过氧化物酶体增殖体激活受体γ和Toll样受体-4在慢性阻塞性肺疾病患

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。

它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。

PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。

PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。

激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。

研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。

1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。

自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。

恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。

这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。

目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。

2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。

PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。

在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。

PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。

在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。

除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。

肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程

四川大学学报（医学版）2021，52(1) :45-49J Sichuan Univ (Med Sci)doi: 10.12182/20210160202肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程+赵昆，时荣臣，缪洪明4中国人民解放军陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室（重庆400038)【摘要】肿瘤相关巨唾细胞(tumor associated macrophages, TAMs)是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一，且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系，并促进肿瘤的恶性进展。

TAMs内的代谢发生了重编程，并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型。

本文详细论述了 TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。

然而，肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。

肿瘤细胞与间质细胞之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控细胞活性的机制值得深人探索。

同时，综合考虑肿瘤不同的组织类型、不同的发展阶段，精准靶向干预TAMs脂质代谢重编程，促进TAMs向M l样巨噬细胞极化，将成为代谢调节肿瘤免疫治疗的新策略。

【关键词】肿瘤相关巨噬细胞免疫抑制脂质代谢重编程肿瘤进展A Review of the Lipid Metabolism Reprogramming in Tumor Associated Macrophages Z H A O K u n, SH I R ong-chen,M IA O H o n g-m in g A. D e p a r tm e n t o f B io c h e m is try a n d M o le c u la r B io lo g y y S ch o o l o f B a sic M e d ic in e, A r m y M e d ic a lU n iversity (T h ird M ilita ry M e d ica l U n iversity)y Chongqing 400038, ChinaACorrespondingauthor,E-mail:*********************【Abstract】Tumor associated macrophages (TAMs) are one of the most common types of stromal cells in solid tumors. They are closely related to the immunosuppressive status of tumor microenvironment and potentiate the malignant progress of tumors. Studies have shown that metabolism in tumor associated macrophages has been reprogrammed and involved in the regulation of their own polarization and corresponding functions and phenotypes.Metabolic reprogramming refers to the alteration of key enzymes activity, substrate and its associated metabolites’concentration in a certain metabolic pathway, which accounts for the disorder of original metabolic states. In this paper, we mainly concentrated on the lipid metabolic reprogramming of TAMs, including triglycerides, fatty acids and their derivatives, cholesterol, phospholipids, and their regulations on tumor progression. However, the metabolism of tumor and tumor microenvironment cells is highly heterogeneous. It is worthy of further exploration on the similarities and differences of lipid metabolism reprogramming between stromal cells and tumor cells, and the mechanism of how reprogramming modulates cell activity. It will be a new strategy for immunotherapy of tumor with metabolic intervention to accurately target the lipid metabolism reprogramming of TAMs, so as to promote the polarization of TAMs to Ml like macrophages, when synthetically considering the diverse types of tumors and different stages of development.[K e y w o rd s] Tum or associated m acrophages Im m unosuppression Lipid m etabolism reprogramming Tumor progression肿瘤相关巨唾细胞（tumor associated macrophages, TAMs),—般指实体肿瘤微环境中的巨噬细胞，在实体肿瘤内浸润的髓源细胞中占有最大比例，并与癌症患者的不良预后密切相关。

调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展

调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展①刘利萍张焱皓李茂秦欢罗军敏（遵义医科大学免疫学教研室，贵州省免疫分子应用研究工程中心，遵义563000）中图分类号R392.9文献标志码A文章编号1000-484X（2021）06-0747-07［摘要］巨噬细胞是一群具有高度可塑性和异质性的免疫细胞，在维持免疫系统的稳定状态中扮演重要角色。

不同刺激因子作用下，巨噬细胞可极化为M1型和M2型，其极化过程受多种信号通路共同影响。

本文综述巨噬细胞极化过程涉及的主要信号通路及其调节机制的新进展。

［关键词］巨噬细胞；极化；信号通路；调节机制Advances in related signaling pathways and their regulatory mechanisms of macrophage polarizationLIU Li-Ping，ZHANG Yan-Hao，LI Mao，QIN Huan，LUO Jun-Min.Department of Immunology，Zunyi Medical Uni⁃versity，Immune Molecules Application Research Center in Guizhou Province，Guizhou563000，China ［Abstract］Macrophages are a group of highly adaptive and heterogeneous immune cells that play an important role in maintain⁃ing stable state of immune system.Macrophages can be polarized into M1and M2types under stimulation of different cytokines.Pro⁃cess of macrophage polarization is affected by a variety of signal pathways.This review will summarize major signaling pathways of mac⁃rophage polarization as well as their regulatory mechanisms.［Key words］Macrophage；Polarization；Signaling pathway；Regulatory mechanisms作为机体固有免疫系统的重要组成部分，巨噬细胞具有吞噬并杀伤病原微生物、免疫信息传递等功能，在炎症防御、组织发育和维持机体动态平衡等过程发挥重要作用。

巨噬细胞极化形成的影响因素研究进展

巨噬细胞极化形成的影响因素研究进展程相朝;毛福超【摘要】巨噬细胞是生物体中宿主防御的重要调节者.为了满足机体不同的需要,巨噬细胞可以在不同刺激因子作用下转化为具有不同功能表型的状态,这个过程称为极化.不同影响因素下的静息巨噬细胞(M0)可极化形成不同的表型,促炎表型(M1)和抗炎表型(M2).极化后的巨噬细胞也可通过逆转它们的表型进一步重新编程.巨噬细胞极化和重编程在维持免疫系统的稳定状态中发挥重要作用,并参与许多疾病的发生发展过程.论文对巨噬细胞极化形成的影响因素进行了论述,为相关研究提供参考.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】6页(P72-77)【关键词】巨噬细胞;极化;信号通路【作者】程相朝;毛福超【作者单位】洛阳职业技术学院,河南洛阳471099;河南科技大学动物科技学院洛阳市活载体生物材料与动物疫病防控重点实验室,河南洛阳471023;河南科技大学动物科技学院洛阳市活载体生物材料与动物疫病防控重点实验室,河南洛阳471023【正文语种】中文【中图分类】S852.4巨噬细胞(macrophage)是机体的固有免疫细胞，在体液免疫和细胞免疫中均发挥着不可替代的作用。

巨噬细胞具有很强的可塑性和功能异质性，当机体环境发生改变时，为了满足机体的需求，巨噬细胞将发生极化。

巨噬细胞在不同因素刺激下产生的极化类型也不相同，根据极化后巨噬细胞的表面标志物、其本身细胞因子和趋化因子的分泌以及转录因子的不同，将巨噬细胞分为两种极化类型，即经典活化巨噬细胞(classically activated macrophage，M1)和替代活化巨噬细胞(alternatively activated macrophage，M2)。

M1的激活可由γ干扰素(i nterferon γ，IFN-γ)和Toll样受体(Toll-like receptors，TLR)等介导，活化后的M1可分泌大量的促炎因子及趋化因子和高表达诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase，iNOS)及活性氧(reactive oxygen species，ROS)，释放大量NO和ROS，从而杀伤细菌、病毒和真菌感染的主要物质。

