红景天苷的合成_郭建锋

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红景天苷类似物合成及微孔板定量法评估其抗氧化能力

红景天苷类似物合成及微孔板定量法评估其抗氧化能力
p o L 优于阳性 对照维生素 CC 0 5 . 0 L 。 . l, m / I 5 (46 m l ) /
【 关键词】 红景天苷 ; 微孔板定量测定 ; 类似物 ; ,- 2 2 二苯基苦基苯肼 自由基
【 图分 类 号】 R 1 中 94 【 文献 标 志 码】 A
S n h ssa d Ev l a in o t xd tv p bl y o y t e i n au t fAn i i ai eCa a i t f o o i
g y o o o n i ee ts b t u e e z la c h la d p e y eh l ac h l a gy o e n c o lt u n i c t n l c n d n r a d df r n u si t d b n y o o n h n lt y o o s a lc n ,a d mir p ae q a t a i t l l i f o
2aguK yLb r oyo N uoeeea o, i gu2 60 ) J ns e a oa r f errgnrt n J ns 20 1 i t i a [ s at Obet e o snhs e sldoie aa g e n v ut i ni ia v a ait e t i l. Abt c] r jci :T ytei a rs n ou sad ea ae t at x t ecp bly t a v y v z i d l l s od i i n te Me d T esnh s a od c dtruh K e i — nr m to , ae bo -ua ( uoea dg ats) s  ̄o : h y tei w scnu t og ong K or e d 0- et rme sgr g cs n a coe a s e h s h o l l

红景天苷及其衍生物的生物合成

红景天苷及其衍生物的生物合成

红景天苷及其衍生物的生物合成红景天(Rhodiola rosea)是一种生长在高山地区的多年生草本植物,被广泛应用于药用和保健领域。

红景天苷是红景天中的一种有效成分,具有多种生物活性和药理作用。

近年来,研究人员对红景天苷及其衍生物的生物合成进行了深入的研究。

红景天苷是红景天中的主要成分,具有抗氧化、抗疲劳、抗肿瘤和抗衰老等多种生物活性。

红景天苷的生物合成途径主要经过三个关键酶的催化作用完成。

首先,苹果酸通过苹果酸脱氢酶(MDH)催化转化为丙酮酸。

接着,丙酮酸通过丙酮酸酰基转移酶(AAT)的作用,与蔗糖磷酸(T6P)结合形成丙酮酸蔗糖磷酸。

最后,丙酮酸蔗糖磷酸通过红景天苷合成酶(RRS)的催化作用,转化为红景天苷。

红景天苷的生物合成途径中,红景天苷合成酶是关键的限速酶。

研究人员利用基因工程技术,成功地从红景天中克隆和表达了红景天苷合成酶基因。

通过对红景天苷合成酶基因进行结构和功能的研究,揭示了红景天苷合成的分子机制。

红景天苷合成酶是一种特殊的酸酯酶,其催化机制与其他酯酶有所不同。

研究发现,红景天苷合成酶的活性中心含有一个亲水性氨基酸残基,该残基能与底物的羧基氧原子形成氢键,从而促进催化反应的进行。

此外,红景天苷合成酶还具有高度的立体选择性,只能催化特定构型的底物。

除了红景天苷,红景天中还存在着其他衍生物,如rosavins和salidroside等。

这些衍生物也具有多种生物活性和药理作用。

研究表明,红景天苷是红景天中rosavins和salidroside的前体物质。

红景天苷在体内会被酶催化转化为rosavins和salidroside,从而发挥药理作用。

对红景天中其他衍生物的生物合成也进行了一定的研究。

研究发现,rosavins的合成依赖于一系列酶的协同作用。

首先,苹果酸通过苹果酸脱氢酶催化转化为丙酮酸。

接着,丙酮酸通过丙酮酸脱羧酶(ACO)的作用,转化为乙醛。

最后,乙醛通过rosavins合成酶的催化作用,与蔗糖磷酸结合形成rosavins。

红景天苷衍生物的合成及其抗氧化作用研究

红景天苷衍生物的合成及其抗氧化作用研究

②Ge n e r a l Ho s p i t a l o f Ch e n g d u Mi l i t a r y Co mma n d C h e n g d u 6 1 0 0 8 3, C h i n a

