心脑血管相关疾病中医证候与基因多态性相关性的研究进展
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心脑血管相关疾病中医证候与基因多态性 相关性的研究进展３０
梁逸强综述王佑华周端审校 （上海中医药大学附属龙华医院，上海，２０００３２）
摘要：证候研究一直是中医领域的研究热点。近年来随着分子生物学技术的迅速 发展，从基因多态性方面阐明疾病发生的原因将为疾病的诊治开辟一个新的领 域。本文就心脑血管相关疾病中医证候与基因多态性相关性的研究进展进行了综 述。 关键词：中医证候；基因多态性
随着基因组学研究的进展，使得许多人类疾病的遗传基因得以阐明。中医证 候本质研究已发展到基因水平，基因多态性与中医证候的关系是当前中西医结合 研究的一项重要内容，成为当前研究的热点之一。本文仅就心脑血管相关疾病中 医证候与基因多态性相关性的研究进展做一综述。 １．高血压病中医证候与基因多态性相关性
卢全生等…将２０６例高血压患者进行辨证分型，比较其血管紧张素ＩＩ １型受体 （ＡＴｌＲ）基因Ａ１１６６Ｃ多态性的分布，结果发现ＡＴｌＲ不同基因型在各证型问分布差异 无显著性意义。骆杰伟等晗１发现血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因Ｉ／Ｄ多态性与高血压 血瘀证相关。魏世超等旧３研究发现高血压病血瘀证组的ＡＣＥ基因ＤＤ型频率高于非 血瘀证组及正常对照组。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ回顾性分析发现携带ＡＣＥ—ＤＤ型患者高血压 病史前１５年发生血瘀证首次心脑血管事件风险明显高于携带ＡＣＥ—ＩＩ／ＩＤ型患者。 严威等Ｈ１发现ＡＣＥ基因ＤＤ型与肝火亢盛型高血压病可能有一定的关系。魏世超等∞１ 选择高血压病血瘀证患者５３２例，研究与ＣＹＰｌ １８２基因一３４４Ｔ／Ｃ多态性关系，发现 携带有Ｃ等位基因的高血压患者更易引起重症血瘀证的形成。
４７８
于其他多态位点中。吴依芬等¨鲫选择１２０例男性冠心病患者，研究发现三磷酸腺 苷结合盒子转运体１（ＡＢＣＡｌ）基因Ｋ等位基因可能是中国汉族男性冠心病发病的保 护基因，携带Ｋ等位基因的患者高密度脂蛋白胆固醇水平高，ＡＢＣＡｌ基因Ｋ等位基 因可能是冠心病痰浊证、血瘀证的保护因素。
欧阳涛等晗伽选择２００ｆｆＩ］冠心病痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证（其他证 型）患者，研究发现载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）￡４等位基因是冠心病的危险因素，携带此 基因的患者与痰证关系较为密切，推测其可能是冠心病痰证的主要易感基因之 一。赵冰曙¨选择５０例冠心病痰瘀证型患者，研究发现６种ＡｐｏＥ基因型分别为Ｅ３／３、 Ｅ４／３、Ｅ４／４、Ｅ４／２、Ｅ２／２、Ｅ２／３，老年冠心病痰瘀证型患者ＡｐｏＥ４／３基因型和￡４ 等位基因频率均高于健康老年对照组，ＡｐｏＥ基因型分布不存在性别差异。提示 ＡｐｏＥ基因多态性与老年冠心病痰瘀证有一定关系，Ｅ４／３基因型与中医痰瘀证有一 定关系。洪永敦等心羽选用８７例冠心病痰瘀证候患者，研究发现冠心病痰瘀证可能 与Ｅ选择素Ｇ９８Ｔ的Ｇ等位基因、Ｅ选择素Ｓ１２８Ｒ的Ｒ等位基因有一定的相关性。 ４．心力衰竭中医证候与基因多态性相关性