心肌线粒体能量代谢在心血管疾病中的研究进展

㊃综述㊃心肌线粒体能量代谢在心血管疾病中的研究进展孙侠㊀赵倩茹㊀袁伟212000镇江,江苏大学附属医院心内科通信作者:袁伟,电子信箱:yuanwei1@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2022.01.017㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目前心血管疾病已成为全球人类死亡的主要原因之一,线粒体作为三大营养物质经三羧酸循环产生ATP的主要场所,在心血管疾病的发生㊁进展过程中起着巨大影响作用㊂本文从心肌线粒体的能量代谢功能㊁相关调控途径㊁与心血管疾病的关系以及治疗药物方面入手,在心肌线粒体代谢方面为治疗心血管疾病提供思路与方向㊂ʌ关键词ɔ㊀线粒体;㊀能量代谢;㊀活性氧;㊀心血管疾病基金项目:江苏省333工程人才基金(BRA2020395);江苏省六大高峰人才项目(WNS-045);江苏省青年医学人才项目(QNRC2016843);镇江市心血管病医学研究中心项目(2018008)Advancement of myocardial mitochondrial energy metabolism in cardiovascular diseases㊀Sun Xia,Zhao Qianru,Yuan WeiDepartment of Cardiology,Affiliated Hospital of Jiangsu University,Zhenjiang212000,ChinaCorresponding author:Yuan Wei,Email:yuanwei1@ʌAbstractɔ㊀At present,cardiovascular disease has become one of the main causes of human death inthe world.As the main place where the three major nutrients produce ATP through the tricarboxylic acidcycle,mitochondria plays a crucial role in the occurrence and progression of cardiovascular disease.Thisarticle starts with the energy metabolism function of myocardial mitochondria,related regulation pathways,the relationship with cardiovascular diseases and therapeutic drugs,and provides ideas and directions for the treatment of cardiovascular diseases in the aspect of myocardial mitochondrial metabolism.ʌKey wordsɔ㊀Mitochondria;㊀Energy metabolism;㊀Reactive oxygen species;㊀Cardiovascular diseasesFund program:Jiangsu Province333Engineering Talent Fund(BRA2020395);Jiangsu Province SixPeak Talent Project(WNS-045);Jiangsu Province Young Medical Talent Project(QNRC2016843); Zhenjiang City Cardiovascular Medicine Research Central Project(2018008)㊀㊀随着人口老龄化和工作㊁生活方式改变,心血管疾病的发病率及患病率均呈逐年增长趋势㊂心脏每天消耗大量ATP来维持基本的能量代谢和泵血功能,大部分ATP需求(>95%)由线粒体的氧化磷酸化提供㊂正常心肌发生损伤可能导致心肌细胞线粒体对能量底物代谢的可用性㊁需求㊁效率发生变化㊂有研究表明,心肌线粒体功能障碍可导致心肌病,长期的线粒体内稳态失衡会导致心力衰竭[1],维持心脏组织构造更新和内环境稳态的基础是心肌能量代谢稳定㊂由此可见心肌线粒体是细胞发挥功用不可或缺的调节因子,其代谢功能的改善和稳定在心血管疾病治疗中具有重要临床意义㊂心血管疾病的发生㊁进展过程涉及众多机制,本文就心肌线粒体能量代谢与心血管疾病的关系㊁治疗等进行综述㊂1㊀线粒体的生物功能线粒体是一种双层膜结构的细胞器,由线粒体外膜㊁膜间隙㊁内膜和基质四部分组成线粒体的功能区㊂三大营养物质在机体内进行有氧氧化㊁脂肪酸β氧化以及三羧酸循环等途径产生能量,由于催化三羧酸循环所需的酶主要分布在线粒体内膜㊁基质和外膜上,所以线粒体是经三羧酸循环途径产生ATP的主要场所㊂心脏作为人体血流动力来源,线粒体需要不断合成ATP供应心肌细胞以维持正常的泵血功能和收缩功能㊂线粒体占据心肌细胞体积的30%,在正常心肌细胞中ATP需求约60%~70%的能量源于线粒体脂肪酸氧化,约20%源于糖酵解及糖的有氧氧化,10%来自酮体㊁氨基酸㊁乳酸等代谢[2],心肌能量的供应离不开线粒体的正常功能㊂2㊀线粒体能量代谢的调控途径调控心肌细胞线粒体能量代谢的途径包括:变构控制㊁转录控制和翻译后修饰控制㊂心脏中脂肪酸㊁碳水化合物㊁酮体和氨基酸的代谢高度依赖辅酶A及其衍生物,乙酰辅酶A和辅酶A的变构起关键作用㊂其余包括NADH/NAD+和FADH2/FAD2+的变构㊁丙酮酸脱氢酶(pyruvatedehydrogenase,PDH)/丙酮酸脱氢酶磷酸酶(PDH phosphatase,PDHP)的变构㊂过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)㊁PPAR-γ共同激活因子1α(PPAR-γcoactivator1α,PCG-1α)㊁雌激素相关受体(estrogen related receptor,ERR),包括ERR-α㊁EER-β和ERR-γ,缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor1α, HIF-1α)均在转录水平参与心肌能量代谢控制㊂翻译后修饰包含磷酸化㊁琥珀酰化㊁乙酰化㊁戊二酰化和丙二酰等,通过对线粒体酶添加或删除某些碳或非碳基团来改变酶活性,从而调节生理和病理状况下心肌细胞代谢[3]㊂3㊀心肌线粒体能量代谢异常与心血管疾病3.1㊀心肌肥厚心脏对各种疾病,如高血压㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病㊁瓣膜性心脏病㊁心律失常等发生适应性改变是病理性心肌肥厚发生的基础㊂心肌细胞体积变大,肌小节发生重构[2]㊂线粒体能量代谢是心肌肥厚众多机制之一,呼吸链功能失调不仅会造成NAD+/NADH的变构变化,导致ATP 产量降低和氧化还原失衡,还会导致细胞内Ca2+水平升高和活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成增加㊂有研究报道,ROS的生成会促进心肌肥厚的发生[4],过量的ROS会使线粒体DNA和线粒体蛋白受损,影响线粒体DNA结构与功能,而线粒体功能发生障碍又会增加ROS生成,形成恶性循环㊂病理性心肌肥大还会影响底物利用率,心肌组织经历能量重新编程,偏向葡萄糖代谢,同时减少脂肪酸氧化㊂有研究报道,心肌肥大过程中肉碱-棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase,CPT-1)的抑制可能会减少长链脂肪酸在线粒体的摄取和氧化[5-6],亦有研究报道线粒体Ca2+超负荷和氧化应激引起线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的开放[6],进而影响心肌收缩功能和ATP生成㊂3.2㊀急性心肌梗死急性心肌梗死的再灌注治疗会引起缺血-再灌注损伤等不良反应㊂线粒体在缺血-再灌注损伤中起重要作用,处于缺血㊁缺氧环境刺激下,心肌细胞内多种信号通路激活,对线粒体的呼吸链解偶联㊁膜通透性转换孔的开放和细胞色素C 的释放产生影响,导致线粒体动力学的紊乱及损伤[7-8],而线粒体损伤导致ROS大量蓄积和细胞内溶酶体的释放引起细胞坏死和凋亡,甚至影响邻近心肌细胞扩大心肌梗死面积㊂心肌组织发生损伤后线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)会释放入血,游离mtDNA可以诱导Toll样受体9 (Toll-like receptor9,TLR9)依赖性的核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)活化,引起无菌炎症,从而加剧组织损伤㊂血液循环中mtDNA水平在急性心肌梗死患者中明显升高,线粒体内mtDNA拷贝数发生改变亦会影响线粒体的功能[9],进而加重心肌梗死,影响心肌修复㊂3.3㊀慢性心力衰竭线粒体能量代谢效率㊁功能受损可使大量ROS生成,进而对线粒体结构及功能产生损害,导致心功能进一步恶化㊂心力衰竭时,机体过度激活交感-肾上腺系统,交感神经释放去甲肾上腺素加重心脏做功,引发Ca2+过量积累使MPTP开放,导致电子在传递过程中泄漏㊂线粒体动态平衡发生异常加剧心肌能量代谢障碍㊂有研究报道,Hippo信号通路在应激过程中被激活,影响下游YAP/TAZ,而YAP/TAZ在生理和病理生理条件下调节心脏代谢,但介导代谢重构的分子机制仍不清楚[10]㊂Schirone等[11]报道,PPARs㊁ERR和PGC-1ɑ在转录水平上影响心肌能量代谢,使心功能受损及心肌重构,进而导致心力衰竭㊂3.4㊀心律失常病理条件下,氧化呼吸链的效率受到影响,发生电子泄漏,使线粒体生成ROS增加,线粒体膜电位发生异常;同时ROS的蓄积还影响离子通道及各种转运体,导致心律失常发生㊂在线粒体氧化应激情况下,Na+电流构成的慢失活电流部分增加,延长了动作电位时程㊂此外ROS可致胞浆Ca2+超载,肌质网的Ca2+减少,使动作电位及后除极延迟,导致收缩功能障碍及Ca2+依赖的信号转导激活障碍等,进而引发细胞损伤㊁凋亡及心律失常[12]㊂有研究报道,心房颤动患者的心房活检显示线粒体功能异常,可能通过影响ATP水平,线粒体应激伴侣蛋白的上调和线粒体网络的碎裂来促进心律失常的发生[13]㊂线粒体还能够通过调控ATP敏感性K+通道来调节细胞膜的兴奋性,当激活ATP敏感性K+通道开放产生内向整流复极电流,会使心肌细胞处于超极化状态,且兴奋性降低,促使心律失常发生[14]㊂线粒体结构的完整性与功能的稳定性发生改变不仅会导致心脏结构和功能异常,也会间接介导心肌电生理重构诱发多种心律失常㊂3.5㊀其他线粒体核基因组或线粒体基因组编码的基因发生突变引起的临床异质性疾病称为线粒体病,涉及多个系统,线粒体病伴发心脏疾病的主要表现为扩张型心肌病㊁肥厚型心肌病㊁限制型心肌病㊁心肌致密化不全等㊂Jusic等[15]报道,线粒体非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可调节糖酵解㊁线粒体代谢相关基因的表达参与心血管发病发生机制㊂另有报道,大量乙醛的蓄积可破坏细胞膜及线粒体膜的脂质成分,使膜电位和呼吸链活性下降,损害线粒体功能,进而干扰三羧酸循环,影响氧化代谢效率,心肌细胞凋亡增加,引发酒精性心肌病[16]㊂脓毒症继发的心肌损伤,可降低心脏线粒体膜电位,同时增加氧化应激,使线粒体ATP合成发生障碍,其中动力相关蛋白1(Drp1)及其线粒体衔接子裂变1 (Fis1)是造成多器官功能障碍不可忽视的机制[17]㊂4㊀针对线粒体代谢异常的治疗4.1㊀RAAS抑制剂㊁利钠肽㊁血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARIN)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(rein-angiotensin-aldosterone-system,RAAS)的长期激活可影响胰岛素㊁胰岛素样生长因子1信号通路以及促进ROS形成,进而使内皮功能发生障碍和胰岛素抵抗㊂利钠肽,包括心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)㊁B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)㊁C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)㊁树眼镜蛇型利钠肽和尿扩张素,尤其是BNP,在心血管稳态中起重要作用,通过增加肾小球滤过率,增强肾脏对钠和水的排泄,还可促进血管舒张,增加毛细血管通透性,抑制肾素和醛固酮的分泌,拮抗交感神经系统,进而减少ROS生成,改善心肌线粒体能量利用效率㊂沙库巴曲缬沙坦阻断RAAS和脑啡肽酶使利钠肽降解减少,达到扩张血管和利尿排钠作用,同时提高胰高血糖素样肽1(glucagon like peptide-1,GLP-1)活性来改善心脏代谢与重构[18]㊂有报道称,沙库巴曲缬沙坦增加其他激素,如缓激肽㊁P物质,然而,P物质和缓激肽也显示出潜在的心血管益处[19],可能有助于对心力衰竭的疗效㊂沙库巴曲缬沙坦近来报道还能改善肾功能和蛋白尿[20],减轻心脏负荷与心肌能量消耗㊂血管紧张素受体拮抗剂㊁血管紧张素转换酶抑制剂及醛固酮受体拮抗剂能促进心力衰竭患者体内脂肪酸的摄取,改善心肌能量代谢㊁恢复胰岛素的敏感性,进而有效降低心力衰竭患者的住院率及病死率,提高患者生活质量㊂4.2㊀钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂SGLT2位于肾单位的近曲小管的S1段,将肾小球滤液中90%的葡萄糖重吸收回血液循环㊂SGLT2抑制剂通过抑制肾脏重吸收葡萄糖,促进尿中葡萄糖排出,在治疗2型糖尿病中已发挥重大疗效㊂在能量代谢方面,SGLT2抑制剂将心肌底物的利用从葡萄糖转向游离脂肪酸㊁酮体和支链氨基酸的氧化来减少不利的心脏重构,从而改善心肌的工作效率和功能,达到保护心肌细胞的目的㊂心脏代谢的改善和从肾小管液中对镁和钾的重吸收增加也可能发挥抗心律失常作用,从而降低心脏性猝死的发生率[21]㊂目前研究报道, SGLT2抑制剂可能通过多种途径改善心血管病患者的预后,将发生严重心力衰竭事件的风险降低25%~40%㊂通过抑制SGLT2可减少细胞内Na+,防止氧化应激和心肌细胞死亡㊂此外,SGLT2抑制剂诱导模仿营养和氧气剥夺,包括单磷酸腺苷活化蛋白激酶,sirtuin-1和(或)HIF-1α/2α的激活㊂这些介体的相互作用会刺激自噬,自噬介导的清除受损细胞器的清除减少了炎症体的活化,从而减轻了心肌线粒体功能障碍[22]㊂SGLT2抑制剂还具有影响红细胞生成和红细胞压积的能力,可能是抑制铁调素和调节铁稳态引起[23],而铁稳态失衡促进氧化应激和炎症,进而影响线粒体功能,造成能量代谢障碍㊂4.3㊀脂肪酸β氧化抑制剂曲美他嗪通过提高丙酮酸脱氢酶活性,允许丙酮酸从细胞质进入线粒体,在三羧酸循环中氧化,产生更多高能磷酸盐,起到抗缺血作用;还可减轻钙超载和自由基诱导的内皮损伤,抑制细胞凋亡和心脏纤维化㊂同时,曲美他嗪抑制游离脂肪酸的β氧化,使心肌能量代谢转变为葡萄糖㊂一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁事件驱动的试验[24],在欧洲㊁南美㊁亚洲和北非27个国家的365个中心对成功进行经皮冠状动脉介入治疗的患者进行了标准背景治疗㊂在接受最佳药物治疗的患者中,在成功的经皮冠状动脉介入治疗后,每天两次口服曲美他嗪35mg的常规使用不会影响心绞痛的复发,可能是曲美他嗪没有改变血流动力学作用,但不可忽视其在改善心肌代谢的作用㊂雷诺嗪是一种结构和功能与曲美他嗪相似的抑制剂,减少摄取脂肪酸的同时对葡萄糖氧化代谢起促进作用,增加ATP生成㊂4.4㊀PPARs激动剂PPARs激动剂在维持葡萄糖稳态㊁改善胰岛素抵抗和心血管保护方面具有重要作用,PPARs活性受核受体辅阻遏物家族成员控制㊂PPARα激动剂,非诺贝特,可降低血脂水平来调节脂肪酸浓度,改善心肌能量代谢[25]㊂PPARγ受体激动剂即噻唑烷二酮类降糖药物通过改善胰岛素敏感性来改善代谢状态,代表药物有罗格列酮和吡格列酮㊂但噻唑烷二酮类激动剂表现出的不良反应,如水肿和更高的心肌梗死风险[26],尤其是具有充血性心衰体征和心衰分级为Ⅲ~Ⅳ级的糖尿病合并心力衰竭患者,应禁止使用㊂4.5㊀自体线粒体治疗将患者自身线粒体输入受损的心肌细胞为心肌缺血及再灌注损伤提供了新的治疗方法㊂分离纯化的线粒体输入到受体细胞内正常地发挥功能,被称为线粒体移植㊂McCully等[27]报道自体线粒体治疗可以增强细胞活力,促进缺血后心肌功能的恢复㊂Guariento等[28]报道,经冠状动脉行线粒体灌注显著减少了梗死面积,并显著增强了缺血后心肌的功能,为缺血/再灌注损伤的心脏提供保护作用㊂4.6㊀其他药物CPT-1抑制剂,如乙莫克舍㊁马来酸哌克昔林㊁L-肉毒碱,通过抑制长链脂肪酸进入线粒体起抗脂质过氧化作用,保护细胞膜结构完整性,进而减轻心肌损伤㊂此外,作为人体高耗能组织(如心肌㊁骨骼肌)重要能量来源的磷酸肌酸,也可作为治疗靶点,通过补充磷酸肌酸可以改善线粒体结构和增强氧化磷酸化水平,发挥抗凋亡作用㊂辅酶Q10作为电子传递的载体,具有生物膜稳定作用和抗氧化的作用,可以增加线粒体氧化磷酸化中ATP的合成,并可以改善心肌收缩功能,目前广泛用于心力衰竭治疗㊂β受体拮抗剂如卡维地洛和美托洛尔,能减慢心室率,使心肌耗氧量减少;同时可改善心肌能量代谢,通过对肾上腺素能受体的阻断作用来提高心力衰竭患者的心功能和生存率㊂5　展望心脏能量代谢的调节途径具有灵敏且适应性强的特点,使得心脏可适应不同的状态和工作量以维持其收缩功能㊂心血管疾病的发生㊁发展过程中,线粒体能量代谢障碍起着不可忽略的推动作用㊂对心肌线粒体功能变化的研究,为心血管疾病的治疗方式提供了新思路,可通过改善线粒体能量代谢来延缓心血管疾病进程[29]㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Forte 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PPAR-γ在巨噬细胞炎症调控中的作用及机制的研究进展

