【CN110012910A】抑制超长链脂肪酸合成的化合物在病原菌防治中的应用以及方法【专利】
芽孢杆菌脂肽类抗生素的抑菌活性及其对植物病害的生物防效研究
芽孢杆菌脂肽类抗生素的抑菌活性及其对植物病害的生物防效研究作者：陈莉张奂棋戴婷王亮来源：《农业灾害研究》2024年第02期摘要：生物农药替代化学类农药和农药减量已成为农业可持续发展的必然趋势。
为此，介绍了脂肽类抗生素的种类和结构以及脂肽类抗生素的抑菌活性，阐述了脂肽类抗生素在植物病害生物防治中的表现，探索了芽孢杆菌开发为生物农药方面的应用。
关键词：芽孢杆菌；脂肽类抗生素；抑菌活性；植物病害；生物防效中图分类号：S436.68 文献标志码：B 文章编号：2095–3305（2024）02–00-03在自然生态系统中存在着一类有益微生物能够抑制或杀灭植物病原菌的生长，人们可以将有益微生物开发成为生物农药替代化学农药，减少化学农药的使用，从而减少环境污染和食品安全隐患。
芽孢杆菌是生物农药中最具潜力和开发前景的一类有益微生物。
芽孢杆菌产生的芽孢具有非常强的抗逆性，能够适应恶劣的环境。
芽孢还可以避免生物农药在运输或储藏过程中活菌剂容易失活的现象，因此芽孢杆菌是一种较为理想的生物农药。
更重要的是，大多数芽孢杆菌还能够产生多种多样的抗菌活性物质，脂肽类抗生素是芽孢杆菌产生的重要活性物质。
由于脂肽类抗生素具有低毒、易降解等特点，同时对极端温度、酸碱度等具有广泛的适应性，不仅被用于农业生产植物病害的生物防治，还被广泛应用于土壤修复、石油回收、化妆行业、食品加工行业以及医疗等领域。
由于脂肽类抗生素具有各种优势，脂肽类抗生素的研究受到人们的青睐。
了解和研究脂肽类抗生素不同抗菌活性及其在植物病害生物防治中的作用，有助于人们在农业生产中更好地开发和利用。
1 脂肽类抗生素的种类和结构脂肽类抗生素是芽孢杆菌非核糖体合成的抗菌活性物质，主要由脂肪酸和肽链构成，根据碳原子数目以及氨基酸种类不同，可以分为三大家族：表面活性素（surfactins）、伊枯草菌素（iturins）和丰原素（fengycins）。
在三大家族的肽环上由于不同的氨基酸序列和结构、类型或者连接的脂肪酸链，因此三大家族的脂肽之间由于氨基酸序列、长度、分支不同或者脂肪酸的不饱和现象等形成明显的异构体或同系物。
抑制超长链脂肪酸合成的化合物在病原菌防治中的应用以及方法[发明专利]
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专利名称：抑制超长链脂肪酸合成的化合物在病原菌防治中的应用以及方法
专利类型：发明专利
发明人：陈学伟,贺闽,宿加,许有嫔,陈金华,李伟滔,王静,尹俊杰,朱孝波
申请号：CN201910392983.0
申请日：20190513
公开号：CN110012910A
公开日：
20190716
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了抑制超长链脂肪酸合成的化合物在病原菌防治中的应用以及方法，涉及植物病理学和植物病害防治技术领域。
本发明公开了抑制超长链脂肪酸合成的化合物在防治病原菌中的应用。
本发明的研究结果显示，以超长链脂肪酸的合成为靶点，通过使用抑制超长链脂肪酸合成的化合物，可以对病原菌产生抑制作用。
由此说明，抑制超长链脂肪酸合成的化合物可以用于到病原菌病害的防治中，为防治病原菌病害提供了一种新的思路或策略，也为病原菌病害的防治药物的类别提供了更多的选择性。
申请人：四川农业大学
地址：610000 四川省成都市温江区惠民路211号四川农业大学
国籍：CN
代理机构：北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙)
代理人：覃蛟
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芽胞杆菌产生的脂肽类化合物在防治油菜菌核病中的作用
（南京农业大学植物保 护学院 ，农作物生物灾害综合治理教育部重点实验室 ，南京 ２０９ １０ ５）
摘