骆杰伟等川研究１ １６例高血压病中风先兆证患者的醛固酮合成酶（ＣＹＰｌｌＢ２） －３４４Ｔ／Ｃ基因以及ＡＣＥ Ｉ／Ｄ基因，发现携带ＡＣＥ—ＤＤ型与ＡＣＥ—ＤＤ＋ＣＹＰ—ＴＣ／ＣＣ基因型与 高血压病中风先兆证有关联，两种基因在高血压病中风先兆证发病中有协同作 用。另一研究旧１未发现ＡＣＥ基因－３４４Ｔ／Ｃ与高血压中风先兆证相关。贾妮等阳１研究 发现ＡＣＥ基因中Ｄ等位基因与急性缺血性中风痰证、Ｉ等位基因与气虚证的发生可 能存在相关性。涂晋文等¨刚发现ＡＣＥ－ＤＤ基因型或Ｄ等位基因与脑梗死肝阳暴亢、 风火上扰证密切相关。脑梗死组患者ＤＤ基因型患者血浆血管紧张素Ａｎｇ ＩＩ水平显 著增高，且肝阳暴亢、风火上扰证患者增高更显著。胡木林等Ｈ¨选择缺血性中风 病血瘀证患者８４例，缺血性中风病非血瘀证患者１４３例，研究发现２组Ｎ５，Ｎ１０亚甲 基四氢叶酸还原酶ＭＴＨＦＲ）基冈Ｃ６７７Ｔ基因型频率分布差异有统计学意义，提示 ＭＴＨＦＲ基因ＴＴ型可能是缺血性中风病血瘀证发病的易感危险因素之一。 ３．冠心病中医证候与基因多态性相关性
４７７
孟云辉哺１对高血压患者过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ ｙ）Ｃ１６１Ｔ多态性 的基因型及等位基因的频率分布进行比较，发现阴虚阳亢型、痰湿壅盛型两者间 ＰＰＡＲ Ｙ基因型及等位基因频率分布无明显差异，说明此两种证型基因多态性分布 相近。 ２．高血压病中风先兆证及中风中医证候与基因多态性相关性
４８０
基因组学认为基因表达差异及基因序列的多态性（群体中正常个体的基因在 相同位置上存在差别）决定了个体的差异。通过每一候选基因的深入研究，特别 是研究候选基因之间、基因多态性与环境之间的相互作用来解剖疾病发病机制， 并指导疾病的预防和诊治，是未来疾病研究的一个重要方向。但目前中医证候与 相关基因间的组合研究、基பைடு நூலகம்与机体内外环境的关系研究，基因多态性与个体临 床表现及药效多样性的关系等研究较少。把握基因多态性与临床应用的结合点， 建立基因多态性与疾病中医辨证用药之间的规律性联系，将进一步提高中医对疾 病规律的认识和治疗水平。
室间隔缺损介入治疗后也可并发完全性房室传导阻滞，多与封堵器压迫周围 传导组织有关，发生率约２％＇－－３％¨－８１，多于术后一周内发生，在１０天左右恢 复。如果３周未恢复，应用安置人工心脏起搏器。也有报告术后５～１２月发生房 室传导阻滞的患者，这些术后随访期间发生的房室传导阻滞，自行恢复的可能性 小，需要人工心脏起搏治疗Ｈ引。 在人工心脏起搏技术应用前，外科术后的心 脏阻滞１年死亡率达到５０％。因此，即使有适当的交界性心率也应用安置人工 心脏起搏器。
目前针对中医证候与基因多态性进行了大量研究，进展迅速，但也存在不足 的地方，如部分研究不能被重复出来，其原因可能为样品数量太少，存在诸如性 别、种族、年龄等样品不均一性、缺乏基因功能研究、研究大多涉及单个基因、 选择的标准及统计学处理方法不同等。而且需要指出的是，基因多态性与证候的 关系研究并不能解决证候本质的一切问题，并非所有证候都与基因多态性有关， 本文中一些研究的阴性结果证明了这一点。
