美罗培南治疗重症感染研究课件

常见细菌
大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 阴沟肠杆菌 枸橼酸杆菌
沙雷氏菌
美平
敏感率（%）
敏感率/抗菌活性
亚胺培南 头孢哌酮/舒巴坦
98.8
98.3
68.2
93.5
93.5
74.1
＞90%/非常好
100
70.8
100
99.4
98.8
76.0
98.8
93.8
100
98.5
87.7
70%－90%/尚可
25
美平的特点
✓ 强力而广谱的抗菌活性 ✓ 优异的临床疗效 ✓ 卓越的安全性 ✓ 低诱导、低耐药
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26
美平低诱导、低耐药
碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能
04
37.5
绿脓杆菌
内
0
3
酰
胺酶0 2
活
性
01
P. aeruginosa ( BI-633 )
1
3.9
0
对照
(无诱导)
美平
0.313g/ml
皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。
•经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者， 可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。
•美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用 可用于治疗多重感染。
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美平推荐剂量
• 用量： 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、 皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次 500mg，静脉滴注。 院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患 者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药 一次，每次1g，静脉滴注。 脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g， 静脉滴注或推注
OH
CH3
S N
O
NH2
COOH
1β 甲基
提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 世界首创的碳青霉烯单方制剂
增强了 抗菌活性 和 化学稳定性
O
CN
CH3
CH3
弱碱性基团 PKA=7.4
增强了对多种革兰氏阴性菌，
尤其是绿脓杆菌的抗菌活性
降低了对中枢和肾脏的毒性
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5
美平的特点
✓ 强力而广谱的抗菌活性 ✓ 优异的临床疗效 ✓ 卓越的安全性 ✓ 低诱导、低耐药
ICU
铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是ICU感 染最主要的病原体
PPT学习交王流璐, 等. 中国医学科学院院报. 2014 Aug;36(4):439-45.
12
中国美平药敏监测
China Meropenem Susceptibility Surveillance
美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性 对产ESBL和非发酵菌高杀菌力
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美平的抗菌谱广
美平 革革革兰兰兰氏氏氏
阳厌阴性氧性菌菌菌
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7
中国美平药敏监测
China Meropenem Susceptibility Surveillance
美平对所有肠杆菌科有极高的敏感性（高达98.1%），亚胺培 南只有90％ 美平比亚胺培南的MIC低4～16倍
对非发酵细菌的敏感率： • 绿脓杆菌，美平敏感率（74%）>亚胺培南（71.7%） • 不动杆菌，美平（36%)≈亚胺培南（37%) • 洋葱伯克霍尔德菌，美平（72%)
CMSPSPT2学0习10交,王流 辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897－904
8
ICU
ICU是院内感染的第一大高发科室
不良反应 P=0.02
RR<1.00 表明美平不良反应少于 亚胺培南/西司他丁
0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10
美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效 (有统计学差异） 美平比亚胺培南有更少的不良反应 (有统计学差异）
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CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794
6000例美平的安全性与亚胺 培南、头孢菌素联合治疗比 较
除外脑膜炎患者，治疗过程中与药物相关的癫痫样发作的发生率
0.25%
N=2567
0.23%
0.20%
癫 痫 0.15% 发 作 率 0.10% ％
0.05%
N=5893
0.07%
N=2418
0.04%
0.00%
美平
以头孢为基础
亚胺培南
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9
吴安华, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(1): 8-15
ICU
下呼吸道是综合ICU中最常见的感染 部位
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10
文细毛, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(8): 458-62
ICU
下呼吸道是综合ICU中最常见的感染 部位
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11
文细毛, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(8): 458-62
0.3
出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g
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24
Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988
美平卓越的安全性－消化道
%
4.0
与 药 呕物 吐相 发 关 2.0 生的 率恶 心 、
0
1.4％
3.2％
美平
亚胺培南
PPT学习交流 S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10.
亚胺培南
0.313 g/ml
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Katsunori Kanazawa,. J. Antibiotics. Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.
