人工合成抗菌药
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四氢叶酸 一碳单位
核酸合成
王生杰
【药物分类】
一、用于全身感染的磺胺药: 1.短效(t1/2<10h):SIZ。 2.中效(t1/2为10-24h):SD、SMZ。 3.长效(t1/2>24h):SD。 二、用于肠道感染的磺胺药: 三、外用磺胺药:
王生杰
(二)体内过程: 1.吸收:大多数口服易吸收,用于全身感
衣原体、原虫有效。 G+ 菌:链球菌、肺炎球菌高度敏感,葡萄球
菌中度敏感。 G- 菌:脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、
肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。 原虫:对疟原虫、沙眼衣原体也有效
王生杰
【抗菌机制】
谷氨酸
食物
+
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
+ 对氨苯甲酸 (PABA)
↑ 磺胺类
二氢叶酸 ↑
甲氧苄啶 (TMP)
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一、共同特点: 1.广谱、杀菌: 抗G- 菌强:大肠、痢疾、伤寒、变形、流 感杆菌,淋球菌(环丙、氧氟沙星抗绿脓有效); 抗G+ 菌有效:金葡菌、链球菌(环丙、氧 氟沙星强) 新品种(司氟沙星):抗厌氧菌、衣原体、 支原体强
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2.抗菌机制:抑制DNA回旋酶,阻止DNA复制
3.应用:治疗泌尿生殖、胃肠道、呼吸道、 前列腺、软组织等感染;
染;难吸收药用于肠道感染;
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体内过程
2.分布:血浆蛋白结合率25-95%,结合 率高,不易分布;结合率低者,易透过血-脑屏 障,脑内药浓度高,用于治疗脑内感染。
3.代谢:乙酰化而代谢。 4.排泄:磺胺药及其乙酰化代谢产物,在 酸性尿中溶解度小,易析出结晶,损害肾脏。
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用于全身感染的磺胺药:
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磺胺异恶唑(SIZ)
1.短效,乙酰化率低,尿中浓度高,不易结晶; 2.应用:用于泌尿道感染。
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柳氮磺吡啶(SASP) 1.口服吸收少,肠道浓度高, 2.治疗肠道感染,如肠炎等。
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甲磺米隆(SML) 1.对绿脓杆菌有效, 2.用于烧伤、伤口感染。
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磺胺嘧啶银(SD-Ag) 1.SD-Ag抗菌、收敛,对绿脓、大肠杆菌有效. 2.用于烧伤、伤口感染。
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2.过敏反应:皮疹、发热、剥脱性皮炎。 糖皮质激素治疗。
3.血液系统反应: ①粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。 ②先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者, 致急性溶血性贫血。 4.其它反应: ①晕眩、头疼、精神不振,用药期间,避免高 空、高速作业。 ②新生儿、早产儿核黄疸,竞争血浆蛋白, 胆红素游离,进入中枢所致。
4.不良反应少:3-5%,常见胃肠道反应; 儿童和孕妇不用(幼年动物软组织损害、关节痛)
5.与其它药无交叉耐药,可治疗耐青霉素、 头孢类、四环素类的感染。
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二、常用药物:
诺氟沙星(氟哌酸)
1.口服吸收差,生物利用度35-45%,生殖泌 尿道及胆汁药浓度高于血浓度。
2.作用: 抗G- 菌强:包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+ 菌弱:金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染 有效。对结核、衣原体、支原体无效。 3.治疗:泌尿生殖道、胃肠道感染,急性淋病。
谢谢大家!
