入反应釜中。
（2）在搅拌下，将混合物加热至一定温度，反应一段时间。
（3）冷却反应液，加入适量氯化亚铁和氯化钠，进行萃取。
（4）将萃取液分离，用无水乙醇洗涤，得到粗产品。
3. 精制：（1）将粗产品加入乙酸乙酯中，搅拌溶解。
（2）加入适量氢氧化钠溶液，调节pH值至中性。
（3）静置，析出晶体。
（4）过滤，用乙醇洗涤晶体，干燥，得到纯布洛芬。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬的绿色合成讲解
布洛芬的基本介绍
布洛芬(Ibuprofen，Brufen)的结构式为： 化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又 称异丁洛芬。分子式为C13H1802，分子量为206.28。
布洛芬的传统合成方法 （Boots公司的Brown合 成法）
原子经济性 ~40%
布洛芬 第六步
第五步
第一步 第二步 第三步 第四步
BHC公司新
第一步
发明的绿色
合成法
第二步
原子经济性
~77%
获1997年美国总统 “绿色化学挑战奖” 第三步
简单 多了！
两种合成方法的原子经济性的分析
原子经济性%=（布洛芬分子量/所有反应物分子量） ×100%= （206/514.5）×100%=40.03%。
BHC合成的优点
该法与目前国内的合成路线比较，存在 着以下优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利用率高，为77.44％ 。③两种方法进 行对照，新方法少产生37％ 的废物，符合 绿色化学的思想。
两条合成路线的对比分析：
第一步都是经异丁基苯的酰化产生相同的产物。在第一 步中Boots法使用化学计量的三氯化铝，这会产生大量无用副产 物水合三氯化铝，通常此废物未回收。BHC法以HF作为可回 收利用的催化剂，显示出优越性。步骤2和3的雷尼镍与Pd催化 剂也可回收利用。
例如：最近Seayad等报道了一种新的反应体系，用PdCI2 -(PPh3 )2／Ts0H／LiCl作催化剂，甲乙酮为溶剂，反应温度 115℃ ，CO压力5.4 MPa，布洛芬的选择性大于95％，并有较 高的反应活性(T0F=1200 h-1). 随后他们换用一种新型的钯系催 化剂在上述催化体系下，催化活性进一步提高(T0F=1315 h-1)， 仅用很少量的催化剂和很短的反应时间(0.6 h)，布洛芬的选择 性就高达99％。
布洛芬工艺合成路线选择
布洛芬工艺合成路线选择
非那雄胺（Naproxen，简称NPX）是一种具有抗炎、抗痛风和抗发热作用的常用非甾
体抗炎药物，主要通过抑制介素-1和介素-2来实现其作用，广泛用于治疗类风湿性关节炎、头痛、牙痛、消炎、发热病症及便秘。
布洛芬（Bromfenac）是一种常用的抗炎、抗痛风和消炎药物，在非那雄胺的基础上
进行改良合成，具有更强的抑制介素-1和介素-2的作用，从而达到了更好的镇痛和消炎
效果。
布洛芬的合成过程中涉及到不同的工艺，有戊二烯化学法、Maegen环化法、亚硝酸酯改性法和勃素叔丁基肼法等。
其中以勃素叔丁基肼法得到布洛芬最为有效，此方法可使布
洛芬制备具有较高的效率，同时也可以减少有害物质的排放，因此目前被认为是合成布洛
芬的一种较佳的方式。
具体而言，勃素叔丁基肼法首先将非那雄胺与一种叫做叔丁基肼的反应物发生反应，
生成一个叫做叔丁基肼尿吡啶-非那雄胺衍生物（PD-NPX）的中间体，然后将此中间体与
一种叫做勃素的反应物发生反应，最终得到布洛芬的最终产物，其中几个难点步骤如下：
（1）非那雄胺的氯化反应：将非那雄胺用氯气氯化，得到一种叫做氯非那雄胺的中
间体；
（2）叔丁基肼的缩合反应：将氯非那雄胺和叔丁基肼进行缩合反应，得到叔丁基肼
尿吡啶-非那雄胺衍生物（PD-NPX）
（3）将PD-NPX与勃素进行缩合反应：将PD-NPX和勃素通过氯仿溶剂以及甲酸缩合，最终得到布洛芬。
总之，合成布洛芬是一种复杂的过程，其有效的工艺路线即上述勃素叔丁基肼法，不
仅具有较高的抗炎痛风消炎效果，同时也比其他改良方法更有效，具有良好的实用价值。
布洛芬的化学合成路线
布洛芬的化学合成路线布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药物，常用于缓解疼痛、退烧和消炎。
下面将介绍布洛芬的化学合成路线。
布洛芬是通过苯甲酸为原料合成的，具体的合成路线如下：将苯甲酸经过羧基保护反应，生成苯甲酸甲酯。
这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。
接下来，苯甲酸甲酯与氢氧化钠反应，生成苯甲醇。
这一步骤是通过酯酸水解反应将甲酯基替换为醇基。
然后，将苯甲醇经过氧化反应，生成苯甲醛。
这一步骤是将醇基氧化为醛基。
随后，将苯甲醛通过氰化反应，生成苯甲酸苯甲酯。
