第五章 常用实验动物及应用(5-1)小鼠、大鼠

4、突变系
常用的突变系小鼠有：
(1)侏儒症 比正常小鼠体型小，缺少生长素和促甲状
腺素，用于内分泌研究。
(2) 无毛症 裸鼠：第11对染色体上的裸基因（nu）导
致无毛、裸体无胸腺。
(3) SCID 第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导
致T 、B淋巴细胞联合免疫缺陷．外观与普通小鼠差 别不大，有毛，被毛白色，体重发育正常。
小鼠（Mouse， Mus. Musculus）
一、生物学特性
一般特性
体型小，性情温顺，易于饲养管理。 小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重
１.5g，体长20mm左右。成年体重30-40g，体长 110mm。 小鼠对外界环境的改变反应敏感，强光或噪声可致 哺乳母鼠食仔； 喜黑暗，昼伏夜动，其进食、交配、分娩多发生在 夜间； 啮齿类动物，有啃咬习惯； 群居动物，群饲生长发育也快。性成熟的雄鼠放在 一起易发生互斗。
• 甲基胆蒽可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等；
• 感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；
• 感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。
➢ 移植性肿瘤：将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一
定数量的瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种 于相关品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有 相同的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存 活率可达100%。
繁殖特性
发育迅速，性成熟早 小鼠出生后20日龄左右即可离乳，此时体重达14g （10-16g）左右，稍加饲育即可用于实验及科研 （18-22g）。６-７周龄性成熟。雌性35-50d、雄性 45-60d便可交配繁殖。配种最好在65-90日龄，交 配后10~12小时，雌鼠在阴道口形成一个白色的阴 道栓，这是受孕的标志。
（四）遗传学和遗传性疾病的研究
➢遗传病 许多小鼠自发遗传病，如小鼠黑色素病、白
化病、家族性肥胖和遗传性贫血与人发病相似，可作为 人类遗传病的动物模型。
➢遗传学研究 小鼠毛色变化多种多样，其遗传学基础
研究已经清楚，因此常用小鼠毛色作遗传学分析。
（五）免疫学研究
➢ BALB/c、AKR等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓细胞融合， 进行单克隆抗体的制备和研究。
200~350mmHg(26.7~46.3KPa)，雌鼠为： 180~200mmHg(24.0~26.7KPa)，心血管疾病发病率高。对降压 药物有反应，可作为高血压动物模型用于药物筛选。
作为机体老化的指标。研究表明，随着鼠龄增长，胶原结 构中的双体和多聚体比例增加，皮肤中螺旋结构减少，可 以作为研究胶原老化的动物模型。
（八）计划生育研究
➢小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适合计划 生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排 卵等实验应用上的首选动物。
（九）呼吸和消化系统疾病的研究
(4) DBA／2(D2)：浅灰色。听源性癫痫发 作36日龄小鼠为100％，55日龄后为5％。 对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日 咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、 遗传学和免疫学的研究。
(5) CBA：野生色。对麻疹病毒敏感。
(6) A：白化。对麻疹病毒高度敏感，对X 射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用 于肿瘤学、免疫学等的研究。
(4)肥胖症 (5)肌肉萎缩症
常用小鼠品系
近交系
C57BL/6
BALB/c
DBA
129
C3H
突变系小鼠
SCID小鼠
裸小鼠
封闭群小鼠
KM
昆明小鼠
NIH
长爪沙鼠（蒙古沙土鼠）
四、小鼠在生物医学中的应用
在哺乳动物中，由于小鼠体型小，易 于控制，生长繁殖快，且饲养繁殖方便， 又有明确的质量标准，已培育成大量的近 交系、封闭群和基因突变动物，近交系有 500多个，突变系有410多种，远交群有 200多种。因此在生物医学领域中得到广 泛应用，我国一年用量近300万只。
注意补充维生素K，肝脏微粒体酶活性，极 易受某些化学药物影响。
繁殖基本与小鼠相同，要随时淘汰有食仔癖 的母鼠。
是流行性出血热的自然宿主，要定期进行血 清学的检查。
三、大鼠主要品系
1．近交系：
