9.4-桂枝汤 课件

9.4 桂枝汤
•桂枝汤出自于汉代张仲景的《伤寒论》，是《伤寒论》的第一方。

•
组成：
/content/17/0308/01/486965_634869818.shtml
桂枝芍药炙甘草生姜大枣
/h4261549.htm
/gundong/detail_2013_10/30/30789322_0.shtml
在解表药里，它属于辛温解表方。

主要用于治疗外感风寒表虚证。

功效
解肌发表调和营卫滋阴和阳
主治
外感风寒表虚证
祛邪解肌发表调和营卫滋阴和阳阴阳气血
脏腑调节机体自稳
现代研究认为，桂枝汤具有多种药理作用。

上呼吸道感染
桂枝汤
药理作用
•首先针对解肌发表作用
1、抗病毒作用
•桂枝汤在体外对多种病毒具有抑制作用。

•如：在4 mg/ml –8 mg/ml 浓度时，桂枝汤能够抑制副流感病毒-I，呼吸道合胞病毒（RSV-I, RSV-II），III型登革病毒（dV3），腺病毒（AdV7），肠道病毒（ECHO11），柯萨奇B族病毒（CoxB4,5,6）所引发的细胞病变。

•由于体外实验所用的浓度很可能高于体内药物所能达到的血药浓度，或者因体外药物杂质高，体外实验有可能产生假阳性。

所以在上世纪80年代的时候，日本学者开始引入了血清药理学实验，主要是指用含药血清来进行体外药理实验。

ig桂枝汤
3 d Rat
采血
分离血清
桂枝汤含药血清
体外抗病毒实验
呼吸道合胞病毒
柯萨奇B族病毒
副流感病毒
呼吸道合胞病毒
/wiki/%E5%91%BC %E5%90%B8%E9%81%93%E5%90%88 %E8%83%9E%E7%97%85%E6%AF%92
副流感病毒
/v7864573.htm
柯萨奇病毒
/s/%E6%9F%AF%E8%90%A8% E5%A5%87%E7%97%85%E6%AF%92/xgtupian/1/1?ta rget=a2_88_35_20200000013920144732355834165.jpg
整体实验：
•抑制流感病毒诱导的小鼠肺炎，提高巨噬细胞吞噬活性，并减少肺组织病毒增殖。

全方
全方去桂枝
全方去大枣
全方去生姜病
毒
性
肺
炎
拆方分析
2、抗菌作用
桂枝汤在体外能从一定程度上抑制金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、枯草杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、幽门螺杆菌的生长。

/v54847791.htm http://www.musee-
afrappier.qc.ca/images/site/large/streptococ
cus-thermophilus-kunkel-26702dg-wm.jpg
金黄色葡萄球菌甲型链球菌
（草绿色链球菌）枯草杆菌https:///wikipedia/co
mmons/thumb/c/cf/Bacillus_megaterium_
DSM-90_cells.jpg/1200px-
Bacillus_megaterium_DSM-90_cells.jpg
变形杆菌/Symptom_art.php?ID=4577/jingyan/8lz
qaocrmhwm3lskx3.html 铜绿假单胞菌/zhuanj iaguandian/qinghaitao_48086
03303.htm
幽门螺杆菌
3、抗炎作用
急性炎症：
如：抑制二甲苯引起的小鼠毛细胞血管通透性增加及角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。

全方桂枝+甘草桂枝+大枣角
叉菜
胶足
肿
胀桂枝甘草
药对拆方分析
慢性炎症
大鼠佐剂关节炎：
↓急性和继发性足肿胀，
↓关节液TNF-α、IL-1β等炎症因子
↓炎症介质PGE2的含量。

颈椎病：↓退变的椎间盘组织中磷脂酶A2，抑制PLA2介导的炎症介质合成。

慢性自发性胰腺炎：减轻炎症损伤。

•例如下面这个例子，研究人员采用WBN/Kob大鼠进行药物对胰腺炎的干预研究。

在12-16周时，这种大鼠出现明显的胰腺炎病变，表现为腺房细胞脱落、胰腺组织纤维化增加，同时胰腺炎相关蛋白PAB表达增强。

•预防性灌胃给予桂枝汤后，大鼠胰腺炎病变明显减轻。

中西医结合学报，2006，4（4）：358-362
WBN/Kob 大鼠胰腺病理改变
腺房细胞脱落纤维化
模型组
桂枝汤组
胰腺炎PAB 蛋白表达
桂枝汤对大鼠慢性自发性胰腺炎的抑制作用
4、解热作用
实验性感染性发热和非感染性发热；
原因：
（1）抗炎、影响体温调节中枢：
↓下丘脑PGE2和cAMP，↓血清炎症因子水平。