这一步骤是将醛基氰化，生成酮基，然后发生酮醇互变反应，形成酯基。
接下来，将苯甲酸苯甲酯经过羧基保护反应，生成苯甲酸苯甲酯甲酯。
这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。
然后，将苯甲酸苯甲酯甲酯与氯乙酸钠反应，生成苯甲酸苯甲酯乙酯。
这一步骤是通过酯酸交换反应，将甲酯基替换为乙酯基。
随后，将苯甲酸苯甲酯乙酯与氢氯酸反应，生成苯甲酸苯甲酯盐酸盐。
这一步骤是通过酯基水解反应，将酯基替换为盐酸盐基。
将苯甲酸苯甲酯盐酸盐经过酸碱反应，生成布洛芬。
这一步骤是将盐酸盐基中的盐酸去除，得到最终的布洛芬产物。
通过以上的化学合成路线，布洛芬可以得到较高的产率和纯度。
布洛芬作为一种常用的非处方药物，具有广泛的临床应用价值。
它通过抑制体内的花生四环素合酶活性，从而抑制花生四环素合成，达到抗炎、退热和镇痛的效果。
此外，布洛芬还具有较好的安全性和耐受性，因此被广泛应用于临床和家庭医疗中。
布洛芬是通过苯甲酸为原料，经过多步反应合成得到的。
它是一种常用的非处方药物，具有抗炎、退热和镇痛的作用。
布洛芬的合成路线为制药工业提供了重要的参考，也为人们提供了一种有效的药物选择。
布洛芬的合成中发生的反应
布洛芬的合成中发生的反应布洛芬合成中发生的反应一、起源布洛芬，也称啶酰胺类非甾体抗炎药，是由药理学家爱德华·布洛芬于1948年发明的。
它的发现源于研究日本科学家黑沼以及他的研究团队在上个世纪早期进行的研究，他们发现了两种称为嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylanilide）的物质具有抗炎作用，后经布洛芬的药理学研究，最终确定了其结构、作用机制和抗炎活性。
二、代谢物结构布洛芬是一种带有嘧羰基的芳香二胺。
此外，它还含有3种氨基酸（抗炎剂5-羟基-2-氨基-3-甲硫基吡咯烷酸，布洛芬丁酸和布洛芬尿嘧啶），以及芳香硫环。
与其他的抗炎药物不同，布洛芬不仅可以减轻炎症症状，而且能有效抑制炎症细胞中的信号转导途径，从而使炎症症状减弱。
三、合成反应布洛芬的合成过程大致如下：（1）第一步是将嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylenedicarboxylate）等烷酰胺进行氧化反应，产物是肉桂酸。
在实验室操作时，氧化反应使用的是一种有机氧化剂，如过氧化物、碘酒精或者一氧化氮氧化剂等。
（2）第二步是将经过氧化反应的肉桂酸和氨基酸（抗炎剂5-羟基-2-氨基-3-甲硫基吡咯烷酸）进行反应，得到嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylenedicarboxylate）。
（3）第三步是将嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylenedicarboxylate）与氨基酸（布洛芬丁酸和布洛芬尿嘧啶）发生缩合反应，合成出布洛芬（口服抗炎药）。
四、作用机制布洛芬的作用机制与其他抗炎药类似，通过抑制特定的信号转导路径而产生抗炎作用。
它能够抑制炎性细胞因子（如白介素-1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6和趋化因子-1）的释放，从而抑制炎症细胞的增殖和活化。
这些物质联合作用，最终使得炎症细胞不能正常运作，症状减轻。
五、毒副作用尽管布洛芬在治疗和预防多种炎症症状中发挥了重要作用，但它也有一些不良反应和副作用，主要表现为胃部刺激及粘膜刺激、肝功能损害、过敏反应以及免疫功能减退等。
布洛芬的合成
布洛芬的合成研究布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化1前言1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
合成:卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物反应式如下：该方法在上世纪80 年代即有报道，催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类。
但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
Elango报道了以钯为催化剂的酸性水溶液中的羰基化反应，同时还报道了异丁苯与乙醛和氯化氢进行氯乙基化反应生成对异丁基苯基-1-氯乙烷的详细操作[13]。
典型的氯乙基化工艺如下：异丁苯（3 mol）和氯化锌（1 mol）加入1 L反应瓶中，10 ℃以下 2 h 内滴入乙醛（1 mol）与异丁苯（0.5 mol）的混合物；将反应液加热至室温，向反应物中通氯化氢气体约 2 h ，继续反应6 h ；反应液加水、分层，碳酸氢钠洗、水洗、干燥，蒸馏回收过量异丁苯，真空蒸馏得产物。
