沐舒坦ARDS篇课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 2005年的研究显示，ALI／ARDS发病率为每年79／10万和59 ／10万。严重感染时， ALI／ARDS患病率可高达25%-50%。 总体来说，目前ARDS的病死率仍较高，一项荟萃分析显示， ARDS的病死率高达50%。
• ALI／ARDS明显增加了社会和经济负担，甚至可与获得性免 疫缺陷综合征(AIDS)、哮喘或心肌梗死等相提并论。
PS降解
表面活性物质
赵云平，蒋耀光. 创伤外科杂志. 2001;3(2):145-7.
沐舒坦抗炎及抗氧化特性
沐舒坦
乙酰转移酶 花 生 四 烯 酸 磷脂酶 A2
O2 NADPH
H2O2 白 三 烯
NADPH 氧化酶
. OH 前 列 腺 素
O2 OCl - 血 栓 素
•抑制磷脂酶A2 •活化乙酰转移酶
中国指南：ALI/ARDS的治疗原则
• 原发病治疗 • 呼吸支持治疗：包括氧疗、机械通气。 • ALI/ARDS药物治疗：
• 液体管理 • 糖皮质激素 • 一氧化氮（NO）吸入 • 肺泡表面活性物质（PS） • 前列腺素E1（PGE1） • 抗氧化剂：丙半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸（NAC） • 环氧化酶抑制剂 • 细胞因子单克隆抗体或拮抗剂 • 己酮可可碱 • 重组人活化蛋白 • 酮康唑 • 鱼油
• 因此，抗炎抗氧化成为ARDS的一种治疗手段。
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006） Artigas A, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1332-1347.
思考
• 思考：既然指南提及的丙半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸可通 过提高细胞内谷胱甘肽水平，依靠其氧化还原反应来清除 体内氧自由基，从而减轻肺损伤。那么同样被研究证实具 有抗炎抗氧化作用的药物如沐舒坦，是否可为防治ARDS提 供一种新型治疗选择？
• 动物模型和肺泡II型上皮细胞离体培养的体外研究结果显示，氧自由 基等造成肺损伤时，II型细胞内的PS前体物质减少，其分泌到肺泡的 板层体也减少；而在肺损伤恢复期，它们的量有显著增加。由此表明 肺损伤时肺泡II型上皮细胞PS的合成和分泌功能受损，易引起肺泡塌 陷。
• 因此，补充PS可能成为ARDS的治疗手段。
沐舒坦 在ALI/ARDS患者中的应用
内容提要
• ALI/ARDS的病理生理特点及治疗原则 • 从ALI/ARDS指南的药物治疗引发的思考 • 沐舒坦防治ALI/ARDS的机制及研究进展
ALI/ARDS的发病情况
• 急性肺损伤(ALI)／急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种常见 危重症，病死率极高，严重威胁重症患者的生命并影响其 生存质量。
沐舒坦—独有五大机制， 实现从肺泡到气管的全面保护
沐舒坦，直接针对ARDS药物治疗的2大作用靶点
Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:482–491. Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-363. Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 [German] Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742.