158CARCINO GENESIS ，TERATO GENESIS &MUTA GENESISPPAR-γ在巨噬细胞炎症调控中的作用及机制的研究进展涂永梅1，3，彭洁1，#，龙子1，#，孔德钦1，陈宇豪2，覃梓瀚2，刘瑞1，李文丽1，*，于卫华1，*(1．空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室，陕西省自由基生物学重点实验室，特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室，陕西西安710032；2．空军军医大学基础医学院学员大队，陕西西安710032；3．陕西中医药大学公共卫生学院，陕西咸阳712046)收稿日期：2021-09-18；修订日期：2022-03-07基金项目：国家自然科学基金(NSFC-32171231，NSFC-31800706)作者信息：涂永梅，E-mail ：*****************。

#并列第一作者，彭洁，E-mail ：***************；龙子，E-mail ：luoze0317@ 。

*通信作者，李文丽，E-mail ：****************.cn ；于卫华，E-mail ：*****************.cn【摘要】巨噬细胞是机体内主要的炎症效应细胞，一般可分化为促炎(M1)型和抗炎(M2)型两大类，针对巨噬细胞极化调控成为炎症相关疾病治疗的新靶点。

研究表明，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一个配体激活的核转录因子，可抑制M1型巨噬细胞促炎信号通路的启动，并促进M2型巨噬细胞抗炎信号的表达。