要 ：从解淀粉 芽胞杆 茵（ ａｉｕ ｍ ｌ ｉ ｅ ｃ ｎ） ３菌株和枯草 芽胞杆菌（ ａｉｕ ｂｉ ） ４菌株 中分别 Ｂ ｃ ｌ ａ ｙｏ ｑ ｆ ｉ ｓＢ ｌｓ ｌｕ ａ ｅ Ｂ ｃ ｌ ｓ ｔｉ Ｇ ｌ ｕ ｌ ｓ ｓ
’
源 ，防治油菜 菌核病主要 依赖化学 防治 。然而 ， 化学 农 药 已使 核 盘 菌产 生 强抗 药 性ｐ，导 致化 学 农
的菌核病菌上取直径为 ４ ｍ的菌丝块 ，移至 Ｐ Ａ ｍ Ｄ
平 板 中 央 ，在 距 离 中央 两 侧 各 １ ｍ处 放 置 直 径 ．ｃ ５ 为 ４ｍｍ滤 纸 片 ，在 滤 纸 上加 脂 肽类 生 物农 药 乳 油 ｌ Ｌ，对 照 以无 菌 水 测 试 ，每个 试 验 ３ 处 理 ， Ｏ 个 于２ ８℃下 培养 ３ｄ 测量 各处 理抑 菌 圈。 后
６ ：１ ０３ ０ ６ ９ ０ —１ ０ ．
申建波， 李仁岗． 同土壤肥力水平下水稻氮磷肥效应 与经 济 不 合理施肥量的确定 ［． Ｊ 河北农业 大学学报， ９ ４ １ （ ： — ４ 】 １９ ， ７ 增） １ ． ７
张玉龙， 杨丹， 刘鸣 达， 北方酸性水稻土氮磷硅肥 配施 对水 等．
ｓ ｐ ｅ ｓ ｔ ｅ ｉｆ ｓａ ｉｎ ａｎ ｘ ａｎ ｉ ｆｔ ｅ Ｓｃｅ ｏ ｉｉ ｃｅ ｏｔ ｕ ｉ ａ ｅ ｌ ｖ ．Ｔｈｓ ｓｕ ｙ ａｓ ｕｐ ｒ ｓ ｈ ｎ ｅ ｔ ｔ ｄ ｅ ｐ ｓｏｎ ｏ ｈ ｌｒ ｔ ａ ｓ ｌｒ ｉ ｍ ｎ ｒ ｐ ｅａ ｅｓ ｏ ｎ ｏｒ ｉ ｔ ｄ ｌｏ ｓ ｏｗｅ ｔ ａ ｉ ｏ ｅｐｉ ｂｏｐ ｓ ｉｉ ｓ ｈ ｄ ｈ ｔｌ ｐ ｔ ｐ ｄｅ ｉ ｅ ｔ ｄｅ Ｂ３ ａｎ Ｇ４ ａｄ ｏｏ ｃ ｎ ｒ ｅ ｅ ｔ ｇ ｉ ｓ ａｐ Ｓ ｅ ｏ ｎａ ｃ ｄ ｈ ｇ ｄ ｏ ｔｏｌ ｆ ｃ ａ ａ ｎ ｔ ｒ ｅ ｃｌｒ ｆ ｉ ｉ ｄｉｅａ ｅ，ａｎ ｔ ｅ ｉ ｅ ｔ ｏｎ ｒ ｌ ｓ ｓ ｄ ｈ ｈｇｈ ｓ ｃ ｔｏ ｅ怖ｃ ｃｅ ｗｅｒ ５５８％ ａｎ ４６ ３ 。ｒ ｓ ｅｃｉｅｙ ｎ ｄｄｔ ｎ，ｔ ｅ ａ ｉｓ ｅ ． ｄ ．％ ｅ ｐ ｔ ｖ ｌ．Ｉ ａ ｉｏ ｉ ｈ
中链脂肪酸及其α-单脂肪酸甘油酯的抗菌研究--单一作用和协同作用
1.1 材料 中链脂肪酸辛酸尧癸酸尧月桂酸和肉豆 蔻酸及其合成 琢-单脂肪酸甘油酯所需的所有化学 物质均以高纯度从 Aldrich 购买遥 试验培养物院金黄 色葡萄球菌 Rosenbach 209尧金黄色葡萄球菌 ATCC 33862 USA尧金黄色葡萄球菌 146 MR尧表皮葡萄球 菌 1093尧白喉杆菌 39179尧蜡样芽胞杆菌 157尧李斯 特菌 C12 和化脓链球菌 15346 取自 Stefan Angeloff 微生物研究所袁 保加利亚科学院和国家药物管制研 究所遥 1.2 MGs 的合成 MGs 的合成分为两个步骤袁见图 1渊Batovska 等袁2004冤遥 简单地说袁首先通过外消旋 2袁2-二甲基-1袁3-二氧环戊烷-4-甲醇与酸性氯化 物反应袁得到它们的丙酮化合物遥用强酸性离子交换 树脂对生成的丙酮化合物进行保护遥 1.3 琼脂扩散法 用琼脂扩散法检测肉质蛋白胨 琼脂上生长的细菌的抗菌活性 渊Spooner 和 Sykes袁 1979冤遥 将 200 滋L 细菌悬液渊105 个细胞/mL冤置于培 养皿的琼脂层上渊直径 10 cm冤遥 每个盘子准备 5 个 孔袁每个孔直径 10 mm遥 将每个 100 滋L 的样品袁溶 解在 96%乙醇溶液渊5 000 滋g/mL冤中再添加到适当 的孔中遥 对于预扩散袁将培养皿放置在 4 益下 2 h曰
4冤营养支持对于患者康复有帮助袁必要时可借 助饲管补充营养袁该患猫食欲良好袁预后情况良好遥
参考文献院 [1] Gary D N.猫病学[M].北京:中国农业大学出版社,2015.
福建畜牧兽医 第 42 卷 第 1 期 2020 年
57
图 1 中链 琢-单脂肪酸甘油酯渊MGs冤合成步骤 1冤吡啶袁4-二甲氨基吡啶袁室温下搅拌 24 小时曰2冤Amberlyst 15 离子交换树脂渊湿冤袁回流 2 小时遥
一种协同抑制常见微生物的天然抑箘剂组合物[发明专利]
