小儿轮状病毒性肠炎诊治进展PPT课件

五价人- 牛重配株RV疫苗(RotaTeq)，美 国默克公司生产
RV疫苗已纳入美国婴幼儿免疫接种计划,
推荐2、4、6个月时在婴儿中接种，并发
布了相关的使用指南.
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四价牛UK重配RV疫苗
由美国国立卫生研究院(N IH) Kap ikian研究的牛 四价重配株疫苗，是以牛UK(血清型为G6 P[ 7 ] ) 为母本病毒, 包含了人G1～G4和P1a血清型基因。
在芬兰进行的四价牛重配RV疫苗安全性、免疫原性 和有效性研究表明: 该苗对婴幼儿的重症腹泻有很 强的保护作用; 95 %的受试者产生了针对疫苗株的 中和抗体。
可以根据流行株的变化加入其他血清型, 组成五价 或六价疫苗。
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国内口服RV疫苗LLR
LLR兰州羔羊轮状病毒(Lanzhou Lamb Rotavirus)
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液体疗法
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对症治疗
1微生态制剂 2蒙脱石散：应在餐前0.5-1小时服用。 并发症的治疗主要是对症治疗、护理和
补液治疗的综合运用。
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轮状病毒腹泻药物治疗的前景
1、前列腺素可以抑制Vp4、Vp7的合成， 同时有选择地减少与NSP4肠毒素功能区 结合的葡萄糖胺，从而减轻NSP4的肠毒 素样作用。
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RV疫苗研究的新起点
Johansen等研究证实NSP4引发机体的体 液免疫和细胞免疫，尤其是促进具有细 胞毒性的T细胞亚群的增殖反应。并发现 RV感染后有针对NSP4蛋白的免疫反应， 提示NSP4同样具有抗原性。
Ball等研究发现给幼鼠口服特异性NSP4 抗体可以防治腹泻的发生，NSP4抗体可 以防治RV的再感染。
轮状病毒感染的肠道外表现
1呼吸道症状，最常见。 2中枢神经系统：病毒性脑炎、无热惊厥、
Reye syndrome 类灰髓炎综合症等； 3肝肾损害：部分免疫缺陷可引起病毒血
症、肝炎，肾损害； 4DIC、心肌炎、急性胰腺炎、婴儿猝死
综合症等。
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实验室诊断
1放射免疫电泳法； 2RNA-聚丙烯酰胺凝胶电泳法； 3酶免疫测定：操作复杂，费时，不适于
我国兰州生物制品研究所(以下简称为兰 州所)研制的单价羔羊P[ 12 ] G10 RV疫 苗
目前国内唯一的RV疫苗 是2000年全球唯一国家批准的RV疫苗,
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接种顺序：2个月-3岁，每年服一次；3-5岁口服一次 即可。
A组特异性抗体4倍阳性增高率＞75%，婴幼儿重症RV 腹泻保护率＞90%，保护期1.5年。
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轮状病毒感染后免疫应答3
除上述中和抗体外，可能还存在其他细 胞介导因素，如CD8细胞、CD4细胞和 NK细胞活性均参与轮状病毒感染的免疫。
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临床特点
轮状病毒感染主要引起婴幼儿急性腹泻， 其临床表现形式：
1无症状的亚临床感染； 2轻症腹泻； 3重度脱水，危及生命的严重腹泻。
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（3）绒毛破坏后，载体减少，导致葡萄糖钠与载体结合偶联转 运吸收障碍。
最近研究，小肠组织损伤与疾病症状没有绝对的相关性。
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轮状病毒引起腹泻发病机制的进展
近年来研究证明，腹泻与NSP4的作用有关。NSP4现被证实是一 种肠毒素。引起腹泻的机制可能为：
1、NSP4作为病毒肠毒素，启动信号传导系统，引起细胞内钙离 子浓度上升，氯离子分泌增加而产生腹泻。
小儿轮状病毒性肠炎诊治进展
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病原学
轮状病毒属于呼肠科轮状病毒属。
轮状病毒有三层结构（外壳、内壳及核 心颗粒），包绕着含11个基因片段的双 链RNA基因组。内壳有22-24个辐射状结 构亚单位，伸出与外壳汇合成车轮状， 故称轮状病毒。
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轮状病毒含有11个基因片段，每个基因 片段各编码一种蛋白质，总共编码6种结 构蛋白和5种非结构蛋白。
结构蛋白称病毒蛋白，有Vp1-4、6、7由 基因片段1、2、3、4、6、9所编码。