本文主要综述了PPAR-γ在巨噬细胞抗炎症反应中的关键作用，以及PPAR-γ激动剂在脓毒症、肠道炎症、代谢性炎症和自身免疫性炎症疾病治疗中的应用，以期为相关基础研究和临床用药提供指导。

【关键词】PPAR-γ；巨噬细胞；促炎反应；抗炎反应；氧化还原；炎症调控中图分类号：364.5文献标志码：A文章编号：1004-616X(2022)02-0158-04doi ：10.3969/j.issn.1004-616x.2022.02.016过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ)属于核受体转录因子超家族的关键蛋白，主要通过配体结合途径激活，参与调控脂肪细胞分化和脂肪酸代谢，在肥胖和糖尿病等疾病进展中发挥重要作用[1]。

LPS对天然免疫细胞能量代谢影响的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2021.05.023LPS 对天然免疫细胞能量代谢影响的研究进展①龙全梅　张天琦　王建发　武　瑞　连　帅　(黑龙江八一农垦大学动物科技学院,黑龙江省牛病防制重点实验室,大庆163319) 中图分类号　R392.12 文献标志码　A 文章编号　1000⁃484X (2021)05⁃0630⁃05①本文为国家自然科学资金面上项目(31772698);黑龙江省自然科学基金面上项目(C2016045)㊂作者简介:龙全梅,女,在读硕士,主要从事奶牛乳腺免疫代谢学方面的研究,E⁃mail:1145893806@㊂通信作者及指导教师:王建发,男,博士,副教授,硕士生导师,主要从事奶牛乳腺健康管理方面的研究,E⁃mail:wjflw@㊂[摘　要]　血液和组织中参与天然免疫应答的细胞有单核细胞㊁巨噬细胞㊁淋巴细胞及中性粒细胞等,免疫功能受抗原㊁细胞因子㊁能量代谢等多种因素影响㊂脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,可引发天然免疫应答及能量代谢重编程㊂免疫细胞对代谢途径的选择会进一步调控其免疫功能,细胞免疫功能变化对机体稳态维持至关重要,对糖尿病㊁心血管疾病等疾病的发生㊁发展㊁转归及预后具有重要意义㊂本文对LPS 刺激下参与天然免疫应答的细胞和能量代谢间的联系进行梳理,以期选择更合理的免疫代谢调控方案维持人和动物天然免疫稳态㊂[关键词]　LPS;天然免疫细胞;能量代谢途径;免疫代谢Progress of lipopolysaccharide⁃induced metabolic reprogramming in innate immune cellsLONG Quan⁃Mei ,ZHANG Tian⁃Qi ,WANG Jian⁃Fa ,WU Rui ,LIAN Shuai .College of Animal Science and Veterinary Medicine ,Heilongjiang Bayi Agricultural University ,Heilongjiang Provincial Key Laboratory of Prevention and Control of Bovine Diseases ,Daqing 163319,China[Abstract ]　Immune cells,including monocytes,macrophages,neutrophils and lymphoid cells in blood or in tissues immunity,areparticipates in inate immune response pathogens or cytokines and energy metabolism.Lipopolysaccharide (LPS)is major component of cell wall of gram⁃negative bacteria,which can cause innate immune response and reprogramming of energy metabolism,Selection ofmetabolic pathways by immune cells will further regulate their immune function,and change of cellular immune function is crucial to maintenance of homeostasis,and is of great significance for occurrence,development,outcome and prognosis of diabetes,cardiovascular disease and other diseases.In this paper,relationship between cells and energy metabolism involved in innate immune response under LPS stimulation was combed in order to select a more reasonable regulation scheme of immune metabolism to ensure innate immune homeostasis of human and animal.[Key words ]　LPS;Innate immune cell;Energy metabolism pathway;Immunometabolism 天然免疫应答是机体最早也是发生最快的免疫应答,在机体抗感染中具有重要作用㊂抗原穿越皮肤㊁黏膜等第一道防线进入组织后,首先激活天然免疫细胞,启动非特异免疫反应,之后引发由淋巴细胞介导的特异性免疫应答㊂能量代谢可塑性对免疫细胞功能起重要作用,免疫细胞依赖氧化磷酸化代谢和糖酵解代谢以及磷酸戊糖途径代谢等代谢平衡维持生理状态下细胞免疫稳态㊂癌症㊁肥胖㊁高血脂㊁细菌感染等代谢性疾病中,细菌细胞壁降解,其主要成分LPS 大量进入血液循环,激活免疫细胞,刺激机体启动免疫反应[1]㊂血液循环中LPS 浓度过高时,则诱导过度的免疫效应导致机体损伤[2⁃3]㊂LPS 可引发天然免疫细胞代谢重编程从而激活细胞,免疫细胞氧化磷酸化水平降低而选择糖酵解㊁磷酸戊糖途径及脂肪酸代谢㊂糖酵解途径仅能产生2分子ATP,而氧化磷酸化可产生至少32分子ATP,LPS 刺激下免疫细胞选择利用低产能的糖酵解途径[4]㊂LPS 刺激下天然免疫细胞选择不同的能量代谢途径从而发挥不同的免疫作用,能量代谢途径的可塑性与免疫功能的可塑性密切相关㊂本文对LPS 刺激下天然免疫细胞和能量代谢之间的关系进行梳理,选择更合理的免疫代谢调控方案以维持人和动物的天然免疫稳态㊂1　LPS抑制天然免疫细胞氧化磷酸化过程LPS可识别天然免疫细胞表面Toll样受体4 (TLR4),通过TLR4信号通路抑制呼吸酶活性,损伤细胞呼吸链,导致催化三羧酸(tricarboxylic acid, TCA)循环的酶活性降低[5⁃6]㊂TCA循环与呼吸链偶联,影响NADH㊁FADH2生成,无法通过呼吸链将电子传递给氧原子,线粒体膜两侧质子梯度被破坏,从而抑制氧化磷酸化合成ATP㊂由于氧化磷酸化代谢为底物水平磷酸化和呼吸链电子传递链偶联生成ATP的过程,是机体供能的主要方式,因此TCA循环物蓄积及呼吸链抑制均可影响免疫细胞功能[7]㊂体外培养单核细胞经LPS刺激,TCA循环中异柠檬酸裂解酶和琥珀酸脱氢酶活性降低,柠檬酸盐和琥珀酸盐蓄积,蓄积的柠檬酸盐在免疫应答基因1 (IRG1)作用下衍生为代谢产物衣康酸,起直接杀菌作用[8]㊂琥珀酸盐则通过抑制脯氨酰羟化酶(proline hydroxylose,PHO)诱导缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia⁃in ducible faction⁃1α,HIF⁃1α)及核因子⁃κB(NF⁃κB)产生IL⁃1β和TNF⁃α引发炎症反应[9⁃10]㊂HIF⁃1α是糖酵解途径的关键激酶,氧正常条件下由PHO催化降解,PHO活性降低则减少HIF⁃1α降解[3]㊂LPS刺激下,单核细胞耗氧率下降,电子传递㊁H+传递受阻,氧利用率下降㊂电子传递链中的NADH⁃Q还原酶复合体Ⅰ㊁琥珀酸⁃Q还原酶复合体Ⅱ及细胞色素还原酶复合体㊁细胞色素氧化酶复合体等酶活性降低,细胞氧化磷酸化途径受到抑制㊂糖酵解生成的丙酮酸无法进入TCA循环彻底氧化生成ATP,由于细胞对能量的需求导致糖酵解代谢代偿性增强㊂低浓度LPS并不会导致氧化磷酸化减少[7,11⁃12]㊂LPS刺激树突状细胞(DC)后,其代谢状态发生改变㊂DC中丙酮酸无法彻底氧化,而是生成乳酸分泌到体外或进入脂肪酸的β氧化途径或导致柠檬酸盐蓄积,柠檬酸盐经穿梭作用从线粒体运出,进入胞液用于脂肪酸合成㊂脂肪酸可用于DC中高尔基体和内质网合成和蛋白分泌,对DC的抗原呈递起重要作用[13]㊂BUCK等[14]研究表明LPS刺激T 