刘南等¨２１选择６０例急性心肌梗死后心室重塑患者，发现在ＡＣＥ基因中以叩型 所占比例最多，在ＤＤ型基因组的中医证型中气滞血瘀组、阳气虚组所占比例最多， 其次是痰浊闭塞组，最少的是阴血虚组。赵国定等ｕ３１发现ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与中 国冠心病（心绞痛）发病相关，推测其中ＩＩ基因型可能与其辨证分型中的阴虚证相 关。李金平等ｕ们选择６４例冠心病研究患者胱硫醚９一合酶（ＣＢＳ）基因Ｃ５７２Ｔ多态性 与中医证型的关联性，发现ＣＢＳ基因Ｃ５７２Ｔ多态性与冠心病中医证型无明显关联 性。
心血管疾病相关ｍｉｃｒｏＲＮＡ的研究进展
刘咏梅 王阶 中国中医科学院广安门医院，北京１０００５３
ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类广泛存在于真核生物长度为２１～－２５ｎｔ的非蛋白质 编码小ＲＮＡ，是由具有发夹结构的约７０一９０个碱基大小的单链ＲＮＡ前体经过 Ｄｉｃｅｒ酶加工后生成【ｌ】。这些非编码小分子ＲＮＡ与靶基因ｍＲＮＡ分子的３’端非 编码区域（３’ＵＴＲ）互补配对后，可以通过降低ｍＲＮＡ分子稳定性和翻译抑制两种 方式参与靶基因表达调控［２一钉。它们能以序列特异性方式调节基因表达，在发育、 凋亡、代谢以及人类疾病方面都起着不容忽视的作用。根据计算机测算，大约 １％的人类已知基因可能编码ｍｉＲＮＡｓ，而ｍｉＲＮＡｓ可能调控人类基因组中１０％～ ３０％的基因【５ｊ，其参与调控范围却涉及细胞分化、增殖、凋亡、代谢以及生长发 育等多个过程【６母】。由于强大、特异的基因调控能力，现己广泛应用于基因功能 的基础研究和人类疾病模型的研究，包括药物靶标的筛选、候选药物的潜在副作 用分析、基因治疗的测试和功能缺失筛选等。ｍｉＲＮＡ是目前心血管领域的研究 的重点和热点之一，许多研究结果提示ｍｉＲＮＡ在心血管疾病发病过程中扮演着
谢慧文等晗引选择慢性心力衰竭患者５５例，中医辨证分为心阳气虚型、气虚血 瘀型、阳虚水犯型及心阳虚脱型，研究发现ＡＣＥ基因ＤＤ型及Ｄ等位基因与心阳虚脱 型显著相关联，而Ｉ等位基因与心阳气虚型有关。 ５．高脂血症中医证候与基因多态性相关性
蒋卫民等埋４１选择１０２例高脂血症患者，发现共检出５种ＡｐｏＥ基因型，分别 是Ｅ２／２、Ｅ３／３、Ｅ４／４、Ｅ２／３、Ｅ３／４；肝肾阴虚证Ｅ３／４＋Ｅ４／４基因型频率和￡４等 位基因频率明显高于脾肾阳虚证和痰浊阻遏证，气滞血瘀证Ｅ３／４＋Ｅ４／４基因型频 率和￡４等位基因频率也明显高于痰浊阻遏证。提示ＡｐｏＥ基因多态性与原发性 高脂血症中医辨证具有一定的相关性。赵丹丹等乜铂选用１７２例高脂血症痰瘀互阻 证患者，应用调脂通脉颗粒治疗１个月，发现高脂血症痰瘀互阻证患者ＡｐｏＥ基 因第４外显子不同基因型个体对应证方药调脂作用的敏感性不同。梁晋普等乜６３ 也发现ＡｐｏＥ基因多态性影响高脂血症血脂水平，Ｅ４基因型痰瘀证个体血脂ＬＤＬ—Ｃ 水平明显增高。袁玉娇等心７１也发现ＡｐｏＥ基因多态性影响高脂血症痰瘀证患者基 线血脂水平，并对高脂血症痰瘀证患者所采取的益气活血化痰法调脂治疗反应存 在差异。赵广荣等发现心引载脂蛋白Ａ４（ＡｐｏＡ４）基因Ｃ９１７Ｔ多态性对芪参益气滴 丸降低低密度脂蛋白（ＬＤＬ）有显著影响。 结语
