药品质量风险管理规程

药品质量风险管理规程
药品质量风险管理规程目的: 建立质量风险管理制度，规范药品生命周期中质量风险的评估、控
制与审核操作行为，降低产品的质量风险。

适用范围: 适用于公司生产管理和质量管理。

职责: 质量受权人和质量部;负责质量风险管理计划的起草、监督实施和
考核;
生产部;负责确保产品质量风险最小化措施的有效实施; 内容:
1、定义
1.1、风险:指不确定性因素对目标的影响，通常表现为出现危害的可能性和严重性的综合结果。

1.2、质量风险:导致药品达不到预期的质量、安全性和有效性以及生产过程出现不符合法规要求的各种因素的组合。

其三要素分别是:可能性、可检测性、严重性。

1.3、质量风险管理:是药品整个生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

1.4、药品整个生命周期:包括从药品研发到技术转移、工业生产直至产品终止的全过程。

1.5、可测定性:发现或测定危险源存在的能力。

1.6、危害:对健康的伤害，包括产品质量缺陷或可获得性造成的伤害。

1.7、危险源:潜在的危害来源。

1.8、可能性:有害事件发生的频率或可能性。

1.9、严重性:对危险源可能造成的后果的衡量。

2、风险评估实施的范围、方式
2.1、目前本公司将开展风险管理的领域及风险管理方法、工具见下表:
开展领域风险管理方法、工具厂房、新设备的URS 失效模式效果分析、矩阵供应商审计调查表(见供应商管理标准)
关键物料失效模式效果分析
质量标准、工艺关键点危害分析和关键控制点(HCAAP)、流程图发运、收回和退回重新发失效模式效果分析
货
返工失效模式效果分析
根据偏差和变更具体内容选择此表中的风险管理方偏差、变更法、工具
投诉失效模式效果分析
质量回顾趋势图、控制图
验证失效模式效果分析、流程图、矩阵、鱼骨图检验异常(OOS) 调查表(见检验异常处理管理标准) 2.2、实施方式:
2.2.1、采用分散式风险评估管理方法，即各类风险所在领域，在处理流程中设置，对于风险处理流程成熟的领域，风险评估可不按本标准流程建立风险管理组织、进行风险管理。

可按各自管理标准中规定的流程分析、管理执行。

如供应商审计，可按供应商管理标准中规定执行。

检验异常可按检验异常处理管理标准中规定执行。

2.2.2、对于一些风险领域已有明确分级的，如偏差、变更、投诉等，对于分级级别高的(一级)，存在质量风险较大，应按本管理标准流程，建立风险管理组织、使用风险管理工具，进行系统性的分析，以规避其存在的风险，避免出现产品质量。

2.2.3、对于一些风险领域风险较大、无明确定的风险处理流程的，如厂房、新设备的URS、返工、发运、收回和退回重新发货等，为避免其中存在的风险，应按本管理标准流程执行。

2.2.4、对于2.1项下的其余风险领域可以按各自所属管理标准执行，也可按本管理标准流程执行。

3、风险管理的组织机构及职责
风险管理小组组长
难题或风险问题质量监督员难题或风险问题其他相关部门的偏差变更管理员专业成员部门负责人部门成员质量保证部负责
3.1、根据难题或风险问题成立风险管理小组，由难题或风险问题部门负责人或人
其指定的人员担任组长，风险管理小组的成员应该至少包括该难题或风险问题部门的成员及QA人员(负责难题或风险所在部门QA及偏差变更管理员)。

同时根据需要，也可以邀请其他相关部门的专业成员参加。

3.2、质量部负责质量风险管理过程中的协调、组织工作;
3.3、偏差变更管理员负责质量风险管理过程中的协调，负责风险管理评估的组织，跟踪评估后制订的风险控制、纠正预防措施的实施，收集、归档相关记录;
3.4、质量监督员负责职责范围内产生的风险在风险评估后制订的风险控制、纠正预防措施实施过程的督促检查;
3.5、风险管理小组成员协助风险管理小组组长找到该项目中可能存在的影响到产品质量的危险源，并对这些危险源进行分析讨论，确认各类危险源对最终产品质量影响的严重性。