细胞代谢重塑过程可能导致线粒体大小改变,线粒体嵴紧缩有利于氧化磷酸化和脂肪酸氧化,而线粒体嵴松动,线粒体形态膨胀,影响电子传递链的传输效率,影响TCA循环并导致ATP产生减少(图1)㊂2　LPS促进天然免疫细胞糖酵解天然免疫细胞激活需要大量的生物能量及合成细胞分泌物所需的底物,能量和底物对于天然免疫细胞合成免疫相关分子㊁发挥免疫作用不可或缺㊂LPS刺激下氧化磷酸化途径受到抑制,代偿性糖酵解途径可快速产生ATP和免疫细胞激活所需底物㊂因此,免疫细胞通过迅速增强糖酵解代谢,部分补偿氧化磷酸化抑制所缺失的能量和底物[7⁃9]㊂体外培养单核细胞经LPS刺激后可激活PI3K⁃Akt⁃mTORC2信号通路,细胞膜上的磷脂酰肌醇激酶(PI3K)募集蛋白激酶B(Akt),促进雷帕霉素靶蛋白复合体(mTORC2)磷酸化[15⁃16]㊂Akt在调控免疫细胞功能方面发挥重要作用,包括细胞代谢㊁生长㊁增殖㊁转录及蛋白质合成等㊂Akt促进诱导型一氧化氮(iNOs)生成,iNOs从精氨酸中快速产生一氧化氮(NO)促进糖酵解途径活化㊂缺氧依赖的mTOR磷酸化通过减少HIF⁃1α降解促进糖酵解[17]㊂缺乏HIF⁃1α的细胞中LPS仍能诱导糖酵解的关键激酶磷酸果糖激酶⁃2,提示除HIF⁃1α外,其他分子也参与促进糖酵解㊂LPS刺激下,DC以HIF 非依赖的方式激活TANK结合激酶1(TBK1)或导致NF⁃κB激酶ɛ(IKKɛ)的抑制剂降解,而非通过PI3K/mTORC2信号通路直接激活Akt促进糖酵解代谢发挥抗原呈递功能㊂LPS刺激巨噬细胞可降低丙酮酸激酶同工酶M2(PKM2)活性,低活性的PKM2可促进乳酸生成,以二聚体形式与HIF⁃1α作用,促进HIF⁃1α依赖基因表达进而增强糖酵解代谢[18]㊂当HIF被抑制时,高活性PKM2以四聚体形式诱导M1型巨噬细胞转化为M2型[9,19]㊂因此,代谢控制免疫细胞表型并进一步影响其炎症调节功能㊂甘油醛⁃3⁃磷酸脱氢酶(GAPDH)是糖酵解酶,与IFN⁃γmRNA结合并抑制其翻译㊂LPS刺激下,IFN⁃γmRNA与GAPDH解离,进入翻译过程,GAPDH促进糖酵解产生ATP,因此,GAPDH可控制免疫细胞IFN⁃γ产生,进一步证明细胞代谢与炎症作用密切相关[20⁃21]㊂图1　LPS刺激天然免疫细胞后的氧化磷酸化代谢机制图Fig.1　Oxidative phosphorylation metabolic mechanism diagram after LPS stimulates natural imm⁃une cells3　LPS调控天然免疫细胞脂肪酸代谢途径脂肪酸代谢对免疫应激和免疫防御具有重要作用㊂由脂肪酸氧化所产生的ATP数量高于上述2种糖氧化途径[22]㊂LPS刺激下,免疫细胞氧化磷酸化受抑制㊁糖酵解增强㊂但在某些疾病中,如化脓性脑膜炎㊁胸腔积液或肿瘤等,通常伴有葡萄糖浓度下降,葡萄糖供给量处于负平衡,导致免疫反应无法充分进行[23]㊂细胞过度糖酵解,会导致底物耗尽而加快凋亡,LPS刺激下,低糖供应使单核细胞代谢过程转向脂肪酸氧化[23]㊂因此,细胞对脂肪酸代谢的依赖性增加,总AMP数增加,AMP/ATP值上升,激活腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK),启动多种分解代谢途径,如促进葡萄糖和脂肪酸摄取㊁氧化㊁糖酵解和细胞自噬㊁抑制脂肪合成等[24⁃25]㊂AMPK能够促进AMP分解代谢,且在促进糖酵解㊁脂肪酸氧化等ATP产生的代谢同时抑制ATP消耗,但AMPK持续激活导致细胞能量代谢过程紊乱发生自噬[26]㊂LPS刺激下氧化磷酸化抑制导致蓄积的柠檬酸进入胞液,胞液中的柠檬酸裂解酶催化裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸㊂乙酰辅酶A进入脂肪酸合成途径,而草酰乙酸在苹果酸脱氢酶作用下生成苹果酸重新进入线粒体,或在苹果酸酶作用下生成丙酮酸,产生少量NADPH用于脂肪酸合成㊂LPS刺激下,糖酵解受限,免疫细胞选择脂肪酸代谢维持免疫功能㊂但AMPK持续激活表明细胞转向脂肪酸代谢是缺糖保护机制,但并不能完全弥补细胞能量代谢㊂效应T细胞在LPS刺激下通过促进脂肪酸合成用于生长及炎症因子分泌,而记忆性T细胞生长则由于脂肪酸氧化抑制而长期滞留于机体[27⁃28]㊂LPS刺激下,由于氧化磷酸化受限,效应T细胞促进糖酵解快速产生ATP发挥促炎作用㊂记忆T细胞由于其免疫效应发生在效应T细胞之后,故其在被LPS激活时不需要依靠高速率的糖酵解产生ATP,而是促进脂肪酸代谢维持其长期促炎作用,与DC中的代谢选择类似㊂由于DC为非增殖性细胞,LPS刺激下,由糖酵解快速产生ATP支持DC激活,而后期(9h后)DC持续激活产生ATP和底物依赖于脂肪酸氧化和脂肪酸于合成[29]㊂LPS刺激下,M1型巨噬细胞氧化磷酸化受抑制,使其依赖于糖酵解快速发挥作用,而M2型巨噬细胞并不产生ROS,呼吸链完整,且磷酸戊糖途径也受限,使M2型巨噬细胞能够更好地发挥炎症抑制作用,阻断氧化磷酸化促使M2型向M1型转化[30]㊂此外,过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARs)是核激素受体家族中的配体激活受体,LPS刺激下PPARs活性升高,正向调节脂肪酸转运蛋白和肉毒碱棕榈酰转移酶1β表达,促进脂肪酸β氧化抑制脂质合成[27]㊂4　LPS调控天然免疫细胞磷酸戊糖代谢途径磷酸戊糖途径是糖代谢的支路,LPS刺激下,磷酸戊糖代谢增强,生成的中间体可进入TCA循环等生成能量,核糖⁃5⁃磷酸可合成核苷酸辅酶㊁核糖核苷酸及脱氧核苷酸用于细胞DNA及RNA合成㊂磷酸戊糖途径的中间代谢产物还原型辅酶Ⅱ(NADPH)可作为氢供体参与脂肪酸㊁胆固醇和类固醇激素㊁核苷酸及脂类的生物合成,可作为谷胱甘肽还原酶辅酶[31]㊂LPS刺激下M1型巨噬细胞依赖NADPH在呼吸爆发期间产生ROS发挥杀菌作用,促发磷酸戊糖途径[11]㊂但同时磷酸戊糖途径产生还原型谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物与过氧化物及自由基结合防止组织过度损伤㊂碳水化合物激酶样蛋白酶(SHK)是磷酸戊糖途径的限制酶,LPS刺激下M2型巨噬细胞SHK增多,而M1型巨噬细胞SHK含量较低㊂M1型巨噬细胞增殖能力较弱,LPS刺激下磷酸戊糖代谢途径的中间产物支持快速生成mRNA,以基因调控蛋白合成的途径产生促炎细胞因子[13]㊂此外,单核细胞的吞噬作用㊁DC的抗原呈递作用都需要磷酸戊糖途径生成的NADPH及其中间代谢产物㊂可见,LPS刺激下磷酸戊糖途径增强对维持免疫细胞功能具有重要作用(图2)㊂图2　LPS刺激天然免疫细胞后的糖脂代谢机制图Fig.2　Glucose and lipid metabolism mechanism diagram after LPS stimulates natural immune cell5　LPS通过免疫与代谢相互调节影响疾病发生发展 LPS可刺激多种免疫细胞发生代谢重编程,免疫细胞的激活似乎必须经过代谢重编程㊂代谢重编程下,脂肪酸代谢㊁糖酵解代谢㊁磷酸戊糖代谢可补偿氧化磷酸化受抑制时的生物能量及物质需求,且免疫细胞发挥免疫功能也受代谢重编程调控㊂单核/巨噬细胞在LPS刺激下,氧化磷酸化受抑制,免疫细胞通过代谢重编程增强糖酵解及脂肪酸代谢产生能量维持吞噬细胞吞噬作用,并通过激活多种信号转导通路诱导产生IL⁃1β㊁IL⁃8等促炎细胞因子及TNF⁃α发挥促炎作用[32⁃33]㊂LPS引起的代谢综合征是多种疾病的病理基础,代谢紊乱可导致机体免疫功能紊乱㊂多种代谢性疾病,如肥胖㊁Ⅱ型糖尿病㊁内毒素血症等外周血液循环中都可见LPS浓度升高[34⁃35]㊂因此,生物能量转化使代谢与炎症及免疫功能密切相关㊂慢性代谢性疾病导致机体患其他疾病的可能性更高,代谢与免疫反应的联系对机体健康至关重要㊂6　小结LPS可使天然免疫细胞发生代谢重编程,并通过代谢调控天然免疫细胞功能㊂深入理解代谢途径,研究代谢途径对细胞信号传导和细胞增殖分化的调控,研究不同细胞群如何响应代谢重编程,将为细菌感染㊁糖尿病㊁脂肪肝甚至癌症等疾病防治提供新思路㊂参考文献:[1]　TRENT M S,STEAD C M,TRAN A X,et al.Diversity ofendotoxin and its impact on pathogenesis[J].J Endotoxin Res, 2006,12(4):205⁃223.DOI:10.1179/096805106X118825. 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药用真菌桑黄的研究进展

