制药工艺学_期末试题

1，全合成：由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得化学药物的方法称为全合成
2，半合成：由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得化学药物的方法称为半合成
3，非均相催化剂
4，空白对照:临床试验中选定的对照组并未加以任何对照药物,称为空白对照。

5，中试放大阶段:中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的
一致性。

6，什么是水提醇沉法:水提醇沉法（水醇法）系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达不同含醇量，某些药物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分离后使水提液得以精制的方法。

7，生物制药
8，“平顶型”反应：“平顶型”反应是相对于副反应多、反应条件的“尖顶型”反应提出的，平顶型反应工艺条件稍有差异也不至于严重影响收率，并可减轻工人劳动强度。

9. 平行反应：平行反应又称竞争性反应，是一种复杂反应，即一个反应系统中同时进行几种不同的
化学反应。

在生产上将需要的称为主反应，其余的称为副反应。

10. 包合技术：一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。

该包合物由主分
子和客分子构成，主分子具有较大的空穴结构，可以将客分子容纳在内形成分子囊。

五、简答题（本题共3小题，每小题10分，共30分）
1，理想的药物制药工艺路线。

1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；2）需要的原辅材料少而易得，量足；
3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；
4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；
5）设备条件要求不苛刻；
6）“三废”少，易于治理
7）操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准；
8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。

2，逆合成分析过程的要求。

3，中试放大的任务及意义是什么:中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，
以及物质量和消耗等。

1，工艺路线和单元反应操作方法的最终确定:特别当原来选定的路线
和单元反应方法在中试放大阶段暴露出难以解决的重大问题时，应重新选择其他路线，再按新
路线进行中试放大。

2，设备材质和型号的选择:对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问题
尤应注意。

3，搅拌器型式和搅拌速度的考察:反应很多是非均相的，且反应热效应较大。

在小
试时由于物料体积小，搅拌效果好，传热传质问题不明显，但在中试放大时必须根据物料性质
和反应特点，注意搅拌型式和搅拌速度对反应的影响规律，以便选择合乎要求的搅拌器和确定
适用的搅拌速度。

4，反应条件的进一步研究:试验室阶段获得的最佳反应条件不一定完全符
合中试放大的要求，为此，应就其中主要的影响因素，如加料速度，搅拌效果，反应器的传热
面积与传热系数以及制冷剂等因素，进行深入研究，以便掌握其在中间装置中的变化规律。

得
到更适用的反应条件。

5，工艺流程和操作方法的确定:要考虑使反应和后处理操作方法适用
工业生产的要求。

特别注意缩短工序，简化操作，提高劳动生产率。

从而最终确定生产工艺流
程和操作方法。

6，进行物料衡算 :当各步反应条件和操作方法确定后，就应该就一些收率低，
答：缓释给药系统（SR-DDS）、控释给药系统( C R-DDS )、靶向药物传递系统（T-DDS)、透皮给药系统、粘膜给药系统、植入给药系统第二章药物工艺路线的设计和选择
1、药物工艺路线设计的主要方法
答：1）类型反应法、2）分子对称法、3）追溯求源法、4）模拟类推法、5）光学异构体拆分法
4、药物合成工艺路线中的装配方式：直线型装配方式、汇聚型装配方式
5、衡量生产技术高低的尺度答：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。

它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺度。

6、进行药物的化学结构整体及部位剖析的要点答：对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与官能团，进而弄清这官能团以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。

8、外消旋体的一般性质
答：在化学药物合成中，若在完全没有手征性因素存在的分子中，则所得产物（或中间体）是由等量的左旋体与右旋体组成的外消旋体。

第三章药物工艺路线的评价与选择
2、理想的药物工艺路线；答：理想的药物工艺路线：
1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；
2）需要的原辅材料少而易得，量足；3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；5）设备要求不苛刻；6）三废少，易于治理7）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。

4、相转移催化反应、常用的相转移催化剂（名），影响相转移催化的因素；
答：相转移催化剂(PTC)：满足两个基本要求（1）能将所需离子从水相或固相转移到有机相；（2）有利于该离子的迅速反应。

