氟伐他汀对冠心病患者血清Cystain C、IL-10及MMP-9的表达及临床意义

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氣伐他汀对冠心病患者血清Cystain C、IL-10及
mmp-9的表达及临r意义
g增光
[摘要]目的探讨氟伐他汀对冠心病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂H Cystain C)、白介素-lH interieukin-10,IL-
10)及基质金属蛋白酶-H matrix metalloproteinase,MMP-9 H达的影响及临床意义。

方法将90例冠心病患者,米取随
机数字表分为小剂量组与大剂量组，每组各45例,两组均给予常规治疗，小剂量组加用40m g的氟伐他汀，大剂量组加用80m g的氟伐他汀，每日1次，比较两组患者治疗前后心功能、血清Cystain C、IL40及M M P-9的表达水平。

结果两 组患者治疗6个月后与治疗前比较左心室每搏量(SV )、左心室射血分数(LVEF )、E峰与A峰比值(E/A)均升高，左心室舒张末期内径(LVDd)降低，大剂量组与小剂量组比较上述指标改善更加显著,差异具有统计学意义（！< 0.05 )。

两 组治疗6个月后与治疗前比较Cystain、IL40及M M P-9的表达水平降低，大剂量组与小剂量组比较上述指标改善更加显著,差异具有统计学意义（！< 0.05 )。

两组在治疗期间无1例患者发生恶心呕吐、头晕目眩、肝肾功能损伤等不良反应。

结论大剂量氟伐他汀应用于冠心病治疗可有效改善患者血清Cystain C、IL-10及M M P-9的表达水平。

[关键词]氟伐他汀;冠心病;半胱氨酸蛋白酶抑制剂C;白细胞介素-10;基质金属蛋白酶-9
中图分类号：R541.4 文献标识码:A 文章编号：1009-816X( 2017 )4-0260-03
doi ：10.3969/j. issn. 1009-816x.2017.04.05
Clinical Significance of Fluvastatin on Serum Cystain C, IL-10 and the Expression of MMP-9 in Patients with Coronary Heart Disease. ZHAO Zeng-guang. The Second People's Hospital o f Neijiang, Sichuan641100, China
A Abstract ] Objective To explore clinical significance of Fluvastatin on serum Cystain C, IL-10 and the expression of MMP-9 in pa­
tients with coronary heart disease (CHD ). Methods 90 cases of patients with coronary heart disease (CHD )in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected and divided into low-dose group and high-dose group in accordance with the random number table.
Each group had 45 cases and was given conventional treatment. The low-dose group was treated with 40mg fluvastatin while the high- dose group was treated with 80mg fluvastatin once daily. The cardiac function,serum Cystain C, IL-10 and the expression of MMP-
9 levels were compared between the two groups before and after treatment. Results Compared with pre-treatment, the SV> LVEF, E/
A in both groups were all significantly increased while the LVDd was significantly decreased after six-month treatment. The above in­
dexes in high-dose group were significantly better than low-dose group (P< 0.05 ). Compared with pre-treatment,Cystain,IL-10 and the expression of MMP-9 levels in both groups were all significantly increased after six-month treatment. These indexes in high- dose group were significantly better than low-dose group as well( P< 0.05 ). There were no adverse reactions such as nausea, vomit­ing,dizziness，liver and kidney dysfunction in two groups during the treatment period. Conclusions High dose fluvastatin can effec­tively promote levels of serum Cystain C> IL-10 and the expression of MMP-9 in the treatment of coronary heart disease.
[Key words] Fluorine laval statin；Coronary heart disease；Cysteine protease inhibitors；Interleukin-10; Matrix metalloproteinase 9
冠心病在发生发展过程中多存在着不同类型细胞因子表达水平的改变，其中比较具有代表性的为炎 性因子以及基质金属蛋白酶家族，炎性细胞因子在缺 血性再灌注损伤方面具有重要的生物学效应，而基质 金属蛋白酶家族成员则可有效降解细胞外的基质，在 心肌间质间的重构与基质的降解过程中均发挥重要作用[1]。

另外，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-
作者单位:641100四川省内江市第二人民医院心内科
作者简介:赵增光(1981-),硕士，主治医师tain C)!为一种相对于肌酐更具有意义的肾功能标记物，在评估冠心病患者的疾病进展情况及预后恢复 能力中也具有积极意义。