布洛芬
1.转位重排法优点为：避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。
2.醇羰基化法此前文献报道所用催化剂为Pd（PPh3）2Cl2、PdCl2或Pd（OAc）2和过量膦配体，反应速率低，选择性差。
Chaudhari 等报道的催化体系具有反应速率快、即使在较低压力下也有很高的选择性、催化剂回收简单高效等优点，避免使用过量膦配体，反应可在两相也可在均相条件下温和地进行3.烯烃羰基化法4.卤代烃羰基化法缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
5.烯烃加氢法6.环氧丙烷重排法这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、耗能大. 另外,有大量无机盐产生, 成品的精制也很繁杂, 生产成本高, 污染较严重.1( 4异丁基苯基) 乙醇羰化法( BHC 法)BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染小. Boots 工艺肟化法从原料到产物要经过六步反应, 每步反应中的底物只有一部分进入产物, 所用原料中的原子只有40. 03%进入最后产品中. 而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬, 其原子经济性达到77. 44%. 也就是说新方法可少产废物37%. 如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布洛芬工艺的原子有效利用率则高达99%. 表1 和表2 分别列出了两种方法的原子经济性对比情况.对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬对异丁基苯乙烯转化率可达100%, 布洛芬选择性为89%. 随后Shimizu 等[ 27] 改用1, 4二氧六环作溶剂, 使用上述催化剂, 在较温和的条件( 85 , 2. 0 MPa) 下只需反应6 h, 便可获得90. 2%的布洛芬.Wu[ 28] 在钯系催化剂中添加CuCl2, 在50 及3. 5 MPa 条件下反应24 h, 布洛芬收率提高到96%对异丁基苯乙烯手性羰化合成布洛芬经典的布洛芬合成路线( Boots 法)。
布洛芬合成工艺
HF (CH 3CO)2O
H2
OH
COOH
PbCl2(PPh 3)2 CO
参考文献
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合 成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7. [2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进 展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204. [3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬 及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技术 ,2010,17(2):22-28. [4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合 成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):12.
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长， 需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量， 原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗 大、成本高、收率低、三废多等
确定合成工艺路线（BHC）
BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但 合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶 剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染小. 如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布洛芬 工艺的原子有效利用率则高达99%.