![一种协同抑制常见微生物的天然抑箘剂组合物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9ad5ffff10a6f524cdbf8522.png)
专利名称：一种协同抑制常见微生物的天然抑箘剂组合物专利类型：发明专利
发明人：李大鹏,刘洪霞
申请号：CN201310529325.4
申请日：20131031
公开号：CN103549622A
公开日：
20140205
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种协同抑制常见微生物的天然抑箘剂组合物，ε-聚赖氨酸和乳酸链球菌素按不同比例组合对抑制大肠杆菌、藤黄微球菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉起到协同的作用，并将该组合应用于鲜切胡萝卜的保鲜。
本发明的ε-聚赖氨酸和乳酸链球菌素组合物解决了常规抑菌方法中单一抑菌剂用量较大的问题，同时采用两种抑菌剂组合物扩大了抑菌谱，可在较低剂量的条件下应用于食品保藏，具有较好的安全性。
申请人：山东农业大学
地址：271018 山东省泰安市岱宗大街61号
国籍：CN
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一种蔬菜类产品的天然防腐剂配方[发明专利]
![一种蔬菜类产品的天然防腐剂配方[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/45b45ec80066f5335b812156.png)
专利名称：一种蔬菜类产品的天然防腐剂配方专利类型：发明专利
发明人：林欣大
申请号：CN201010156115.1
申请日：20100426
公开号：CN102232412A
公开日：
20111109
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种用于蔬菜类产品的天然防腐剂配方，它由低聚壳聚糖和脱氢乙酸钠合成。
以壳聚糖及其衍生物为主要成分的天然防腐剂的研制，利用和改造壳聚糖及其衍生物特有的生物学和理化特性，使天然防腐剂产品发挥良好的抗菌作用和食物保鲜作用。
本发明在不改变原有产品口感风味等性质的基础上，取代部分防腐剂的使用，大大降低蔬菜类产品的成本，也减少由累积防腐剂作用而导致疾病发生的隐患。
由于原材料主要来源于虾、蟹等的甲壳中，不但使自然资源的价值得到最大化的体现，也推动了经济的循环式发展。
申请人：林欣大,赵继英
地址：310018 浙江省杭州市中国计量学院生命科学院生物系
国籍：CN
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与长链多不饱和脂肪酸组合的鼠李糖乳杆菌用于治疗、预防或减少配
专利名称：与长链多不饱和脂肪酸组合的鼠李糖乳杆菌用于治疗、预防或减少配方喂养婴儿的全身性炎症的用途专利类型：发明专利
发明人：R·J·麦马洪,U·赫尔茨,J·诺伊
申请号：CN200680009804.1
申请日：20060322
公开号：CN101146525A
公开日：
20080319
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及与至少一种LCPUFA组合的LGG在制备用于治疗、预防或减少配方喂养婴儿的全身性炎症的药物中的新用途。
申请人：布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司
地址：美国新泽西州
国籍：US
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
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细菌分选酶A抑制剂抗革兰阳性超级细菌感染的作用及其应用前景
细菌分选酶A抑制剂抗革兰阳性超级细菌感染的作用及其应用前景王琦;艾常虹;商庆辉【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2022(36)5【摘要】过去几十年中,全球抗菌药物耐药形势愈发严峻,多重耐药菌所致感染性疾病的发病率及死亡率逐年上升。