李杰等¨剐选择湖南长沙地区属冠心病血瘀证家系组２５个家系８１例患者，研究 未发现ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与冠心病血瘀证存在关联或与疾病基因座存在连锁，说 明该基因型可能不是湖南汉族人群冠心病血瘀证的遗传易感基因，而是冠心病血 瘀证的发病危险因素之一。薛梅等”引选用１１０例冠心病血瘀证患者，研究发现应
加叛镤糖蛋自Ｉ ６（卯Ｉ ６）人类血小板抗原２（ＨＰＡ－２）多态位点不是冠心病、冠心病
辨证论治是中医理论体系的精髓，是中医临床诊治的基本规范，中医证候能 够反映出疾病发生、发展的基本特性，而辨证的准确与否是明晰诊断、确定治疗 方案的前提和依据。中医“证”实质的研究是中医药现代化的核心内容，对于揭
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示中医基础理论的科学内涵具有现实意义。通过研究基因多态性与某些证候的关 系，将可能揭示证候及体质的部分科学内涵。
血瘀证的独立危险因素。薛梅ｎ７１选择３２例冠心病血瘀证患者，研究发现血府逐瘀 口服液治疗后冠心病血瘀证患者血液流变学得到改善，含有至少一个ＧＰ ＩＩ ｂ ＨＰＡ一３突变型基因Ｃ的患者治疗前后血液黏度、红细胞变形指数及血瘀证计分与从 型患者比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。另一研究¨刨发现ＧＰＩＩＩａ ＰＬＡｌ／ＰＬＡ２多 态位点不是汉族人冠心病和冠心病血瘀证的危险因素，相关的易感基因可能存在
梁逸强综述王佑华周端审校 （上海中医药大学附属龙华医院，上海，２０００３２）
摘要：证候研究一直是中医领域的研究热点。近年来随着分子生物学技术的迅速 发展，从基因多态性方面阐明疾病发生的原因将为疾病的诊治开辟一个新的领 域。本文就心脑血管相关疾病中医证候与基因多态性相关性的研究进展进行了综 述。 关键词：中医证候；基因多态性
随着基因组学研究的进展，使得许多人类疾病的遗传基因得以阐明。中医证 候本质研究已发展到基因水平，基因多态性与中医证候的关系是当前中西医结合 研究的一项重要内容，成为当前研究的热点之一。本文仅就心脑血管相关疾病中 医证候与基因多态性相关性的研究进展做一综述。 １．高血压病中医证候与基因多态性相关性
卢全生等…将２０６例高血压患者进行辨证分型，比较其血管紧张素ＩＩ １型受体 （ＡＴｌＲ）基因Ａ１１６６Ｃ多态性的分布，结果发现ＡＴｌＲ不同基因型在各证型问分布差异 无显著性意义。骆杰伟等晗１发现血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因Ｉ／Ｄ多态性与高血压 血瘀证相关。魏世超等旧３研究发现高血压病血瘀证组的ＡＣＥ基因ＤＤ型频率高于非 血瘀证组及正常对照组。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ回顾性分析发现携带ＡＣＥ—ＤＤ型患者高血压 病史前１５年发生血瘀证首次心脑血管事件风险明显高于携带ＡＣＥ—ＩＩ／ＩＤ型患者。 严威等Ｈ１发现ＡＣＥ基因ＤＤ型与肝火亢盛型高血压病可能有一定的关系。魏世超等∞１ 选择高血压病血瘀证患者５３２例，研究与ＣＹＰｌ １８２基因一３４４Ｔ／Ｃ多态性关系，发现 携带有Ｃ等位基因的高血压患者更易引起重症血瘀证的形成。