精心整理药用真菌桑黄的研究进展摘要：桑黄是着名的药用真菌,在抗肿瘤、抗氧化、降血糖、调节免疫等方面有显着功效。

目前世界范围内桑黄类群共包括12个种,其中中国分布7个种。

本文综述了桑黄物种多样性、形态特征、地理分布、药用成分、药理作用机制以及人工培养等方面的研究进展。

关键词：桑黄；物种多样性；药用真菌。

桑黄是着名的药用真菌,因寄生于桑树而得名,别称桑臣、桑耳、桑黄菇,是隶属于真菌界Fungi、担子菌门Basidiomycota、伞菌纲Agaricomycetes、锈革孔菌目Hymenochaetales、锈革孔菌科Hymenochaetaceae、桑黄属Sanghuangporus的一类真菌的统称。

,益力”,识,行了概述1进入,并将该墨西哥;。

然而,Sell12个种。

22.1深褐色至灰黑色,新鲜时木栓质,后期硬木质;被绒毛或光滑无毛,成熟时常有径向的开裂;孔口表面黄色、黄褐色至深棕色,菌肉同质或异质;菌丝系统二体系,生殖菌丝简单分隔,无锁状联合;子实层中通常有锥形刚毛存在,部分种类存在结晶。

担孢子椭圆形至近球形,淡黄色至深黄色,稍厚壁,光滑,成熟的担孢子在Melzer试剂中无变色反应,在棉蓝试剂中无嗜蓝或者有弱嗜蓝反应。

2.2地理分布迄今为止,世界范围内的桑黄类群有12个种,主要生长在温带、热带及亚热带地区,被子植物的活立木或倒树干上,部分种类的分布具有明显区域性和宿主植物专一性。

因此,孔口、担孢子、地理分布及寄主植物常作为该属真菌的分类依据。

3主要的化学成分桑黄虽然早已被人们熟知,但是,桑黄所对应的拉丁学名与所包括的种类多样性一直存在着争议与变化。

近些年,对“桑黄”药理学研究涉及的物种包括:P.linteus、P.baumii、P.ignarius等。

这里,需要澄清的是,P.linteus只分布在热带美洲,该种并不分布于东亚地区;P.ignarius尽管与桑黄属真菌比较接近,但其担孢子存在明显差异,桑黄属担孢子为淡黄色至黄褐色,P.ignarius担孢子无色。

TOLL样受体与慢性阻塞性肺疾病

TOLL样受体与慢性阻塞性肺疾病Toll样受体，是参与MyD88非依赖途径的一个重要分子。

TLR3主要通过非MyD88依赖途径进行信号传导，该途径主要负责诱导干扰素（IFN），干扰素诱导蛋白-10、糖皮质激素衰减反应基因-16、干扰素调节基因-1表达和DC成熟。

TLR3的TIR区与TRIF的TIR区结合引起TRIF的活化，进而促使转录因子TRF3、7(IFN调控因子3和7)的活化，导致MyD88缺乏的活体中巨噬细胞分泌IFN-β及其产物，诱导性NO酶、化学增活素(RANTES) 、IFN诱导蛋白10等促炎症反应因子多种基因表达。

TRIF也可以直接与TRAF-6或受体相互作用蛋白（RIP）发生相互作用，导致NF-κB及MAP激酶的活化。

4、TLRs的功能TLRs作为一种模式识别受体，不仅在天然免疫中发挥抗菌作用，同时也被视为天然免疫与获得性免疫之间的桥梁，并影响获得性免疫。

TLRs能诱导细胞因子的合成与释放，引起炎症反应，促进免疫细胞表面表达相关免疫分子，促进免疫细胞成熟。

TLR3、TLR7、TLR8、TLR9可特异性识别病毒产物或核酸，产生抗病毒的细胞因子，TLR7和TLR8也可识别咪唑喹啉和洛索立宾，这两种合成化合物都有抗病毒作用。

近年研究发现大量肿瘤细胞也表达TLRs，且TLRs 表达的强度与肿瘤的分化程度有关，因此可以通过肿瘤TLRs信号通路介导肿瘤免疫治疗。

研究发现脂多糖（LPS）可通过巨噬细胞表面TLR4激活诱发型一氧化氮合酶（iNOS）的转录活性，上调iNOSmRNA的表达，增加一氧化氮（NO）的合成，产生一氧化氮（NO）触发胞内杀菌机制。

5、TLRs与COPDCOPD与肺部对以烟雾为主的毒性颗粒物质的异常炎症反应有关，炎症逐渐进展并引起肺功能的损害。

目前研究结果提示TLRs参与COPD的病理过程和免疫应答。

吸烟是下呼吸道细菌定植、急性下呼吸道感染的独立危险因素。

TLR2和TLR4是识别细菌的重要受体，吸烟者及COPD患者单核和中性粒细胞上TLR2、TLR4表达受到抑制，TLRs表达的降低与炎症细胞因子分泌的减少显著相关，直接改变了细胞对病原的反应。

过氧化物酶体增殖物激活受体

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、PPARδ、PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。

PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。

PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。

与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。

PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。

PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。

有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。

参考网址：/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平），2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。

过氧化物酶体增殖物激活受体的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体的作用
过氧化物酶体增殖物激活受体是一种位于细胞质膜的跨膜受体，
参与细胞凋亡、炎症和免疫应答等多种生理和病理过程。

它可以结合
许多配体，如细胞因子、趋化因子和病毒颗粒等，激活多种信号通路，从而影响细胞增殖、巨噬细胞的活化、细胞内钙平衡和线粒体的功能等。

在很多疾病中都发现过氧化物酶体增殖物激活受体的异常表达和
活化，例如肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等。

因此，过氧化物
酶体增殖物激活受体是一个重要的治疗目标，可作为药物研发和治疗
策略的靶点。

多酚类化合物的生物学活性及其在心脑血管疾病中的保护性作用研究

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KRT23激活AKT信号通路促进肝癌细胞增殖

KRT23激活AKT信号通路促进肝癌细胞增殖作者：梁杏花刘佛球颜蓉胡娟来源：《新医学》2024年第03期【摘要】目的探討角蛋白23（KRT23）高表达促进细胞增殖对肝癌的影响。

方法通过生物信息学分析KRT23在肝癌中的表达，过表达及抑制KRT23后采用噻唑兰（MTT）、克隆形成实验分析KRT23对肝癌细胞增殖能力的影响。

通过软件预测，实时荧光定量PCR（qPCR）及蛋白免疫印迹法实验分析KRT23与AKT 信号通路的调节关系。

结果肝癌中KRT23的表达水平明显高于正常对照组织。

MTT、克隆形成实验显示KRT23过表达后促进细胞增殖，而下调KRT23后抑制细胞增殖；通过基因富集分析（GSEA）， qPCR及蛋白免疫印迹法检测发现KRT23可激活AKT信号通路进而促进细胞增殖，同时在过表达KRT23细胞中抑制AKT信号通路后细胞增殖能力明显下调。

结论 KRT23调控AKT信号通路影响肝癌细胞增殖，提示KRT23在肝癌的恶性进程中具有重要的作用，在肝癌的发生发展中可能扮演重要角色。

【关键词】 KRT23；AKT信号通路；肝癌；增殖KRT23 promotes the proliferation of liver cancer by activating AKT signaling pathway Liang Xinghua， Liu Foqiu， Yan Rong， Hu Juan. Department of Gastroenterology， the Fourth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 511300， ChinaCorresponding author， Liang Xinhua， E-mail：****************【Abstract】 Objective To investigate the effect of high keratin 23 （KRT23） expression promoting cell proliferation on liver cancer. Methods The expression of KRT23 in liver cancer was analyzed by bioinformatics. After overexpression and inhibition of KRT23， the effect of KRT23 on the proliferation of liver cancer cells was analyzed by MTT and clone formation assay. The regulatory relationship between KRT23 and AKT signaling pathway was analyzed by software prediction，qPCRand Western blot. Results The expression level of KRT23 in liver cancer was significantly higher than that in normal control tissues. MTT and clone formation assay showed that overexpression of KRT23 promoted cell proliferation， while downregulation of KRT23 inhibited cell proliferation. GSEA analysis， qPCR and Western blot showed that KRT23 could activate the AKT signaling pathway and promote cell proliferation. Meanwhile， inhibition of AKT signaling pathway in overexpressing KRT23 cells significantly reduced cell proliferation. Conclusions KRT23 affects the proliferation of liver cancer cells by regulating the AKT signaling pathway. These results suggest that KRT23 exerts significant effects upon the malignant procession of liver cancer and may play an important role in the occurrence and development of liver cancer.【Key words】 KRT23；AKT signaling pathway；Liver cancer；Proliferation肝细胞癌（肝癌，HCC）是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。