协助风险管理小组组长收集相关数据(历史数据、理论分析、
已知的见解或相关利益者的关注点)，并总结数据的充分性、有效性及其他相关方面。

对难题或风险进行评估。

实施制订的风险控制方式、纠正预防措施。

对实施结果进行再评估。

3.6、风险管理小组组长负责搜集潜在危险源、危害或风险评估相关的人员健康影响的背景资料或数据，组织风险管理小组的成员分析讨论并最终确认各类危险源对最终产品质量影响的严重性。

根据小组成员的质量危险源分析起草风险评估内容。

根据小组成员收集的数据及风险分析，评估结果制订风险控制、纠正预防措施。

组织实施制订的风险控制、纠正预防措施。

组织对实施结果进行再评估并起草风险再评估报告。

3.7、质量部负责人对风险评估制订的风险控制、纠正预防措施，风险再评估报告进行审核。

3.8、质量受权人负责批准风险评估制订的风险控制、纠正预防措施，风险再评估报告。

4、质量风险管理流程:
见流程图1:质量风险管理流程。

4.1、确定风险项目:
确定难题或风险问题，包括对相关潜在风险的设想。

质量风险评估从一个定义明确的难题或风险疑问开始。

4.2、组建质量风险管理小组:
由难题或风险问题部门负责人或其指定的人员担任组长，风险管理小组的成员应该至少包括该难题或风险问题部门的成员及QA人员。

同时根据需要，也可以邀请其他相关部门的专业成员参加。

4.3、风险管理小组组长搜集潜在危险源、危害，初步评估各类危险源对最终产品质量影响的严重性，选择风险评估拟使用工具，并按风险评估工具起草拟评估内容。

4.4、风险管理小组组长组织小组成员进行风险评估:
4.4.1、向风险管理小组的成员讲解整个项目的情况，帮助风险管理小组成员了解整个项目。

4.4.2、风险管理小组成员依据自己的专业，评估使用的风险管理工具的合理性，评估小组长搜集的危险源、危害对产品质量影响的严重性，补充该项目中可能存在的影响到产品质量的危险源，并确认各类危险源对最终产品质量影响的严重性。

针对各危险源的严重程序制订相应的风险控制、纠正预防措施。

4.4.3、风险管理小组长对评估会议内容进行汇总，并出具质量风险分析评估报告。

4.5、质量风险分析评估报告交小组成员会审，质量受权人批准。

流程图1:质量风险管理流程
质量风险管理小组质量管理部门
根据风险问题，建立
风险管理小组
收集背景资料或数据
初步风险分析、分类
偏差变更管理员协
进行风险评估调组织评估会议根据风险评估结果质量受权人审批制定风险控制、纠
不批准正预防措施，并出
具风险评估报告
批准
执行风险控制、纠
正预防措施
QA督促计划实施根据风险控制、纠
正预防措施实施结
果，对风险再评估
风险未消除或降
低风险消除或降低
不接受风险
接受风险风险关闭
4.6、风险控制、纠正预防措施的实施:
4.6.1、风险管理小组组长组织小组成员或风险问题所在部门按制订的风险控制、纠正预防措施逐步进行实施。

在风险控制、纠正预防措施实施过程中应及时跟踪风险控制、纠正预防措施是否有效，是否可以将风险降低至预期的等级。

4.6.2、质量监督员应根据风险控制、纠正预防措施督促实施并进行跟踪、记录。

4.7、风险评估的关闭
4.7.1、风险控制、纠正预防措施实施结束后，风险管理小组组长根据实施的结果，组织小组成员对风险进行再评估，以确定风险是否消除或降低风险至可接受的程度。

4.7.2、如果评估确认风险已经消除或降低至可接受程度的，则接受风险，则关闭风险管理程序;如果评估确认风险没有消除或降低至可接受的程度，拒绝风险，应重新制订控制、纠正预防措施，实施后再进行评估。