(1)ACI： 1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育 ，黑色，腹部 和脚白色。有自发肿瘤倾向，该品系大鼠血压低。
裸小鼠、SCID小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的移植， 成为活的癌细胞“试管”。这种肿瘤模型经常用在筛 选抗肿瘤新药的研究。
（三）病毒、细菌和寄生虫病研究
➢ 小鼠对多种病原体具有易感性，特别是病毒极为敏感， 常用于研究这些病原体的发病的机理、临床症状及治疗。 例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟 疾、破伤风等的研究
（一）药物评价及毒性实验
➢药物筛选试验
小鼠常用于药物对疾病疗效筛选试验,如抗肿 瘤药物,抗结核药物,抗疟疾药物等的筛选。
➢毒性实验和安全评价
⑴小鼠对多种毒性刺激敏感，常被用作药物的 急性、亚急性及半数致死量的测定。 ⑵“三致”实验常用到小鼠。
（二）肿瘤学和白血病研究
小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病以及其 他恶性肿瘤的研究，为研究各种类型肿瘤 的发生和生物学特性及其防治，提供了很 好的动物模型。
➢ 自发性肿瘤：如：近交系AKR小鼠白血病发生率
可达90％，C3H小鼠乳腺癌发病率达90％。而 C57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体 内有一种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因 子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。
➢ 诱发性肿瘤：小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏
感，可诱发各种肿瘤，如：
• 二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌；
散热器官
Sprague Dawley rat
繁殖特性
大鼠发育快，成熟早，繁殖力强。雄性２月龄、雌性 2.5月龄达到性成熟，适配鼠龄，雄性为90日龄，雌性 为80日龄；性周期4-5d，妊娠期19-23d(平均21d)，哺 乳期21-23d，年产5-8胎，每胎产仔6-12只，生育期1.5 年。全年多发情动物，具有产后发情、产后妊娠的特点。 寿命2.5-3年。
➢ 镇咳药研究，小鼠在氢氧化胺雾剂刺激下有咳嗽反应。
➢中毒性肝炎、肝硬化和胰腺炎均可在小鼠身上复制成功。
五、不宜采用小鼠制作 动物模型的实验研究
研究体温变化的试验：因为小鼠体温变 化不稳定。
慢性支气管炎的试验：因为小鼠气管及 支气管腺不发达。
催吐试验：因为小鼠无呕吐反应。 动脉粥样硬化试验：因为小鼠不形成动
2．封闭群
(1) KM：白化。该鼠特点是产量高，抗病力强， 适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学 的研究以及药品、生物制品的检定。
(2) NIH：白化。特点是繁殖力强，产仔成活率 高，雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及 生物制品检定。
3．杂交一代动物(F1代)
F1 代具有清楚的遗传背景和双亲特性,生活力 强,实验重复性好,得到广泛应用。
➢ 免疫缺陷小鼠（裸鼠、SCID、beige）是研究免疫机 制的良好的动物模型。
（六）内分泌疾病的研究
➢小鼠内分泌结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病。 如肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类似人类 的库欣综合症；甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱 和次生骨吸收障碍等。
（七）老年病学的研究
➢ 小鼠寿命短（1.5～3年），晚期老年病多，肿瘤发病率高。 ➢ 老年小鼠结缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原蛋白老化常
血液指标
血红蛋白：148(100-190)g/L 血细胞比容：0.415L/L 红细胞：9.3(7.7-12.5) *1012/L 白细胞：8(4-12)*109/L
二、饲养管理和繁育要点
喂颗粒性饲料，饲料中蛋白质含量应达 20-25%．喂水、加料２－３次／周。 撮入量：成熟时饲料4-6g/天/只，水约 6ml。
明显的S-T段。
血液指标
血红蛋白：148(120-175)g/L 血细胞比容：0.46（0.39-0.53)L/L 红细胞：8.9(7.2-9.6) *1012/L 白细胞：14(5-25)*109/L
二、饲养管理和繁育要点
饲喂方法与小鼠相同,撮食量:10-25g/天/只， 撮水量：30-35ml/天/只。