常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类三大类。

相转移催化反应（名）：它是指在相转移催化剂作用下，有机相中的反应物与另一相中的反应物发生的化学反应，称为相转移反应。

相转移催化PTC，它是有机合成中最引人瞩目的新技术。

在水-有机相两相反应中加入相转移催化剂，作用是使一种反应物由一相转移到另一相参加反应，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应
影响相转移催化的因素：
催化剂（一般在0．5~10%之间）、溶剂、搅拌速度和水含量等 5、药物结构剖析的方法。

答：1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。

2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。

键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。

3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法；
4）功能基的引入、变换、消除，反应中心的活化与保护；5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。

1、影响药物合成反应的7个因素；
答：1)反应物浓度与配料比 2)溶剂：化学反应的介质、传热的介质
3)催化：酸碱催化、金属催化、相转移催化、酶催化等，加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。

4)传热：药物合成工艺研究需要考察反应时的温度对反应的影响，选择合适的温度范围。

5)反应时间及反应终点的监控：适时地控制反应终点，可以确定反应的时间 6)纯化技术：蒸馏、过滤、萃取、重结晶、吸附、膜分离等。

7)中间体的质量控制方法：所有中间体都必须制定相应的质量控制项目，并建立有效的质量分析方法。

2、研究反应条件的影响因素的方法；答：影响反应速度的因素：反应物浓度、反应配料比
4、溶剂对化学反应的影响；主要在：反应速度、反应方向、产品构型三方面6、催化剂的定义，及
其作用形式；
答：某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化，
这种物质称之为催化剂。

作用形式：正催化、负催化、自动催化
7、影响催化剂活性的因素；
答：1)温度：温度对催化剂活性影响很大，温度太低时，催化剂的活性小，反应速度很慢，随着温度
上升，反应速度逐渐增大，但达到最大反应速度后，又开始降低。