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于其他多态位点中。吴依芬等¨鲫选择１２０例男性冠心病患者，研究发现三磷酸腺 苷结合盒子转运体１（ＡＢＣＡｌ）基因Ｋ等位基因可能是中国汉族男性冠心病发病的保 护基因，携带Ｋ等位基因的患者高密度脂蛋白胆固醇水平高，ＡＢＣＡｌ基因Ｋ等位基 因可能是冠心病痰浊证、血瘀证的保护因素。
欧阳涛等晗伽选择２００ｆｆＩ］冠心病痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证（其他证 型）患者，研究发现载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）￡４等位基因是冠心病的危险因素，携带此 基因的患者与痰证关系较为密切，推测其可能是冠心病痰证的主要易感基因之 一。赵冰曙¨选择５０例冠心病痰瘀证型患者，研究发现６种ＡｐｏＥ基因型分别为Ｅ３／３、 Ｅ４／３、Ｅ４／４、Ｅ４／２、Ｅ２／２、Ｅ２／３，老年冠心病痰瘀证型患者ＡｐｏＥ４／３基因型和￡４ 等位基因频率均高于健康老年对照组，ＡｐｏＥ基因型分布不存在性别差异。提示 ＡｐｏＥ基因多态性与老年冠心病痰瘀证有一定关系，Ｅ４／３基因型与中医痰瘀证有一 定关系。洪永敦等心羽选用８７例冠心病痰瘀证候患者，研究发现冠心病痰瘀证可能 与Ｅ选择素Ｇ９８Ｔ的Ｇ等位基因、Ｅ选择素Ｓ１２８Ｒ的Ｒ等位基因有一定的相关性。 ４．心力衰竭中医证候与基因多态性相关性
骆杰伟等川研究１ １６例高血压病中风先兆证患者的醛固酮合成酶（ＣＹＰｌｌＢ２） －３４４Ｔ／Ｃ基因以及ＡＣＥ Ｉ／Ｄ基因，发现携带ＡＣＥ—ＤＤ型与ＡＣＥ—ＤＤ＋ＣＹＰ—ＴＣ／ＣＣ基因型与 高血压病中风先兆证有关联，两种基因在高血压病中风先兆证发病中有协同作 用。另一研究旧１未发现ＡＣＥ基因－３４４Ｔ／Ｃ与高血压中风先兆证相关。贾妮等阳１研究 发现ＡＣＥ基因中Ｄ等位基因与急性缺血性中风痰证、Ｉ等位基因与气虚证的发生可 能存在相关性。涂晋文等¨刚发现ＡＣＥ－ＤＤ基因型或Ｄ等位基因与脑梗死肝阳暴亢、 风火上扰证密切相关。脑梗死组患者ＤＤ基因型患者血浆血管紧张素Ａｎｇ ＩＩ水平显 著增高，且肝阳暴亢、风火上扰证患者增高更显著。胡木林等Ｈ¨选择缺血性中风 病血瘀证患者８４例，缺血性中风病非血瘀证患者１４３例，研究发现２组Ｎ５，Ｎ１０亚甲 基四氢叶酸还原酶ＭＴＨＦＲ）基冈Ｃ６７７Ｔ基因型频率分布差异有统计学意义，提示 ＭＴＨＦＲ基因ＴＴ型可能是缺血性中风病血瘀证发病的易感危险因素之一。 ３．冠心病中医证候与基因多态性相关性
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孟云辉哺１对高血压患者过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ ｙ）Ｃ１６１Ｔ多态性 的基因型及等位基因的频率分布进行比较，发现阴虚阳亢型、痰湿壅盛型两者间 ＰＰＡＲ Ｙ基因型及等位基因频率分布无明显差异，说明此两种证型基因多态性分布 相近。 ２．高血压病中风先兆证及中风中医证候与基因多态性相关性