大量资料显示，将他汀类药 物应用于冠心病患者的治疗过程中一方面具有较为广泛的改善血管内皮功能、抑制血小板聚集的作用，另一方面还具有稳定斑块以及调节机体免疫功能的作用[2x4 ]。

本文对冠心病患者分别给予不同剂量的氣伐他汀治疗，观察患者Cystain C、白介素-10( inter­leukin-10, IL-10 )及基质金属蛋白酶-9( matrix metallo­
proteinase，MMP-9 )水平 的变化情况。

《心脑血管病防治*017年8月第17卷第4期• 261 '
1资料与方法
1.1 一般资料:选取我院自2014年6月至2015年6月收治的冠心病患者90例，均在我院确诊。

纳入标 准:冠状动脉两支及以上病变;符合第八版《内科学》中关于冠心病临床诊断标准[2];在研究前未使用过或 停止使用1个月的他汀类药物;NYHA心功能分级为 !级至"级。

排除急性心肌梗死、心脏瓣膜病、严重 肝肾功能损害、甲状腺疾病者。

采取随机数字表分为 小剂量组与大剂量组，每组各45例。

小剂量组男25 例，女20例，年龄55 - 73岁，平均（66.34 ± 3.62 )岁；病程在2~5年，平均(3.92 ±1.31)年，其中合并高血 压病13例，高血脂症15例，2型糖尿病11例。

大剂 量组男24例，女21例，年龄53 - 72岁，平均(67.11 ± 3.24)岁;病程3-7年，平均(4.27 ± 1.15)年，其中合 并高血压病11例，高血脂症13例，2型糖尿病10例。

两组患者一般资料相比差异无统计学意义。

全部患 者均签署了关于本次试验的知情权同意书，试验符合 医学伦理会标准。

1.2治疗方法:两组均给予常规治疗，包括卩受体阻 滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，小剂量组 加用40mg氟伐他汀(北京诺华制药有限公司，国药准 字:H20010518 )，每日1次;大剂量组加用80mg氟伐超声心动图指标、血清Cystain C、IL-10及MMP-9的表 达水平改善情况。

（1)指派专业的心脏超声人员采用 IE33心脏超声诊断仪（飞利浦公司）进行检测，探头
频率在2.0至2.5MHz之间，扫描速度为50mm/s，监 测的指标为左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVDd)、左心室每搏量（st ro ke volume，SV)、左心室射血分数（left ventricular ejection fr actions，LEVF)、E峰与A峰比值（E/A比值[5]。

（2)抽取患 者5m l的静脉血，采用投射比浊法对血清Cystain C测 量，正常参考值为0.6 - 1.4mg/L，米用酶联免疫吸附 法对血清IL-10、MMP-9的水平测量，所用仪器及试剂 盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.3统计学处理:采用SPSS 18.0版统计软件对数据 进行分析，计量资料以（！ ± ")的形式表示，采取# >验，计数资料采用$2检验，$< 0.05为差异有统计学 意义。

2结果
2.1两组治疗前后超声心动图指标比较:两组治疗前比较LVDd、SV、LVEF、E/A均无统计学意义（$ > 0.05)。

两组治疗6个月后与治疗前比较SV、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，大剂量组与小剂量组比较上 述指标改善更加显著，差异具有统计学意义（$ < 0.05)，见表 1。

他汀，每日1次。

两组患者均用药6个月。

观察指标：比较两组患者治疗前及治疗6个月后
表1两组治疗前后超声心动图指标比较
组 a LVDtJ mm)S(ml)LVE(U )E/A
组力
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后小剂量组(n= 45)63.56 ±14.1260.34± 12.23*64.09± 12.25 70.56± 15.29*45.12± 10.67 48.67± 11.89*0.89±0.22 1.05±0.27*大剂量组(n= 45)64.12 ±13.5656.23 ±12.56*"65.72± 12.40 78.98± 14.39*"46.34± 11.56 53.24± 10.90*"0.88±0.23 1.18±0.67*"注:与同组治疗前比较*$< 0.05;与小剂量组治疗后比较"$S0.05
2.2两组治疗前后血清Cystain C、IL-10及MMP-9的 治疗6个月后与治疗前比较Cystain、IL-10及MMP-9的表达水平比较:两组治疗前比较血清Cystain C、IL-10 表达水平降低，大剂量组与小剂量组比较上述指标改及MMP-9的表达水平无统计学意义（$> 0.05 )。