II型肺泡细胞分泌表面活性物质 （扫描电镜8300×）
乙酰转移酶
花生四 烯 酸 磷脂酶 A2
O2 NADPH
H2O2 白三烯
NADPH 氧化酶
. OH 前 列 腺 素
O2 OCl - 血栓素
沐舒坦促进表面活性物质的合成与释放
沐舒坦
提高内磷脂酶A 的活性
PS合成
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006）
ALI/ARDS的病理生理特点
各种损伤（如严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病）
肺毛细血管内皮通透性增加 肺泡上皮细胞损伤
弥漫性肺间质水肿及肺泡水肿
急性低氧性呼吸功能不全或衰竭
病理生理特征： 肺容量减少、肺顺应性下 降、严重的通气/血流比例
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006） 封志纯等. 国外医学生理、病理科学与临床分册 1995;15:269-271
现状与思考
• 现状：目前市场上的外源性PS制剂（如猪肺磷脂注射液固 尔苏）价格非常昂贵，且用药途径不便，需行气管插管经 导管滴注给药，并且有可能因为操作技术等因素无法达到 有效的肺沉积率而不能发挥应有疗效。
• 欧美联席会议共识：激活的炎症细胞会释放高活性的氧自由基代谢物 包括过氧化氢等。正常情况下机体自身具有抗氧化防御机制，可通过 抗氧化酶系统（如SOD）和小分子自由基清除剂（如Vit E）清除这些氧 自由基代谢物。但ARDS时，防御机制受损，肺和其他组织就会暴露在 氧化损害中。药物干预途径包括增强肺抗氧化防御功能（GSH ，N-乙 酰半胱氨酸）和增加氧自由基清除剂（Vit E）。
失调
临床表现： 进行性低氧血症和呼吸窘迫
肺部影像学表现： 非均一性的渗出性病变
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006）
正常肺泡
肺泡腔
急性期受损肺泡
富含蛋白的水肿液
失活表面活性物质 激活的白细胞
坏死或凋亡的II型细胞
II型细胞 肺泡巨噬细胞
氧化剂
完整II型细胞
表面活性物质层
透明膜 迁移的白细胞
• 思考：具有促进肺泡II型上皮细胞合成及分泌内源性PS作 用的药物如沐舒坦，是否可为防治ARDS提供一种良好的治 疗选择？
抗炎抗氧化药物治疗ALI/ARDS的理论基础
• 中国指南：全身和局部炎症反应是ALI/ARDS发生和发展的重要机制。 研究显示，血浆和肺泡灌洗液中炎症因子浓度升高与ARDS病死率呈正 相关。
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006）
肺泡表面活性物质(PS) 治疗ALI/ARDS的理论基础
• PS 是由肺泡Ⅱ型细胞分泌的一种脂蛋白，主要成分是二棕搁酰卵磷脂， 分布于肺泡液体分子层的表面——表面活性物质层。
• PS的生理意义在于能降低肺泡表面张力，增加肺的顺应性，维持肺泡 容积稳定，并能减轻肺部炎症反应，阻止氧自由基对细胞膜的氧化损 伤，防止肺不张和肺水肿。
• ALI／ARDS明显增加了社会和经济负担，甚至可与获得性免 疫缺陷综合征(AIDS)、哮喘或心肌梗死等相提并论。
PS降解
表面活性物质
赵云平，蒋耀光. 创伤外科杂志. 2001;3(2):145-7.
沐舒坦抗炎及抗氧化特性
沐舒坦
乙酰转移酶 花 生 四 烯 酸 磷脂酶 A2
O2 NADPH
H2O2 白 三 烯
NADPH 氧化酶
. OH 前 列 腺 素
O2 OCl - 血 栓 素
•抑制磷脂酶A2 •活化乙酰转移酶
中国指南：ALI/ARDS的治疗原则
• 原发病治疗 • 呼吸支持治疗：包括氧疗、机械通气。 • ALI/ARDS药物治疗：
• 液体管理 • 糖皮质激素 • 一氧化氮（NO）吸入 • 肺泡表面活性物质（PS） • 前列腺素E1（PGE1） • 抗氧化剂：丙半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸（NAC） • 环氧化酶抑制剂 • 细胞因子单克隆抗体或拮抗剂 • 己酮可可碱 • 重组人活化蛋白 • 酮康唑 • 鱼油
• 因此，抗炎抗氧化成为ARDS的一种治疗手段。
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006） Artigas A, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1332-1347.
