5传出神经系统概论 ppt课件

(2) 、ß受体激动药:肾上腺素
(3) ß受体激动药明 ① ß1、ß2受体激动药:异丙肾上腺素 ② ß1受体激动药:多巴酚丁胺 ③ ß2 受体激动药:沙丁胺醇
① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉
② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明
2020/10/6
2
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局麻药
周围神经 传出神经：传出神经系统药
感受器 局麻药
传入神经
中枢神经 传出神经 效 应 器 交感副交感
运动神经
2020/10/6
传出药物
3
（一）传出神经突触及其超微结构
交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连 续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。 每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨 体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，
胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。
2020/10/6
32
(2) 受体 1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量 增加。
2020/10/6
33
2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受
体激动时均表现为扩张。
2020/10/6
17
B 量子化释放(quantal release)：每一个“量 子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子” 释放不引起动作电位，数百个“量子”释放 才引起动作电位的产生及效应。
C 从囊泡中溢出、置换出NA。
2020/10/6
18
（4）NA的消失
A 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或
激动时抑制。
2020/10/6
28
M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经
2020/10/6
29
(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)
(3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻断药:拉贝
洛
2020/10/6
42
酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。 每一分子的AchE 1min内可水解105分子 Ach。
2020/10/6
25
二、 传出神经系统的受体
(一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。
1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选 择性与Ach相结合的受体。
2020/10/6
6
突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神 经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系 统完成传递信息的重要结构。突触由突触前 膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。
2020/10/6
7
突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突 触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放 的部位，前膜存在受体。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺
髓质。
2020/10/6
12
2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维
2020/10/6
13
去甲肾上腺素(NA) 传出神经系统递质
第二篇 传出神经系统药理
第五章 传出神经系统药物作用的解剖与生理基础 第六章 胆碱受体激动药和作用与胆碱酯酶的药 第七章胆碱受体阻断药 第八章 肾上腺素受体激动药 第九章 肾上腺素受体阻断药 第十章 局部麻醉药
2020/10/6
1
第五章 传出神经系统药物作用 的解剖与生理基础
第一节 传出神经系统的结构与功能
2020/10/6
21
2020/10/6
22
2 Ach的生物合成、贮存、释放 及消失过程
Ach的合成
2020/10/6
23
2.Ach的贮存
Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白 结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含 1000~50000分子的Ach。
2020/10/6
24
3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯
15
（2）NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡
中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。
2020/10/6
16
（3）NA的释放
A 胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末 梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度， 促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合， 形成裂孔，NA排入突触间隙。
到20世纪初，有人通过蛙心试验才证实了 神经递质的存在。
本世纪四十年代，证明了交感神经节后纤 维的神经递质是去甲肾上腺素。
2020/10/6
10
（三）传出神经按递质分类
根据神经末梢所释放的递质不同， 将传出神经分为胆碱能神经和去 甲肾上腺素能神经。
2020/10/6
11
1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末 梢能释放Ach的神经。
37
第三节 传出神经受体的生物效益
去甲肾上腺素能神经兴奋
心脏：
兴奋
血管：
收缩
胃肠平滑肌：
舒张
支气管平滑肌： 舒张
膀胱逼尿肌：
舒张
瞳孔：
散大
唾液：
稠
稀
汗腺：
手心脚心分泌
骨骼肌： 缩
收缩(2受体)
胆碱能神经兴奋 抑制 扩张
收缩 收缩
收缩 缩小
全身分泌 收
2020/10/6
38
第四节 传出神经系统药物的作用方式及分类
2020/10/6
40
(三）、分类 拟似药 1、胆碱受体激动药
拮抗药 1、 胆碱受体阻断药
(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱
(1) M受体阻断药
(2)M受体激动药:毛果芸香碱
①非选性M受体阻断药:阿托品
(3) N受体激动药:烟碱 2、抗AchE药:新斯的明 3、肾上腺受体激动药 (1) 受体激动药
20
B 灭活 ① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上
的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶
(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 C 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。
突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。
2020/10/6
8
突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后 膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm, 间隙内存在有递质及灭活递质的酶。
2020/10/6
9
（二）神经冲动的化学传递学说
1877年就有学者提出：兴奋的传导主要有 两种可能，或是在收缩物的边际分泌一种 强有力的兴奋物质，或是通过电传导。
M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。 这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。
2020/10/6
27
M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。
神经节：神经节除极化。
胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。
瞳孔括约肌、睫状肌。
M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室，
摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄 取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。
2020/10/6
19
②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（nonneuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、 肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO 代谢。
2020/10/6
hexahydrosiladifenidol
② M1受体阻断药:哌仑西平 ③ M2受体阻断药:拉碘胺 ④ M3受体阻断药:
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定
② 1受体激动药:去氧肾上腺素
3、肾上腺受体阻断药
2020/10/6
41
③ 2 受体激动药:可乐定
(1) 受体阻断药
骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。
2020/10/6
34
突触前膜受体：激动时促进NA释放。 中枢受体：激动时交感神经活性增加。
2020/10/6
35
3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状
血管扩张。
2020/10/6
36
2020/10/6
乙酰胆碱(Ach)
2020/10/6
14
(四）递质的合成、释放和消除
1 NA
HO
NH2
（1）NA的合成
COOH HO
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化酶 NA
NH2
胞浆
COOH HO
源自文库囊泡
HO
NH2
Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶
HO
OH
OH
HO
NH2
HO
NH CH3
HO
HO
2020/10/6
一 药物作用方式 1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺
素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的 效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产 生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受 体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断 药或拮抗药。
2020/10/6
39
2.影响递质 (1)影响递质释放 ①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。 ②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。 (2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。 (3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等。
2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性 与NA、AD相结合的受体。
2020/10/6
26
(二)、受体分型
1、胆碱受体
(1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)
用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和 力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、 M5。而用分子生物基因技术发现
N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体
2020/10/6
30
2、肾上腺素受体
(1) 受体
1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激 动时血管收缩。
冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。
2020/10/6
31
突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。
2受体