PPAR-γ信号通路在呼吸道疾病中的作用

PPAR-γ信号通路在呼吸道疾病中的作用
杨中卫;王成国
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(015)019
【摘要】过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ是一类配体激活2型核受体超家族.PPAR-γ作用广泛,主要参与调节胰岛素敏感组织的糖、脂肪代谢.近年来发现,PPAR-γ在炎性细胞、肿瘤细胞、呼吸道上皮、支气管黏膜下层、呼吸道平滑肌均有表达,有抑制炎症、诱导细胞分化、抑制增殖、诱导凋亡等作用.PPAR-γ相关信号通路在慢性炎症、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、糖脂代谢、肿瘤和肥胖中发挥重要的调节作用.
【总页数】5页(P2922-2926)
【作者】杨中卫;王成国
【作者单位】郧阳医学院附属东风总医院呼吸内科,湖北,十堰,442008;郧阳医学院附属东风总医院呼吸内科,湖北,十堰,442008
【正文语种】中文
【中图分类】R562
【相关文献】
1.高脂诱导小鼠肥胖模型中PPAR-γ激动剂对成熟脂肪细胞内rJNK信号通路及visfatin分泌的作用研究 [J], 李岩;宋辉;李建宁;王青;李旺;贾丽;杨怡
2.NF-κB/TLR4信号通路在急性胰腺炎大鼠肝损伤中的表达及PPAR-γ激动剂的保
护作用 [J], 陆贝;于源泉;殷俊杰;蔡阳
3.PPAR-γ-Pck1-mTOR信号通路在高尿酸血症诱导胰岛细胞凋亡中的作用 [J], 曲晓洁;路杰;吴秀英;刘振;李长贵;;;;;
4.PPAR-γ/FAK信号通路在C57 BL/6小鼠肺成纤维细胞中的抗纤维化作用 [J], 龚玲; 刘代顺; 张龙举
5.PPAR-γ/AP-1信号通路在相关疾病中作用的研究进展 [J], 刘冬梅;肖美先;王海利;赵晓杰;韩晓群
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不同代谢产物对免疫细胞的调节作用-免疫学论文-基础医学论文-医学论文

不同代谢产物对免疫细胞的调节作用-免疫学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：12/15-脂氧合酶(12/15-LOX) 是LOX的家族成员, 可通过对多不饱和脂肪酸的酶促氧化反应生成多种具有生物活性的脂质代谢产物, 如羟基二十碳四烯酸、脂氧素等。

免疫细胞是免疫系统的重要组成部分, 主要发挥免疫防御、免疫自稳和免疫监视作用。

越来越多的研究表明, 12/15-LOX及其代谢产物通过调节多种免疫细胞的发育及生物活性, 在炎症和免疫反应中发挥重要作用。

有大量报道在疾病(腹膜炎、哮喘、糖尿病、心血管疾病等) 进展过程中, 12/15-LOX对固有免疫和适应性免疫均有调节作用。

在不同的病理生理状态下, 12/15-LOX对不同免疫细胞调控的具体作用及机制十分复杂且互相关联。

关键词：12/15-脂氧合酶; 免疫细胞; 免疫调节;Abstract：12/15-lipoxygenase (12/15-LOX) are members of the LOX family, which mediate the enzymatic oxidation of polyunsaturated fatty acids, thereby contributing to the generation of various bioactive lipid mediators, like hydroxyeicosatetraenoic acids and lipoxins. Immune cells are an indispensable part of the immune system and play an important role in immune defense, immune homeostasis and immune surveillance. More and more studies have addressed the role of 12/15-LOX and its metabolites on inflammation and immunity by regulating the development and biological activity of various immune cells. There have been numerous reports indicating 12/15-LOXs regulatory effects on innate and adaptive immunity during different disease progression, such as peritonitis, asthma, diabetes, cardiovascular diseases, etc. However, the biochemical mechanisms by which 12/15-LOX regulates immune cell function are complex and interrelated under different pathological and physiological conditions.Keyword：12/15-lipoxygenases; Immune cells; Immunoregulation;人类有6种编码脂氧合酶(lipoxygenase, LOX) 的基因, 包括花生四烯酸(arachidonic acid, AA) 5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase, ALOX5) 、ALOX12、ALOX12B、ALOX15、ALOX15B、ALOXE3, 其中由ALOX15基因编码的15-LOX-1是人类脂类代谢的关键酶, 可将花生四烯酸(arachidonic acid, AA) 、亚油酸(linolenic acid, LA) 、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA) 及其他多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFAs) 转变为有生物活性的脂质代谢产物, 如脂氧素、保护素、消退素、Maresins、12-羟基二十碳四烯酸(12-hydroxyeicosate-traenoic acid, 12-HETE) 、15-HETE等, 从而影响细胞结构、代谢及信号转导。

脂肪肝细胞模型的研究进展

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2020, 42(12): 2256-2265DOI: 10」1844/cjcb.2020.12.0017脂肪肝细胞模型的研究进展冯秋琪「任国艳X乔香君2柳嘉'夏凯彳（'河南科技大学,食品与生物工程学院，洛阳471003; 2郑州航空港经济综合实验区口岸业务服务局，郑州451150;'中国食品发酵工业研究院，功能主食创制与慢病营养干预北京市重点实验室，北京100015）摘要脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病.脂肪肝的发病率不断升高，且发病年龄日趋年轻化，正严重威胁人类的健康。

脂肪肝包含一系列病理症状，随病情进展，患者可发生脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞性肝癌。

一般而言，脂肪肝属于可逆性疾病，通过早期诊断和及时治疗往往能恢复正常。

细胞模型是研究脂肪肝病理机制的重要途径.该文讨论了脂肪肝的发病机制，并从细胞模型使用的细胞类型（动物和人的原代肝细胞、永生细胞系、诱导多能干细胞分化而来的类肝细胞和精密肝切片）、培养方式（单独培养、共培养、三维培养）和诱导方式（高脂、高糖和酒精）这三个方面对近年来常用的细胞培养模型进行总结和分析，以期为脂肪肝的研究和药物筛选提供参考。

关键词酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪肝；细胞模型；细胞系Advances in Cell Models of Fatty Liver DiseaseFENG Qiuqi', REN Guoyan 1*, QIAO Xiangjun 2, LIU Jia 3, XIA Kai 3收稿日期:2020-05-21接受日期:2020-09-04*通讯作者。

Tel: 159****9597, E-mail: *****************Received: May 21,2020Accepted: September 4,2020*Correspinding author. Tel: +86-159********, E-mail: renguoyan@ URL: /arts.asp?id=5415{^College of F ood and Bioengineering, Henan University of S cience and Technology, L u oyang 471003, China;~Port Bureau Of Z hengzhou Airport Economic Integrated Experimental Zone. Zhengzhou 451150, China;'Beijing Key Laboratory of I nnovative Development of F unctional Staple and the Nutritional Intervention forChronic Disease, China National Research Institute of F ood and Fermentation Industries, Beijing 100015, China)Abstract Fatty liver disease is currently one of the most common liver diseases in the world, and it has be come the second largest liver disease after viral hepatitis. The incidence of fatty liver disease is increasing, and the ageof onset is getting younger, which is a serious threat to human health. Fatty liver disease contains a series of pathologi cal symptoms. As the disease progresses, patients may develop steatohepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. Generally speaking, fatty liver disease is a reversible disease, and early diagnosis and timely treatment can often lead to a return to normal. Cell model is an important way to study the pathological mechanism of fatty liver disease. In thispaper, the pathogenesis of fatty liver disease is discussed, and the commonly used cell culture models in recent yearsare summarized and analyzed from the three aspects of cell type (primary hepatocytes of animals and humans, immor tal cell lines, hepatocyte-like cells derived from induced pluripotent stem cells, and precision-cut liver slices), culturemode (monoculture, coculture, three-dimensional culture) and modeling method (high-fat, high-sugar and alcohol)used in the cell model. This will provide reference for the study of fatty liver disease and drug screening.Keywords alcoholic fatty liver disease; nonalcoholic fatty liver disease; cell model; cell lines 脂肪肝的主要特征是肝脏中脂肪沉积过度，患者的临床表现有肝细胞炎症和肝纤维化等。

PPARγ研究新进展

PPARγ研究新进展过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1]，1990 年Issemann 等[2]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators, PP) 激活, 而被命名为PP 激活受体( peroxisome proliferator activated receptor, PPAR)。

根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型，其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone, TZDs)作用的靶分子，成为近年来研究热点1.PPARγ的结构及特征PPARγ基因位于3号染色体短臂上[3]，含有9个外显子。