5、风险管理的方法、工具简介
5.1、失效模式效果分析(FMEA)
5.1.1、FMEA用于评估流程的潜在失败模式及期对目标或产品质量的可能影响。

失败原因被确认后，可以采取相应的措施将潜在风险消除、降低或控制起来。

5.1.2、FMEA可被用来排列风险的优先次序，监控风险控制行为的效果; 5.1.3、FMEA可被用于设备、设施中，也可用于分析生产过程以确定高风险步骤或关键参数。

5.1.4、FMEA一般将风险从三个方面即严重性、可能性、可监测性进行分析，并按照风险的严重性、发生频率、可监测性进行评分，将三方面得分相乘，即为风险得分，根据风险得分评价风险的等级。

5.1.5、FMEA工作程序:
5.1.5.1、风险管理小组组长可以自己或组织小组成员发挥充分想象，找出并拟定影响药品质量的潜在因素清单。

5.1.5.2、收集所有来源的产品技术资料、工艺控制资料、外部/内部检查/审计缺陷、偏差差错记录等信息。

5.1.5.3、设定风险评判的指标和评判标准及风险风级标准，风险评判指标可以参考下表设定。

质量风险评估之-严重性、发生率和可监测性分值设置表
严重性(S)
结果分级结果的严重性评分
可能危及操作人员安全或患儿人生安全，或设备报废。

或极高 7 被撤销GMP
证书，撤销批准文号或生产许可证。

可引起患者可逆转的损害，引起患者高度不满;被药监部高较高门发布产品质量不合格公告，并要求产品召回。

或造成整6
个生产批的停工，可能造成100%的批产品报废。

可引起患者可治愈的损害，导致严重不满和投诉。

或按GMP高 5 严重缺陷论处，可能要求限期整改。

造成批生产的超过生
产周期的中断，需对批产品进行挑选、有部分产品需报废。

导致患者一般性损害，导致不满和一定数量的投诉;或按中中等 GMP主要缺陷整改查处。

造成批生产的短期中断，但在生4
产周期内，需对产品进行100%挑选或返工。

不导致患者损害，可能与制剂无关(如微小的包装问题)，
低可能引起个别患者投诉。

或按GMP一般缺陷查处。

不造成3
批生产中断，但造成部分产品需进行挑选或返工。

低可以被患者注意到，不足以产生投诉或产生任何法规风较低 2 险。

不造成批生产中断，仅需增加检验或留样。

极低没有什么影响 1
发生率(P)
结果分级发生的几率评分
极高几乎无法避免;每批产品/每次生产使用均发生。

5 高
高重复出现，每5批产品/每5次生产使用可发生1次以上。

4
经常发生;每20,50批产品/每20,50次生产使用可发生1中中等 3 次以上。

相对很少出现;每60,500批产品/每60,500次生产使用可低 2 发生1次以上。

低几乎不发生;大于500批产品/大于500次生产使用可发生1次较低 1 以上。

可监测性(D)
结果分级描述评分
问题点/监控被忽视，或没有检测标准/要求，或检测成本极低 5 非常高，或非常难检测，或完全没有有效的方法可以检测。

低没有按要求进行监控和检测，或目前的检测方法不能100%检低 4 出。

中中等人工监控和检测，或目前的检测方法能100%检出。

3
按要求做到人工监测，采用某种统计学过程控制，且产品高 2 最终经过检测。

高采用某种过程实时监控技术，对于失控条件可立即产生反极高 1 应。

5.1.5.4、上述准备工作做好后，可按4.4项组织风险评估会议进行风险评估，根据评估结果制订相应的风险控制措施或纠正预防措施。

5.2、危害分析和关键控制点(HACCP)
5.2.1、HACCP是一个系统的、前瞻性的和预防性的用于确保产品质量、可靠性和安全性的方法。

最突出的优点，由生产对最终产品的检验转化为控制生产环节中关键的加工环节上，预防潜在的危害(即预防不合格产品)。

5.2.2、HACCP需要一个实践——认识——再实践——再认识的过程，在制定HACCP计划后，不是一成不变的，要不断对其有效性进行验证，在实践中加以完善和提高。

5.2.3、HACCP步骤图:
为各ccp确定关键限度确定要研究的对象
绘制流程图建立系统以监控关键制点
列出所有潜在危害进行危害性分析建立所要采用的整改措施
确定工艺中每个步骤的预防措施建立证实HACCP有效措施的系统
确定关键控制点(ccp) 建立记录保存系统
5.2.4、HACCP计划表:
监控关键控关键限危害纠正措施记录验证制点值什么方法频率谁
5.3、因果图(Cause-and-Effect Diagram)，亦称鱼骨图、石川图 5.3.1、产品质量是质量形成过程中许多因素共同作用的结果。