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基因组学认为基因表达差异及基因序列的多态性（群体中正常个体的基因在 相同位置上存在差别）决定了个体的差异。通过每一候选基因的深入研究，特别 是研究候选基因之间、基因多态性与环境之间的相互作用来解剖疾病发病机制， 并指导疾病的预防和诊治，是未来疾病研究的一个重要方向。但目前中医证候与 相关基因间的组合研究、基பைடு நூலகம்与机体内外环境的关系研究，基因多态性与个体临 床表现及药效多样性的关系等研究较少。把握基因多态性与临床应用的结合点， 建立基因多态性与疾病中医辨证用药之间的规律性联系，将进一步提高中医对疾 病规律的认识和治疗水平。
室间隔缺损介入治疗后也可并发完全性房室传导阻滞，多与封堵器压迫周围 传导组织有关，发生率约２％＇－－３％¨－８１，多于术后一周内发生，在１０天左右恢 复。如果３周未恢复，应用安置人工心脏起搏器。也有报告术后５～１２月发生房 室传导阻滞的患者，这些术后随访期间发生的房室传导阻滞，自行恢复的可能性 小，需要人工心脏起搏治疗Ｈ引。 在人工心脏起搏技术应用前，外科术后的心 脏阻滞１年死亡率达到５０％。因此，即使有适当的交界性心率也应用安置人工 心脏起搏器。
目前针对中医证候与基因多态性进行了大量研究，进展迅速，但也存在不足 的地方，如部分研究不能被重复出来，其原因可能为样品数量太少，存在诸如性 别、种族、年龄等样品不均一性、缺乏基因功能研究、研究大多涉及单个基因、 选择的标准及统计学处理方法不同等。而且需要指出的是，基因多态性与证候的 关系研究并不能解决证候本质的一切问题，并非所有证候都与基因多态性有关， 本文中一些研究的阴性结果证明了这一点。
刘南等¨２１选择６０例急性心肌梗死后心室重塑患者，发现在ＡＣＥ基因中以叩型 所占比例最多，在ＤＤ型基因组的中医证型中气滞血瘀组、阳气虚组所占比例最多， 其次是痰浊闭塞组，最少的是阴血虚组。赵国定等ｕ３１发现ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与中 国冠心病（心绞痛）发病相关，推测其中ＩＩ基因型可能与其辨证分型中的阴虚证相 关。李金平等ｕ们选择６４例冠心病研究患者胱硫醚９一合酶（ＣＢＳ）基因Ｃ５７２Ｔ多态性 与中医证型的关联性，发现ＣＢＳ基因Ｃ５７２Ｔ多态性与冠心病中医证型无明显关联 性。
心血管疾病相关ｍｉｃｒｏＲＮＡ的研究进展
刘咏梅 王阶 中国中医科学院广安门医院，北京１０００５３
ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类广泛存在于真核生物长度为２１～－２５ｎｔ的非蛋白质 编码小ＲＮＡ，是由具有发夹结构的约７０一９０个碱基大小的单链ＲＮＡ前体经过 Ｄｉｃｅｒ酶加工后生成【ｌ】。这些非编码小分子ＲＮＡ与靶基因ｍＲＮＡ分子的３’端非 编码区域（３’ＵＴＲ）互补配对后，可以通过降低ｍＲＮＡ分子稳定性和翻译抑制两种 方式参与靶基因表达调控［２一钉。它们能以序列特异性方式调节基因表达，在发育、 凋亡、代谢以及人类疾病方面都起着不容忽视的作用。根据计算机测算，大约 １％的人类已知基因可能编码ｍｉＲＮＡｓ，而ｍｉＲＮＡｓ可能调控人类基因组中１０％～ ３０％的基因【５ｊ，其参与调控范围却涉及细胞分化、增殖、凋亡、代谢以及生长发 育等多个过程【６母】。由于强大、特异的基因调控能力，现己广泛应用于基因功能 的基础研究和人类疾病模型的研究，包括药物靶标的筛选、候选药物的潜在副作 用分析、基因治疗的测试和功能缺失筛选等。ｍｉＲＮＡ是目前心血管领域的研究 的重点和热点之一，许多研究结果提示ｍｉＲＮＡ在心血管疾病发病过程中扮演着