由于基因转录时所用的启动子和接拼方式的不同，PPARγ可以分为γ1、γ2和γ3三种亚型，其中γ3和γ1编码的蛋白质相同[4,5]。

PPARγ2编码的蛋白质由505个氨基酸组成，比PPARγ1在氨基端多30个氨基酸。

进一步研究发现[6]，PPARγ1mRNA是由8个外显子编码，而PPARγ2mRNA由7个外显子编码，编码的氨基酸数量虽有不同，但两者PPARγ的结构域、DNA结合域及配体结合域等完全相同，作用基本相同。

研究发现，不同种属间PPARγcDNA具有高度同源性，如人与小鼠的PPARγ1的一致性达91%[7]。

在啮齿类动物中，PPARγ主要在脂肪组织中表达，而在人体，除脂肪组织外，在巨噬细胞以及其他脂肪贮存细胞，如肝、肾、肺及直肠中均有表达，并且人肝组织比鼠肝表达更为丰富，而肌肉组织基本不表达。

PPARγ1是PPARγ的主要形式，表达范围相对广泛，PPARγ2表达范围较窄，主要在脂肪组织中表达，PPARγ3仅表达于巨噬细胞和大肠中[8,9]。

慢性皮肤创面免疫微环境的特点及调控

doi：10.3969/j.issn.1000484X.2021.03.020慢性皮肤创面免疫微环境的特点及调控①舒文韬郭长松王轶楠(吉林大学第一医院临床研究部生物样本库，长春130000)中图分类号R392.1文献标志码A文章编号1000-484X(2021)03-0367-09［摘要］目的:在皮肤创面愈合早期，免疫应答反应对于清除病原体至关重要。

但是，持续的炎症反应会导致慢性皮肤创面形成。

功能失调的免疫细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞会促使愈合进程停留在炎症期,导致创面难以愈合。

抑制炎症反应并减少在炎症反应过程中产生的细胞因子对改善慢性皮肤创面的免疫微环境具有重要意义，许多具有抗炎作用的药物或生物材料已用于慢性皮肤创面的治疗，因此，基于免疫调节的抗炎药物的使用和生物材料的开发成为研究热点。

本文综述了慢性皮肤创面的类型及其免疫微环境的特点，并根据不同免疫细胞和相关炎症因子的特点介绍了相关药物和生物材料在调控慢性皮肤创面免疫微环境方面的作用，以期未来的相关研究能改善慢性皮肤创面的治疗现状，减轻患者的医疗负担，提高患者的生存质量。

［关键词］慢性皮肤创面;生物材料;巨噬细胞；中性粒细胞;免疫调节Characteristics and regulation of immune microenvironment of chronic skin woundsSHU Wen-Tao,GUO Chang-Song,WANG Yi-Nan.Department of Biobank,Division of Clinical Research,the First Hospital of Jilin University,Changchun130000,China[Abstract]Objective：In early stage of wound healing，immune response is essential to eliminate pathogens.However，the continuous inflammatory response will lead to formation of chronic wounds.Dysfunctional immune cells such as macrophages and neutrophils will make the healing process stay in inflammatory phase，which leads wounds to heal difficultly.It is of great significance for improving microenvironment of chronic wounds to inhibit inflammatory response and reduce cytokines produced during inflammatory response.Many biological materials or anti-inflammatory drugs have been used in treatment of chronic wounds.Therefore，developments of anti-inflammatory biomaterials and drugs based on immunomodulation have become a research hotspot.This article reviews the types of chronic wounds and the characteristics of their immune microenvironment.According to the characteristics of different immune cells and related inflammatory factors，the role of biomaterials and drugsin regulating the immune microenvironment of chronic wounds is introduced in detail.It is hoped that related researches can improve the status of chronic woundstherapyin the future，reduce the psychological burden of patients,and improve patients'living standards.[Key words]Chronic skin wounds；Biomaterials；Macrophage；Neutrophil；Immunoregulation糖尿病、恶性肿瘤、感染等慢性疾病患者日益增多,全世界有650多万慢性皮肤创面患者，治疗慢性皮肤创面的总医疗费用每年超过250亿美元［1-2］。

中药调控Nrf2

中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预心肌缺血再灌注损伤的研究进展Δ贾素霞＊，徐晓敏，杨慧聪，刘树民 #（黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨　150040）中图分类号 R965；R285.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）01-0124-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.01.22摘要心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心肌梗死患者进行血运重建时的严重并发症。

核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路在MIRI病理进程中具有重要意义。

目前研究发现，中药对缺血再灌注引起的心肌损伤具有很好的效果。

本文基于Nrf2/HO-1信号通路总结中药复方和单体干预MIRI的作用机制，发现中药复方（益心方、温阳通脉方、定心方Ⅰ号方）以及中药单体萜类（银杏内酯、黄芪甲苷、人参皂苷等）、酚类（巴西苏木素、苏木酮A、白藜芦醇等）、醌类（芦荟素、大黄素）等均可通过激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激、炎症反应等，从而减轻MIRI。

关键词中药；心肌缺血再灌注损伤；核转录因子红系2相关因子2；血红素加氧酶1；信号通路Research progress of traditional Chinese medicine in regulating Nrf2/HO-1signaling pathway to interfere with myocardial ischemia-reperfusion injuryJIA　Suxia，XU　Xiaomin，YANG　Huicong，LIU　Shumin（Institute of Traditional Chinese Medicine，Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）ABSTRACT Myocardial ischemia-reperfusion injury （MIRI）is a serious complication of revascularization in patients with myocardial infarction. The nuclear factor erythroid 2-related factor 2（Nrf2）/heme oxygenase-1（HO-1）signaling pathway plays an important role in the pathological process of MIRI. Currently，research has found that traditional Chinese medicine has a good effect on myocardial injury caused by ischemia-reperfusion. Based on the Nrf2/HO-1signaling pathway，this article summarizes the action mechanism of traditional Chinese medicine formulas and monomers in intervening with MIRI. It is found that traditional Chinese medicine formulas （Yixin formula，Wenyang tongmai formula，Dingxin formula Ⅰ），monomers such as terpenoids （ginkgolides，astragaloside Ⅳ，ginsenosides），phenols （brazilin，hematoxylin A，resveratrol）and quinones （aloe，emodin）can alleviate MIRI by activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway，inhibiting oxidative stress and inflammatory reactions，etc.KEYWORDS traditional Chinese medicine；myocardial ischemia-reperfusion injury；nuclear factor erythroid 2-related factor 2；heme oxygenase-1； signaling pathway心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）是心肌梗死患者进行血运重建时的严重并发症[1]。

中药干预代谢综合征的基础研究进展

中药干预代谢综合征的基础研究进展代谢综合征（Metabolic Syndrome）是胰岛素抵抗、高血压、肥胖症、高胰岛素血症、高瘦素血症、高尿酸血症、血脂异常等多种代谢紊乱组分在体内“聚集”的一种病理状态，可增加糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾病、神经精神性疾病、甚至肿瘤等发生的风险，已成为全球公共健康主要问题。

目前代谢综合征治疗一般先启动生活方式干预，继之有针对地对代谢紊乱病症组分进行药物治疗，由此可能产生药物相互作用并影响治疗效果、甚则产生毒副作用，出现药物远期疗效不佳等问题。

因此，加强代谢综合征病理机制及药物干预研究凸显重要。

中药在防治代谢综合征方面优势和特色明显，引起国内外学者的持续关注和研究。

安徽中医药大学、湖南中医药大学、成都中医药大学等研究团队分别通过文献分析归纳出中药复方（益气养阴活血方、健脾化湿方、补肾方等）、中成药（糖肾胶囊、脑心通胶囊、银丹心脑通软胶囊等）、单味中药（黄芪、山楂、川芎、丹参、半夏、黄连、柴胡、大黄、山药、郁金、枳实、泽泻、葛根等）等可防治代谢综合征。

中医并无代谢综合征病名，据其临床表现可归属于中医“消渴”、“眩晕”、“肥满”等范畴，认为饮食失节、情志失常产生脏腑功能失调与病变。

肝失疏泄，脾失健运，肾乏气化，分清泌浊失司，致湿热瘀浊诸症随之而生；湿热浊毒下注，津液代谢障碍，水湿内停，痰湿聚集，阻滞气机，蒙蔽心神。

目前“从脏腑论治”、“从痰瘀论治”代谢综合征的临床报道甚多，但其中中药干预机制基础研究尚需加强。

本文重点对中药干预代谢综合征基础研究进展方面进行概述。

1 中药干预代谢综合征实验研究模型在进行中药干预代谢综合征的实验研究时，一般先建立可模拟代谢综合征临床病理特征的疾病动物模型及对应的细胞模型，继而开展中药干预研究；在明确中药有效基础上，分析并揭示其可能存在的分子作用机制。

除少量模拟糖尿病或肥胖症等代谢综合征组分的转基因动物模型（如db/db小鼠、ob/ob小鼠、Zucker大鼠等）外，目前研究中更多的是采用高脂、高葡萄糖、高果糖、高盐等饮食因素诱导建立代谢综合征疾病动物模型。