[ A b s t r a c t ] Ob j e c t i v e T o d e s i g n a n d s y n t h e s i z e n o v e l s a l i d r o s i d e d e r i v a t e s w i t h p o t e n t i a l r a d i c a l s c a v e n g i n g
景 天苷衍生物 , 构效关系研究 证实酚羟基和查尔酮结构单元是化合物抗氧化 、 清除 自由基 的重要结构特征 。
[ 文章编号 ] 1 0 0 8 - 9 9 2 6 ( 2 0 1 3 ) 0 4 - 0 2 9 0 - 4
[ D OI ] 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 8 . 9 9 2 6 . 2 0 1 3 . 0 4 . 0 0 4

2 9 0・
解放军药学学报 2 0 1 3年 8月 2 O日 第2 9卷 第4期
P h a r m J C h i n P L A , V o 1 . 2 9, N o . 4 , A u g 2 0, 2 0 1 3
红景天苷衍 生物 的合成及其抗氧化作用研究

[ 摘
辉 ① 罗 自力①, 顾建文② , 杨 涛②, 杜建红①, 张 国庆①
结构 , 经结 构修饰 引入查 尔酮结构单元 , 增强 其抗 氧化 、 清除 自由基作用 。采用 D P P H和 F R A P法测 定其体外抗 氧化 、 清新 型红景天苷衍生物 , 所 有化合物体外抗氧化 、 清 除 自由基活性 均强于 酪醇 。结论

红景天苷类似物合成及抗二苯基苦基苯肼自由基活性研究

红景天苷类似物合成及抗二苯基苦基苯肼自由基活性研究

红景天苷类似物合成及抗二苯基苦基苯肼自由基活性研究李美兰;郭益冰;孟颖;杨宇民【摘要】目的:合成红景天苷类似物,并初步分析评价对2,2-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH)的清除能力.方法:以O-乙酰基溴代葡萄糖、O-乙酰基溴代半乳糖为供体,以苯甲醇、苯乙醇取代物为糖配体合成红景天苷类似物.采用微孔板定量法分析测定其对DPPH的清除能力.结果:合成了9个目标化合物,确定其在清除DPPH·反应达到50%时的IC50(μg DPPH·/ml).结论:所合成类似物皆具有一定的清除DPPH·的能力,尤其是化合物1-(4-羟基苯基)甲基-β-D-葡萄糖苷和1-(4-羟基苯基)甲基-β-D-半乳糖苷,其IC50分别为4.57μg/ml,5.15μg/ml,优于阳性对照维生素C(IC50:12.32μg/ml),显示有很好抗氧化能力.【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2010(024)004【总页数】4页(P337-340)【关键词】2;2-二苯基苦基苯肼自由基;红景天苷;微孔板定量测定;类似物【作者】李美兰;郭益冰;孟颖;杨宇民【作者单位】南通大学医学院,江苏226001;江苏省神经再生重点实验室,江苏226001;江苏省神经再生重点实验室,江苏226001;江苏省神经再生重点实验室,江苏226001【正文语种】中文【中图分类】R914红景天苷是从传统中药Rhodiola rosea L.中分离得到的苯丙素糖苷,具有广泛的药理学活性,例如抗微波辐射、抗真菌、改善氧缺乏、延长寿命等[1,2],近年来在提高潜水、宇航、飞行、登山等特殊领域人员应对不利环境的生存能力中得到了应用[3,4]。

进一步研究显示,红景天苷具有保护心血管及抗肿瘤的作用。

本实验室对红景天苷相关类似物进行了化学合成。

鉴于红景天苷对自由基具有一定的清除活性,本研究对传统方法进行改良,使用微孔板与酶标仪相结合作为2,2-二苯基苦基苯肼自由基 (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl DPPH)光密度检测手段,即微孔板定量测定法(microplate quantification,MQ),具有试剂耗量小、批次处理量大、能同时分析评价多个样品的优点。