对抗菌药物耐药机制的研究发现,抗毒力疗法可能成为对抗超级细菌感染的新选择。
细菌分选酶A(SrtA)是一种细菌细胞膜酶,可将关键毒力因子固定在革兰阳性菌细胞壁表面,在革兰阳性超级细菌的致病机制中起重要作用。
SrtA通过识别、硫酯化和转肽化将微生物表面成分识别黏附基质分子锚定在细菌肽聚糖上,因此抑制SrtA可使细菌无法附着在特定的组织和(或)器官上,从而无法攻击宿主细胞,且无法逃避宿主的免疫反应。
此外,SrtA并非细菌生长和生存所必需,在细胞膜上很容易获得,是开发抗毒力疗法药物的理想靶点。
本文对合成小分子、多肽和天然产物等SrtA抑制剂的研究进展进行归纳,同时对SrtA抑制剂治疗革兰阳性超级细菌感染的应用潜力进行了分析。
【总页数】8页(P385-392)【作者】王琦;艾常虹;商庆辉【作者单位】呼伦贝尔市人民医院;呼伦贝尔市中蒙医院;内蒙古民族大学呼伦贝尔医学院【正文语种】中文【中图分类】R978【相关文献】1.老年呼吸道革兰阳性细菌感染70例头孢硫脒治疗效果分析2.抗内毒素核心糖脂抗体防治革兰阴性细菌感染的研究现状3.发现抗超级细菌感染的药物作用新靶点4.重庆地区儿童2000年至2004年首位革兰阴性细菌和阳性细菌的耐药性监测5.899例小儿革兰阳性细菌感染的细菌学分类及抗生素耐药性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
(4页)长链脂肪酸(油脂,脂肪酸)对厌氧微生物的抑制
油脂，脂肪酸，脂类贺延龄—P862.长链脂肪酸（LCFA）长链脂肪酸在厌氧过程中并不总能完全溶解，低的PH值和Ca2+能引起沉淀反应。
此外，长链脂肪酸被吸附到厌氧污泥的表面（加入Ca2+沉淀LCFA——解毒）。
贺延龄——含脂类废水的厌氧处理许多废水中含有脂肪类物质，这些物质在高速厌氧反应器中常因以下两种现象而破坏废水处理的稳定性：污泥常被漂浮的油脂包裹而上浮，从而引起污泥流失长链脂肪酸的毒性较强，常引起严重的抑制以含动植物油脂为原料的工业废水含有的脂肪类物质主要有长链脂肪酸（LCFA）和直链的多元醇（甘油三酸脂，磷脂等）和它们的降解产物。
这些脂肪类物质是可以生物降解的，但它们会使厌氧和好氧生物处理产生许多问题。
纺织工业废水（以棉花为原料）则含有蜡以及环状醇与带有分支的链状脂肪酸所成的酸，因此较难生物降解。
因为脂类在厌氧反应器中（或者其他生物处理系统中）降解很慢，需要相当长的停留时间，且容易上浮。
简单的物化方法不能去除废水中乳化了的脂类物质，因此，在应用物理方法（重力分离，上浮，过滤）处理后仍会有大量脂类存在于废水中。
脂类在厌氧处理过程中可分为三阶段：（1）脂的分解，即长链脂肪酸和醇之间的酯键断裂，从而将脂类分解为长链脂肪酸（LCFA）和多元醇（2）LCFA和醇的降解，其结果产生乙酸，CO2和氢气（3）将乙酸，CO2和氢气转化为甲烷的甲烷化。
脂的分解通常不是厌氧处理中限速的一步。
整个厌氧过程中主要受LCFA降解或者这些脂肪酸的溶解与传质的制约。
LCFA并不总能完全溶解，在较低PH值或含ca2+环境中它容易沉淀。
它也不易于被吸附到污泥的表面。
LCFA对微生物有毒，特别是对革兰氏阳性菌有毒。
革兰氏阴性菌的细胞壁含有的脂多糖则在一定程度上对细胞起保护作用。
革兰氏阳性菌则对LCFA特别敏感。
因为大多数产甲烷菌的细胞壁组成与革兰氏阳性菌类似，所以产甲烷对LCFA是相当敏感的。
带有12-14个碳原子的饱和脂肪酸和带有18个碳的不饱和脂肪酸通常被认为是抑制性是最强的。
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910392983.0
(22)申请日 2019.05.13
(71)申请人 四川农业大学
地址 610000 四川省成都市温江区惠民路
211号四川农业大学
(72)发明人 陈学伟 贺闽 宿加 许有嫔
陈金华 李伟滔 王静 尹俊杰
朱孝波
(74)专利代理机构 北京超凡宏宇专利代理事务
所(特殊普通合伙) 11463
代理人 覃蛟
(51)Int.Cl.