两组 善更加显著，差异具有统计学意义($< 0.05 )，见表2。

表2两组治疗前后血清Cystain C、IL=10及MMP-9的表达水平比较
m fill_Cystaini(mg/L)IL~1(pg/ml)MMP-(ng/ml)
组力
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
小剂量组(n= 45) 2.23 ±0.45 2.09±0.98*45.34 ±7.3439.54 ±6.76*24.23 ±4.5610.45 ±4.23*大剂量组(n= 45) 2.19 ±0.56 1.71 ± 0.89*"46.12 ±7.2930.25 ±5.77*"23.89 ± 4.12 5.09±2.78*"注:与同组治疗前比较*$< 0.05;与小剂量组治疗后比较"$< 0.05
2.3两组治疗期间不良反应发生率比较:两组在治疗期间无1例患者发生恶心呕吐、头晕目眩、肝肾功 能损伤等不良反应。

3讨论
冠心病作为目前临床上一类发病率较高的心血管疾病，对患者的生命健康构成了较大的威胁[6]。

有
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研究报道指出，慢性肾脏病可作为引起冠心病的一类 独立因素，Cystain C作为一类非糖基化的碱性低分子 量蛋白质，在通过肾小球时几乎全部都可在近端肾小
管被代谢分解，且具有恒定的产生速度，故能够作为反 映肾功能受损的有效血清学指标之j7,8]。

随着研究 的不断深入，发现Cystain C的片段能对粒细胞的吞噬 以及驱化功能造成影响，同时可对细胞外基质的重塑 等过程发挥作用，与炎症反应相关，尤其是在血管病变 以及血管重建过程中发挥着重要的作用，并与冠心病 的发生发展成正相关（A*]。

Cystain C可通过抑制半胱 酸蛋白酶对细胞外基质的降解调节冠状动脉粥样斑块 的稳定，有文献指出，稳定性心绞痛及不稳定型心绞痛 患者的血清Cystain C水平明显C于健康人群，且当患 者的冠心病病情加重时，则会表现出Cystain C表达水 平的升高，甚至可随着该物质表达水平的升高可进一 步加快冠心病的发生发展[1,11]。

IL-10作为机体中一类主要的抗炎细胞因子，主
要由炎性细胞所产生，在人体中的主要生理作用在于 可对单核细胞、T辅助1细胞、NK细胞及其他多种细 胞因子等产生有效的抑制作用[12]。

有临床研究资料 显示，IL-10对于粥样动脉硬化斑块的形成也产生强大的抵抗作用，为此，当机体存在冠心病时，IL-10通 常表现为水平升高的情况[13]。

冠心病在发生发展期间多伴随着不同程度的细胞因子的改变，当MMP-9的水平升高时，可通过增加 斑块的不稳定型同时加速了对基质的降解，还可有效 诱导心室重构对心肌造成的破坏，在进行合理用药治 疗时，则可有效降低MMP-9的水平，从而达到延缓疾病进展的目的，在促进康复方面具有重要的意义。

在本次研究中，我们在常规治疗的基础上采用不 同剂量的氟伐他汀对冠心病患者进行治疗，结果显示，两组治疗后与治疗前比较SV、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，大剂量组与小剂量组相比上述指标改善更加显著，提示大剂量的氟伐他汀更能够有效改善患 者的超声心动图指标，在一定程度上帮助缓解患者的 心功能情况[14]。

两组治疗6个月后与治疗前比较Cystain C、IL-10及MMP-9的表达水平降低，大剂量组 与小剂量组相比上述指标改善更加显著，结果提示大 剂量的氟伐他汀可通过消耗体内的Cystain C降低血 清IL-10及MMP-9的表达，抑制机体炎性反应水平，改善机体的炎症状态，并有效降低机体Cystain C的 水平，在一定程度上发挥稳定斑块的作用，与林建宁[15]于2014年的研究报道基本一致。

值得注意的是，在采用大剂量氟伐他汀对冠心病进行治疗时需要对患者的身体情况进行合理的评估，对于身体情况较 差或肝功能较差的患者，建议给予常规剂量的氟伐他 汀，以确保治疗的安全性。

综上所述，大剂量相比于小剂量应用于冠心病的 治疗过程中可有效促进改善患者的血清Cystain C、IL-10及MMP-9的表达水平。

由于本次试验样本量有限，仅进行了为期6个月的短期疗效随访，可能存在 一定的缺陷，需通过进一步研究以得出精确的结论。

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(收稿日期:2017-2-11)。