（2）促进发汗：↑正常大鼠和流感病毒感染（汗腺处于抑制状态）汗腺；
《伤寒论》：“啜粥温覆取汗”。

5、镇静、镇痛作用
镇静：减少小鼠自发活动，协同中枢抑
小鼠自发活动检测
制剂戊巴比妥钠的中枢抑制作用。

/d?query=%D0%A1%CA%F3%D7%D4%B7%A2
%BB%EE%B6%AF+%CD%BC%C6%AC&mode=1&did=2#did1
镇痛：减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数；延长热刺激引起疼痛反应时间（提高痛阈）。

小鼠扭体反应
•中医的调和营卫属于八法中的“和”法。

•《内经》中“和”的含义有几种，其中包括了人体整体系统的协调，例如：对阴阳、气血、脏腑、情绪、饮食起居等的调理作用。

张仲景关于“和”的论述也有和《内经》中说法相一致的地方。

•现代药理学研究发现，桂枝汤的调和营卫作用很重要的一个方面是体现在它对机体多种功能的双向调节作用上。

1、体温调节
桂枝汤能双向调节体温。

我们刚才提到桂枝汤解肌发表作用时已经介绍过了它的解热作用。

高温低温
酵母性发热安痛定注射小鼠
桂枝汤
进一步研究发现，这种双向调节作用与桂枝汤对下丘脑体温调节中枢发热介质（也是炎症介质）PGE2及内生性致热原IL-1、TNF-α、INF-α等有关，也和机体自主神经系统活动有关。

一方面，在体温升高时，桂枝汤能抑制发热介质和内生性致热原合成，降低5-HT、NE、DA等神经递质水平；而在体温降低的状态下，桂枝汤能上调发热介质和内生致热原合成和释放，提高5-HT等递质水平。

下丘脑
/v287898.htm
物质基础
桂枝
甘草
双向调节体温芍药
香草醛
桂皮醛4-羟基-3-甲氧基桂皮醛桂皮醇乙酸酯桂皮酸等
活
性
部位
A
桂枝+芍药桂枝+生姜
对抗低温
2、对汗腺的调节
前面我们提到，对于正常动物汗腺，或是对病毒感染动物处于抑制状态的汗腺，桂枝汤具有增强汗腺活动的作用。

另外，对于注射阿托品大鼠，同样也是汗腺抑制状态，桂枝汤也能促进汗腺分泌；
而对于注射了安痛定的大鼠，这种大鼠汗腺活动处于激活状态，桂枝汤呢则表现出抑制作用。

在临床上，以桂枝汤为主，配伍其它中药，能够治疗多种汗证（出汗过多），如自汗、盗汗、产后汗证、手术后汗证等。

桂枝汤
促进
抑制
汗腺病毒感染动物、注射阿托品大鼠
注射安痛定的大鼠；
汗证
3、对免疫功能的调节
对于正常动物的非特异性功能，桂枝汤没有明显影响；
桂枝汤
免疫增强
免疫抑制
病毒性肺炎小鼠
左旋咪唑处理小鼠；
DTH ；
过敏，荨麻疹；过敏性鼻炎等疾病
对于同一动物的免疫功能病理性改变，桂枝汤也能调节免疫稳态。

如：
胶原引发的免疫性关节炎小鼠：↓外周血T淋巴细胞数目，↓脾淋巴细胞功能，↑增强肠道黏膜免疫功能。

脾虚小鼠：调节Th1与Th2功能之间的平衡。

4、对胃肠功能的调节
桂枝汤对胃肠运动也具有双向作用。

它对于正常动物影响不明显；
对于新斯的明引起的小鼠胃排空和肠推进加快的现象，服用桂枝汤后能表现出抑制作用；
对于阿托品引起的胃排空和肠推进减弱，灌胃桂枝汤后则能够增强胃排空和肠推进运动。

正常动物桂枝汤
胃排空&肠推进
新斯的明处理小鼠
阿托品处理小鼠（胃排空和肠推进加快）
（胃排空和肠推进减弱）
•调节机制：双向影响胃肠激素（胃泌素、生长抑素和血管活性肠肽）的水平。

•活性部位：桂枝汤组分B1。

通过调节下丘脑和肠组织cAMP/PKA 和PKC活性来调节胃肠激素水平及胃肠运动。

桂枝汤升血压
降血压活性部位A 和E 活性部位B 调节与血压有关的内皮素（ET ）、神经降压素
（NT ）和血管活性肠肽（VIP ）的水平。

自发性高血压大鼠
复方降压片处理大鼠
5、对血压的影响
桂枝汤的其他药理作用：
增强心肌血流量；减轻心律失常；改善糖耐量；改善糖尿病大鼠心肌交感-迷走神经平衡态等。

药代动力学
•大鼠灌胃桂枝汤提取物后，血中能检测到桂皮酸、芍药苷及其代谢物马尿酸，以及甘草次酸。

临床应用
•外感风寒表证；
•心律失常；病毒性心肌炎等心血管疾病；•手足麻木；自汗；失眠；
•皮肤瘙痒、荨麻疹等皮肤病；
•痛经、更年期综合征等妇科疾病
不良反应
•少见。

•小鼠腹腔注射桂枝汤煎剂，LD50为25.78 g/kg。