2型糖尿病大血管病变与MMP-9、TNF-α水平的变化

2型糖尿病大血管病变与MMP-9、TNF-α水平的变化
目的探讨2型糖尿病所发生的大血管病变和肿瘤坏死因子-α、血清基质金属蛋白酶-9之间的具体关联。

方法对62例2型糖尿病患者(无合并症糖尿病组31例，合并大血管并发症组31例)和19例正常对照者应用定量酶联免疫吸附法对其的血清MMP-9、TNF-α水平进行检测，分析其与大血管病变之间的关联。

结果大血管病变组患者的TNF-α、MMP-9值明显高于对照组和单纯2型糖尿病组，差异有统计学意义(P＜0.01)；MMP-9与HbA1c、TG、LDL-C呈显著正相关(P ＜0．05)。

结论血清MMP-9、TNF-α参与糖尿病大血管病变的发生发展，是2型糖尿病大血管病变的危险因素。

血清中MMP-9与TNF-α的检查数据对2型糖尿病患者发生大血管病变有很重要的监测意义。

标签：TNF-α；大血管病变；2型糖尿病
动脉粥样硬化(AS)为患有2型糖尿病患者出现的大血管病变表现，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)主要参与血管基底膜结构成分IV型胶原的降解，在AS斑块中能降解纤维帽及基底膜的胶原等基质成分，是纤维帽变薄及加速动脉粥样硬化的重要因素之一。

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是具有广泛生物学功能的细胞因子。

笔者探讨2型糖尿病所发生的大血管病变和肿瘤坏死因子-α、血清基质金属蛋白酶-9之间的具体关联情况，现总结如下。

1资料与方法
1.1一般资料选择笔者所在医院治疗的62例2型糖尿病患者为研究对象。

所有患者均符合世界卫生组织（WHO）的标准，所有患者中29例患者为女性，33例患者为男性。

平均年龄（60.45±11.14）岁，平均病程（6.71±6.45）年。

把以上的患者进行分组，分为两组患者，31例患者为没有合并症的DM组患者，31例患者为合并有大血管病变的患者。

所有入选到大血管病变组的患者都符合下面其中1条的具体标准：(1)动态心电图和超声心动图确诊的临床型冠心病(如心绞痛、心肌梗死)；(2)头颅CT确诊脑梗死；(3)多普勒超声检查颈总动脉内膜-中层厚度≥112 mm；(4)多普勒超声检查下肢动脉广泛性不规则狭窄(管腔0.05)。

1.2研究方法受试者过夜禁食10 h后次晨抽空腹静脉血，0.5 h内分离血清于-80 ℃保存待测；同期采血测定空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白(LDL-C)；测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高体重，并计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)。

MMP-9采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。

TNF-α检测采用双抗体夹心ELISA法。

糖化血红蛋白由Bio-Rad公司的全自动血红蛋白批量检测仪测定；FBG、TC、TG采用自动生化分析仪测定。

1.3仪器对患者进行检查所应用的试剂盒为R&D公司所生产的。

并应用全自动血红蛋白批量检测仪进行检查，其为Bio-Rad公司所生产的仪器。

酶标仪使用的是Bio-Tekcere公司所生产的仪器。

1.4统计学处理对所有数据应用SPSS 1
2.0软件包进行统计学处理，并应用(x±s)对数据进行表示，应用卡方检验进行处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1三组患者的TNF-α、MMP-9检查数值对比见表1。

大血管病变组的患者的TNF-α、MMP-9数值明显高于对照组和单纯2型糖尿病组的患者，差异有统计学意义(P＜0.01)；MMP-9与HbA1c、TG、LDL-C呈显著正相关(P＜0.05)。

2.2三组患者的生化表现、临床情况对比见表2。

三组患者的BMI、性别等方面进行对比，差异无统计学意义(P＜0.05)。

与对照组相比糖尿病组的FBG、DBP及血清TG、HbA1c、LDL-C浓度明显升高(P＜0.05)；2型DM合并大血管病变组的TG、TC、LDL-C、HbA1c浓度均高于单纯DM组(P＜0.05)。

3讨论
MMPs是一组由巨噬细胞和其他多种细胞分泌的内肽酶家族，它们在中性pH条件下，依赖Zn2+和Ca2+为辅助因子而被激活，可以降解所有细胞外基质成分，调节细胞外基质的动态平衡［1］。

MMP-9是MMPs的重要成员之一，其作用底物为血管基底膜的主要成分：胶原N、胶原V、弹性蛋白、明胶等。

在病理状态下，MMP-9基因表达产物的量或活性变化可引起继发性基底膜损害。

有研究发现的动脉粥样硬化病变部位处存在有活性的MMP-9，在粥样硬化斑块中发现MMP-9表达增加及基质降解活性增加［2］，Galis等［3］研究已证明，MMP-9在不稳定性斑块，特别是易发生破裂的斑块肩部区域合成和活性明显增加，过度分泌的MMP-9通过降解纤维帽内的胶原，促进动脉粥样硬化斑块的破裂［4］，说明MMP-9的变化对血管的病理生理过程有重要影响。

与正常对照组相比，无合并症的2型糖尿病已表现出MMP-9、TNF-α升高，说明DM患者血清MMP-9、TNF-α水平增高可先于大血管病变的发生，MMP-9、TNF-α在的DM大血管病变发生、发展中起一定作用。

与对照组相比糖尿病两组的FBG、DBP、TG、HbAlc、LDL-C浓度明显升高，而DM合并大血管病变组的TG、TC、LDL-C、HbAlc浓度亦显著高于单纯DM组。

综上所述，DM大血管病变患者存在细胞外基质胶原代谢异常，血清MMP-9、TNF-α水平可能与DM 大血管病变的发生发展有关联，也可能在血脂代谢紊乱、高血压、高血糖等危险因素参与下致糖尿病动脉硬化。

本研究表明2型糖尿病大血管病变患者中血清MMP-9的浓度明显升高，MMP-9可能是糖尿病大血管病变的循环标志物之一。

这不仅有助于糖尿病大血管病变的早期发现，而且对大血管病变的早期治疗和防治有积极的指导意义。

改善糖尿病时的代谢紊乱，阻滞MMP-9活性有可能延缓糖尿病大血管病变的发生和发展。

本组资料显示了TNF-α介导的炎症反应与2型DM及2型糖尿病伴大血管并发症的关系，提示2型糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应,是一种免疫性疾病,炎症在糖尿病的发病机制中起媒介作用。

参考文献
［1］Xu XP,Meisel SR,Ong JM,et al.Oxidized low-density lipoprotein regulates matrix metalloproteinase-9 and its tissue inhibitor in human moncyte-derived macrophages.Circulation,1999,99:993-998．
［2］Galina ZS,Sukhova GK,Lark MW,et al.Increased expression of metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regionsof human atherosclerotic plaques.J Clin Invest,1994,94:2493-2503.
［3］Galis ZS,Sukhova GK，Kranzhofer PK，et al.Macrophage foam cells from experimental atheroma constitutively produce matrix-degrading proteinases.Proc Natl Acad Sci USA,1995,92:402-406．
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