绝大多数催化剂都有活性温度范围。

2)助催化剂：在制备催化剂时，往往加入少量物质（<10%），这种物质对反应的活性很小，但却能显著提高催
化剂活性、稳定性或选择性。

3)载体（担体）：常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。

常用的载体活性碳、硅藻
土等。

4)毒化剂：对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做毒化剂或催化抑制剂。

有些催化剂对毒物
非常敏感，微量的毒化剂即可以使催化剂的活性减少甚至消失。

8、非基元反应；
答：非基元反应—凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为
非基元反应。

10、“相似相溶”规律。

答:“相似相溶”规律—溶质的极性大，就需要极性大的溶剂才能使它溶解。

溶质的极性小，则需要
用低极性或非极性溶剂才能使之溶解。

第五章化学制药工艺的放大
1、制药工艺放大的基本方法；
答：中试放大的方法有逐级经验放大法、相似放大法和数学模拟放大法。

逐级经验放大法—主要凭借经验通过逐级放大（试验装置、中间装置、中型装置、大型装置）来摸索
反
器的特征。

在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。

相似放大法—主要应用相似理论进行放大。

使用于物理过程，有一定局限性。

（非线性）数学模拟放大法—应用计算机技术的放大法，它是今后发展的主要方向。

2、物料衡算基准；
答：基准：(1) 时间基准——对连续生产过程，常以单位时间的投料量或产品量为计算基准。

(2) 批量基准——以每批操作或一釜料的生产周期为基准。

(3) 质量基准—当系统介质为液、固相时，选择一定质量的原料或产品作为计算基准较适合。

(4) 物质的量基准：对于有化学反应的过程因化学反应的按摩尔进行的，用物质的量基准更方便。

(5) 标准
体积基准：对气体物料进行衡算，可采用标准体积基准，Nm3(STP)，既排除T、p的影响，又可直接换算
为摩尔。

(6) 干湿基准：由于物料中均含有一定量的水分，选用基准时就有算不算水分的问题。

湿基计算水分，干基不计算水分。

第六章化学制药厂三废的防治
2、活性污泥性能指标；
答：1）污泥浓度—是指1L混合液中所含的悬浮固体(MISS)或挥发性悬浮固体（MLVSS）的量。

2）
污泥沉降比（SV）—是指一定量的曝气混合液静置半小时后，沉降污泥与原混合液的体积百分比。

3）
污泥容积指数（SVI）—是指一定量的曝气混合液静置半小时后，1g干污泥所占有的沉淀污泥的体积。

4）BOD负荷
3、废水的生物处理；
答：生物法：利用微生物的代谢作用，常用于二级处理。

（一）.生物处理基本原理
好氧生物处理是在有氧情况下，利用好氧微生物的作用将废水中的有机物分解为CO2和H2O，并释放
出能量的代谢过程。

厌氧生物处理是在无氧条件下，主要依靠水解产酸细菌、产氢产乙酸细菌和产甲烷细菌这三大类细菌
联合作用来完成。

（二）.废水生物处理中影响微生物生长的环境因素
1、温度
2、 pH值
3、营养物质：可加入生活污水进行均化
4、有害物质
5、溶解氧：出水中的溶解氧不低于1 mg/L.
6、有机物浓度：浓度过高可用厌氧生物处理法处理。

4、防止“三废”的主要措施。

答：生产工艺绿色化
（1）要尽量采用污染少甚至没有污染的生产工艺（2）积极进行综合利用，变废为宝。

一、采用新工艺
使污染物从源头上被消除，不走先污染后治理的路，我们需要不断革新工艺，尽量少排放污染物。

二、循环套用：反应母液的循环套用或经过适当处理后套用。

如氯霉素合成中的乙酰化反应三、综合利用与资源化
将产生的“三废”变成我们能够利用的资源，能大大减少治污成本，还能提高企业经济效益。

四、改进生产设备并加强设备管理
采用能实现连续化生产的设备代替人工操作的间歇式设备避免 “跑、冒、滴、漏”现象
5、废水的处理级数；
答：一级处理—主要是预处理，用物理方法或简单化学方法除去废水中的漂浮物、泥沙、油类或胶态物质，以及调整废水的pH值等。

二级处理—主要指生物处理，适用于处理各种有机污染的废水。

生化法包括好氧法和厌氧法。

经生物法处理后，废水中可被微生物分解的有机物一般可去除90%左右，固体悬浮物可去除90%-95%。

二级处理能大大改善水质，处理后的污水一般能达到排放的要求。

三级处理—又称深度处理，只是有特殊要求时才使用。

包括过滤、活性炭吸附、臭氧氧化、离子交换、电渗析等。

第七章典型药物生产工艺原理
国内奥美拉唑合成的相关工艺：
答：奥美拉唑具有独特的胃酸抑制作用，其作用机制为抑制胃壁细胞膜H+，K+ -ATP酶系，阻止胃酸分泌，其作用与剂量呈依赖性。