(2)F344： 1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育 ，白化。我 国从NIH研究所引进。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。 用于毒理、肿瘤、生理学研究。
(3)LEW：白化，可移植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。 (4)LOU／C和LOU／M：两系大鼠均为白化，分别为浆细胞瘤的高
发系和低发系。 (5)SHR：白化殖力强 发情周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d。每 胎产仔8-15只，最多可达25只，年产6-9胎。生育期 为1年，寿命2-3年
解剖学特点
小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达， 运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交 系小鼠遗传监测；
汗腺不发达，怕热，高温容易中暑； 淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增
解剖学特点
1.肝脏共分6叶，再生能力强，部分切除术
后仍可再生。 2.有胆管但无胆囊，不会呕吐。 3.心脏的血液供给既来自冠状动脉，也来自
冠状外动脉。 4.无扁桃体，胸腺位于气管的前部。 5.眼角膜无血管，有棕色脂肪组织。
生理学指标
性成熟：60日 性周期：４－５天 妊娠期：19-23天 哺乳期：19-23天 体 温：37.5Cº 心 率：380(300-500)次／分 血 压：90-116 mmHg (12-15.4kPa) 呼 吸：90(63-179)次/分 染色体共21对 大鼠心电图无S-T波，豚鼠以上的较大动物均有
(7) AKR：白化。为高发白血病品系， 对百日咳组织胺易感因子敏感。常用 于肿瘤学和免疫学等的研究。
(8) TAl(津白1号)和TA2(津白2号)：白 化。TAl为自发低乳腺癌系，TA2为自 发高乳腺癌系，为乳腺癌MA737的宿 主。
（9）615：深褐色。肺腺癌发病率高。 8月龄后开始出现衰老现象，表现为肥 胖、增重。对津638白血病病毒敏感。
(2) C3H／He(C3)：野生色。乳腺癌 发病率为97％，对致肝癌因素敏感， 对狂犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗 力。用于肿瘤学、生理学、核医学、 免疫学的研究。
(3) BALB／c(C)：白化。乳腺肿瘤发生 率低，但对致癌因子敏感。肺癌发病 率雌性26％，雄性29％。对放射性 照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、 生理学、免疫学、核医学和单克隆抗 体等研究中。
第五章 常用实验动物及应用（5-1）小鼠、大鼠
常用实验动物
小鼠 大鼠 豚鼠 兔 犬 猪 猫
猴…
生物学特性 繁殖特性 解剖学特点 生理学特点 饲养和管理要点 应用 主要品系
第一节 小 鼠
小鼠属于脊椎动物门、哺 乳纲、啮齿目、鼠科、鼠 属。实验小鼠来自野生小 鼠，后经人们长期选择培 育而成。
生，因此易患淋巴系统疾病； 尾巴较长，约等于体长，尾具有平衡、散
热和自卫等功能； 尾部有四条明显的血管，其背腹面各有一
条静脉血管，两侧各有一条动脉血管。
生理学指标
性周期：４－５天 妊娠期：１９－２１天 哺乳期：２０－２２天 体 温：36.5Cº 心 率：600(328-780)次／分 血 压：81-113 mmHg (10.8-18.1kPa) 呼 吸：163(84-230)次/分 生育期为1年，寿命达2～3年； 染色体为20对。
生育期为1年寿命23年解剖学特点小鼠下颌骨的喙状突较小髁状突发达运用下颌骨形态的分析技术可进行近交系小鼠遗传监测汗腺不发达怕热高温容易中暑淋巴系统发达外界刺激可使淋巴系统增生因此易患淋巴系统疾病尾巴较长约等于体长尾具有平衡散热和自卫等功能尾部有四条明显的血管其背腹面各有一条静脉血管两侧各有一条动脉血管
哺乳期雌鼠可加葵花籽，生产鼠还可加 大麦芽和鸡蛋软料．
垫料以杉树木屑为佳，用前要高压灭菌 和消毒。
记录表格，做好常规记录。
三、主要品系、种群
1．近交系
(1) C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌 发病率低，对放射物质耐受力强， 眼畸形，口唇裂的发生率达20％。 淋巴细胞性白血病发病率为6％。对 结核杆菌、百日咳组织胺易感因子 敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生 理学、遗传学研究常用品系。
脉粥样硬化。
第二节 大 鼠
属脊椎动物门、哺乳纲、 啮齿目、鼠科、大鼠属。
褐色大鼠的变种，分布 于欧洲、亚洲、中国北 部。18世纪开始人工饲 养，19世纪中叶用于动 物实验。
大鼠（rat，Rattus norvegicus ）
生物学特征
啮齿类动物，夜间活跃 对外界环境的改变反应敏感，
嗅觉灵敏，易引发呼吸道疾病； 对湿度要求高； 强烈噪音可引起食仔或抽搐； 群居动物； 对维生素和氨基酸缺乏敏感； 不能呕吐； 汗腺在爪垫，不发达，尾巴是