低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗复发性流产的疗效观察

综上所述，帕罗西汀、艾司西酞普兰应用于伴焦虑症状抑郁症患者中，均可获得较好的效果，但艾司西酞普兰不良反应发生率较低，安全性更高，对改善伴焦虑症状抑郁症患者的预后有积极的意义。

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低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗复发性流产的
疗效观察
邱颖婷，周婧婧
（江西省萍乡妇幼保健院，江西萍乡337000）
摘要：目的探讨低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗复发性流产的疗效。

方法选取2016年6月至2018年3月本院收治的50例复发性流产患者作为研究对象，按照随机表法分为对照组和治疗组，每组25例。

对照组在确诊妊娠后给予肌内注射黄体酮20mg，每天2次，治疗10周后改口服黄体酮胶丸100mg，每天2次，至妊娠12周；治疗组在确诊妊娠后给予皮下注射低分子肝素钠4250IU，每天1次，同时给予地屈孕酮片10mg，每天3次，至妊娠12周。

比较两组患者妊娠结局、妊娠并发症、不良反应情况。

结果两组患者妊娠结局比较，治疗组总活产率（92.00%）明显高于对照组（68.00%）（c2=4.500，P=0.034）；两组患者妊娠期高血压、糖尿病等并发症发生率比较差异无统计学意义；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。

结论低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗复发性流产，能有效提高孕妇分娩成活率，且不良反应较少，值得临床推广。

关键词：低分子肝素钠；地屈孕酮片；复发性流产；疗效
Efficacy of low molecular weight heparin sodium
combined with diazoprogesterone tablets in the
treatment of recurrent abortion
Qiu Yingting,Zhou Jingjing
(Pingxiang Maternal and Child Health Hospital,Pingxiang,Jiangxi,337000,China) Abstract:Objective To investigate the efficacy of low molecular weight heparin sodium combined with diazoprogesterone tablets in the treat-ment of recurrent abortion.Methods A total of50patients with recurrent abortion admitted to our hospital from June2016to March2018were se-lected as the study subjects and randomly divided into control group and treatment group,with25cases in each group.The control group was given doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2020.14.040--论著--
intramuscular injection of progesterone20mg twice a day after diagnosis of pregnancy.After10weeks of treatment,the control group was given oral progesterone capsule100mg twice a day to12weeks of gestation.In the treatment group,subcutaneous injection of LMWH4250IU was giv-en once a day after the diagnosis of pregnancy,and dendroprogesterone tablets10mg was given three times a day to12weeks of gestation.Pregnan-cy outcomes,pregnancy complications and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total live birth rate(92.00%)in the treatment group was significantly higher than that in the control group(68.00%)(c2=4.500,P=0.034).There was no significant difference in the incidence of gestational hypertension,diabetes and other complications between the two groups.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.Conclusion Low molecular weight heparin sodium combined with diquprogesterone tablets can effec-tively improve the survival rate of pregnant women in the treatment of recurrent abortion,and the adverse reactions are less,which is worthy of clin-ical promotion.
Key words:Low molecular weight heparin sodium;Dimetoprogesterone tablets;Recurrent abortion;Curative effect
反复性流产是指孕妇妊娠期间非人为因素流产次数≥2次，主要原因为夫妻或胚胎染色体异常、多囊卵巢综合征、甲状腺疾病、宫颈机能不全、子宫畸形、免疫功能异常以及其他慢性疾病等，复发性流产又称习惯性流产[1]。

反复性流产的女性难以正常怀孕且胎儿存活时间较短，给患者及家庭造成了严重困扰，应及时给予治疗[2]。

有研究表明，在使用孕激素药物的同时给予患者低分子肝素钠能提高临床疗效。

本研究旨在探讨低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法
1.1临床资料选取2016年6月至2018年3月在本院接受治疗的50例复发性流产患者作为研究对象，按照随机表法分为对照组和治疗组，每组25例。

对照组年龄20～38岁，平均年龄（31.23±5.64）岁；平均孕周（
2.62±0.51）周；连续自然流产2～3次，平均流产（2.35±0.12）次。

治疗组年龄21～39岁，平均年龄（3
3.42±5.23）岁；平均孕周（2.65±0.42）周；连续自然流产2～4次，平均流产（2.44±0.33）次。

两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情书，本研究已通过医院伦理委员会的审核批准。

纳入标准：①自然流产≥2次；②夫妻双方染色体正常，无传染性疾病；③属于自身免疫抗体阴性。

排除标准：①存在自身免疫缺陷；②患有宫颈功能障碍；③沟通交流障碍者。

1.2方法对照组：对照组在确诊妊娠后给予肌内注射黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902）20mg，每天2次，治疗10周后改口服黄体酮胶丸（浙江医药股份有限公司，国药准字H20040982）100mg，每天2次，继续使用黄体酮胶丸至妊娠12周，提醒患者每2周测量1次孕酮水平，若＜30ng/mL，或出现先兆流产征兆，立即再加用黄体酮胶丸20mg。

治疗组：治疗组在确诊妊娠后给予皮下注射低分子肝素钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20030429）4250IU，每天1次，同时口服地屈孕酮片（苏威制药上海有限公司，批准文号H20130110）10mg，每天3次，至妊娠12周。

