药物的作用机制(1).

受体的特性 （1）饱和性 （2）特异性 （3）可逆性 （4）高亲和力 （5）多样性 （6）敏感性
作用于受体的药物 （一）激动药与部分激动药 1．激动药(agonist) 与受体有亲和力又 有内在活性药物。 完全激动药 2．部分激动药(partial agonist, mixed agonist) : 与受体有亲和力，但内在活性 较弱。
硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流， 缓解脑血管痉挛。
影响生理物质转运
如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－ H+交换而发挥排钠利尿作用。
受体 是细胞在进化过程中形成的细胞蛋
白成分，能识别周围环境中的某些物质， 并与之结合，并通过中介的信息转导与 放大系统触发生理反应或药理效应。 配体能与药物特异性结合的物质（如 神经递质、激素、自体活性物质或药 物）
药物作用的非受体机制 影响酶的活性
影响离子通道
影响免疫
影响生理物质转运 理化反应
影响代谢
影响酶的活性
抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美 拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶 （抑制胃酸分泌）。
激活：尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;
复活：如碘解磷定能使AchE复活。

竞争性和非竞争性拮抗药
竞争性拮抗药(competitive antagonist)
能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作
用可被增加激动药的剂量而取消
结合是可逆的 增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移
最大效应Emax不变
非竞争性拮抗药 *结合是不可逆的
*量效曲线右移，但不平行
*Emax下降，量效曲线下移，增加激
影响免疫
免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制 药：如环孢霉素。 理化反应
化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃 疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离 子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生 组织脱水作用等。Hale Waihona Puke Baidu
抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 还有 磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。
影响离子通道
拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而 无内在活性药物。 ① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受 体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降 低，不影响内在活性。故量效曲线平行右 移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激 动药的亲和力和内在活性均下降。故量效 曲线右移，最大效能降低。其结合是多不 可逆。
药物与受体
药物的作用机制 1．改变细胞周围的环境 2. 补充机体所需物质 3. 影响递质的释放和激素的分泌 4．对酶、离子通道的影响 5．影响核酸代谢 6． 作用于受体
动药也不能取消拮抗药的作用
部分激动剂

Partial agonists
与受体结合后仅产生较弱效应
具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单独存在为弱激动剂，与一定量 激动剂同时存在时为拮抗剂
受体的类型
1. G-蛋白偶联受体
2．离子通道偶联型受体 3．具有酪氨酸激酶活性的受体 4．细胞内受体
G蛋白、第二信使与 细胞内信号转导
1. G-蛋白
2.环磷酸腺苷（cAMP）
3.环磷酸鸟苷（cGMP）
4. 肌醇磷脂
5. 钙离子
受体的调节
1.向下调节：受体脱敏，受体长期反复 与激动药接触产生的受体数目减少或对 激动药的敏感性降低。如异丙肾上腺素 治疗哮喘产生的耐受性。 2．向上调节: 受体增敏，受体长期反复 与拮抗药接触产生的受体数目增加或对 药物的敏感性升高。如长期应用普萘洛 尔突然停药的反跳现象。诱发高血压。
药物与受体的相互作用
受体(receptor) 配体(ligand) 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist)
受体与药物的相互作用
药物与受体结合需要有亲和力 (affinity) 激动受体产生效应则需要有内在 活性(intrinsic activity)。
药物分类


1 激动药 亲和力和内在活性都很强，兴 奋受体产生明显效应 2 拮抗药 亲和力很强但缺乏内在活性， 不产生效应但阻断激动药与受体的结合故 产生拮抗激动药的作用。