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中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2015, 46(8)
红景天苷的合成
郭建锋,符义刚,王孟华,吕金良,张国龙
(宜昌人福药业有限责任公司,湖北宜昌 443008) 摘要 : 葡萄糖经异丁酰基和三氟乙酰基保护羟基得 1- 三氟乙酰基 -2,3,4,6-O- 四异丁酰基葡萄糖 ( 5),随后与 4- 苯甲酰氧 基苯乙醇发生糖苷化反应得 1-[2-(4- 苯甲酰氧基苯基 ) 乙基 ]-2,3,4,6-O- 四异丁酰基 - -D- 吡喃葡萄糖苷 (7),然后在碱 性条件下脱保护得红景天苷,总收率约 55%,纯度 99.5%。其中化合物 5 和 7 未见文献报道。 关键词:红景天苷;合成;糖苷化反应 中图分类号:O629.13 文献标志码:A 文章编号:1001-8255(2015)08-0812-03 DOI:10.16522/ki.cjph.2015.08.005
Synthesis of Salidroside
GUO Jianfeng, FU Yigang, WANG Menghua, LÜ Jinliang, ZHANG Guolong
(Yichang Humanwell Pharmaceutical Co., Ltd., Yichang 443008)
ABSTRACT : Salidroside was synthesized from glucose via isobutyl acylation and trifluoroacetylation to give 1-trifluoroacetyl-2,3,4,6- O -tetraisobutyrylglucose (5) which was subjected to glycosylation with 4-(2-hydroxyethyl)phenyl benzoate to obtain 1-[2-[4-(benzoyloxy)phenethoxy]ethyl]-2,3,4,6-O-tetraisobutyryl--Dglucopyranoside (7), followed by deprotection under basic conditions with an overall yield of 55% and purity of 99.5%. Compounds 5 and 7 had not been reported in the literature. Key Words: salidroside; synthesis; glycosylation reaction
红景天苷 (salidroside,1),化学名为对羟基苯 乙基 - - D - 吡喃葡萄糖苷,是大株红景天注射液中 的有效成分,具有活血化瘀和保护心血管系统等功 效,大株红景天注射液临床主要用于治疗冠心病稳 定型劳累性心绞痛
[ 1]
化反应的选择性较差,易生成杂质 4- 苯甲酰基苯 乙醇乙酯,增加产物的纯化难度。 本研究参考相关文献,以图 1 所示路线制备 1
J=7.1 Hz, 2H, Ar-H) , 7.64( t, J=7.8 Hz, 1H, Ar-H) , 7.50(t, J=8.3 Hz, 2H, Ar-H), 7.23(d, J=8.1 Hz, 2H, Ar-H ) , 7.12 ( d, J =9.5 Hz, 2H, Ar-H ) , 5.18 ( t, J = 11.0 Hz, 1H, CH), 5.07(t, J=7.5 Hz, 1H, CH), 4.98 ~ 5.04(m, 1H, CH), 4.51(d, J=8.3 Hz, 1H, CH), 4.25(d, J =7.4 Hz, 1H, CH ) , 4.15 ~ 4.20 ( m, 2H, CH 2 ) , 3.67 ~ 3.77(m, 2H, CH2), 3.01 ~ 3.07(m, 2H, CH2), 2.46 ~ 2.68(m, 4H, COCH), 2.07(s, 6H, CH3), 2.03(s, 6H, CH3), 2.01(s, 6H, CH3), 1.93(s, 6H, CH3)。 红景天苷 (1) 向 250 ml 三口瓶中加入 7 ( 17 g,25 mmol )、 甲醇 (120 ml) 和甲醇钠 (2.5 g,0.05 mol),室温反 应 5 h,加入 40%氯化氢的甲醇溶液 ( 4.2 ml ) 调至 pH 7,过滤,滤液 45 ℃减压浓缩,用乙醇重结晶, 87% ), mp 158.5 ~ 159.0 ℃ ( 文 得白色固体 1(6.5 g, 158.6 ~ 159.1 ℃ [8])。纯度 99.5% [HPLC 归一 献: 化法 : 色谱柱 Shim-pack C18 柱 ( 4.6 mm×150 mm, 5 m ) ;流动相 甲醇∶水 ( 15 ∶ 85 ) ;检测波长