密切观察两组患者血常规及各项指标，若有异常立即通知责任医生进行对症处理。

1.3观察指标统计两组死胎、流产、早产、足月分娩、总活产率，并统计妊娠期高血压、胎儿生长受限、妊娠期糖尿病等并发症发生率及轻微皮疹、凝血功能异常、胃肠道不适等不良反应发生率。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用c2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患者妊娠结局比较治疗组总活产率（92.00%）明显高于对照组（68.00%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1两组患者妊娠结局比较[n（%）]
Table1Comparison of pregnancy outcomes between the
two groups[n(%)]
组别
对照组
治疗组
c2
P
例数
25
25
死胎
4（16.00）
1（4.00）
流产
4（16.00）
1（4.00）
早产
3（12.00）
4（16.00）
足月分娩
14（56.00）
19（76.00）
总活产率
17（68.00）
23（92.00）
4.500
0.034 2.2并发症情况比较治疗组并发症总发生率（8.00%）低于对照组（12.00%），但两组比较差异无统计学意义，见表2。

表2两组患者并发症情况比较[n（%）]
Table2Comparison of complications between the two groups[n(%)]组别
对照组
治疗组
c2
P
例数
25
25
妊娠期
高血压
1（4.00）
1（4.00）
妊娠期
糖尿病
0（0.00）
1（4.00）
胎儿生长受限
2（8.00）
0（0.00）
并发症
总发生率
3（12.00）
2（8.00）
0.222
0.637
2.3不良反应情况比较治疗组不良反应发生率（12.00%）低于对照组（16.00%），但两组比较差异无统计学意义，见表3。

表3两组不良反应情况比较[n（%）]
Table3Comparison of adverse reactions between the
two groups[n(%)]
组别
对照组
治疗组
c2
P
例数
25
25
胃肠道不适
2（8.00）
1（4.00）
凝血功能异常
1（4.00）
0（0.00）
轻微皮疹
1（4.00）
2（8.00）
不良反应发生率
4（16.00）
3（12.00）
0.166
0.684
3讨论
反复性流产发生的因素比较复杂，主要包括遗传性因素、内分泌因素、免疫性因素、母婴血型不合等。

大多数复发性晚期流产患者由于扩张宫颈、刮宫等致使子宫颈口受到不可逆损伤，或者先天性子宫发育异常等原因导致子宫颈内口松弛，发展至妊娠中期后，胎儿发育、羊水增长，增高宫腔内压力，胎囊可从宫颈内口突出，当压力达到一定上限，会因破膜而流产，因此，患者流产前常常感觉不到明显的症状。

有研究[3]表明，导致患者复发性流产的关键原因是胎盘微血栓的形成。

微血栓会导致胚胎缺血缺氧，若不及时改善孕妇微血栓状态，将引起胚胎发育不良或复发性流产。

妊娠早期胚胎的着床和滋养细胞增生、分化、侵袭需要细胞的改变，低分子肝素能促进滋养细胞繁殖，对滋养细胞的生物学行为也有一定的影响[4]，对于早期滋养细胞发育不良的患者，应用低分子肝素钠治疗后，发育状况会有明显改善；肝素钠可以促进微血管循环，预防发生微血管栓塞，有抗凝作用，还具有免疫调节功能[5]。

低分子肝肾钠使用前应明确使用禁忌证，使用过程中发生不良反应情况，应根据具体情况减少剂量或停止用药[6]。

地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起先兆流产或习惯性流产等，与体内孕激素有极强的亲和力，可维持子宫对胎儿的免疫耐受，有助于胚胎成功植入，在妊娠早期免疫应答中发挥协调作用[7]。

孕激素通过所诱导的封闭因子（PIBF）实现免疫调节功能[8]。

PIBF则通过抑制自然杀伤细胞的活性，保护胚胎不受杀伤细胞的毒性作用[9]；PIBF还可诱导Th2型细胞因子增多，而Th2型细胞因子主要参与免疫保护作用。

有研究表明[10]，流产和早产妇女Th2型细胞因子水平明显低于正常妊娠妇女，孕激素不足，则Th2型细胞因子表达减少可导致正常妊娠障碍；PIBF可通过多条途径调控不对称抗体的产生，维持正常抗体功能。

而PIBF由孕激素诱导产生，所以认为孕激素介导的免疫调节贯穿了整个妊娠过程。

地屈孕酮还可提高胎盘血管内膜一氧化氮的产生量，缓解血管组织缺氧状况，进而起到扩张血管的效果，促进子宫血液循环[11]。

对于预防早产和流产可以选择孕酮及其衍生物来进行治疗。

相关研究表明[12-13]，地屈孕酮对新生儿无致畸作用，安全性高。

本研究结果显示，低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗复发性流产的患者，临床疗效较好，治疗组活产率为92.00%，明显高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示，低分子肝素和地屈孕酮可以改善孕妇妊娠结局；治疗组不良反应发生率（12.00%）与对照组（16.00%）比较差异无统计学意义，提示，低分子肝素联合地屈孕酮不会增加妇女妊娠不良反应、早产及胎儿发育不良的风险。

妊娠期高血压是导致孕产妇死亡的主要原因，本研究中妊娠并发症发生率较小，说明这两种药物联合使用可以预防或降低妊娠高血压等并发症的发生。

综上所述，低分子肝素钠联合地屈孕酮片治疗复发性流产临床疗效显著，能有效改善患者妊娠结局，孕妇妊娠并发症反应率和不良反应发生率均较低，安全性高，值得临床推广应用。

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