非结构蛋白称NSP1-5，由基因片段5、8、 7、10、11所编码。
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病原学
Vp6主要组成病毒的内衣壳，由第6基因 片段编码，具有组特异性抗原和亚组抗 原。群和亚群的特异性主要由VP6决定。 根据组抗原性的不同，轮状病毒分为7组 （A-G），其中A、B、C三组与人类轮状 病毒腹泻有关。
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国内RV疫苗
三价RV基因重配疫苗
与RotaTeq 属同类型的RV 疫苗
2007 - 05 - 26 获得国家食品药品监督 管理局(SFDA)批准, 目前与广西区CDC疫 苗临床研究中心合作,于2008 - 03进入 Ⅰ期临床试验阶段
发展新一代更高效、更廉价、肠道 外接种的疫苗是将来的方向
2、钙通道阻滞剂可选择性阻滞钙离子内 流，胃肠平滑肌松弛，肠蠕动减慢，小 肠上皮粘膜细胞对钠离子、水吸收增加。
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近年来研究表明，肠道神经系统（ENS） 参与感染性腹泻的病理生理过程。通过 作用于肠道神经的某一位点来减少肠道 的分泌，将是止泻药物研究的新方向。
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消旋卡多曲（Racecadotril）
3、与病毒的毒力和血凝反应有关。
Vp4结构蛋白在轮状病毒毒力、复制和免
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Vp4、Vp7基因分型与轮状病毒 来自清分型的关系外壳结构蛋白Vp4（蛋白酶敏感蛋白）和 Vp7（糖基化蛋白），根据中和抗原特性 不同，建立了两个独立的血清系统即“P” 和“G”两种血清型。其中P血清型已有 18-20种，在人类常见的有8种，以P[4]、 P[8]占多数；G血清型在人类至少存在14 个，其中以1-4型多见。
初次感染后，38%的病人可免予再感染， 77%免患腹泻，87%免患重型腹泻。
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轮状病毒感染后免疫应答2
轮状病毒感染后机体产生体液免疫、粘 液免疫和细胞介导免疫，在机体免疫机 制中起至关重要的作用与辅助参与作用。
感染初期产生特异性IgM，维持4-5周， 随后出现特异性IgG和IgA，IgG持续存在， 对再感染起保护作用。十二指肠粘膜表 面分泌的分泌型IgA更具有保护作用。
目前已证明轮状病毒也可通过呼吸道传 播。
轮状病毒性肠炎传染性强，可在家庭、 医院病室内造成传播。
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季节性分布
轮状病毒性肠炎有明显的季节性，但因 各国地理环境和气候条件不同而各有差 异。我国位于温带地区，轮状病毒流行 在秋冬寒冷季节。
突然的环境改变也可影响流行。
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年龄分布
轮状病毒腹泻多发生在6月龄-3岁的婴幼 儿，以6-11月龄的婴幼儿发病率最高且 最为严重。3月龄以下及新生儿，因有来 自母体的被动免疫，发病率低，病情轻。 新生儿轮状病毒感染通常70-80%为无症 状感染。
目前世界范围内最流行的是A组G型，其
中G1-G4血清型最为常见。A组与婴幼儿
腹泻有关，B组引起成人流行的腹泻，C
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Vp4组成轮状病毒外衣壳，是病毒的重要 型特异性抗原和中和性抗原。由第4基因 片段编码。
生物学功能：
1、与毒株在组织培养中有限的增值有关；
2、在体内诱导保护性免疫反应，刺激机 体产生中和抗体；
2、NSP4特异性的破坏上皮细胞的细胞膜以及细胞间的紧密连接， 导致上皮细胞完整性受到损害及细胞膜的通透性改变，从而引发 腹泻。
3、NSP4对小肠刷状缘膜的Na+藕合的葡萄糖和L亮氨酸同时转运 有直接抑制作用，可造成钠吸收不良。
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轮状病毒感染后的免疫应答1
机体自然感染轮状病毒后，通常可以获 得长久免疫力，但因轮状病毒血清型别 繁多，不同型别轮状病毒之间大多无交 叉免疫，因此，不能对其再感染起到完 全保户作用。
3岁以上由于反复隐性感染获得主动免疫 较少发生严重感染。
5岁以上儿童几乎都.感染过轮状病毒。 10
发病机制及病理生理
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1感染
轮状病毒感染主要累及十二指肠和空肠 病毒主要侵犯小肠绒毛的柱状上皮细胞，
细胞中的乳糖酶作为轮状病毒的受体， 吸附病毒脱去衣壳进入细胞内转录和复 制。复制后感染颗粒释放进入肠腔并在 小肠末端进一步复制，感染通常局限在 小肠粘膜。
4、沈晓明 王卫平主编 儿科学 2008年1
月第7版 246-256 .