美平的消耗量 与绿脓杆菌耐药率无相关性
绿脓杆菌耐药率 美平的使用量
美平为低耐药可能性 药物，应选用美平来 取代亚胺培南治疗革 兰阴性菌感染的重症 感染， 既能有效控制 耐药菌株的流行与扩 散，并能减少MRSA 及 VRE的发生。
经验性治疗重症感染
信心之选
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1
美的平药品是多项国际权威指南强力推荐
中性粒细胞减少指南
《热病》 T细h院e菌Sa内n性for获脑d G膜得uid炎e性to指A肺n南tim炎icro指bia南l Therapy 治腹社疗部区绿感脓获染杆指得菌南性肺炎指南 美院内平获为得推性荐肺的炎第指南一选择药
美平的特点
✓ 强力而广谱的抗菌活性 ✓ 优异的临床疗效 ✓ 卓越的安全性 ✓ 低诱导、低耐药
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OH
亚胺培南
SCH2CH2NH3
N
O
COOH
研究证实：碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其 2位侧链碱性的强弱及理化性质有关。
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美平卓越的安全性－中枢
GABA
C CH2CH2NH3
COO
阻断抑制性神经冲动传导 兴奋
结构相癫似痫样发作
亚胺培南
O
－SCH2CH2NHCHNH
N
COOH
CH3
O
美平
N
O
S
CN CH3
NH2 CH3
COOH
美平对中枢神经具有高度安全性
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GGAABBAA受受体体
脑 神 经 GABA
受体
细 胞
GABA受体
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小鼠脑室内给药试验
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21
>2g/天
32.1
＋
＋
<2g （如0.5g q6h）
20.0
高 亚胺培南＋ 在较 剂量的时候，>2无g/天法保持良好24的.4 安全性，
<2g （如0.5g q6h）
11.3
高 >2g/天
癫＋痫发作率<2g明（显如0.升5g q6h）
11.8 2.6
>2g/天
1.3
－
－
<2g （如0.5g q6h）
22
Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668
美平卓越的安全性－肾脏
美平
肾小球滤过
肾脱氢二肽酶（DHP-1)
亚胺培南
抑制剂西司他丁
肾小球滤过
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肾小管上皮 细胞坏死
23
亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率
中枢神经疾病史 肾功能障碍 亚胺培南给药量 癫痫发作率％
信心 美美平平的经特验点性治疗重症感染
之选
✓ 强力而广谱的抗菌活性 ✓ 优异的临床疗效 ✓ 卓越的安全性 ✓ 低诱导、低耐药
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美平适应症
通用名：注射用美罗培南
•成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细 菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、 尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、
Cunha BA. Drugs of Today 1998
Alan H. Mutnick, 来自北美MYSTIC（1999－P2P0T0学0）习项交目流 的调查
28
亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关
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Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25
93.8
摩根摩根氏菌
97.7
11.6
97.7
铜绿假单胞菌
74.1
71.9
70.8
洋葱伯克霍尔德菌
72.9
－
31.2
＜70%/较差
鲍曼不动杆菌
35.6
PPT3学7习.2交流
28.9
13
王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志，2011年10月，34卷（第10期）：897－904
美平的特点
✓ 强力而广谱的抗菌活性 ✓ 优异的临床疗效 ✓ 卓越的安全性 ✓ 低诱导、低耐药
CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION
VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794
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全球资料的荟萃分析
临床疗效 P=0.001
细菌清除率 P=0.008
27项研究2000例患者的荟萃分析
RR>1.00 表明美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁
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大规模临床研究
使用美平治疗重症感染的病人
刘长庭等，中华医院感染学杂志 2008年 第2期 2 页 249-250页
Chemotherapy,40(S-1),1992
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全球资料的荟萃分析
美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较
Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections
社区获得性肺炎指南
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2
美平重症感染领域绝对优势地位的奠定
取决于其独特的结构
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3
第一代碳青霉烯类抗生素－亚胺培南
易被人体内的肾脱氢肽酶所分解
强碱性侧链 pka=9.9
OH
对中枢及肾脏有毒性
S N
O COOH
NHCH NH2
＋
西司他丁
需要与西司他丁组成合剂
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4
新一代的碳青霉烯 美平