1,现正在进行药理毒理学研究。红景天植物中,1 含量低 ( 约 1 % )、提取成本高,限制了其推广应 用。已报道的化学合成方法主要有 : ①用对羟基苯 乙酸乙酯或对溴苯酚经苄基保护羟基、四氢锂铝还 原、糖苷化和脱保护基等步骤合成 1 [ 2-5],总收率只 有 38%,纯度 87.5%。②以对羟基苯乙醇 (3) 为原 料,在分子筛存在下,经路易斯酸催化发生糖苷化 反应,然后经脱保护反应得到 1
[ 8-10]
。葡萄糖 ( 2) 经异丁酰基和三氟乙酰基保护得
。我公司计划按化药 1 类开发
1- 三氟乙酰基 -2,3,4,6- O - 四异丁酰基葡萄糖 ( 5 ), 5 与 4- 苯甲酰氧基苯乙醇 ( 6 ) 进行糖苷化反应得 1-[2-(4- 苯甲酰氧基苯基 ) 乙基 ]-2,3,4,6-O- 四异丁 7 再经脱保护得到 1。 酰基 --D- 吡喃葡萄糖苷 (7), 其中化合物 5 和 7 未见文献报道。该工艺在制备 7 时,减少了杂质 4- 苯甲酰基苯乙醇异丁酯的生成, 反应速度快、选择性好,通过重结晶对 7 进行精制, 避免柱色谱分离。优化后工艺总收率为 55%,纯度 为 99.5%。
)。
1- 三 氟 乙 酰 基 -2,3,4,6- O - 四 异 丁 酰 基 葡 萄
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中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2015, 46(8)
67.9 ℃ [8])。 1-[2-(4- 苯甲酰氧基苯基 ) 乙基 ]-2,3,4,6-O- 四 异丁酰基 -β-D- 吡喃葡萄糖苷 (7) 向 500 ml 三口瓶中加入 5 ( 33 g,0.06 mol )、 6(13 g,0.05 mol) 和乙腈 (120 ml),控温于 15 ℃ 以下滴加 20%三氟化硼乙腈溶液 ( 10 ml ),室温反 应 10 h,将反应体系倒入水 ( 1 L ) 中,用二氯甲烷 ( 300 ml ) 萃取,合并有机相,用水 ( 250 ml ) 洗至 pH 7,用饱和氯化钠溶液 ( 100 ml ) 洗涤,经无水 硫酸镁干燥后过滤,滤液 40 ℃减压浓缩,加甲醇 ( 210 ml ) 析晶,过滤,室温减压干燥,得白色固 体 7(29.8 g,87% ),mp 221 ~ 223 ℃。MS(m/z): 685[M+H] ; H NMR(300 MHz, CDCl3): 8.17(d,
+ 1
275 nm ; 柱温 25 ℃ ; 进样量 20 l ; 流速 1. 0 ml/min]。
1 MS(m/z): 301[M+H]+ ; H NMR(300 MHz, D2O):
7.11(d, J=7.5 Hz, 2H, Ar-H), 6.76(d, J=9.5 Hz, 2H, Ar-H), 4.30(s, J=7.5 Hz, 1H, CH), 3.96 ~ 4.10(m, 1H, CH ) , 3.74 ~ 3.82 ( m, 2H, OCH 2) , 3.61 ( d, J = 5.5 Hz, 1H, CH), 3.35(d, J=8.5 Hz, 1H, CH), 3.26 ~ 3.34(m, 2H, CH2-OH), 3.11(d, J=8.5 Hz, 1H, CH),
13 2.73(t, J=5.5 Hz, 2H, Ar-CH2) ; C NMR(100 MHz,
D2O): 153.7, 130.6, 130.3(2C), 115.3(2C), 102.3, 75.5, 75.3, 73.0, 70.2, 69.7, 60.4, 34.1。 参考文献 :
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