COOH
以异丁基苯为原料切断（一）
COOH
C O
O O
O
Cl
rearr
FGA
O O
FGA
Cl
Cl
酰化
以异丁基苯为原料合成（一）
1.转位重排法
O
O Cl
Cl OH
OH
AlCl3
Cl
O
Cl O
O
O
Cl
(1)NaOH (2)H+
布洛芬合成
布洛芬的合成
目
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录
布洛芬介绍 布洛芬合成方法
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感 想
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文 献
布洛芬的基本介绍
• 物理性质：本品为白色结晶 状粉末，稍有特异臭，几乎 无味，在乙醇、丙酮、氯仿 或乙醚中易溶，在水中几乎 不溶，在NaOH和Na2CO3溶液 中易溶，熔点74.5℃ ～ 77.5℃。 • 药理作用：本品属于消炎镇 痛药，其消炎镇痛作用强， 副作用小，适用于治疗风湿 性关节炎，作为阿司匹林的 替代品其解热、镇痛、消炎 作用大于阿司匹林，而副作 用却比阿司匹林小得多[1]。
感想
查找资料很辛苦，很乱。我们小组主要 结合了图书馆资料和书本上的资料。可 能还不够全面，希望大家补充。谢谢
对于合成布洛芬的其它方法我们组 总结了可以以下的几条路线
文献：
• 1. Jayasree S;Seayad A;Chaudhari R V Highly active supported palladium catalyst for the regioselective synthesis of 2-arylpropionic acids by carbonylation[Drugs] 1990, 40, 91. • 2. 张学红.布洛芬新工艺对绿色化学的贡献.[太原科 技]2003,3,16. • 3. Sheldon,R.A. [Chemtech] 1944, 24, 38. • 4. Riley D P;German D P;Beck G R;Heintz,R M[Chem] 1985, 50, 5370 • 5. Jayasree S;Seayad A;Chaudgari R V Novel Palladium(II) Complex Containing a Chelating Anionic N-O Ligand: Efficient Carbonylation Catalyst[Tetrahedron Lett] 1980, 21, 965. • 6. YU FengLi, ZHAO YuLiang, JIN ZiLin. Progress on Synthesis of Ibuprofen with Green Methodology[Chinese Journal of Organic Chemistry]2003,11,1198~1204.
布洛芬的绿色合成
因此寻找简便、经济的催化剂的回收方法是今后研究的 重点。
BHC合成法尚存在的问题
➢ 羰基化反应催化活性和选择性受CO压力影响很大，只有在 高压（16～34MPa）下，选择性才达到96%以上，因此开发合 适的催化剂体系，设定相应反应温度以获得CO低压下较高的催 化活性和选择性是当今研究的重点。
报告小结
布洛芬的合成有多种方法，但目前已实现工业化的仅有 Boots法和BHC法．BHC工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的 技术，这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点， 是典型的环境友好清洁生产工艺．
今后布洛芬合成的研究和开发重点将环绕两方面进行，一 是进一步解决BHC工艺中贵金属催化剂的分离回收问题．如 能很好地解决这一问题，BHC工艺将更加完美．二是通过不 对称催化反应合成高光学活性的s-布洛芬，以实现布洛芬合成 绿色化的更高目标。
布洛芬的传统合成方法 （Boots公司的Brown合 成法）
原子经济性 ~40%
布洛芬 第六步
第五步
第一步 第二步 第三步 第四步
BHC公司新
第一步
经济性
~77%
获1997年美国总统 “绿色化学挑战奖” 第三步
简单 多了！
两种合成方法的原子经济性的分析
原子经济性%=（布洛芬分子量/所有反应物分子量） ×100%= （206/514.5）×100%=40.03%。
布洛芬的绿色合成
绿色合成
在有机合成中应用绿色化学的洁净技术,即是绿色合成 的重要任务。它包括如下几个方面的途径: (1) 采用无毒无害 的原料和试剂; (2) 在无毒无害的反应条件(溶剂、催化剂等) 下进行; (3) 使化学反应具有极高选择性,极少的副产物,甚至 达到“原子经济性”的程度,即在获取新物质的转化过程中 充分利用每个原料原子,实现“零排放”; (4) 产品应是对环 境无害的
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l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来，对化学工业的“清洁生 产”呼声日益高涨，期望不论是原料、 助剂、合成路线的选择还是生产工艺的 确定，尽可能满足原子经济性高、零排 放的要求，以确保减少或消除对人类健 康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比，BHC工艺是一 个典型的原子经济性反应，不但合成简 单，原料利用率高，而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物，对环境造成 的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产 物要经过六步反应，每步反应中的底物 只有一部分进入产物，所用原料中的原 子只有40.03％进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬， 其原子经济性达到77.44％，也就是说新 方法可少产废物37％。如果考虑副产物 乙酸的回收，BHC合成布洛芬工艺的原 子有效利用率则高达99％
合成路线
经典的布洛芬合成路线（Boots法） 早期的布洛芬合成路线足以异丁基 苯(1)为原料，经傅克反应生成对异 丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异 丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化 得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反 应，再经水解制得。合成反应式如 图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题。 为此，以寻找简便、经济的催化 剂回收为核心，人们做了大量的 研究工作。