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2腹泻
传统认为轮状病毒腹泻的发病机制主要是由于肠道吸收功能障碍 所致。
（1）病毒在细胞内复制，导致肠绒毛变短和消失，细胞坏死脱 落，数量减少，而被立方上皮细胞替代，导致吸收面积的减小， 吸收水和电解质的能力下降。
（2）双糖酶尤其是乳糖酶活性降低，导致双糖分解吸收障碍， 导致胃吸收的双糖滞留在肠腔，并被细菌分解成短链酸，使肠腔 渗透压增高，大量液体进入肠腔，引起水样便。
快速检测； 4乳胶凝集试验，灵敏度98.2%，特异度
94.8%； 5自动胶体光度免疫测定系统（LPIA）。
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治疗
本病以对症支持治疗为主，提倡饮食治 疗和液体疗法，不需应用抗生素。目前， 康病毒治疗在轮状病毒肠炎的作用还不 确切，多数资料不提倡常规应用。
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饮食治疗
急性期： 呕吐严重禁食； 暂停辅食； 怀疑乳糖酶缺乏时改用去乳糖奶粉。 恢复期 合理安排饮食，避免食饵性腹泻。
NSP4有可能成为RV.疫苗的研制中的一个38
主要参考文献
1、段恕诚、刘湘云、朱启镕主编。儿童 感染病学 2003年；第1版。上海科学技 术出版社 222-234
2、黄国英主编 儿科主治医师手册 2008 年7月 第1版 156-160
3、许春娣主编 小儿消化系统疾病 2007年11月第1版 203-211
如果RV疫苗能实现WHO建议的指标, 则 因RV腹泻死亡的婴幼儿人数有望下降 80% , 每年可拯救近50万小儿的生命
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疫苗主要分两大类—— 口服轮状病毒活疫苗 非复制性疫苗
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国外口服RV疫苗
四价恒河猴- 人重配株RV疫苗 (Rotashield) ，由美国惠氏公司生产
单价减毒活疫苗Rotarix 由葛兰素史克 公司生产
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传染源
造成轮状病毒传播的传染源为轮状病毒 感染的患者、隐性感染者和病毒携带者。 轮状病毒感染多表现为无症状型，急性 期患儿粪便中含有大量病毒。病后第3-4 天排毒量最多，也可长达30天以上。重 型患者排毒可长达50-60天，轮状病毒持 续排毒在传播中起重要作用。
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传播途径
病毒通过密切接触及经粪-口引起传播和 流行。
脑啡肽酶抑制剂，作用于肠道ENS，通过 抑制肠道内水、电解质过度分泌而起作 用。
临床试验表明消旋卡多曲治疗儿童急性 腹泻，可明显减少患儿的粪便量和病程。
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预后
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预防
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轮状病毒疫苗的研究进展
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WHO建议RV疫苗效果
降低2岁以下婴幼儿重症腹泻80% 降低RV腹泻住院人数80% 减少脱水症状人数80%