奥美拉唑为苯并咪唑类，结构上分为苯并咪唑和取代吡啶两部分，亚磺酰基由硫醚氧化而成，可在最后一步反应中进行。

根据连接苯并咪唑和取代吡啶两部分的甲硫基构建方式不同，有4种合成途径。

第八章前处理工艺
1、中药净制定义，作用；
答：中药净制的作用：（1）使药材达到一定净度标准，保证用药剂量的准确。

（2）便于进行切制和炮制。

第九章提取工艺
1、中药有效成分的相关提取原理；
答：作为中药材的有效成分，大多数都存在细胞的原生质中。

在中药有效成分的提取过程中，一个关键的
问题是如何将有效成分从细胞壁一侧的原生质中转移到另一侧的提取溶剂之中。

其提取原理分浸润、溶解、扩散3个过程。

2、提取分离的过程；答：浸润、溶解、扩散
3、溶剂浸出法；
答：即用一种适当的溶剂（一般为水或乙醇）从固体状中药中把可溶性的有效成分溶解出来。

通常亲脂性的中药成分易溶于亲脂性溶剂，难溶于亲水性溶剂。

反之，亲水性成分则易溶于亲水性溶剂。

4、渗漉法；
答：渗漉法是往药材粗粉中连续不断添加浸取溶剂使其渗过药粉，下端出口连续流出浸出液的一种浸
取方法。

渗漉法用的设备一般为圆柱形或圆锥形，水为溶剂多用圆锥形，而有机溶剂可选用圆柱形。

重渗漉法、加压渗漉法、逆流渗漉法
5、水提醇沉法；答：是以水浸出法提取中药有效成分，再以乙醇沉淀去除杂质的方法。

6、醇提水沉法；
答：先用乙醇提可减少黏液质、淀粉、蛋白质等杂质的浸出，故对这类杂质较多的药材较为适宜。

第十章分离纯化工艺
1、吸附过程原理，及其分类；
答：吸附过程是指多孔固体吸附剂与流动相接触，流动相中一种或多种溶质向固体颗粒表面选择性传递，被吸附和积累于吸附剂微孔表面的过程。

相应的逆向操作称解吸过程。

1.变温吸附-利用温度变化实现吸附和解吸附的再生循环操作。

2.变压吸附-利用压力变化完成循环操作。

3.变浓度吸附-液体混合物中某些组分在环境条件下选择性吸附，然后用少量强吸附性液体解吸再生。

用于液体混合物的主体分离。

2、吸附等温线、吸附等压线、吸附等量线；
答：吸附等温线：当温度保持一定时，吸附量与压力（浓度）的关系，可绘制吸附等温线。

吸附等压线：在吸附压力恒定时，吸附量随吸附温度的变化而变化，可得到吸附等压线。

吸附等量线：如保持吸附量恒定，以平衡压力对吸附温度作图，就可得到吸附等量线。

3、大孔吸附树脂分离纯化工艺操作；答：预处理上样洗脱再生
4、吸附过程的影响因素；
答：（1）树脂本身化学结构的影响（2）溶剂的影响
（3）被吸附的化合物的结构的影响（4）上样溶液的PH值（5）洗脱液的选择
6、离心过程的分类；离心分离按过程可分为离心过滤、离心沉降和离心分离三种。

答：（1）离心过滤：适用于固相含量较多、颗粒较粗的悬浮液的分离。

（2）离心沉降：适用于固相含量较少、颗粒较细的悬浮液的分离。

（3）离心分离：乳浊液的分离
7、膜分离技术（如微滤、超滤）；
答：原理：膜分离过程以选择性透过膜为分离介质，当膜两侧存在某种推动力时，原料侧组分选择性地透过膜，以达到分离、提纯的目的。

（一）超滤过程（UF）:在静压差为推动力的作用下，原料液中溶剂和小溶质粒子从高压的料液侧透过膜到低压侧。

（二）微滤过程（MF）：以静压差为推动力，利用膜的“筛分”作用进行分离的膜过程。

9、超临界流体定义，特性；
答：超临界流体（SF或SCF）是指超临界温度和临界压力状态下的高密度流体。

超临界流体具有气体和液体的双重特性。

第十一、十二章浓缩工艺、干燥工艺
1、浓缩过程原理；
答：浓缩是将溶液通过加热使其沸腾，液体在沸腾的过程中，其中的水分或其他具有挥发性的溶剂部分达到汽化状态并被不断移除，而溶质是其中不挥发性的部分，在此过程中保持不变的状态，从而达到了提高溶液浓度的目的，浓缩过程的实质就是浓缩溶液（或回收溶剂）的传热操作过程。

2、浓缩过程必须具备的两个基本条件；
答: 1)、浓缩过程中应不断地向溶液供给热能使溶液沸腾2)、要不断地排除浓缩过程中所产生的溶剂蒸汽。

3、浓缩过程的特点；
答：1、浓缩液的沸点升高2、浓缩液理化性质的改变3、浓缩过程中的结垢现象4、能量的循环使用
4、薄膜浓缩工艺；
答：薄膜浓缩是利用液体形成薄膜而蒸发，具有极大的表面，热的传播快而均匀，能较好地避免药
3）每天副产邻、间位硝基乙苯：
4）每天需投料的混酸：
(5)反应消耗乙苯：1351×0.99=1337.5kg kg y 4.263632
.017.106)052.01(135102.63=⨯+⨯=y 99.017
.10602.6313511⨯⨯=y .017
.10602.1813512⨯⨯=。