谢慧文等晗引选择慢性心力衰竭患者５５例，中医辨证分为心阳气虚型、气虚血 瘀型、阳虚水犯型及心阳虚脱型，研究发现ＡＣＥ基因ＤＤ型及Ｄ等位基因与心阳虚脱 型显著相关联，而Ｉ等位基因与心阳气虚型有关。 ５．高脂血症中医证候与基因多态性相关性
蒋卫民等埋４１选择１０２例高脂血症患者，发现共检出５种ＡｐｏＥ基因型，分别 是Ｅ２／２、Ｅ３／３、Ｅ４／４、Ｅ２／３、Ｅ３／４；肝肾阴虚证Ｅ３／４＋Ｅ４／４基因型频率和￡４等 位基因频率明显高于脾肾阳虚证和痰浊阻遏证，气滞血瘀证Ｅ３／４＋Ｅ４／４基因型频 率和￡４等位基因频率也明显高于痰浊阻遏证。提示ＡｐｏＥ基因多态性与原发性 高脂血症中医辨证具有一定的相关性。赵丹丹等乜铂选用１７２例高脂血症痰瘀互阻 证患者，应用调脂通脉颗粒治疗１个月，发现高脂血症痰瘀互阻证患者ＡｐｏＥ基 因第４外显子不同基因型个体对应证方药调脂作用的敏感性不同。梁晋普等乜６３ 也发现ＡｐｏＥ基因多态性影响高脂血症血脂水平，Ｅ４基因型痰瘀证个体血脂ＬＤＬ—Ｃ 水平明显增高。袁玉娇等心７１也发现ＡｐｏＥ基因多态性影响高脂血症痰瘀证患者基 线血脂水平，并对高脂血症痰瘀证患者所采取的益气活血化痰法调脂治疗反应存 在差异。赵广荣等发现心引载脂蛋白Ａ４（ＡｐｏＡ４）基因Ｃ９１７Ｔ多态性对芪参益气滴 丸降低低密度脂蛋白（ＬＤＬ）有显著影响。 结语
李杰等¨剐选择湖南长沙地区属冠心病血瘀证家系组２５个家系８１例患者，研究 未发现ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与冠心病血瘀证存在关联或与疾病基因座存在连锁，说 明该基因型可能不是湖南汉族人群冠心病血瘀证的遗传易感基因，而是冠心病血 瘀证的发病危险因素之一。薛梅等”引选用１１０例冠心病血瘀证患者，研究发现应
加叛镤糖蛋自Ｉ ６（卯Ｉ ６）人类血小板抗原２（ＨＰＡ－２）多态位点不是冠心病、冠心病
辨证论治是中医理论体系的精髓，是中医临床诊治的基本规范，中医证候能 够反映出疾病发生、发展的基本特性，而辨证的准确与否是明晰诊断、确定治疗 方案的前提和依据。中医“证”实质的研究是中医药现代化的核心内容，对于揭
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示中医基础理论的科学内涵具有现实意义。通过研究基因多态性与某些证候的关 系，将可能揭示证候及体质的部分科学内涵。
血瘀证的独立危险因素。薛梅ｎ７１选择３２例冠心病血瘀证患者，研究发现血府逐瘀 口服液治疗后冠心病血瘀证患者血液流变学得到改善，含有至少一个ＧＰ ＩＩ ｂ ＨＰＡ一３突变型基因Ｃ的患者治疗前后血液黏度、红细胞变形指数及血瘀证计分与从 型患者比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。另一研究¨刨发现ＧＰＩＩＩａ ＰＬＡｌ／ＰＬＡ２多 态位点不是汉族人冠心病和冠心病血瘀证的危险因素，相关的易感基因可能存在