思考
• 思考：既然指南提及的丙半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸可通 过提高细胞内谷胱甘肽水平，依靠其氧化还原反应来清除 体内氧自由基，从而减轻肺损伤。那么同样被研究证实具 有抗炎抗氧化作用的药物如沐舒坦，是否可为防治ARDS提 供一种新型治疗选择？
• 动物模型和肺泡II型上皮细胞离体培养的体外研究结果显示，氧自由 基等造成肺损伤时，II型细胞内的PS前体物质减少，其分泌到肺泡的 板层体也减少；而在肺损伤恢复期，它们的量有显著增加。由此表明 肺损伤时肺泡II型上皮细胞PS的合成和分泌功能受损，易引起肺泡塌 陷。
• 因此，补充PS可能成为ARDS的治疗手段。
沐舒坦 在ALI/ARDS患者中的应用
内容提要
• ALI/ARDS的病理生理特点及治疗原则 • 从ALI/ARDS指南的药物治疗引发的思考 • 沐舒坦防治ALI/ARDS的机制及研究进展
ALI/ARDS的发病情况
• 急性肺损伤(ALI)／急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种常见 危重症，病死率极高，严重威胁重症患者的生命并影响其 生存质量。
沐舒坦—独有五大机制， 实现从肺泡到气管的全面保护
沐舒坦，直接针对ARDS药物治疗的2大作用靶点
Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:482–491. Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-363. Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 [German] Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742.
II型肺泡细胞分泌表面活性物质 （扫描电镜8300×）
乙酰转移酶
花生四 烯 酸 磷脂酶 A2
O2 NADPH
H2O2 白三烯
NADPH 氧化酶
. OH 前 列 腺 素
O2 OCl - 血栓素
沐舒坦促进表面活性物质的合成与释放
沐舒坦
提高内磷脂酶A 的活性
PS合成
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006）
ALI/ARDS的病理生理特点
各种损伤（如严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病）
肺毛细血管内皮通透性增加 肺泡上皮细胞损伤
弥漫性肺间质水肿及肺泡水肿
急性低氧性呼吸功能不全或衰竭
病理生理特征： 肺容量减少、肺顺应性下 降、严重的通气/血流比例
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006） 封志纯等. 国外医学生理、病理科学与临床分册 1995;15:269-271
现状与思考
• 现状：目前市场上的外源性PS制剂（如猪肺磷脂注射液固 尔苏）价格非常昂贵，且用药途径不便，需行气管插管经 导管滴注给药，并且有可能因为操作技术等因素无法达到 有效的肺沉积率而不能发挥应有疗效。
• 欧美联席会议共识：激活的炎症细胞会释放高活性的氧自由基代谢物 包括过氧化氢等。正常情况下机体自身具有抗氧化防御机制，可通过 抗氧化酶系统（如SOD）和小分子自由基清除剂（如Vit E）清除这些氧 自由基代谢物。但ARDS时，防御机制受损，肺和其他组织就会暴露在 氧化损害中。药物干预途径包括增强肺抗氧化防御功能（GSH ，N-乙 酰半胱氨酸）和增加氧自由基清除剂（Vit E）。
失调
临床表现： 进行性低氧血症和呼吸窘迫
肺部影像学表现： 非均一性的渗出性病变
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006）
正常肺泡
肺泡腔
急性期受损肺泡
富含蛋白的水肿液
失活表面活性物质 激活的白细胞
坏死或凋亡的II型细胞
II型细胞 肺泡巨噬细胞
氧化剂
完整II型细胞
表面活性物质层
透明膜 迁移的白细胞
• 思考：具有促进肺泡II型上皮细胞合成及分泌内源性PS作 用的药物如沐舒坦，是否可为防治ARDS提供一种良好的治 疗选择？
抗炎抗氧化药物治疗ALI/ARDS的理论基础
• 中国指南：全身和局部炎症反应是ALI/ARDS发生和发展的重要机制。 研究显示，血浆和肺泡灌洗液中炎症因子浓度升高与ARDS病死率呈正 相关。
急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006）
肺泡表面活性物质(PS) 治疗ALI/ARDS的理论基础
• PS 是由肺泡Ⅱ型细胞分泌的一种脂蛋白，主要成分是二棕搁酰卵磷脂， 分布于肺泡液体分子层的表面——表面活性物质层。
• PS的生理意义在于能降低肺泡表面张力，增加肺的顺应性，维持肺泡 容积稳定，并能减轻肺部炎症反应，阻止氧自由基对细胞膜的氧化损 伤，防止肺不张和肺水肿。