A01N 47/16(2006.01)
A01N 47/14(2006.01)
A01N 43/56(2006.01)
A01N 37/26(2006.01)A01N 37/22(2006.01)A01N 43/824(2006.01)A01P 3/00(2006.01) (54)发明名称
抑制超长链脂肪酸合成的化合物在病原菌
防治中的应用以及方法
(57)摘要
本发明公开了抑制超长链脂肪酸合成的化
合物在病原菌防治中的应用以及方法，涉及植物
病理学和植物病害防治技术领域。
本发明公开了
抑制超长链脂肪酸合成的化合物在防治病原菌
中的应用。
本发明的研究结果显示，以超长链脂
肪酸的合成为靶点，
通过使用抑制超长链脂肪酸合成的化合物，可以对病原菌产生抑制作用。
由
此说明，抑制超长链脂肪酸合成的化合物可以用
于到病原菌病害的防治中，为防治病原菌病害提
供了一种新的思路或策略，也为病原菌病害的防
治药物的类别提供了更多的选择性。
权利要求书1页 说明书9页序列表2页 附图6页CN 110012910 A 2019.07.16
C N 110012910
A
权 利 要 求 书1/1页CN 110012910 A
1.抑制超长链脂肪酸合成的化合物在防治病原菌中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述超长链脂肪酸为碳链长度为20个碳原子以上的脂肪酸。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述化合物为硫代氨基甲酸酯类化合物或酰胺类化合物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述硫代氨基甲酸酯类化合物选自环草丹、燕麦敌、克草丹、异丁草丹、硫烯草丹和野燕畏中的任意一种或其组合或几种的组合。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述酰胺类化合物选自吡草胺、丁草胺，毒草胺、唑草胺、噻唑草酰胺、乙草胺和异丙草胺中的任意一种或其组合或几种的组合。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述病原菌为病原真菌；
优选的，所述病原真菌为植物病原真菌或动物病原真菌。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述植物病原真菌为稻瘟病菌、小斑病菌或白粉病菌；
优选的，所述动物病原真菌为绿僵菌。
8.一种防治病原菌的方法，其特征在于，其包括：向待防治对象施用具有抑制超长链脂肪酸合成特性的化合物；
优选的，所述超长链脂肪酸为碳链长度为20个碳原子以上的脂肪酸。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述化合物为硫代氨基甲酸酯类化合物或酰胺类化合物；
优选的，所述硫代氨基甲酸酯类化合物选自环草丹、燕麦敌、克草丹、异丁草丹、硫烯草丹和野燕畏中的任意一种或几种的组合；
优选的，所述酰胺类化合物选自吡草胺、丁草胺，毒草胺、唑草胺、噻唑草酰胺、乙草胺和异丙草胺中的任意一种或几种的组合。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述病原菌为病原真菌；
优选的，所述病原真菌为稻瘟病菌、小斑病菌或白粉病菌；
优选的，所述待防治对象为植物；
优选的，所述植物为水稻、玉米或小麦；
优选的，所述化合物的有效防治剂量为：每100m2的目标区域，对应喷施1-2g所述化合物；
优选的，所述化合物以如下方式进行喷施：将1-2g的所述化合物溶解于4mL的二甲基亚砜，再将二甲基亚砜溶解的化合物溶于2L水中，所述化合物终浓度为500-1000μmol/L，将水溶液喷施于目标区域。
2。