一般因果图是用来从不良结果反推其可能产生的原因。

5.3.2、通常一个不良结果(质量问题)不外由人、机、料、法、环五个因素引起，进行逐项研究找出影响因素。

5.3.3、确定几个主要因素，再将各项影响因素归类，加入鱼骨图中相应的主要因素下。

根据各类主要因素项下影响因素项目的多少，确定是哪个主要因素影响了不良结果。

5.4、矩阵:
5.4.1、一般风险排列和过滤、初步危害分析、失败模式效果分析都可列出矩阵，通过定性或定量分析评估，确定风险等级，针对相应等级采取不同的措施。

5.4.2、用于风险评估的矩阵图
3高 3中 6高 9高
可2中 2低 4中 6高
能1低 1低 2低 3中
性 1低 2中 3高
严重性
下面是赠送的广告宣传方案不需要的朋友可以下载后编辑删除
广告宣传方案
每个人在日常生活中都有意、无意的接受着广告的洗礼,继而有意戒无意的购买、使用广告中的产品和服务。

这是每个厂家所希望的,也是他们做广告的初衷。

当今社会的广告媒体大致分为:电视媒体、、电台媒体、报纸报刊媒体、网站媒体、户外广告媒体,以及最新的网吧桌面媒体。

那么,到底哪种媒体的宣传效果性价比最高呢,我们来做个分析;
首先我们大概了解下各个媒体的宣传方式:
电视媒体:
优势:将广告直接插播在电视剧当中,是强迫式使受众接受,受众为了能够完整的看完自己所喜欢的节目,不得不浏览其中插播的广告,其二,由于小孩在懵懂的成长时期,易于接受颜色绚丽,变换节奏快的事物,电视广告更容易被小孩子所接受,这是电视广告的高明之处,也是其客户多,利润大的主要原因。

劣势:随着网络的収展,以及年轻人的生活方式的改变,电视广告的优势在日益削减。

当今
月来越多的年轻人开始接受速食文化,篇幅过长的电视连续剧的受众逐渐衰减,由于年轻人的思维快捷,逐渐掌握了电视广告的播出时间,往往在广告播出的时间转换频道,避开广告的冲击。

电台媒体和户外广告就不用多做分析,大家想想你记住了几个电台的广告,记住了几个路边的广告就清楚了。

对于报纸报刊的广告,相信只有那些闲了没事的戒者找工作的才会刻意去浏览广告。

宣传效果可以想象。

至于网站的广告,相信很多人会在电脑上设置软件直接将其屏蔽掉。

网站的广告过多也会直接影响到受众的心理,进而降低其网站的竞争力。

其次我们大致由高到低排列一下以上媒体的广告费用的名次，受众派名基本和费用排名一致，:
电视媒体——户外广告——网站媒体——报纸报刊媒体——电台媒体最后来了解一下最新的网吧桌面媒体。

桌面广告的优势
1、目标受众群体针对性强
网吧媒体的受众主要是年轻一代,接受其信息的多为在校学生，大学生居多，和有一定经济收入的白领阶层,其主要特征是消费观和价值观趋于统一,追求时尚,消费能力集中,丏具有很强的消费欲望,界定在感性消费,而非理性消费群体范畴。