王生杰
4.与磺胺药合用,治疗呼吸道、泌尿道、 菌痢、伤寒等治疗。
5.不良反应: (1)致畸,孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。 (2)巨幼红细胞性贫血,甲酰四氢叶酸治疗。
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呋喃类药:广谱抑菌,对G+、G- 菌有效。
呋喃妥因(呋喃坦啶)
1.口服吸收迅速,代谢快,肾脏排泄, 尿中浓度高;
2.治疗尿路感染。 3.大剂量引起周围神经炎。
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磺胺醋酰钠(SA)
1.抑制沙眼衣原体,中性,刺激性小, 2.治疗结膜炎、砂眼。
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1.抗菌作用相似磺胺,单用易产生耐药性; 2.抑制二氢叶酸还原酶,抑菌。 3.增效机制:TMP与磺胺药合用,磺胺药抑制 二氢叶酸合成酶,阻止二氢叶酸合成,TMP抑制二氢 叶酸还原酶,阻止二氢叶酸生成四氢叶酸,由于双 重阻断细菌叶酸代谢,使抗菌作用增强数十倍,变 抑菌为杀菌作用。
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氧氟沙星(氟嗪酸)
1.口服吸收好,生物利用度近100%,尿中药物 浓度居同类药之首。
2.抗G+ 菌作用优于诺氟沙星,对结核、支原 体肺炎有效。
3.治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。 左氧氟沙星:效价是氧氟沙星2倍,不良反应最少
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环丙沙星(环丙氟哌酸)
1.口服吸收较好,生物利用度近60%。 2.同类中抗菌谱最广,抗菌作用最强, 但对厌氧菌无效, 3.用于:对耐氨基苷、第三代头孢菌素 的感染。
王生杰பைடு நூலகம்
R2 HN
SO2NHR1
【构效关系】
1.N1-氨基是必须基团,R1、R2引入不同基团,产生衍生物; 2.R1引入杂环,抗菌↑,如引入嘧啶,为磺胺嘧啶; 3.嘧啶环上加“甲氧基”,脂溶性↑,肾重吸收↑,作用 时间延长; 4.R2引入基团,须在肠道解离出游离氨基,在肠内作用;
王生杰
【抗菌谱】广谱抑菌,对常见G+ 、G- 菌,
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呋喃唑酮(痢特灵) 1.口服难吸收,肠内浓度高; 2.治疗肠炎、菌痢;
抗幽门螺旋菌作用,治疗消化性溃疡。
思考题: 1.第三代喹诺酮类药物有哪些?说出其抗菌作用、
抗菌机制、用途、不良反应。 2.磺胺类药物分几类?怎样发挥抗菌作用?
如何选用? 3.试述TMP抗菌机制、增效机制。 4.呋喃类药物怎样选用?
人工合成抗菌药
王生杰
1.喹诺酮类 2.磺胺类 3.甲氧苄啶 4.硝基呋喃类
王生杰
第一节 喹诺酮类
含4-喹 诺酮母 核基本 结构
王生杰
为人工合成的广谱抗菌药,分为四代: 第一代:60年代初,萘啶酸,抗G-菌作用弱, 毒性大,已淘汰。 第二代:70年代初,吡哌酸,强于第一代, 仅用尿道、肠道感染。 第三代:79年后,氟喹诺酮类,口服吸收好, 广谱,杀菌强,与其他药无交叉耐药,不良反应 少,应用广泛。 第四代:克林沙星、甲替沙星。
王生杰
(五)几种常用磺胺药: 磺胺嘧啶(SD)
1.中效,血浆蛋白结合率低(45%),脑脊 液浓度高(血浓度的70-80%),酸性尿中易结晶。
2.应用:流脑首选,也用于呼吸道、泌尿道 感染。
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磺胺甲基异恶唑(SMZ,新诺明)
1.中效,与TMP组成复方新诺明使用。 2.应用:治疗泌尿道感染、呼吸道感染、 伤寒、副伤寒、菌痢等
(三)临床应用: 1.流脑:首选SD。 2.呼吸道感染:SD、SMZ。 3.泌尿道感染:SIZ。
王生杰
(四)不良反应:
1.肾脏损害:SD、SMZ乙酰化率高,溶解度小, 易在肾小管内析出结晶,引起肾脏损害,表现为血尿、 蛋白尿、结晶尿、管型尿、尿痛、尿闭。
预防措施: ①同服等剂量NaHCO3碱化尿液; ②多饮水; ③定期查内:2-3次/周; ④失水、休克、老年人、肾功能不良禁用。