人工合成抗菌药

四氢叶酸 一碳单位
核酸合成
王生杰
【药物分类】
一、用于全身感染的磺胺药： 1.短效（t1/2＜10h）：SIZ。 2.中效(t1/2为10-24h)：SD、SMZ。 3.长效(t1/2＞24h)：SD。 二、用于肠道感染的磺胺药： 三、外用磺胺药：
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（二）体内过程： 1.吸收：大多数口服易吸收，用于全身感
衣原体、原虫有效。 G+ 菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球
菌中度敏感。 G- 菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、
肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。 原虫：对疟原虫、沙眼衣原体也有效
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【抗菌机制】
谷氨酸
食物
+
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
+ 对氨苯甲酸 （PABA)
↑ 磺胺类
二氢叶酸 ↑
甲氧苄啶 （TMP)
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一、共同特点： 1.广谱、杀菌： 抗G- 菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流 感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）； 抗G+ 菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧 氟沙星强） 新品种（司氟沙星）：抗厌氧菌、衣原体、 支原体强
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2.抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻止DNA复制
3.应用：治疗泌尿生殖、胃肠道、呼吸道、 前列腺、软组织等感染；
染；难吸收药用于肠道感染；
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体内过程
2.分布：血浆蛋白结合率25－95％，结合 率高，不易分布；结合率低者，易透过血-脑屏 障，脑内药浓度高，用于治疗脑内感染。
3.代谢：乙酰化而代谢。 4.排泄：磺胺药及其乙酰化代谢产物，在 酸性尿中溶解度小，易析出结晶，损害肾脏。
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用于全身感染的磺胺药：
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磺胺异恶唑(SIZ)
1.短效，乙酰化率低，尿中浓度高，不易结晶； 2.应用：用于泌尿道感染。
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柳氮磺吡啶（SASP） 1.口服吸收少，肠道浓度高， 2.治疗肠道感染，如肠炎等。
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甲磺米隆（SML） 1.对绿脓杆菌有效， 2.用于烧伤、伤口感染。
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磺胺嘧啶银（SD-Ag） 1.SD－Ag抗菌、收敛，对绿脓、大肠杆菌有效. 2.用于烧伤、伤口感染。
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2.过敏反应：皮疹、发热、剥脱性皮炎。 糖皮质激素治疗。
3.血液系统反应： ①粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。 ②先天性葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者， 致急性溶血性贫血。 4.其它反应： ①晕眩、头疼、精神不振，用药期间，避免高 空、高速作业。 ②新生儿、早产儿核黄疸，竞争血浆蛋白， 胆红素游离，进入中枢所致。
4.不良反应少：3-5%，常见胃肠道反应； 儿童和孕妇不用（幼年动物软组织损害、关节痛）
5.与其它药无交叉耐药，可治疗耐青霉素、 头孢类、四环素类的感染。
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二、常用药物：
诺氟沙星（氟哌酸）
1.口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌 尿道及胆汁药浓度高于血浓度。
2.作用： 抗G- 菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+ 菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染 有效。对结核、衣原体、支原体无效。 3.治疗：泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病。
谢谢大家！
王生杰
4.与磺胺药合用，治疗呼吸道、泌尿道、 菌痢、伤寒等治疗。
5.不良反应： （1）致畸，孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。 （2）巨幼红细胞性贫血，甲酰四氢叶酸治疗。
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呋喃类药：广谱抑菌，对G+、G- 菌有效。
呋喃妥因（呋喃坦啶）
1.口服吸收迅速，代谢快，肾脏排泄， 尿中浓度高；
2.治疗尿路感染。 3.大剂量引起周围神经炎。
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磺胺醋酰钠（SA）
1.抑制沙眼衣原体，中性，刺激性小， 2.治疗结膜炎、砂眼。
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1.抗菌作用相似磺胺，单用易产生耐药性； 2.抑制二氢叶酸还原酶，抑菌。 3.增效机制：TMP与磺胺药合用，磺胺药抑制 二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成，TMP抑制二氢 叶酸还原酶，阻止二氢叶酸生成四氢叶酸，由于双 重阻断细菌叶酸代谢，使抗菌作用增强数十倍，变 抑菌为杀菌作用。
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氧氟沙星（氟嗪酸）
1.口服吸收好，生物利用度近100%，尿中药物 浓度居同类药之首。
2.抗G+ 菌作用优于诺氟沙星，对结核、支原 体肺炎有效。
3.治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。 左氧氟沙星：效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少
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环丙沙星（环丙氟哌酸）
1.口服吸收较好，生物利用度近60%。 2.同类中抗菌谱最广，抗菌作用最强， 但对厌氧菌无效， 3.用于：对耐氨基苷、第三代头孢菌素 的感染。
王生杰பைடு நூலகம்
R2 HN
SO2NHR1
【构效关系】
1.N1-氨基是必须基团，R1、R2引入不同基团，产生衍生物； 2.R1引入杂环,抗菌↑，如引入嘧啶，为磺胺嘧啶； 3.嘧啶环上加“甲氧基”，脂溶性↑，肾重吸收↑，作用 时间延长； 4.R2引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用；
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【抗菌谱】广谱抑菌，对常见G+ 、G- 菌，
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呋喃唑酮（痢特灵） 1.口服难吸收，肠内浓度高； 2.治疗肠炎、菌痢；
抗幽门螺旋菌作用，治疗消化性溃疡。
思考题： 1.第三代喹诺酮类药物有哪些？说出其抗菌作用、
抗菌机制、用途、不良反应。 2.磺胺类药物分几类？怎样发挥抗菌作用？
如何选用？ 3.试述TMP抗菌机制、增效机制。 4.呋喃类药物怎样选用？
人工合成抗菌药
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1.喹诺酮类 2.磺胺类 3.甲氧苄啶 4.硝基呋喃类
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第一节 喹诺酮类
含4-喹 诺酮母 核基本 结构
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为人工合成的广谱抗菌药，分为四代： 第一代：60年代初,萘啶酸，抗G-菌作用弱， 毒性大，已淘汰。 第二代：70年代初，吡哌酸，强于第一代， 仅用尿道、肠道感染。 第三代：79年后，氟喹诺酮类，口服吸收好， 广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应 少，应用广泛。 第四代：克林沙星、甲替沙星。
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（五）几种常用磺胺药： 磺胺嘧啶（SD）
1.中效，血浆蛋白结合率低（45％），脑脊 液浓度高（血浓度的70-80%），酸性尿中易结晶。
2.应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道 感染。
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磺胺甲基异恶唑（SMZ，新诺明）
1.中效，与TMP组成复方新诺明使用。 2.应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、 伤寒、副伤寒、菌痢等
（三）临床应用： 1.流脑：首选SD。 2.呼吸道感染：SD、SMZ。 3.泌尿道感染：SIZ。
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（四）不良反应：
1.肾脏损害：SD、SMZ乙酰化率高，溶解度小， 易在肾小管内析出结晶，引起肾脏损害，表现为血尿、 蛋白尿、结晶尿、管型尿、尿痛、尿闭。
预防措施： ①同服等剂量NaHCO3碱化尿液； ②多饮水； ③定期查内：2－3次/周； ④失水、休克、老年人、肾功能不良禁用。