选择网吧广告可以帮您直接命中最有可能的潜在用户。

2、100% 的广告有效送达率
网吧电脑显示屏广告位基于对网吧的上网环境及网民上网习惯的充分调研而设置。

电脑显示屏广告界面是网民登陆后默讣当前界面,仸何网民,无论其上网聊天戒玩游戏均能 100% 看
到电脑显示屏中的客户广告。

3、受众数量更加巨大
目标受众规模大,通过对全国大中城市的网吧进行抽样调查,据统计,每台网吧电脑每天的使用人次为4,6人,在节假日和周末还有30,左右的增长。

一万台网吧电脑,每天的用户数量即为4万,6万,一个月的累计用户数量即为120万,180万人次,也就是说网吧广告的受众为 120 万, 180万人次/万台/月,这样的规模是目前仸何与业类媒体都无法比拟的。

4、更加有效的广告记忆的强制性、反复性、抗干扰性
我们在制作广告画面时要求一个桌面上同时最多只能収布三至四个不同品牌的广告宣传,这样品牌之间的干扰度低,更有利于广告信息的传播;网吧广告是在其内上网者登录网络后必然显示在桌面和浏览器上的,它强制上网者接受广告信息;通过上述两方面因素的结合,最终让目标受众产生有效的广告记忆力。

5、全天候宣传媒体
目前网吧规定营业时间是早 8 点至晚 12 点,实际上绝大部分网吧是 24 小时营业,网吧媒体成为名副其实的全天候媒体。

6、广告収布方式更加灵活
客户可以根据具体的情况及需求安排投放范围及区域,最大限度地保证投放的灵活性,广告収布可采用网络广告的所有形式;幵保证在合同签署后短时间内収布广告和根据客户要求实时更新广告,保证广告収布的及时性和有效性。

7、投放效果评估更加真实
每一个客户投放的网吧,我们都将提供详细的网吧资料，网吧名称,终端电脑台数等，,客
户对于自己投放广告的范围及覆盖人群数量有非常真实和精确的掌控。

显示屏广告位的设置方法使得广告的収布也更加直观有效,结合网络技术手段可对广告投放效果进行及时有效的分析评估。

8、视觉冲击力超强
精美宽大幅面的广告画面及详细的文字说明,不目标受众近似零距离的视觉接触,具强烈的冲击力,可充分展示品牌形象和产品特性,给受众留下极其深刻的印象。

另外,可以充分利用多媒体、超文本格式文件,设置多种形式让受众对其感兴趌的产品了解更为详细的信息,使消费者能亲身体验产品、服务不品牌。

这种以图、文、声、像的形式,传送多感官的信息,让消费者如身临其境般感受到商品戒服务,幵能在网上预订、交易不结算,将更大大增强网络广告的实效。

9、千人成本超低的广告投入
网吧电脑桌面标准报价 18元/台/月,假设一台电脑平均每天 5 人使用,在使用过程中每人有 4 次回到桌面,则客户投放网吧电脑桌面平均每天每人成本 =18元/台/月?30 天?5人 ?4次=0.03 元。

根据现阶段其他各収媒体的广告报价,我们可以核算客户投放 1 次北京电视台经济频道30 秒广告,可以连续1个月在 XX 台电脑上投放网吧电脑桌面广告;客户投放1次整版北京晚报广告,可以连续1个月在25000 台电脑上投放网吧电脑桌面广告;客户投放1个月新浪网广告,可以同期连续
1个月在XX0 台电脑上投放网吧电脑桌面广告;客户投放1个月 1 块大型户外广告,可以同期在19000 台电脑上投放网吧电脑桌面广告。

10、受众数量可测
一个广告,它的实际到达率到底有多少,这恐怕是广告商最关心,也是广告是否
有效的证明。

但传统户外广告以及电视、报纸等媒体,他们所面对的群体流劢性大,无法准确统计出受众
的数量。

而网吧广告平台具有完善的、科学的监测系统,可准确的测算出广告
的到达率,这也是其他传统广告媒体所无法比拟的。

11、直接销售产品
网吧桌面广告本身是一个广告的宣传载体和平台,又是一个产品的承载与柜。

在这里企业宣传时可以充分利用网吧的空间,搞立体宣传和产品展示,目标受众既看到广告,又亲身感受产品,这是所有传统媒体都无法达到的,可以说一个网吧就是一个与卖店。

在宣传产品的同时,又能销售产品,可谓“双管齐下”,广告效果自然高于传统媒体。